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Mesenchymal Stromal cells from Wharton's jelly (MSCs): coupling their hidden differentiative program to their frank immunomodulatory phenotype.
No full textNo abstrac
Wharton's jelly mesenchymal stem cells and immune modulation: regenerative medicine meets tissue repair
No full textBeyond motor neurons: new insights on amyotrophic lateral sclerosis neurodegeneration provided by advanced MRI tecnique
No full textAim
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease, characterized by the progressive degeneration of upper and lower motor neurons, but does not spare extra-motor areas, causing cognitive and behavioural syndromes.
To better investigate structural and functional abnormalities in ALS, we used resting-state fMRI data combined to VBM analysis and a quantitative DTI approach, by a TBSS analysis, in a population of behaviour impaired ALS patients.
Methods
We investigated 20 ALS patients (10 women and 10 men) ranging from 34 to 80 years (mean age 60.7 ± 11.1) of age, fulfilling the diagnostic criteria for probable or definite ALS, according to the revised El Escorial criteria of the World Federation of Neurology.
The control group comprised 20 healthy controls (10 men, 10 women) aged from 46 to 78 years (mean age 62.1 + 8.5 years) with no history of neurological or psychiatric diseases and without any abnormalities detected on conventional MRI T1 and T2 weighted images.
Magnetic resonance images were acquired on a 3-T GE Medical System scanner equipped with an 8-channel parallel head coil.
Results
The sensori-motor network (SMN) showed significant disease effects, with signal suppression in patients in the primary and the supplementary motor cortices. The same was visible frontally in the right fronto-parietal network, possibly reflecting the patients' frontal dysfunction. Compared with controls, ALS patients had significant clusters of reduced GM density in the left premotor and right fronto-parietal cortex. DTI analysis showed reduced FA values in the body of corpus callosum (CC) and bilaterally in WM tracts from the central CC to primary motor and premotor cortices, also including, with slight prevalence in the left hemisphere, corona radiata, anterior cingulate, superior longitudinal, inferior longitudinal, inferior occipito-frontal and uncinate fasciculi. The DTI pattern of predominantly frontal WM injury clearly reflects the frontal executive dysfunction that characterizes our ALS patients, and is in agreement with the growing body of evidence that degeneration of the frontotemporal lobar type may occur in ALS with a variable range of behavioral and cognitive impairments among patients. In patients a significant decrease of FA compared to controls mainly in the midbody of the CC, where for reduced FA vs increased UMN score a strong significant correlation was also seen. Additionally, for reduced FA vs lower ALS functional rating scale revised (ALSFRS-R), index of patients' disability, a striking trend of correlation was found both in in the WM underneath the left premotor cortex, especially the left paracentral lobule, including also anterior cingulate and superior longitudinal fasciculus. We confirmed the effect of ALS on the SMN network and investigated the possible extramotor involvement in ALS. The correlations between reduction of FA in the body of CC with the UMN score indicate that the WM degeneration in the CC is strictly related to the ALS pyramidal impairment, whilst the correlation between FA and ALSFRS-R in the associative tracts underneath the left premotor cortex might reflect the progressive spread of the disease from motor towards extra-motor areas
Flessibilità del lavoro e innovazione di prodotto: le tendenze divergenti nei paesi dell’UE
No full textCaso Pediatrico di leucemia mieloide ad esordio con multipli sarcomi granulocitici a carico del SNC che mima neurofibromatosi tipo II
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HACIA LA CONSOLIDACIÓN DE UN PROGRAMA REGIONAL DE ENSEÑANZA TERCIARIA EN LA REGIÓN ESTE DE URUGUAY
No full textEl Centro Universitario de la Región Este (CURE) es un centro regional de la Universidad de la República (UdelaR) mayor institución de educación terciaria en Uruguay, que consta de tres sedes en los departamentos de la Región: Maldonado, Rocha y Treinta y tres. El proceso de construcción del CURE se enmarca en el proceso de descentralización de la UdelaR, cuyo desarrollo se había concentrado históricamente en la capital del país. Esto llevaba a la necesidad de trasladarse desde el interior a quien quisiera estudiar en la UdelaR, fraccionando el país entre Montevideo con una fuerte presencia y tradición Universitaria y el resto del país, con escasa o nula representación de la UdelaR. El cambio en la coyuntura política y económica del país generó las condiciones favorables para que la UdelaR impulsara una importante renovación política a la interna universitaria conocida como “Segunda Reforma”. El objetivo central de esta nueva línea política era el aggiornamiento general de la institución que permita un uso eficiente de todos sus recursos y, por esa vía, potenciar sus múltiples posibilidades de desarrollo. Una de las líneas de acción concretas era el proceso descentralizador, llevando