125 research outputs found
“Un nuovo tipo umano”. Per un’antropologia del lavoro industriale a partire da "Americanismo e Fordismo"
No full textThis article aims to show the relevance of Gramsci’s reflections presented in “Americanism and Fordism” in ethnographic practice and the anthropological analysis of contemporary industrial work. Starting from research on working conditions in Romania, the author analyzes work discipline and the discipline of sexual life, showing how capitalism proceeds at the level of the relationship between capital and labour and between the sphere of production and reproduction
Tissue engineering of a tracheal substitute
No full textLectin histochemistry and scanning electron microscopy (SEM) was used to assess the growth and characterise the differentiation of human respiratory epithelial cells (REC) cultured on two biomaterial scaffolds. The first scaffold, based on a hyaluronic acid derivative, was observed to be non-adhesive for REC. This lack of adhesion was found to be unrelated to the presence of the hyaluronic acid binding domain on the surface of isolated REC. The other scaffold, consisting of equine collagen, was observed to encourage REC spreading and adhesion. Positive Ulex Europaeus agglutinin (UEA) lectin staining of this preparation indicated the presence of ciliated REC on the scaffold surface. However, the marked decrease in peanut agglutinin (PNA) positive staining, relative to that of control cultures and native tissue, indicates a dedifferentiation of the secretory cells in monolayer. SEM analysis of REC cultured on the collagen scaffold confirmed the presence of ciliated cells thereby validating the UEA positive staining. The presence of both established and developing cilia was also verified. This indicates that collagen biomaterials are appropriate for the tissue engineering of REC. Furthermore, that UEA and PNA staining is a useful tool in the characterisation of cells cultured on biomaterials, therefore helpful in identifying biomaterials that are suitable for specific tissue engineering purposes.
The culture of REC at an air liquid interface (ALI) was investigated. Both conventional ALI inserts and the Biofleece scaffold were used. The cells grown the on conventional inserts became multilayered and showed some degree of ciliation after the period of ten days. The cells grown on the Biofleece scaffold became necrotic and died due to nutrient deprivation. The use of ALI culture techniques on scaffold materials needs to be adjusted to allow for sufficient nutrient supply to the cells.
The Biofleece scaffold was found to be suitable for the tissue engineering of cartilage in vitro. Constructs with a cartilage-like morphology were generated with the scaffold after two weeks in culture. The tissue-engineered cartilage was found to contain a higher number of cells and less extracellular matrix (ECM) than the native tissue controls. Suction seeding techniques were used to improve the distribution of cells within the scaffold and thereby increase the overall efficiency of cartilage tissue engineering within the scaffold. Alcian blue (AB) and Papanicolau (PN) stains of the tissue engineered cartilage described two distinct regions within the constructs, namely the developed cartilage-like region and the developing region. The latter is thought to be areas in which the cartilage cells are yet to fully remodel the scaffold material and deposit their own “native” ECM. However, the Biofleece scaffold material was observed to loose 40-50% of its initial volume during the tissue engineering process over a period of two weeks. Thus the degradation of the Biofleece scaffold exceeds the rate of maturation of the cartilage tissue within the scaffold. This rapid biodegradation is most likely a result of matrixmetalloproteinase (MMP), in particular collagenase, production by the maturing chondrocytes. This reduction in size means that the Biofleece scaffold is not an appropriate material for the tissue engineering of a trachea. The optimal biomaterial for the tissue engineering of a trachea would degrade at a rate equal too, or slower than, the time taken for the cells within the scaffold to mature into functional tissue.
The co-culture of REC and chondrocytes was achieved through the use of matrigel as a basement membrane replacement (note that direct growth of REC on cartilage tissue has been observed to be difficult). The co-cultured constructs were not stable because the Biofleece scaffold degrades at a high rate in the presence of both cell types. The constructs were observed to shrink to approximately 35-30% of the original dimensions in a period of 3-7 days. The reason for this accelerated degradation is not known but is most likely the result of severe MMP production by the two cell types when in combination.
