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Micro-RNAs and ovarian cancer: The state of art and perspectives of clinical research
No full textDysregulation of microRNA (mi-RNA) expression plays a major role in the development and progression of most human malignancies. Members of the miR-200 family, miR-182, miR-214 and miR-221 are frequently up-regulated, whereas miR-100, let-7i, miR-199a, miR-125b, mir-145 and miR-335 are often down-regulated in ovarian cancer compared with normal ovarian tissue. Most mi-RNA signatures are overlapping in different tumor histotypes but some mi-RNAs seem to be histotype specific. For instance, the endometrioid type shares with the serous and clear cell types the up-regulation of miR-200 family members, but also presents over-expression of miR-21, miR-202 and miR-205. Clear cell carcinoma has a significantly higher expression of miR-30a and miR-30a*, whereas mucinous histotype has elevated levels of miR-192/194. In vitro and in vivo investigations have shown that several mi-RNAs can modulate the sensitivity of ovarian cancer to platinum and taxane, and clinical studies have suggested that mi-RNA profiling may predict the outcome of patients with this malignancy. Some mi-RNAs could be used as biomarkers to identify patients that might benefit from the addition of molecularly targeted agents (i.e. anti-angiogenic agents, MET inhibitors and poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors) to standard chemotherapy. Moreover, mi-RNAs could represent potential targets for the development of novel therapie
Correlation between CA125 levels after sixth cycle of chemotherapy and clinical outcome in advanced ovarian carcinoma
No full textAim: To correlate CA125 levels after platinum- and paclitaxel-based chemotherapy with progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in advanced ovarian carcinoma following primary cytoreduction. Materials and Methods: The study was conducted on 247 patients. Results: By log-rank test, PFS and OS were related to performance status (PS) (p=0.04 and p=0.00002), residual disease (p=0.00002 and p=0.001), ascites (p=0.00001 and p=0.0003) and post-chemotherapy CA125 using 10.8 U/ml as cut-off (p=0.0001 and p=0.01). PFS was related to post-chemotherapy CA125 assay (cut-off values of 7.1 U/ml (p=0.02), 18.5 U/ml (p<0.000001) and 35.0 U/ml (p=0.0001)). OS was related to FIGO stage (p=0.02). On multivariate analysis, residual disease, ascites and post-chemotherapy CA125 with any selected cut-off were independent prognostic variables for PFS, whereas residual disease, PS and post-chemotherapy CA125 (10.8 U/ml as cut-off) were independent prognostic variables for OS. Conclusion: Post-operative CA125 using 10.8 U/ml as cut-off was an independent prognostic variable for both PFS and OS. © 2015, International Institute of Anticancer Research. All rights reserved
CORRELAZIONE TRA VARIABILI CLINICO-PATOLOGICHE, UTILIZZO DEL BEVACIZUMAB, STATO MUTAZIONALE DEL BRCA E OUTCOME CLINICO NELLE PAZIENTI CON CARCINOMA OVARICO AVANZATO SOTTOPOSTE A CHIRURGIA CITORIDUTTIVA PRIMARIA
No full textBACKGROUND. Il carcinoma ovarico occupa il settimo posto tra i tumori maligni diagnosticati nella donna e rappresenta circa il 30% delle neoplasie dell’apparato genitale femminile. L’attuale standard di trattamento della malattia avanzata consiste nella chirurgia citoriduttiva primaria (Peritoneal Debulking surgery, PDS) seguita da chemioterapia a base di carboplatino (CBDCA) e taxolo (PTX); sebbene sia una malattia sensibile alla chemioterapia, la prognosi rimane infausta. La ricerca degli ultimi anni ha quindi cercato di sviluppare nuove terapie a bersaglio molecolare da affiancare alla terapia standard (Bevacizumab e PARP inibitori). Recenti studi hanno osservato un migliore outcome clinico dei carcinomi ovarici associati a mutazione germinale di BRCA (gBRCAm), che è anche fattore predittivo di sensibilità al trattamento con i nuovi PARP inibitori.
OBIETTIVI DELLA TESI: i. L’ analisi della sopravvivenza libera da progressione (Progression free survival PFS) e della sopravvivenza globale (Overall Survival, OS) nelle pazienti con carcinoma ovarico avanzato di alto grado con i fattori prognostici clinici, patologici e biologici; ii. Lo studio del comportamento clinico del carcinoma ovarico recidivante in funzione (iia) dell’utilizzo o meno del Bevacizumab nel trattamento di prima linea e (iib) del gBRCA.
METODI: In questa tesi sono state analizzate retrospettivamente 143 pazienti affette da carcinoma ovarico di alto grado in stadio FIGO III-IV sottoposte a PDS seguita da chemioterapia a base di CBDCA e PTX; in 71 pazienti era stato aggiunto a questa terapia il bevacizumab. Era disponibile il risultato del test gBRCA in 99 pazienti.
