1,720,958 research outputs found
Obésité : inflammation du tissu adipeux HMGB1, une nouvelle adipokine ?
No full textObesity is now considered as a major pandemic and leading risk of global death with an average of 2.8 million adults each year as a result of being overweight or obese. More than increase in fat deposition, the real complication rises due to inflammation in adipose tissue. Thisinflammation which results in the secretion of proinflammatory cytokines such as TNFα and IL-6plays major role in the development of insulin resistance, diabetes, cardiovascular diseases, joint disorders and cancer. The fact that adipocytes respond to pro-inflammatory stimuli by active secretion of these cytokines reinforces the idea to consider adipose tissue as an endocrine organ. In addition, adipocytes expression of TLR2 and TLR4 in a similar manner to macrophages, suggests that inflammation in adipose tissue is therefore mainly mediated by the activation of these receptors, particularly TLR4. The physiological stimuli that activate inflammation mediated by TLR4 in adipocytes are not yet known completely, however few possible stimuli such as bacterial LPS, Hsp60 and FFA are suggested to activate TLR4 and induce inflammation in adipocytes. In this context, earlier work from our laboratory has shown detailed LPS mediated inflammatory signaling pathway in adipocytes. Moreover, other studies have questioned the ability of free fatty acids to activate TLR4 and thereby cause inflammation. However we have confirmed that in an endotoxin free condition none of the SFA and PUFA are able to bind or activate neither TLR4 nor TLR2 and induce inflammation in human mature adipocytes and adipose tissue (Paper 1). Recently HMGB1 has been rediscovered as a cytokine in addition to the nuclear role and its involvement has been demonstrated in many metabolic diseases associated with obesity. Identified as a late mediator of inflammation in immune cells, HMGB1 is found to act through TLR4 to induce inflammation. This led us to investigate whether HMGB1 could be secreted during adipose tissue inflammation and if so how it can regulates inflammation. We have reported for the first time that HMGB1 is expressed more in adipose tissue of obese compared to lean persons. By in vitro studies, we have shown that during adipose tissue inflammation, HMGB1 is effectively secreted as a late mediator. The cells derived from the stromal vascular fraction of adipose tissue (ASC) are responsible for this secretion, whereas mature adipocytes and in vitro differentiated adipocytes from ASCs do not secrete HMGB1 (Paper 2). Further, we have also demonstrated the involvement of HMGB1 in inflammation induced by LPS, through its autocrine action on ASCs. In addition we have shown the pro-inflammatory action of HMGB1 on human mature adipocytes which induced the IL-6 and MCP-1 secretion while TNFα was not detectable. We are continuing our investigation in order to determine through which receptor and signaling pathways, HMGB1 could induce inflammation in human adipocytes (Paper 3 – in preparation). To conclude this work, we therefore confirmed that fatty acids were not ligands for TLR2 and TLR4 that could trigger inflammation in human adipose tissue. Instead we demonstrated that ASCs subjected to inflammation secrete HMGB1, which acts back in an autocrine and paracrine manner on adipocytes, exacerbate inflammation in adipose tissue. In fact, although HMGB1 is not secreted by differentiated adipocytes, we should probably still consider it as a novel adipokine.L’obésité est aujourd’hui considérée comme une pandémie majeure et 2,8 millions d’adultes meurent chaque année de maladies associées à cette pathologie. Plus que l’augmentation de lamasse adipeuse, c’est l’inflammation