1,721,004 research outputs found

    Contemporary Outcomes for the Curative Treatment of Colorectal Cancer Pulmonary Metastases

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    Purpose: Treatment of pulmonary metastases (PM) from colorectal cancer (CRC) is the standard of care by several guidelines from Europe and the USA, but the validity of this strategy has been recently questioned, and the available evidence supporting this strategy is weak. We report the outcomes of a curative intent strategy in a very recent and homogenous series of patients. Methods: We did a retrospective review of all curative intent surgical or ablative treatment of PM from CRC performed consecutively in 3 French institutions from January 2015 to December 2019. Demographics, clinicopathological, and molecular characteristics were evaluated. Cox regression models were used to identify prognostic factors related to local recurrence and disease-free survival. Results: Records from 152 patients were reviewed. One-hundred thirty-five patients (88%) had surgical metastasectomy. Median age was 67 years. Most of the patients had a single lesion (66%), and 16% had synchronous PM. Eighty-one patients (53%) experienced recurrence, and the thorax was the most common site of recurrence. Median disease-free survival and overall survival were 35 months and 78 months after PM treatment. At the end of the study, only 17% of the patients died. Pulmonary tumor burden was correlated with disease-free survival in univariate analysis, but multivariate analysis did not find any prognostic factor independently associated with local recurrence or survival. Conclusion: Our finds corroborate existing recommendation for the invasive treatment of PM from CRC in selected patients

    Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis

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    The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed

    Compréhension de la réponse immunitaire initiale en transplantation pulmonaire par une stratégie de circulation croisée Ex Vivo dans un modèle porcin