RISULTATI: i) Le percentuali di citoriduzione completa (58,7%), le percentuali di risposte cliniche complete (81,8%), la PFS a 5 anni (25,6%) e la OS a 5 anni (65,1%) sono in accordo con i dati della letteratura. La malattia residua dopo chirurgia e la risposta clinica al trattamento di prima linea correlano significativamente sia con la PFS sia con la OS. La presenza di ascite correla con la OS. iia) Le percentuali di risposta completa al trattamento primario sono maggiori nelle pazienti che hanno ricevuto il bevacizumab rispetto a quelle che non lo hanno ricevuto e le percentuali di ripresa di malattia nelle complete responders sono più basse in chi ha ricevuto l’antiangiogenetico rispetto a chi non lo ha ricevuto. Tuttavia, nelle complete responders andate incontro a ripresa di malattia, abbiamo osservato una peggior sopravvivenza post-recidiva nelle pazienti trattate con il Bevacizumab rispetto a quelle non trattate (p<0.001). In chi ha ricevuto l’antiangiogenico, abbiamo osservato un trend a una migliore PFS a 2 anni (si versus no: 65,0% versus 46,5%, p=0,074) che viene successivamente perso a 5 anni (si versus no: 17,7% versus 27,4%, p=0,396), senza alcun vantaggio in termini di OS, in accordo con i dati della letteratura. iib) Analizzando i pattern di sviluppo di platino-resistenza in funzione del gBRCA, abbiamo osservato che le pazienti gBRCAm vanno incontro a sviluppo di platino-resistenza dopo un più lungo intervallo di tempo (46 mesi versus 32 mesi, p=0,8123) rispetto a quelle senza mutazione BRCA (gBRCAwt). Analizzando le complete responders andate incontro a ripresa di malattia, abbiamo riscontrato un trend ad una miglior sopravvivenza dopo la recidiva nelle pazienti gBRCm rispetto a quelle gBRCwt.
CONCLUSIONI: il comportamento biologico della ripresa di malattia sembra essere diverso nelle pazienti trattate con il Bevacizumab in prima linea rispetto a quelle non trattate con questo farmaco. Ulteriori studi sono necessari per verificare tale ipotesi e per capire se questo può, almeno in parte, spiegare l’apparente assenza di beneficio in termini di OS. I migliori risultati ottenuti nelle pazienti gBRCAm potrebbero essere legati a una maggior chemiosensibilità legata al deficit di riparazione per ricombinazione omologa BRCA correlato. Ulteriori ricerche serviranno per confermare tale ipotesi e svilupparne le implicazioni cliniche, anche in relazione alla recente introduzione dei PARP inibitori
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Il trattamento integrato chirurgico e chemioterapico nel carcinoma ovarico avanzato: stato dell'arte e prospettive di ricerca clinica
No full textRIASSUNTO
Il carcinoma ovarico è il sesto più comune tumore femminile a livello mondiale, ma rappresenta la più comune causa di morte per neoplasia ginecologica nei paesi industrializzati. La strategia terapeutica del carcinoma ovarico prevede la chirurgia citoriduttiva primaria, seguita da terapia medica a base di carboplatino e taxolo, ma recenti studi clinici randomizzati di fase III hanno riportato promettenti risultati con l’aggiunta di bevacizumab alla chemioterapia standard.
Scopo di questa tesi è stato quello di analizzare quali erano le variabili clinico.-patologiche significative per la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale in funzione delle variabili clinico-patologiche in una serie di 136 pazienti con carcinoma ovarico in stadio avanzato (IIB-IV) sottoposte a una chirurgia citoriduttiva primaria di prima istanza seguita da sei cicli di chemioterapia a base di platino e taxolo. presso la Chirurgia Ginecologica di Pisa tra marzo 1996 e febbraio 2011.
L’ analisi multivariata ha dimostrato che la presenza di ascite (RR= 2.4061, IC 95% 1,2883-4.4940) e la malattia residua >1cm (RR= 2.0354, IC 95% 1,0198 -4.0624) sono variabili prognostiche indipendenti per il rischio di morte.
La sopravvivenza globale a 5 e 7 anni erano 47% e 45%, rispettivamente, nelle pazienti con ascite clinicamente evidente vs 82% e 69% in quelle prive di ascite (log-rank test= 17.5, p=0.0003) ed erano 79 % e 69% rispettivamente, per le donne con malattia residua <1cm vs 54% e 47% per quelle con residuo di malattia più voluminoso (log-rank test= 12.8, p=0.0003). La citoriduzione chirurgica comportava quindi un beneficio in sopravvivenza alle pazienti nelle quali era stata asportata tutta la malattia macroscopicamente presente.
Una sempre maggiore aggressività chirurgica, possibile solo con una proficua e costante collaborazione tra il ginecologo oncologo ed un chirurgo generale dedicato, con la disponibilità di adeguati servizi di rianimazione e di terapia intensiva e l’ utilizzo di terapia a bersaglio molecolare rivolte soprattutto nei confronti del’ angiogenesi, consentiranno in un prossimo futuro di migliorare la prognosi delle pazienti con carcinoma ovarico avanzat
Variations on the Author
Full text link“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Full text linkWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Full text linkWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
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