du tissu adipeux qui représente la première complication.Cette inflammation résulte de la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, comme le TNFα oul’IL-6, qui vont jouer un rôle majeur dans la survenue de l’insulino-résistance, du diabète, des maladies cardio-vasculaires, des désordres articulaires et du cancer. Le fait que les adipocytes répondent à des stimuli pro-inflammatoire par la sécrétion active de ces cytokines renforce d’autant plus l’idée qu’il faut désormais considérer le tissu adipeux comme un organe endocrine. De plus, les adipocytes expriment les TLR2 et TLR4, de façon similaire aux macrophages, et il est donc probable que l’inflammation du tissu adipeux soit, de ce fait, majoritairement véhiculée par l’activation de ces récepteurs, et plus particulièrement du TLR4. Les stimuli physiologiques qui activent l’inflammation véhiculée par TLR4 dans l’adipocyte ne sont pas encore tous mis à jour, cependant le LPS bactérien, les HSP60 et les acides gras libres sont connus pour induire l’inflammation adipocytaire via TLR4. Dans ce contexte, une précédente étude de notre laboratoire a détaillé la voie de signalisation du LPS dans l’adipocyte. Par ailleurs, d’autres études mettent en doute la capacité des acides gras libres à activer TLR4 et de ce fait à provoquer une inflammation. Ainsi nous avons confirmé qu’en l’absence d’endotoxine, les acides gras saturés ainsi que les polyinsaturés ne peuvent pas activer TLR4, ou TLR2, ni même se lier à ces récepteurs, et n’induisent donc pas la sécrétion de TNFα, d’IL6 ou de MCP1 dans les adipocytes et le tissu adipeux humains (Article 1). Récemment, HMGB1 a été redécouverte en tant que cytokine, en plus de son rôle dans le maintien et la transmission du génome, et son implication a été démontré dans de nombreuses maladies métaboliques associées à l’obésité. Identifiée comme un médiateur tardif de l’inflammation dans les cellules immunitaires, HMGB1 se lierait à TLR4 afin de provoquer l’inflammation. Ces données nous ont conduits à étudier si HMGB1 pouvait être libérée pendant l’inflammation du tissu adipeux et si oui, de quelle façon cette molécule pouvait réguler cette inflammation. Nous avons ainsi montré pour la première fois qu’HMGB1 est exprimée à des taux supérieurs chez le sujet obèse comparé au sujet normo-pondéral. De plus, nos expériences in vitro montrent que pendant l’inflammation adipocytaire, HMGB1 est effectivement sécrétée comme un médiateur tardif. Les cellules dérivées de la fraction stromale-vasculaire du tissu adipeux (ASC) sont responsables de cette sécrétion, alors que les adipocytes matures et les ASC différenciées in vitro en adipocytes ne sécrètent pas HMGB1 (Article 2). Par ailleurs, nous avons également démontré l’implication d’HMGB1 lors de l’inflammation induite par le LPS, par son action autocrine sur les ASC. De plus, nous avons mis en évidence le rôle pro-inflammatoire d’HMGB1 sur les adipocytes matures humains, par la sécrétion d’IL-6 et deMCP-1, alors que le TNFα n’est pas détectable. Nous poursuivons ces travaux dans le but dedéterminer les récepteurs impliqués ainsi que la voie de signalisation (Article 3 en préparation). En conclusion de ce travail, nous avons donc confirmé que les acides gras n’étaient pas des ligands pour TLR2 et TLR4 qui pourraient déclencher l’inflammation du tissu adipeux humain. Par contre, nous démontrons que les ASCs soumises à une inflammation sécrètent HMGB1, qui agit en retour de façon autocrine et paracrine sur les adipocytes, exacerbant l’inflammation du tissu adipeux. De fait, bien qu’HMGB1 ne soit pas sécrétée par les adipocytes différentiés, il faut probablement la considérer tout de même comme une nouvelle adipokine
Obésité : inflammation du tissu adipeux HMGB1, une nouvelle adipokine ?