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    Lung transplantation is the only curative option for end-stage respiratory failure. Its short-term results are compromised by primary graft dysfunction, mainly caused by ischemia-reperfusion phenomena and early allogeneic recognition by the host's immune system. In the long term, chronic lung allograft dysfunction is triggered by a series of rejection episodes mediated by adaptive immunity. Multiple studies have shown an epidemiological link between these two conditions.The aim of this thesis is to better understand the phenomena of the initial innate response in lung transplantation using a reproducible and translational animal model. This model will allow the evaluation of immunomodulatory therapeutic strategies to control this early responses.We have established an original cross-circulation platform model to evaluate the early recruitment and activation of immune cells in an ex-vivo lung, after labeling the recipient's circulating cells. After 10 hours of reperfusion, myeloid cells, particularly recipient granulocytes and monocytes, were the main cells recruited within the graft. A significant increase in the expression of antigen-presenting molecules (MHC II and CD80/86) on the recruited monocytes was observed, but not on donor monocytes nor on alveolar macrophages.The use of corticosteroids in the recipient, administered as standard care before graft reperfusion, was first evaluated. The relative composition of the cell types early recruited into lung grafts was not altered, including classical CD14pos and non-classical/intermediate CD16pos monocyte subtypes. Corticosteroids strongly attenuated the expression of MHC class II and CD80/86 molecules on monocytes but not on alveolar macrophages. Furthermore, they induced a temporary and partial anti-inflammatory profile depending on the myeloid subpopulations and cytokine genes. These results indicate that the current treatment could be improved.We next assessed the early immunological effects of conditioning donor with corticosteroids in addition to treating the recipient. We found that preconditioning did not modify the activation profile of recruited CD14pos and CD16pos monocyte subsets but strongly reduced the representation of donor and recipient CD3pos T cells in the graft and improved the anti-inflammatory profile of alveolar macrophages, at least during the first 10 hours of the donor/host interaction. This effect was linked to a sustained decrease in the expression of CXCL9, CXCL10, and CXCL11 genes, which are chemokines that attract T cells, synthetized by alveolar macrophages. These results indicate that preconditioning the donor lung with corticosteroids improves the early immunological status of lung grafts during transplantation and may have a positive impact on clinical outcomes.Overall, our porcine model enhances the knowledge on the early innate responses in lung transplantation in a pertinent animal model. Current treatments used to control these responses revealed to be insufficient. Donor preconditioning with corticosteroids emerges as an interesting avenue for further research.La transplantation pulmonaire est le traitement de dernier recours de l'insuffisance respiratoire terminale. Ses résultats sont compromis à court terme par la défaillance primaire du greffon, principalement causée par la réponse précoce innée, qui comprend les phénomènes d'ischémie-reperfusion et la reconnaissance allogénique innée. À plus long terme, la dysfonction chronique du greffon est provoquée par une série d'épisodes de rejet médiés par l'immunité adaptative. De multiples travaux ont montré un lien épidémiologique entre ces deux conditions.Le but de cette thèse est de mieux comprendre les phénomènes de la réponse précoce innée en transplantation pulmonaire à l'aide d'un modèle animal reproductible et translationnel et d'évaluer les effets d'une thérapie immunomodulatrice pour contrôler cette réponse.Nous avons établi un modèle original de plateforme de circulation croisée pour évaluer le recrutement précoce et l'activation des cellules immunitaires dans un poumon ex-vivo, après marquage des cellules circulantes du receveur. Après 10 heures de reperfusion, les cellules myéloïdes, notamment les granulocytes et les cellules monocytaires du donneur, sont apparus comme les principaux types cellulaires recrutés au sein du greffon. On a constaté une augmentation de l'expression des molécules de présentation de l'antigène (CMH II et CD80/86) sur les monocytes recrutés, mais pas sur les monocytes et les macrophages alvéolaires du donneur.Le traitement par corticostéroïdes du receveur, utilisé en soins courants avant la reperfusion du greffon, n'a pas modifié la composition relative des types cellulaires recrutés précocement dans les greffons pulmonaires, y compris les sous-types de monocytes classiques CD14pos et non classiques/intermédiaires CD16pos. Les corticostéroïdes ont fortement atténué l'expression du CMH de classe II et des molécules CD80/86 sur les cellules monocytaires, mais pas sur les macrophages alvéolaires. En outre, ils ont induit un profil anti-inflammatoire temporaire et partiel dépendant des sous-populations myéloïdes et des gènes cytokiniques. Ainsi l'effet immunomodulateur du traitement actuel pourrait être amélioré.Nous avons évalué l'effet d'un préconditionnement du greffon en ajoutant un traitement du donneur par les corticostéroides. Dans ce cas, le profil d'activation des sous-types monocytaires recrutés CD14pos et CD16pos n'a pas été modifié. Cependant, nous avons trouvé que le préconditionnement réduisait la représentation des cellules T CD4posCD3pos et CD8posCD3pos du donneur et du receveur dans le greffon et améliorait le profil anti-inflammatoire des macrophages alvéolaires, au moins pendant les 10 premières heures de la rencontre donneur/hôte. Cet effet est lié à une diminution soutenue de l'expression des gènes CXCL9, CXCL10 et CXCL11, qui sont des chimiokines attirant les cellules T, par les macrophages alvéolaires. Ces résultats indiquent que le préconditionnement du poumon du donneur avec des corticostéroïdes améliore le statut immunologique précoce des greffons pulmonaires lors de la transplantation et peut avoir un impact positif sur le résultat clinique.Au total, notre modèle porcin améliore la compréhension de l'immunité innée précoce en transplantation pulmonaire. Les traitements actuels utilisés pour la contrôler apparaissent insuffisants. Le préconditionnement du donneur par les corticostéroïdes apparaît comme une piste intéressante d'amélioration pour la clinique

    Variations on the Author

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    “Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship

    Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis

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    We provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis

    Understanding the initial innate response in lung transplantation by a cross-circulation strategy in a swine model

