1,720,954 research outputs found
The Role of Gut Microbiome-Derived Short-Chain Fatty Acid Butyrate in Hepatobiliary Diseases
No full textThe short-chain fatty acid butyrate, produced from fermentable carbohydrates by gut microbiota in the colon, has multiple beneficial effects on human health. At the intestinal level, butyrate regulates metabolism, helps in the transepithelial transport of fluids, inhibits inflammation, and induces the epithelial defense barrier. The liver receives a large amount of short-chain fatty acids via the blood flowing from the gut via the portal vein. Butyrate helps prevent nonalcoholic fatty liver disease, nonalcoholic steatohepatitis, inflammation, cancer, and liver injuries. It ameliorates metabolic diseases, including insulin resistance and obesity, and plays a direct role in preventing fatty liver diseases. Butyrate has different mechanisms of action, including strong regulatory effects on the expression of many genes by inhibiting the histone deacetylases and modulating cellular metabolism. The present review highlights the wide range of beneficial therapeutic and unfavorable adverse effects of butyrate, with a high potential for clinically important uses in several liver diseases.Fil: Pant, Kishor. University of Minnesota; Estados UnidosFil: Venugopal, Senthil K.. South Asian University. Faculty of Life Science
and Biotechnology; IndiaFil: Lorenzo Pisarello, Maria Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Centro de Referencia para Lactobacilos; Argentina. Mayo Clinic Cancer Center; Estados UnidosFil: Gradilone, Sergio Alejandro. University of Minnesota; Estados Unidos. Mayo Clinic Cancer Center; Estados Unido
Estudio del rol de la Aquaporina-1 en la progresión del colangiocarcinoma
No full textEl colangiocarcinoma (CCA) constituye un grupo heterogéneo de tumores de hígado que se originan en las células epiteliales del árbol biliar o colangiocitos. El CCA es asintomático en estadios iniciales, por lo que usualmente se diagnostica en etapas avanzadas, siendo las opciones terapéuticas escasas y el pronóstico de la enfermedad ominoso. Su incidencia y mortalidad se han incrementado en las últimas décadas mundialmente, constituyendo un problema de salud global. A pesar de los avances en la biología del tumor, en su diagnóstico y tratamiento, el pronóstico de los pacientes no ha mejorado sustancialmente en la última década. Por esta razón, existe una necesidad imperiosa de identificar los mecanismos que regulan la progresión del tumor para poder transformarlos en dianas terapéuticas, desarrollar herramientas dirigidas a estos blancos, utilizarlas en pacientes y mejorar el pronóstico de la enfermedad.
Las aquaporinas (AQPs) conforman una familia de canales de membrana que facilitan el transporte osmótico de agua como así también la difusión de algunas moléculas pequeñas. La AQP1 fue identificada en 1992 por el Dr. Peter Agre, premio Nobel en Química 2003. Diversas AQPs se expresan en el hígado, específicamente, en colangiocitos se expresan las AQPs 1, 4 y 11. Se ha involucrado a las AQPs en diferentes procesos de las células tumorales, tales como, proliferación, migración, invasión y angiogénesis. No obstante, su rol en el CCA ha sido muy poco estudiado y además, los resultados son controvertidos. Sobre esta base, el Objetivo General de este Trabajo de Tesis fue estudiar el rol de la AQP1 en la progresión del CCA y si su modulación modifica el comportamiento tumoral.
Inicialmente se correlacionaron los niveles de expresión de AQP1 con la sobrevida global de un grupo de pacientes con CCA. Los pacientes con menores niveles de expresión de AQP1, presentaron una sobrevida global significativamente inferior. Para los estudios in vitro, utilizamos una línea de CCA intrahepático humana (HuCCT1) en la que se confirmó la expresión intracelular de AQP1 mediante fraccionamiento subcelular e inmunobloting. Luego, desarrollamos un modelo de esta línea celular AQP1 knock-out (KO) mediante la técnica CRISPR/Cas9 y evaluamos posibles efectos en el fenotipo tumoral, mediante ensayos de proliferación y migración en tiempo real. Encontramos que las células AQP1 KO presentaron un aumento significativo tanto en la proliferación como en la migración, sugiriendo una función crucial de la AQP1 en la progresión del tumor. Posteriormente, para dilucidar los mecanismos mediante los cuales la ausencia de AQP1 modifica la agresividad de las células neoplásicas, decidimos hacer un estudio de “Next-Generation Sequencing”. Encontramos 500 genes regulados negativamente y 1083 genes regulados positivamente en las células AQP1 KO. A continuación, estudiamos algunas de las biofunciones identificadas. Basándonos en estudios de otros grupos en los que se asocian las AQPs con la transición epiteliomesénquima (EMT), decidimos focalizarnos en este programa celular. Mediante PCR de tiempo real e inmunobloting, detectamos pérdida de expresión de marcadores epiteliales y sobreexpresión de marcadores mesenquimales en las células AQP1 KO, confirmando una activación de la EMT.
Seguidamente, decidimos explorar las vías de señalización involucradas en estos cambios del fenotipo tumoral. Basándonos en nuestros resultados de “Nextgeneration Sequencing” y en publicaciones, estudiamos el eje ‘insulin-like growth factor 2/insulin receptor pathway/insulin-like growth factor receptor 1” (IGF2/IR/IGFR1) como ruta de señalización potencialmente involucrada en proliferación y migración. Mediante la evaluación de la expresión por PCR en tiempo real de la expresión de ciertos genes relacionados con la ruta de señalización y utilizando la técnica de inmunobloting para analizar los niveles de fosforilación de los receptores, observamos un aumento significativo en la activación de la vía en las células AQP1 KO. El tratamiento con Linsitinib redujo la proliferación en estas células, lo que respalda la importancia de esta vía.
Finalmente, se realizó un modelo de xenotransplante en ratones utilizando células AQP1 KO, que mostraron un crecimiento tumoral más rápido y una menor expresión del marcador epitelial CDH1, confirmando la agresividad de estas células.
En resumen, las células de CCA deficientes en AQP1 presentan un fenotipo más agresivo in vitro; se confirmó una disminución de los marcadores epiteliales y un aumento de los marcadores mesenquimales, lo cual indica que la falta de AQP1 activa el programa de EMT, y por lo tanto aumentado su capacidad metastásica. Estos hallazgos fueron reproducidos en un modelo de xenotransplante in vivo. Cuando se analizó una cohorte de pacientes con CCA se comprobó una correlación entre expresión de AQP1 y sobrevida global.
En conclusión, este estudio sugiere que AQP1 desempeña un papel crucial en la supresión de la tumorigenicidad en células de CCA intrahepático. Los resultados respaldan la importancia de investigar y comprender los mecanismos subyacentes en el CCA para mejorar las opciones de tratamiento y el pronóstico de los pacientes.Fil: Gaspari, César Ismael. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas; Argentina
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Full text link“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Full text linkWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Full text linkWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
koamabayili/VECTRON-author-checklist: VECTRON author checklist
No full textWe have done our best to complete the author checklist relating to the use of animals in the hut study. Note that the objective for the hut study was to evaluate the IRS treatment applications for residual efficacy against Anopheles mosquitoes, including the local An. coluzzii mosquito population. Cows were only used to attract mosquitoes into the huts and no tests were carried out directly on the cows. The author checklist is intended for use with studies where experiments are carried out on animals, which is why we have had such difficulty in completing this for the hut study, as many of the questions do not relate to how the cows were used
Author-wise bibliometric analysis based on entropy.
No full textAuthor-wise bibliometric analysis based on entropy.</p
- …