No full textL’obésité est aujourd’hui considérée comme une pandémie majeure et 2,8 millions d’adultes meurent chaque année de maladies associées à cette pathologie. Plus que l’augmentation de lamasse adipeuse, c’est l’inflammation du tissu adipeux qui représente la première complication.Cette inflammation résulte de la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, comme le TNFα oul’IL-6, qui vont jouer un rôle majeur dans la survenue de l’insulino-résistance, du diabète, des maladies cardio-vasculaires, des désordres articulaires et du cancer. Le fait que les adipocytes répondent à des stimuli pro-inflammatoire par la sécrétion active de ces cytokines renforce d’autant plus l’idée qu’il faut désormais considérer le tissu adipeux comme un organe endocrine. De plus, les adipocytes expriment les TLR2 et TLR4, de façon similaire aux macrophages, et il est donc probable que l’inflammation du tissu adipeux soit, de ce fait, majoritairement véhiculée par l’activation de ces récepteurs, et plus particulièrement du TLR4. Les stimuli physiologiques qui activent l’inflammation véhiculée par TLR4 dans l’adipocyte ne sont pas encore tous mis à jour, cependant le LPS bactérien, les HSP60 et les acides gras libres sont connus pour induire l’inflammation adipocytaire via TLR4. Dans ce contexte, une précédente étude de notre laboratoire a détaillé la voie de signalisation du LPS dans l’adipocyte. Par ailleurs, d’autres études mettent en doute la capacité des acides gras libres à activer TLR4 et de ce fait à provoquer une inflammation. Ainsi nous avons confirmé qu’en l’absence d’endotoxine, les acides gras saturés ainsi que les polyinsaturés ne peuvent pas activer TLR4, ou TLR2, ni même se lier à ces récepteurs, et n’induisent donc pas la sécrétion de TNFα, d’IL6 ou de MCP1 dans les adipocytes et le tissu adipeux humains (Article 1). Récemment, HMGB1 a été redécouverte en tant que cytokine, en plus de son rôle dans le maintien et la transmission du génome, et son implication a été démontré dans de nombreuses maladies métaboliques associées à l’obésité. Identifiée comme un médiateur tardif de l’inflammation dans les cellules immunitaires, HMGB1 se lierait à TLR4 afin de provoquer l’inflammation. Ces données nous ont conduits à étudier si HMGB1 pouvait être libérée pendant l’inflammation du tissu adipeux et si oui, de quelle façon cette molécule pouvait réguler cette inflammation. Nous avons ainsi montré pour la première fois qu’HMGB1 est exprimée à des taux supérieurs chez le sujet obèse comparé au sujet normo-pondéral. De plus, nos expériences in vitro montrent que pendant l’inflammation adipocytaire, HMGB1 est effectivement sécrétée comme un médiateur tardif. Les cellules dérivées de la fraction stromale-vasculaire du tissu adipeux (ASC) sont responsables de cette sécrétion, alors que les adipocytes matures et les ASC différenciées in vitro en adipocytes ne sécrètent pas HMGB1 (Article 2). Par ailleurs, nous avons également démontré l’implication d’HMGB1 lors de l’inflammation induite par le LPS, par son action autocrine sur les ASC. De plus, nous avons mis en évidence le rôle pro-inflammatoire d’HMGB1 sur les adipocytes matures humains, par la sécrétion d’IL-6 et deMCP-1, alors que le TNFα n’est pas détectable. Nous poursuivons ces travaux dans le but dedéterminer les récepteurs impliqués ainsi que la voie de signalisation (Article 3 en préparation). En conclusion de ce travail, nous avons donc confirmé que les acides gras n’étaient pas des ligands pour TLR2 et TLR4 qui pourraient déclencher l’inflammation du tissu adipeux humain. Par contre, nous démontrons que les ASCs soumises à une inflammation sécrètent HMGB1, qui agit en retour de façon autocrine et paracrine sur les adipocytes, exacerbant l’inflammation du tissu adipeux. De fait, bien qu’HMGB1 ne soit pas sécrétée par les adipocytes différentiés, il faut probablement la considérer tout de même comme une nouvelle adipokine.Obesity is now considered as a major pandemic and leading risk of global death with an average of 2.8 million adults each year as a result of being overweight or obese. More than increase in fat deposition, the real complication rises due to inflammation in adipose tissue. Thisinflammation which results in the secretion of proinflammatory cytokines such as TNFα and IL-6plays major role in the development of insulin resistance, diabetes, cardiovascular diseases, joint disorders and cancer. The fact that adipocytes respond to pro-inflammatory stimuli by active secretion of these cytokines reinforces the idea to consider adipose tissue as an endocrine organ. In addition, adipocytes expression of TLR2 and TLR4 in a similar manner to macrophages, suggests that inflammation in adipose tissue is therefore mainly mediated by the activation of these receptors, particularly TLR4. The physiological stimuli that activate inflammation mediated by TLR4 in adipocytes are not yet known completely, however few possible stimuli such as