It was concluded that the characterisation procedures used in this study (histochemical staining, fluorescent staining and scanning electron microscopy) for both REC and chondrocyte tissue engineered constructs are appropriate for this and further studies. The chondrocyte seeding methodologies in particular are a useful tool for tissue engineering. This study succeeds in many ways to investigate the tissue engineering of a tracheal substitute by detailing how REC and chondrocytes can be cultured on biomaterials and assessed for tissue development. However, the study does not deliver such a viable substitute as an end product. The primary reason for this outcome is the rapid degradation of the Biofleece scaffold materialLectin Histochemie und Elektronenmikroskopie wurden benutzt, um das Wachstum von humanen respiratorischen Epithelzellen (RECs), welche auf zwei Biomaterialien kultiviert wurden, festzusetzen und ihren Differenzierungsgrad zu bestimmen. Das erste Trägermaterial, welches auf einem Hyaluronsäurederivat basiert, ließ keine Anheftung der RECs zu. Diese fehlende Anheftung ließ sich jedoch nicht zurückführen auf das Vorhandensein der Hyaluronsäure bindenden Domaine auf der Oberfläche isolierter RECs. Das andere Trägermaterial, aus Pferdekollagen hergestellt, zeigte dagegen eine verstärkte Teilungsaktivität und Anheftung der REC. Die positive Ulex Europaeus Agglutinin (UEA) Lectin Färbung dieser Proben ließ die Anwesenheit von mit Zilien versehenen RECs auf der Trägerstoffoberfläche vermuten. Darüber hinaus weist das im Vergleich zu Kontrollkulturen und nativem Gewebe deutliche Nachlassen der positiven Peanut Agglutinin–Färbereaktion auf eine Dedifferenzierung der sekretorischen Zellen in der Monolayer-Kultur hin. Die rasterelektronenmikroskopische Untersuchung der auf dem Kollagenbiomaterial kultivierten RECs bestätigte das Auftreten von Zellen mit Zilien und damit auch die Aussagekräftigkeit der positiven UEA–Färbung. Dies zeigt somit, dass Biomaterialien aus Kollagen für das Tissue Engineering von RECs geeignet sind und dass sowohl die UEA–als auch die PNA–Färbung geeignete Methoden zur Charakterisierung von Zellen darstellen, die auf Biomaterialien kultiviert wurden. Somit helfen sie bei der Identifizierung von Biomaterialien für bestimmte Einsatzgebiete im Tissue Engineering.
Des weiteren wurde die Kultivierung von RECs auf einem Air liquid interface (ALI) untersucht, wobei sowohl der konventionelle ALI–Einsatz als auch das Biovliesmaterial zum Einsatz kamen. Dabei wuchsen die Zellen auf dem konventionellen Einsatz in Multilayern und zeigten nach einem Zeitraum von 10 Tagen einen bestimmten Anteil an Ziliierung. Die Zellen auf dem Biovlies dagegen wurden nekrotisch und gingen schließlich an Nahrungsmangel ein. Deshalb muss der Einsatz von ALI–Kulturtechniken bei Trägermaterialien dementsprechend modifiziert werden, dass eine ausreichende Versorgung der Zellen mit Nährstoffen gewährleistet ist.
Für das in vitro–Tissue Engineering von Knorpel erwies sich das Biovlies jedoch als geeignet. Mit ihm konnten nach zwei Wochen Kulturzeit Konstrukte mit einer knorpelähnlichen Morphologie erzeugt werden. Dabei zeigte sich, dass der Tissue Engineering–Knorpel eine höhere Zellzahl bei reduzierter extrazellulärer Matrix (ECM) aufwies als vergleichbares natives Kontrollgewebe. Dabei wurden Saugtechniken benutzt, um die Verteilung der Zellen im Trägerstoff zu verbessern. Die Alzian – Blau – Färbung (AB) und Papanicolau – Färbung (PN) zeigten bei dem Tissue Engineering–Knorpel zwei unterschiedliche Regionen innerhalb des Konstrukts, nämlich eine knorpelähnliche bereits entwickelte Region und eine sich entwickelnde Region. Bei letzterer dürfte es sich wohl um Gebiete handeln, in denen Zellen noch im Begriff sind, den Trägerstoff vollends umzubauen und ihre eigene „native“ ECM abzulagern. Nichtsdestoweniger büßte das Biovlies während des Tissue Engineering Prozesses über einen Zeitraum von zwei Wochen annähernd 40-50 % seines anfänglichen Volumens ein. Somit übersteigt das Ausmaß der Degradation des Biovlieses das des Heranreifens von Knorpelgewebe in dem Trägermaterial. Diese schnelle Biodegradation ist am ehesten das Ergebnis der Aktivität von Matrixmetalloproteinasen (MMP), insbesondere der Kollagenase, welche von reifenden Chondrozyten produziert wird. Diese Schrumpfung bedeutet also, dass das Biovlies kein geeignetes Material für das Tissue Engineering der Trachea darstellt. Denn ein optimales Biomaterial für das Tissue Engineering der Trachea sollte sich innerhalb derselben Zeit bzw. über einen längeren Zeitraum hinweg abbauen, als innerhalb desjenigen, den die sich in dem Trägermaterial befindlichen Zellen benötigen, um zu funktionalem Gewebe heranzureifen.