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    La transplantation pulmonaire est le traitement de dernier recours de l'insuffisance respiratoire terminale. Ses résultats sont compromis à court terme par la défaillance primaire du greffon, principalement causée par la réponse précoce innée, qui comprend les phénomènes d'ischémie-reperfusion et la reconnaissance allogénique innée. À plus long terme, la dysfonction chronique du greffon est provoquée par une série d'épisodes de rejet médiés par l'immunité adaptative. De multiples travaux ont montré un lien épidémiologique entre ces deux conditions.Le but de cette thèse est de mieux comprendre les phénomènes de la réponse précoce innée en transplantation pulmonaire à l'aide d'un modèle animal reproductible et translationnel et d'évaluer les effets d'une thérapie immunomodulatrice pour contrôler cette réponse.Nous avons établi un modèle original de plateforme de circulation croisée pour évaluer le recrutement précoce et l'activation des cellules immunitaires dans un poumon ex-vivo, après marquage des cellules circulantes du receveur. Après 10 heures de reperfusion, les cellules myéloïdes, notamment les granulocytes et les cellules monocytaires du donneur, sont apparus comme les principaux types cellulaires recrutés au sein du greffon. On a constaté une augmentation de l'expression des molécules de présentation de l'antigène (CMH II et CD80/86) sur les monocytes recrutés, mais pas sur les monocytes et les macrophages alvéolaires du donneur.Le traitement par corticostéroïdes du receveur, utilisé en soins courants avant la reperfusion du greffon, n'a pas modifié la composition relative des types cellulaires recrutés précocement dans les greffons pulmonaires, y compris les sous-types de monocytes classiques CD14pos et non classiques/intermédiaires CD16pos. Les corticostéroïdes ont fortement atténué l'expression du CMH de classe II et des molécules CD80/86 sur les cellules monocytaires, mais pas sur les macrophages alvéolaires. En outre, ils ont induit un profil anti-inflammatoire temporaire et partiel dépendant des sous-populations myéloïdes et des gènes cytokiniques. Ainsi l'effet immunomodulateur du traitement actuel pourrait être amélioré.Nous avons évalué l'effet d'un préconditionnement du greffon en ajoutant un traitement du donneur par les corticostéroides. Dans ce cas, le profil d'activation des sous-types monocytaires recrutés CD14pos et CD16pos n'a pas été modifié. Cependant, nous avons trouvé que le préconditionnement réduisait la représentation des cellules T CD4posCD3pos et CD8posCD3pos du donneur et du receveur dans le greffon et améliorait le profil anti-inflammatoire des macrophages alvéolaires, au moins pendant les 10 premières heures de la rencontre donneur/hôte. Cet effet est lié à une diminution soutenue de l'expression des gènes CXCL9, CXCL10 et CXCL11, qui sont des chimiokines attirant les cellules T, par les macrophages alvéolaires. Ces résultats indiquent que le préconditionnement du poumon du donneur avec des corticostéroïdes améliore le statut immunologique précoce des greffons pulmonaires lors de la transplantation et peut avoir un impact positif sur le résultat clinique.Au total, notre modèle porcin améliore la compréhension de l'immunité innée précoce en transplantation pulmonaire. Les traitements actuels utilisés pour la contrôler apparaissent insuffisants. Le préconditionnement du donneur par les corticostéroïdes apparaît comme une piste intéressante d'amélioration pour la clinique.Lung transplantation is the only curative option for end-stage respiratory failure. Its short-term results are compromised by primary graft dysfunction, mainly caused by ischemia-reperfusion phenomena and early allogeneic recognition by the host's immune system. In the long term, chronic lung allograft dysfunction is triggered by a series of rejection episodes mediated by adaptive immunity. Multiple studies have shown an epidemiological link between these two conditions.The aim of this thesis is to better understand the phenomena of the initial innate response in lung transplantation using a reproducible and translational animal model. This model will allow the evaluation of immunomodulatory therapeutic strategies to control this early responses.We have established an original cross-circulation platform model to evaluate the early recruitment and activation of immune cells in an ex-vivo lung, after labeling the recipient's circulating cells. After 10 hours of reperfusion, myeloid cells, particularly recipient granulocytes and monocytes, were the main cells recruited within the graft. A significant increase in the expression of antigen-presenting molecules (MHC II and CD80/86) on the recruited monocytes was observed, but not on donor monocytes nor on alveolar macrophages.The use of corticosteroids in the recipient, administered as standard care before graft reperfusion, was first evaluated. The relative composition of the cell types early recruited into lung grafts was not altered, including classical CD14pos and non-classical/intermediate CD16pos monocyte subtypes. Corticosteroids strongly attenuated the expression of MHC class II and CD80/86 molecules on monocytes but not on alveolar macrophages. Furthermore, they induced a temporary and partial anti-inflammatory profile depending on the myeloid subpopulations and cytokine genes. These results indicate that the current treatment could be improved.We next assessed the early immunological effects of conditioning donor with corticosteroids in addition to treating the recipient. We found that preconditioning did not modify the activation profile of recruited CD14pos and CD16pos monocyte subsets but strongly reduced the representation of donor and recipient CD3pos T cells in the graft and improved the anti-inflammatory profile of alveolar macrophages, at least during the first 10 hours of the donor/host interaction. This effect was linked to a sustained decrease in the expression of CXCL9, CXCL10, and CXCL11 genes, which are chemokines that attract T cells, synthetized by alveolar macrophages. These results indicate that preconditioning the donor lung with corticosteroids improves the early immunological status of lung grafts during transplantation and may have a positive impact on clinical outcomes.Overall, our porcine model enhances the knowledge on the early innate responses in lung transplantation in a pertinent animal model. Current treatments used to control these responses revealed to be insufficient. Donor preconditioning with corticosteroids emerges as an interesting avenue for further research