bacterial LPS, Hsp60 and FFA are suggested to activate TLR4 and induce inflammation in adipocytes. In this context, earlier work from our laboratory has shown detailed LPS mediated inflammatory signaling pathway in adipocytes. Moreover, other studies have questioned the ability of free fatty acids to activate TLR4 and thereby cause inflammation. However we have confirmed that in an endotoxin free condition none of the SFA and PUFA are able to bind or activate neither TLR4 nor TLR2 and induce inflammation in human mature adipocytes and adipose tissue (Paper 1). Recently HMGB1 has been rediscovered as a cytokine in addition to the nuclear role and its involvement has been demonstrated in many metabolic diseases associated with obesity. Identified as a late mediator of inflammation in immune cells, HMGB1 is found to act through TLR4 to induce inflammation. This led us to investigate whether HMGB1 could be secreted during adipose tissue inflammation and if so how it can regulates inflammation. We have reported for the first time that HMGB1 is expressed more in adipose tissue of obese compared to lean persons. By in vitro studies, we have shown that during adipose tissue inflammation, HMGB1 is effectively secreted as a late mediator. The cells derived from the stromal vascular fraction of adipose tissue (ASC) are responsible for this secretion, whereas mature adipocytes and in vitro differentiated adipocytes from ASCs do not secrete HMGB1 (Paper 2). Further, we have also demonstrated the involvement of HMGB1 in inflammation induced by LPS, through its autocrine action on ASCs. In addition we have shown the pro-inflammatory action of HMGB1 on human mature adipocytes which induced the IL-6 and MCP-1 secretion while TNFα was not detectable. We are continuing our investigation in order to determine through which receptor and signaling pathways, HMGB1 could induce inflammation in human adipocytes (Paper 3 – in preparation). To conclude this work, we therefore confirmed that fatty acids were not ligands for TLR2 and TLR4 that could trigger inflammation in human adipose tissue. Instead we demonstrated that ASCs subjected to inflammation secrete HMGB1, which acts back in an autocrine and paracrine manner on adipocytes, exacerbate inflammation in adipose tissue. In fact, although HMGB1 is not secreted by differentiated adipocytes, we should probably still consider it as a novel adipokine
Obésité : inflammation du tissu adipeux HMGB1, une nouvelle adipokine ?
No full textObesity is now considered as a major pandemic and leading risk of global death with an average of 2.8 million adults each year as a result of being overweight or obese. More than increase in fat deposition, the real complication rises due to inflammation in adipose tissue. Thisinflammation which results in the secretion of proinflammatory cytokines such as TNFα and IL-6plays major role in the development of insulin resistance, diabetes, cardiovascular diseases, joint disorders and cancer. The fact that adipocytes respond to pro-inflammatory stimuli by active secretion of these cytokines reinforces the idea to consider adipose tissue as an endocrine organ. In addition, adipocytes expression of TLR2 and TLR4 in a similar manner to macrophages, suggests that inflammation in adipose tissue is therefore mainly mediated by the activation of these receptors, particularly TLR4. The physiological stimuli that activate inflammation mediated by TLR4 in adipocytes are not yet known completely, however few possible stimuli such as bacterial LPS, Hsp60 and FFA are suggested to activate TLR4 and induce inflammation in adipocytes. In this context, earlier work from our laboratory has shown detailed LPS mediated inflammatory signaling pathway in adipocytes. Moreover, other studies have questioned the ability of free fatty acids to activate TLR4 and thereby cause inflammation. However we have confirmed that in an endotoxin free condition none of the SFA and PUFA are able to bind or activate neither TLR4 nor TLR2 and induce inflammation in human mature adipocytes and adipose tissue (Paper 1). Recently HMGB1 has been rediscovered as a cytokine in addition to the nuclear role and its involvement has been demonstrated in many metabolic diseases associated with obesity. Identified as a late mediator of inflammation in immune cells, HMGB1 is found to act through TLR4 to induce inflammation. This led us to investigate whether HMGB1 could be secreted during adipose tissue inflammation and if so how it can regulates inflammation. We have reported for the first time that HMGB1 is expressed more in adipose tissue of obese compared to lean persons. By in vitro studies, we have shown that during adipose tissue inflammation, HMGB1 is effectively secreted as a late mediator. The cells derived from the stromal vascular fraction of adipose tissue (ASC) are responsible for this secretion, whereas mature adipocytes and in vitro differentiated adipocytes from ASCs do not