la presencia de la UdelaR al interior del país. Esto se vio acompañado por un reclamo histórico por parte del medio local a través de sus “Comisiones Pro-Universidad” que llevó a un impulso a nivel político local para la instalación del CURE. A su vez, la UdelaR a través de su “Segunda Reforma” encontró naturalmente en este crecimiento hacia el interior un escenario propicio para estos planteos. Quizás por ser algo relativamente nuevo en el que la tarea consistía esencialmente en crear y no tanto modificar (como en los servicios capitalinos). Como estrategia de política universitaria, se actuó en base a la necesidad de dar una respuesta en los plazos más breves a los reclamos locales y asegurar los resultados de dicha respuesta. Para ello se propuso un modelo universitario mixto en el CURE: 1) docentes con altos niveles de especialización y con una alta carga horaria a través del instrumento definido: “Polos de Desarrollo Universitario” (PDU) y paralelamente 2) llamado a la instalación del mayor número de carreras posibles, carreras generadas y sostenidas desde los servicios (facultades) ubicados en la capital del país. Asimismo, se resolvió que la implantación debería tener un carácter regional y no local (basada en los llamados “Centros Universitarios Regionales”, CENURES). La creación de los PDU, respondió a la estrategia de producir Universidad desde su base primigenia -el conocimiento- pero no el conocimiento por si mismo sino aplicado a los problemas de la región y, a partir de allí, generar opciones de formación. Esto se asoció a con el escaso tiempo a la hora de definir precisamente cuales son estos “problemas de la región”. Ante esta falta de esa definición -que debía ser básicamente expresión de la propia región- se recurrió a un llamado, al interior de la UdelaR, que permitió identificar temas y grupos de investigación dispuestos a embarcarse en el proyecto PDU. Fue a partir de estas expresiones de interés que se definieron los “Ejes Prioritarios” para la región, que quedaron integrados por: Medio Ambiente / Biodiversidad / Ecología / Costa y Pesca / Turismo y una serie de otros ejes temáticos de interés transversales para todo el interior: Salud / Informática / Formación Docente / Arte y Cultura Estos ejes, sin duda de importancia para la región Este de Uruguay, no fueron sin embargo definidos en base a una metodología específica que determinara que esos eran los más importantes, sino que resultaron fundamentalmente de la existencia de potenciales PDU. Este proceso, también estuvo estrechamente ligado a la acción de los servicios tradicionales de la UdelaR, los que actuaron como “Servicios de Referencia Académica” (SRA) encargados de la constitución y funcionamiento de los tribunales, otorgamiento de títulos, selección de docentes, entre otras competencias. Este tipo de articulación entre el nivel central de la UdelaR con esta nueva sede en el interior, se vio caracterizada por la disyuntiva entre la necesidad de innovar -vinculada a las necesidades locales- y la persistencia de mecanismos institucionales sujetos a la exclusiva voluntad política de los servicios tradicionales, muchos de ellos cuestionados por la “Segunda Reforma”
Identification of a novel corticotropin-releasing hormone type 1 beta-Like receptor variant lacking exon 13 in human pregnant myometrium regulated by estradiol-17 beta and progesterone
No full textTwo types of CRH receptors mediate the diverse biological functions of CRH and CRH-related peptides. The type 1 CRH-R (CRH-R1) is extensively targeted by pre-mRNA splicing mechanisms that give rise to multiple mRNA splice variants. RT-PCR amplification of CRH-R1 sequences from human myometrium yielded cDNAs that encode a novel CRH-R1 splice variant with structural characteristics identical with CRH-R1 beta except a 14-amino acid deletion in the seventh transmembrane domain characteristic of the CRH-R1d. Transient expression of the hybrid CRH-R1 variant (CRH-R1 beta/d) in human embryonic kidney 293 cells revealed primarily intracellular expression, although some plasma membrane protein expression was also detectable. CRH bound to CRH-R1 beta/d with affinity comparable with the CRH-R1 beta; however, it was unable to stimulate adenylyl cyclase or other second messengers. Using a semiquantitative RT-PCR assay, CRH-R1 beta/d mRNA transcript was detected in human pregnant, but not nonpregnant, myometrium as early as 31 wk of gestation. Furthermore, in human pregnant myometrial cells, the relative expression of CRH-R1 beta and CRH-R1 beta/d mRNA appeared to be regulated by steroids; CRH-R1 beta/d mRNA expression was increased by estradiol-17 beta, whereas CRH-R1 beta mRNA levels were increased by progesterone. Progesterone also substantially increased CRH-R1 alpha mRNA levels and cellular responsiveness to CRH as determined by increased agonist binding and cAMP production as well as resistance to CRH-R heterologous desensitization by phorbol esters. These results provide novel evidence for distinct patterns of CRH-R1 splicing and identify specific steroid-mediated regulation of CRH-R1 variant expression, which might be important for modulating CRH actions during human pregnancy and labour. (Endocrinology 151: 4959-4968, 2010
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