Durch den Einsatz von Matrigel als Ersatz für die Basalmembran konnte eine Kokultur aus RECs und Chondrozyten etabliert werden (wobei anzumerken ist, dass sich direktes Wachstum von RECs auf Knorpelgewebe als problematisch erweist). Die Konstrukte aus Kokulturen waren nicht stabil, da das Biovlies in Anwesenheit beider Zelltypen hochgradig abgebaut wird. Innerhalb von 3–7 Tagen schrumpften die Konstrukte auf ca. 35–50 % ihrer Ausgangsgröße zusammen. Der Grund für diesen beschleunigten Abbau ist unbekannt, jedoch ist am ehesten eine ausgeprägte Produktion von MMP durch die beiden Zellarten anzunehmen, sobald diese in Kombination vorliegen.
Insgesamt lässt sich sagen, dass die Methoden zur Zell- und Gewebecharakterisierung, welche in dieser Studie benutzt wurden (histochemische Färbungen, Fluoreszenzfärbung und Elektronenmikroskopie) sowohl für mit RECs als auch mit Chondrozyten hergestellte Konstrukte für die vorliegende Arbeit als auch zukünftige Studien als geeignet anzusehen sind. Diese Studie hat in vielerlei Hinsicht erfolgreich das Tissue Engineering einer Luftröhre untersuchen können, indem sie im Detail aufzeigt, wie RECs und Chondrozyten auf Biomaterialien kultiviert und für das Tissue Engineering eingesetzt werden können. Trotzdem kann diese Arbeit kein einsetzbares Ersatzmaterial als Endprodukt liefern. Der Hauptgrund für dieses Ergebnis ist in erster Linie in dem schnellen Abbau des Biovlieses als Trägermaterial zu sehen
Involvement of the Wnt/β-catenin signaling pathway in the primary and metastatic tumor development of osteosarcoma
No full textL'ostéosarcome est la tumeur osseuse primitive maligne la plus fréquente chez les enfants avec 150 nouveaux cas par an en France. La survie des patients n’a pas évolué depuis 30 ans, atteignant 70 % à 5 ans pour les patients présentant une forme localisée de la maladie, mais seulement 25 % en présence de métastases (20% des cas), aucun traitement ne montrant une efficacité suffisante chez ces patients métastatiques. Il est donc nécessaire de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques. Dans ce contexte, une dérégulation de la voie de signalisation Wnt/β-caténine a été rapportée dans de nombreux cas d'ostéosarcome, mais son implication dans le développement de ces tumeurs reste controversée. Ainsi, nous avons évalué le potentiel anti-tumoral de l'ICG-001, une molécule ciblant spécifiquement l’interaction entre la protéine de liaison CREB Binding Protein (CBP), et la β- caténine et inhibant ainsi la transcription dépendante de ce complexe, dans trois lignées cellulaires d’ostéosarcome humain, KHOS, MG63 et SJSA1. L'ICG-001 diminue la prolifération cellulaire mais, de façon surprenante, favorise la migration des cellules in vitro et le développement de métastases pulmonaires dans un modèle murin de xénogreffe induit par une injection para-tibiale de cellules KHOS. Cet effet pro-migratoire pourrait résulter en partie, d’un déplacement d’équilibre transcriptionnel d’un complexe se composant de la β-caténine et de CBP vers un complexe incluant la β-caténine et un autre cofacteur p300. Cette étude ajoute donc un niveau de complexité quant au rôle de la voie Wnt/β-caténine dans le développement métastatique de l'ostéosarcome.Osteosarcoma is the most common primary malignant bone tumor in children with 150 new cases per year in France. Patient survival has not been improved for the last decades, reaching 70% to 5 years for patients with localized disease, but only 25% for patients with metastatic disease (20% of cases), no effective treatment could develop for these patients with metastases at diagnosis. Therefore, it is necessary to develop new therapeutic strategies. In this context, a deregulation of the Wnt/β-catenin signaling pathway has been reported in many cases of osteosarcomas, but its involvement in the development of these tumors remains controversial. Thus, we evaluated the anti-tumor potential of ICG-001, a small molecule specifically targeting the interaction between the CREB Binding Protein (CBP) and the β- catenin, inhibiting the dependent transcription of this complex, in three human osteosarcoma cell lines, KHOS, MG63 and SJSA1. ICG-001 reduces cell proliferation but, surprisingly, promotes cell migration in vitro and the development of pulmonary metastases in a mouse xenograft model induced by para-tibial injection of KHOS cells. This pro-migratory effect could result in part from a transcriptional switch from a complex consisting of β-catenin and CBP to a complex including β-catenin and another cofactor, p300. Thus, this study adds a level of complexity to the role of the Wnt/β- catenin pathway in the metastatic development of osteosarcoma