secrete HMGB1 (Paper 2). Further, we have also demonstrated the involvement of HMGB1 in inflammation induced by LPS, through its autocrine action on ASCs. In addition we have shown the pro-inflammatory action of HMGB1 on human mature adipocytes which induced the IL-6 and MCP-1 secretion while TNFα was not detectable. We are continuing our investigation in order to determine through which receptor and signaling pathways, HMGB1 could induce inflammation in human adipocytes (Paper 3 – in preparation). To conclude this work, we therefore confirmed that fatty acids were not ligands for TLR2 and TLR4 that could trigger inflammation in human adipose tissue. Instead we demonstrated that ASCs subjected to inflammation secrete HMGB1, which acts back in an autocrine and paracrine manner on adipocytes, exacerbate inflammation in adipose tissue. In fact, although HMGB1 is not secreted by differentiated adipocytes, we should probably still consider it as a novel adipokine.L’obésité est aujourd’hui considérée comme une pandémie majeure et 2,8 millions d’adultes meurent chaque année de maladies associées à cette pathologie. Plus que l’augmentation de lamasse adipeuse, c’est l’inflammation du tissu adipeux qui représente la première complication.Cette inflammation résulte de la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, comme le TNFα oul’IL-6, qui vont jouer un rôle majeur dans la survenue de l’insulino-résistance, du diabète, des maladies cardio-vasculaires, des désordres articulaires et du cancer. Le fait que les adipocytes répondent à des stimuli pro-inflammatoire par la sécrétion active de ces cytokines renforce d’autant plus l’idée qu’il faut désormais considérer le tissu adipeux comme un organe endocrine. De plus, les adipocytes expriment les TLR2 et TLR4, de façon similaire aux macrophages, et il est donc probable que l’inflammation du tissu adipeux soit, de ce fait, majoritairement véhiculée par l’activation de ces récepteurs, et plus particulièrement du TLR4. Les stimuli physiologiques qui activent l’inflammation véhiculée par TLR4 dans l’adipocyte ne sont pas encore tous mis à jour, cependant le LPS bactérien, les HSP60 et les acides gras libres sont connus pour induire l’inflammation adipocytaire via TLR4. Dans ce contexte, une précédente étude de notre laboratoire a détaillé la voie de signalisation du LPS dans l’adipocyte. Par ailleurs, d’autres études mettent en doute la capacité des acides gras libres à activer TLR4 et de ce fait à provoquer une inflammation. Ainsi nous avons confirmé qu’en l’absence d’endotoxine, les acides gras saturés ainsi que les polyinsaturés ne peuvent pas activer TLR4, ou TLR2, ni même se lier à ces récepteurs, et n’induisent donc pas la sécrétion de TNFα, d’IL6 ou de MCP1 dans les adipocytes et le tissu adipeux humains (Article 1). Récemment, HMGB1 a été redécouverte en tant que cytokine, en plus de son rôle dans le maintien et la transmission du génome, et son implication a été démontré dans de nombreuses maladies métaboliques associées à l’obésité. Identifiée comme un médiateur tardif de l’inflammation dans les cellules immunitaires, HMGB1 se lierait à TLR4 afin de provoquer l’inflammation. Ces données nous ont conduits à étudier si HMGB1 pouvait être libérée pendant l’inflammation du tissu adipeux et si oui, de quelle façon cette molécule pouvait réguler cette inflammation. Nous avons ainsi montré pour la première fois qu’HMGB1 est exprimée à des taux supérieurs chez le sujet obèse comparé au sujet normo-pondéral. De plus, nos expériences in vitro montrent que pendant l’inflammation adipocytaire, HMGB1 est effectivement sécrétée comme un médiateur tardif. Les cellules dérivées de la fraction stromale-vasculaire du tissu adipeux (ASC) sont responsables de cette sécrétion, alors que les adipocytes matures et les ASC différenciées in vitro en adipocytes ne sécrètent pas HMGB1 (Article 2). Par ailleurs, nous avons également démontré l’implication d’HMGB1 lors de l’inflammation induite par le LPS, par son action autocrine sur les ASC. De plus, nous avons mis en évidence le rôle pro-inflammatoire d’HMGB1 sur les adipocytes matures humains, par la sécrétion d’IL-6 et deMCP-1, alors que le TNFα n’est pas détectable. Nous poursuivons ces travaux dans le but dedéterminer les récepteurs impliqués ainsi que la voie de signalisation (Article 3 en préparation). En conclusion de ce travail, nous avons donc confirmé que les acides gras n’étaient pas des ligands pour TLR2 et TLR4 qui pourraient déclencher l’inflammation du tissu adipeux humain. Par contre, nous démontrons que les ASCs soumises à une inflammation sécrètent HMGB1, qui agit en retour de façon autocrine et paracrine sur les adipocytes, exacerbant l’inflammation du tissu adipeux. De fait, bien qu’HMGB1 ne soit pas sécrétée par les adipocytes différentiés, il faut probablement la considérer tout de même comme une nouvelle adipokine
Obésité : inflammation du tissu adipeux HMGB1, une nouvelle adipokine ?