    Compréhension de la réponse immunitaire initiale en transplantation pulmonaire par une stratégie de circulation croisée Ex Vivo dans un modèle porcin

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    Lung transplantation is the only curative option for end-stage respiratory failure. Its short-term results are compromised by primary graft dysfunction, mainly caused by ischemia-reperfusion phenomena and early allogeneic recognition by the host's immune system. In the long term, chronic lung allograft dysfunction is triggered by a series of rejection episodes mediated by adaptive immunity. Multiple studies have shown an epidemiological link between these two conditions.The aim of this thesis is to better understand the phenomena of the initial innate response in lung transplantation using a reproducible and translational animal model. This model will allow the evaluation of immunomodulatory therapeutic strategies to control this early responses.We have established an original cross-circulation platform model to evaluate the early recruitment and activation of immune cells in an ex-vivo lung, after labeling the recipient's circulating cells. After 10 hours of reperfusion, myeloid cells, particularly recipient granulocytes and monocytes, were the main cells recruited within the graft. A significant increase in the expression of antigen-presenting molecules (MHC II and CD80/86) on the recruited monocytes was observed, but not on donor monocytes nor on alveolar macrophages.The use of corticosteroids in the recipient, administered as standard care before graft reperfusion, was first evaluated. The relative composition of the cell types early recruited into lung grafts was not altered, including classical CD14pos and non-classical/intermediate CD16pos monocyte subtypes. Corticosteroids strongly attenuated the expression of MHC class II and CD80/86 molecules on monocytes but not on alveolar macrophages. Furthermore, they induced a temporary and partial anti-inflammatory profile depending on the myeloid subpopulations and cytokine genes. These results indicate that the current treatment could be improved.We next assessed the early immunological effects of conditioning donor with corticosteroids in addition to treating the recipient. We found that preconditioning did not modify the activation profile of recruited CD14pos and CD16pos monocyte subsets but strongly reduced the representation of donor and recipient CD3pos T cells in the graft and improved the anti-inflammatory profile of alveolar macrophages, at least during the first 10 hours of the donor/host interaction. This effect was linked to a sustained decrease in the expression of CXCL9, CXCL10, and CXCL11 genes, which are chemokines that attract T cells, synthetized by alveolar macrophages. These results indicate that preconditioning the donor lung with corticosteroids improves the early immunological status of lung grafts during transplantation and may have a positive impact on clinical outcomes.Overall, our porcine model enhances the knowledge on the early innate responses in lung transplantation in a pertinent animal model. Current treatments used to control these responses revealed to be insufficient. Donor preconditioning with corticosteroids emerges as an interesting avenue for further research.La transplantation pulmonaire est le traitement de dernier recours de l'insuffisance respiratoire terminale. Ses résultats sont compromis à court terme par la défaillance primaire du greffon, principalement