Impact of the microenvironment and tumor vasculature in the response of osteosarcoma to chemotherapy
No full textL'ostéosarcome, la tumeur osseuse primitive maligne la plus fréquente, est actuellement traité par chimiothérapie et chirurgie. Des travaux récents suggèrent que le microenvironnement tumoral pourrait être un élément clé dans la compréhension de la tumorigénèse et du traitement de l’ostéosarcome. Nous avons émis l'hypothèse que l'hétérogénéité du microenvironnement pourrait moduler la réponse à la chimiothérapie. Nous avons également évalué des marquages spécifiques de vascularisation en immunohistochimie liés à la zone et à la qualité de réponse au traitement. L’initiation tumorale de modèle MOS-J syngenique d’ostéosarcome murin a été réalisé dans les sites intra-osseux et paratibial. Nous observions une différence significative dans la réponse au traitement par doxorubicine entre ces deux conditions en termes de volume tumoral et de nécrose induite. Nous avons ensuite analysé le réseau vasculaire sur différentes régions par immunohistochimie en immunofluorescence par multiplexing. La doxorubicine semble réduire l'expression des éléments CD31+ dans le front d'invasion. Nous observions une distribution spécifique des deux types de vaisseaux évalués en microscopie confocale : les vaisseaux serpigineux, immatures CD31+/endomucine+ et les vaisseaux matures CD31+/α-SMA+. Ces derniers pourraient être liés à une bonne réponse au traitement dans notre modèle murin car ils étaient quatre fois plus présents dans notre modèle intra-osseux de bonne réponse à la doxorubicine. Ces travaux suggèrent un rôle décisif du microenvironnement dans la réponse de l'ostéosarcome à la chimiothérapie avec une cinétique de volume tumoral et une nécrose variable entre les deux sites de développement de notre modèle. L'analyse vasculaire innovante en immunofluorescence par multiplexing doit être évaluée de manière dynamique, avec une analyse précoce du développement tumoral, pour comprendre si les vaisseaux matures CD31+/α-SMA+ sont les marqueurs d’un facteur de bon pronostic ou ceux d’une normalisation vasculaire. Des tumeurs osseuses humaines devraient être évaluées sur ces marqueurs vasculaires spécifiques en tant que potentiels marqueurs de bonne réponse à la chimiothérapie.Osteosarcoma, the most common malignant primary bone tumor, is currently treated with chemotherapy and surgery. Recent works suggest that the tumor microenvironment may be a key element in tumor development and therapeutic understandings. We hypothesized that microenvironment heterogeneity may play a role in its response to chemotherapy. We also search for specific vascularization labelings in immunohistochemistry linked to the area and the quality of response to treatment. Tumor initiation site with osteosarcoma MOS-J syngeneic mouse model was performed in intra-osseous and paratibial sites. We observe a significant difference in the Doxorubicin treatment response between these two conditions in tumor volume and induced necrosis. We then focused our vascular network analysis on different areas with immunohistochemistry and immunofluorescent multiplexing in control and Doxorubicin conditions. Doxorubicin seems to lower CD31+ element expression in the invasion front. We observe a specific distribution of the two kinds of vessels assessed in confocal microscopy CD31+/endomucin+ sprouting vessels and CD31+/α-SMA+ mature vessels. These last ones may be linked to a good response to chemotherapy in our mouse model as they were four times more present in our intra-osseous good response model to chemotherapy. This work suggests a decisive microenvironment role in osteosarcoma response to chemotherapy with differential tumor kinetic and necrosis between two development sites in our model. The innovative vascular analysis by immunohistochemistry multiplexing must be assessed dynamically, with an earlier tumor development analysis, to understand if the CD31+/α-SMA+mature vessels are a good prognosis marker or a vascular normalization. Human tumor bone material should be evaluated on these specific vascular markers as potential useful response markers to chemotherapy