No full textObesity is now considered as a major pandemic and leading risk of global death with an average of 2.8 million adults each year as a result of being overweight or obese. More than increase in fat deposition, the real complication rises due to inflammation in adipose tissue. Thisinflammation which results in the secretion of proinflammatory cytokines such as TNFα and IL-6plays major role in the development of insulin resistance, diabetes, cardiovascular diseases, joint disorders and cancer. The fact that adipocytes respond to pro-inflammatory stimuli by active secretion of these cytokines reinforces the idea to consider adipose tissue as an endocrine organ. In addition, adipocytes expression of TLR2 and TLR4 in a similar manner to macrophages, suggests that inflammation in adipose tissue is therefore mainly mediated by the activation of these receptors, particularly TLR4. The physiological stimuli that activate inflammation mediated by TLR4 in adipocytes are not yet known completely, however few possible stimuli such as bacterial LPS, Hsp60 and FFA are suggested to activate TLR4 and induce inflammation in adipocytes. In this context, earlier work from our laboratory has shown detailed LPS mediated inflammatory signaling pathway in adipocytes. Moreover, other studies have questioned the ability of free fatty acids to activate TLR4 and thereby cause inflammation. However we have confirmed that in an endotoxin free condition none of the SFA and PUFA are able to bind or activate neither TLR4 nor TLR2 and induce inflammation in human mature adipocytes and adipose tissue (Paper 1). Recently HMGB1 has been rediscovered as a cytokine in addition to the nuclear role and its involvement has been demonstrated in many metabolic diseases associated with obesity. Identified as a late mediator of inflammation in immune cells, HMGB1 is found to act through TLR4 to induce inflammation. This led us to investigate whether HMGB1 could be secreted during adipose tissue inflammation and if so how it can regulates inflammation. We have reported for the first time that HMGB1 is expressed more in adipose tissue of obese compared to lean persons. By in vitro studies, we have shown that during adipose tissue inflammation, HMGB1 is effectively secreted as a late mediator. The cells derived from the stromal vascular fraction of adipose tissue (ASC) are responsible for this secretion, whereas mature adipocytes and in vitro differentiated adipocytes from ASCs do not secrete HMGB1 (Paper 2). Further, we have also demonstrated the involvement of HMGB1 in inflammation induced by LPS, through its autocrine action on ASCs. In addition we have shown the pro-inflammatory action of HMGB1 on human mature adipocytes which induced the IL-6 and MCP-1 secretion while TNFα was not detectable. We are continuing our investigation in order to determine through which receptor and signaling pathways, HMGB1 could induce inflammation in human adipocytes (Paper 3 – in preparation). To conclude this work, we therefore confirmed that fatty acids were not ligands for TLR2 and TLR4 that could trigger inflammation in human adipose tissue. Instead we demonstrated that ASCs subjected to inflammation secrete HMGB1, which acts back in an autocrine and paracrine manner on adipocytes, exacerbate inflammation in adipose tissue. In fact, although HMGB1 is not secreted by differentiated adipocytes, we should probably still consider it as a novel adipokine.L’obésité est aujourd’hui considérée comme une pandémie majeure et 2,8 millions d’adultes meurent chaque année de maladies associées à cette pathologie. Plus que l’augmentation de lamasse adipeuse, c’est l’inflammation du tissu adipeux qui représente la première complication.Cette inflammation résulte de la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, comme le TNFα oul’IL-6, qui