causée par la réponse précoce innée, qui comprend les phénomènes d'ischémie-reperfusion et la reconnaissance allogénique innée. À plus long terme, la dysfonction chronique du greffon est provoquée par une série d'épisodes de rejet médiés par l'immunité adaptative. De multiples travaux ont montré un lien épidémiologique entre ces deux conditions.Le but de cette thèse est de mieux comprendre les phénomènes de la réponse précoce innée en transplantation pulmonaire à l'aide d'un modèle animal reproductible et translationnel et d'évaluer les effets d'une thérapie immunomodulatrice pour contrôler cette réponse.Nous avons établi un modèle original de plateforme de circulation croisée pour évaluer le recrutement précoce et l'activation des cellules immunitaires dans un poumon ex-vivo, après marquage des cellules circulantes du receveur. Après 10 heures de reperfusion, les cellules myéloïdes, notamment les granulocytes et les cellules monocytaires du donneur, sont apparus comme les principaux types cellulaires recrutés au sein du greffon. On a constaté une augmentation de l'expression des molécules de présentation de l'antigène (CMH II et CD80/86) sur les monocytes recrutés, mais pas sur les monocytes et les macrophages alvéolaires du donneur.Le traitement par corticostéroïdes du receveur, utilisé en soins courants avant la reperfusion du greffon, n'a pas modifié la composition relative des types cellulaires recrutés précocement dans les greffons pulmonaires, y compris les sous-types de monocytes classiques CD14pos et non classiques/intermédiaires CD16pos. Les corticostéroïdes ont fortement atténué l'expression du CMH de classe II et des molécules CD80/86 sur les cellules monocytaires, mais pas sur les macrophages alvéolaires. En outre, ils ont induit un profil anti-inflammatoire temporaire et partiel dépendant des sous-populations myéloïdes et des gènes cytokiniques. Ainsi l'effet immunomodulateur du traitement actuel pourrait être amélioré.Nous avons évalué l'effet d'un préconditionnement du greffon en ajoutant un traitement du donneur par les corticostéroides. Dans ce cas, le profil d'activation des sous-types monocytaires recrutés CD14pos et CD16pos n'a pas été modifié. Cependant, nous avons trouvé que le préconditionnement réduisait la représentation des cellules T CD4posCD3pos et CD8posCD3pos du donneur et du receveur dans le greffon et améliorait le profil anti-inflammatoire des macrophages alvéolaires, au moins pendant les 10 premières heures de la rencontre donneur/hôte. Cet effet est lié à une diminution soutenue de l'expression des gènes CXCL9, CXCL10 et CXCL11, qui sont des chimiokines attirant les cellules T, par les macrophages alvéolaires. Ces résultats indiquent que le préconditionnement du poumon du donneur avec des corticostéroïdes améliore le statut immunologique précoce des greffons pulmonaires lors de la transplantation et peut avoir un impact positif sur le résultat clinique.Au total, notre modèle porcin améliore la compréhension de l'immunité innée précoce en transplantation pulmonaire. Les traitements actuels utilisés pour la contrôler apparaissent insuffisants. Le préconditionnement du donneur par les corticostéroïdes apparaît comme une piste intéressante d'amélioration pour la clinique

    Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts

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    We conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more sophisticated methods

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