Impact of bone microenvironment in development of jaw osteosarcoma, therapeutic screening on preclinical models
No full textL'ostéosarcome est la tumeur osseuse maligne primitive la plus fréquente. L'ostéosarcome des mâchoires (OsM) présente une survenue plus tardive que les ostéosarcomes des os longs (OsOL), un potentiel métastatique moindre et une survie supérieure. L'objectif de notre travail était de (i) créer des modèles murins d'OsM, (ii) de comparer le microenvironnement tumoral des OsM et des OsOL à partir des modèles précliniques et de tissue micro-arrays (TMA) issus de biopsies de patients, et (iii) de tester des molécules thérapeutiques. Des modèles syngéniques et xénogéniques originaux d'OsM ont été développés chez la souris. Ces modèles étaient semblables à la pathologie humaine en ce qui concerne les paramètres histomorphométriques. L'analyse des TMA a révélé des différences entre OsM et OsOL en ce qui concerne le remodelage osseux (RAN KL), la vascularisation (CD146+) et la présence de cellules géantes multinucléées (CD68+). La présence de macrophages (CD163+) était associée à une moindre survie globale des patients atteints d'OsM (p=0,02). Aucune corrélation n'a été trouvée entre l'infiltrat lymphocytaire T (CD8+/CD4+) et la survie des patients. L'utilisation de l'acide zolédronique dans le modèle xénogénique (HOS1544) d'OsM a montré une augmentation non significative de la croissance tumorale et une augmentation du nombre de métastases pulmonaires (p=0,02). Le ciblage de l'environnement immunologique pourrait représenter une piste prometteuse pour le traitement des OsM.Osteosarcoma is the most common primary cancer of bone. Jaw osteosarcoma (Jos) differs from long bones osteosarcoma (LBOs) in a later onset, a lower metastatic potential and a better overall survival. The aim of our work was to (i) develop specific animal models of JOs, (ii) compare the tumor microenvironment between the two sites in animal models and from human biopsies on tissue micro-arrays (TMA), and (iii) test new drugs in JOs. A syngenic and a xenogenic original models of Jos were created in mice. These models were similar to the human pathology regarding the morphometric analysis by microCT, and according to the pathologic parameters. The TMA analysis revealed differences between JOs and LBOs regarding the bone remodeling (RANKL), the vascularization (CD146+) and the presence of giant cells (CD68+). The identification of macrophages (CD163+) in human samples was associated with worse prognosis in patients with JOs (p=0.02). No correlation was found between the T lymphocytes (CD8+/CD4+) and the global survival of the patients. The use of zoledronic acid in the xenogenic model (HOS1544) of JOs induced a non-significant increase of tumor volumes in mice, and a significant increase in lung metastasis (p=0.02). Targeting the immunological environment could represent a promising approach for the treatment of JOs
Epigenetic and transcriptional regulation of KCNN1 and KCNA2 by the EWS-FU 1 fusion protein : role in the control of Ewing sarcoma cell proliferation