vont jouer un rôle majeur dans la survenue de l’insulino-résistance, du diabète, des maladies cardio-vasculaires, des désordres articulaires et du cancer. Le fait que les adipocytes répondent à des stimuli pro-inflammatoire par la sécrétion active de ces cytokines renforce d’autant plus l’idée qu’il faut désormais considérer le tissu adipeux comme un organe endocrine. De plus, les adipocytes expriment les TLR2 et TLR4, de façon similaire aux macrophages, et il est donc probable que l’inflammation du tissu adipeux soit, de ce fait, majoritairement véhiculée par l’activation de ces récepteurs, et plus particulièrement du TLR4. Les stimuli physiologiques qui activent l’inflammation véhiculée par TLR4 dans l’adipocyte ne sont pas encore tous mis à jour, cependant le LPS bactérien, les HSP60 et les acides gras libres sont connus pour induire l’inflammation adipocytaire via TLR4. Dans ce contexte, une précédente étude de notre laboratoire a détaillé la voie de signalisation du LPS dans l’adipocyte. Par ailleurs, d’autres études mettent en doute la capacité des acides gras libres à activer TLR4 et de ce fait à provoquer une inflammation. Ainsi nous avons confirmé qu’en l’absence d’endotoxine, les acides gras saturés ainsi que les polyinsaturés ne peuvent pas activer TLR4, ou TLR2, ni même se lier à ces récepteurs, et n’induisent donc pas la sécrétion de TNFα, d’IL6 ou de MCP1 dans les adipocytes et le tissu adipeux humains (Article 1). Récemment, HMGB1 a été redécouverte en tant que cytokine, en plus de son rôle dans le maintien et la transmission du génome, et son implication a été démontré dans de nombreuses maladies métaboliques associées à l’obésité. Identifiée comme un médiateur tardif de l’inflammation dans les cellules immunitaires, HMGB1 se lierait à TLR4 afin de provoquer l’inflammation. Ces données nous ont conduits à étudier si HMGB1 pouvait être libérée pendant l’inflammation du tissu adipeux et si oui, de quelle façon cette molécule pouvait réguler cette inflammation. Nous avons ainsi montré pour la première fois qu’HMGB1 est exprimée à des taux supérieurs chez le sujet obèse comparé au sujet normo-pondéral. De plus, nos expériences in vitro montrent que pendant l’inflammation adipocytaire, HMGB1 est effectivement sécrétée comme un médiateur tardif. Les cellules dérivées de la fraction stromale-vasculaire du tissu adipeux (ASC) sont responsables de cette sécrétion, alors que les adipocytes matures et les ASC différenciées in vitro en adipocytes ne sécrètent pas HMGB1 (Article 2). Par ailleurs, nous avons également démontré l’implication d’HMGB1 lors de l’inflammation induite par le LPS, par son action autocrine sur les ASC. De plus, nous avons mis en évidence le rôle pro-inflammatoire d’HMGB1 sur les adipocytes matures humains, par la sécrétion d’IL-6 et deMCP-1, alors que le TNFα n’est pas détectable. Nous poursuivons ces travaux dans le but dedéterminer les récepteurs impliqués ainsi que la voie de signalisation (Article 3 en préparation). En conclusion de ce travail, nous avons donc confirmé que les acides gras n’étaient pas des ligands pour TLR2 et TLR4 qui pourraient déclencher l’inflammation du tissu adipeux humain. Par contre, nous démontrons que les ASCs soumises à une inflammation sécrètent HMGB1, qui agit en retour de façon autocrine et paracrine sur les adipocytes, exacerbant l’inflammation du tissu adipeux. De fait, bien qu’HMGB1 ne soit pas sécrétée par les adipocytes différentiés, il faut probablement la considérer tout de même comme une nouvelle adipokine
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Get PDFThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Get PDF“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Get PDFWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Get PDFWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
- …