No full textLe sarcome d'Ewing (SE) est la deuxième tumeur osseuse pédiatrique primitive maligne la plus fréquente. Le taux de survie des patients est d'environ 70 %, mais chute à 30 % pour les patients à hautrisque. Le traitement actuel consiste en une polychimiothérapie, suivie d'une résection chirurgicale de la tumeur. Le SE se caractérise par une translocation chromosomique qui conduit, dans 85% des cas, à la formation de la protéine de fusion EWSFLI 1, et dans 1 O % des cas, par la protéine de fusion EWS-ERG, agissant toutes deux comme des oncogènes. Afin d'améliorer les traitements actuels et d'augmenter le taux de survie, notre objectif est de mieux comprendre la biologie du SE, en étudiant le rôle des canaux ioniques dans cette tumeur. En effet, des études ont émergé sur une expression anormale des canaux potassiques dans les cellules cancéreuses, où leurs fonctions ont été détournées pour favoriser le développement de la tumeur. Parmi ces canaux, sont retrouvés les canaux potassiques activés par le calcium et les canaux potassiques dépendants du voltage. Des analyses RNA-seq de 117 biopsies de patients et de 6 lignées de cellules de SE ont montré une forte expression de KCNN1, le gène codant pour SK1, et de KCNA2, le gène codant pour Kv1 .2. I" Nantes U Université L'objectif de ce projet de doctorat était d'étudier l'implication de ces canaux dans le développement des cellules de SE. Nous avons pu prouver que KCNN1 n'est fortement exprimé que dans les tissus et les lignées cellulaires de SE, les tissus sains exprimant à peine KCNN1, alors que KCNA2 est également fortement exprimé dans le gliome. Ensuite, l'analyse de données Ch IP-Seq a démontré la régulation de ces deux gènes par EWS-FLl1 et EWS-ERG, qui se lient aux microsatellites GGAA près de leurs promoteurs. De plus, en inhibant l'expression de KCNN1 ou KCNA2, nous avons montré l'implication de SK1 et Kv1 .2 dans la régulation de la prolifération des cellules de SE. Des expériences supplémentaires ont indiqué une dépolarisation de la membrane plasmique liée à l'inhibition de KCNN1, et une réduction significative des influx calciques dans les cellules n'exprimant pas KCNN1. En ce qui concerne KCNA2, il semble que son expression régule la voie Hippo, l'expression de YAP étant diminuée après l'inhibition de KCNA2. Dans l'ensemble, ces résultats soulignent que KCNN1 et KCNA2 sont des cibles directes de EWS-FLl1 et EWSERG, et qu'ils sont impliqués dans la régulation de la prolifération des cellules de SE, ce qui en fait des cibles thérapeutiques intéressantes dans le SE.Ewing's sarcoma (ES) is the second most common primary malignant pediatric bone tumor. The survival rate of patients is approximately 70%, but drops to 30% for high-risk patients. Current treatment consists of multidrug therapy followed by surgical resection of the tumor. OS is characterized by a chromosomal translocation that leads to the formation of the EWS-FLl1 fusion protein in 85% of cases and the EWS-ERG fusion protein in 10% of cases, both of which act as oncogenes. ln order to improve current treatments and increase survival rates, our goal is to better understand the biology of ES by studying the role of ion channels in this tumor. Indeed, studies have emerged on abnormal expression of potassium channels in cancer cells, where their functions have been hijacked to promote tumor development. Among these channels are calcium-activated potassium channels and voltage-dependent potassium channels. RNA-seq analyses of 117 patient biopsies and 6 ES cell lines showed high expression of KCNN1, the gene encoding SK1, and KCNA2, the gene encoding Kv1 .2. The objective of this PhD project was to study the involvement of these channels in SE cell development. We were able to prove that KCNN1 is highly expressed only in SE tissues and cell lines, healthy tissues hardly expressing KCNN1, while KCNA2 is also highly expressed in glioma. Next, ChlP-Seq data analysis demonstrated regulation of both genes by EWS-FLl1 and EWS-ERG, which bind to GGAA microsatellites near their promoters. Furthermore, by inhibiting the expression of KCNN1 or KCNA2, we showed the involvement of SK1 and Kv1 .2 in the regulation of EM cell proliferation. Additional experiments indicated plasma membrane depolarization related to KCNN1 inhibition, and a significant reduction of calcium influx in cells not expressing KCNN1. With respect to KCNA2, it appears that its expression regulates the Hippo pathway, with YAP expression being decreased after KCNA2 inhibition. Overall, these results highlight that KCNN1 and KCNA2 are direct targets of EWSFLl1 and EWS-ERG, and that they are involved in the regulation of ES cell proliferation, making them interesting therapeutic targets in ES
Nouvelles approches thérapeutiques des ostéosarcomes.
No full textL'ostéosarcome est la plus fréquente des tumeurs osseuses primitives non hématologiques affectant une population relativement jeune, dont les thérapies conventionnelles montrent désormais leurs limites, et nécessite par conséquent de développer de nouveaux traitements. Récemment découverte, la triade moléculaire Receptor Activator of NFkB / RANK Ligand / Ostéoprotégérine (RANK / RANKL / OPG) représente un pivot dans la régulation de la balance apposition/ résorption osseuse. Cet équilibre est affecté lors développement de l'ostéosarcome. L'objectif de cette thèse a été de développer de nouvelles approches thérapeutiques dans des modèles expérimentaux d'ostéosarcomes basées sur une meilleure connaissance de la biologie osseuse, notamment le rôle physiologique et le potentiel thérapeutique de triade. Par ailleurs, en raison de l'interaction des systèmes osseux et immunitaire, l'élaboration de protocoles d'immunothérapie active par l'utilisation de cellules dendritiques a été entreprise.Osteosarcoma is the most frequent primary bone tumour that develops mainly in the young, the median age of diagnosis being 18 years. Despite recent improvements, current strategy for treatment of high-grade osteosarcoma lead to pulmonary metastasis apparition and new therapeutic approaches need to be developed. Recently discovered, the molecular triad Receptor Activator of NFkB / RANK Ligand / Ostéoprotégérine (RANK / RANKL / OPG) is a pivotal key in bone formation/degradation balance regulation. Osteosarcoma affects this regulation. The aim of this thesis was to develop new therapeutic design based upon better knowledge in bone biology, most notably physiologic role and therapeutic potential of OPG/RANK/RANKL using animal models. Moreover, due to bone and immune systems interaction, we started active immunotherapy's protocols using dendritic cells.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF
New therapeutic targets in Ewing sarcoma: from pre-clinical proof-of-concept to clinical trials
No full textCiblage thérapeutique des tumeurs osseuses primitives par transfert de gène
No full textL'ostéosarcome est la plus fréquente des tumeurs osseuses primitives affectant principalement une population jeune. Bien que les traitements actuels aient contribué à la progression de la survie des patients, ils montrent désormais leurs limites d'où la nécessité de développer de nouvelles thérapies. L'hypothèse biologique de l ostéosarcome repose sur l'existence d un cercle vicieux s'instaurant entre la prolifération tumorale et la résorption osseuse. Récemment découverte, la triade moléculaire Receptor Activator of NF B (RANK) / RANK ligand / Ostéoprotégérine (RANK/RANKL/OPG) est fortement impliquée dans la régulation de la résorption osseuse et du développement tumoral, ainsi l inhibition de l interaction RANK/RANKL représente une cible thérapeutique majeure. L'objectif de cette thèse a été de développer de nouvelles approches thérapeutiques dans des modèles expérimentaux d'ostéosarcomes afin de rompre ce cercle vicieux, notamment par l'utilisation de l'OPG ou de RANK-Fc, molécules anti-résorption osseuse, libérés par transfert de gène non viral, puis de tenter de comprendre le rôle de l OPG et de RANKL dans le microenvironnement tumoral osseux.Osteosarcoma is the most frequent primary bone tumor that affects mainly young patients. Despite current treatments have contributed to increase the survival rate, they show now their limitations with the need to develop new therapeutic approaches. The biological hypothesis of osteosarcoma is based on the existence of a vicious cycle between tumor proliferation and bone resorption. Recently discovered, the molecular triad Receptor Activator of NF B (RANK) / RANK ligand / Osteoprotegerin (RANK / RANKL / OPG) is strongly implicated in the regulation of bone resorption and tumor development, and the inhibition of the interaction RANK / RANKL represents a major therapeutic approach. The objectives of this thesis were to develop new therapeutic approaches in experimental models of osteosarcoma in order to break this vicious cycle, including the use of OPG and RANK-Fc, anti-bone resorption molecules, released by non-viral gene transfer, and then to try to understand the place of OPG and RANKL in the tumor bone microenvironment.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF
«Un nuovo tipo umano». Per un antropologia del lavoro industriale a partire da «Americanismo e Fordismo»
No full textThis article aims to show the relevance of Gramsci’s reflections presented in “Americanism and Fordism” in ethnographic practice and the anthropological analysis of contemporary industrial work. Starting from research on working conditions in Romania, the author analyzes work discipline and the discipline of sexual life, showing how capitalism proceeds at the level of the relationship between capital and labour and between the sphere of production and reproduction.This article aims to show the relevance of Gramsci’s reflections presented in “Americanism and Fordism” in ethnographic practice and the anthropological analysis of contemporary industrial work. Starting from research on working conditions in Romania, the author analyzes work discipline and the discipline of sexual life, showing how capitalism proceeds at the level of the relationship between capital and labour and between the sphere of production and reproduction
- …
