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Diagnosing dementia in multiple system atrophy by applying Movement Disorder Society diagnostic criteria for Parkinson's disease dementia
No full textStudy of Multiple System Atrophy progression in the French cohort of the national reference centre : longitudinal and multidimensional statistical approach
No full textL’Atrophie Multi-Systématisée (AMS) est une maladie neurodégénérative rare et incurable, dont la progression reste à ce jour mal comprise. En raison de sa faible incidence, peu de cohortes épidémiologiques existent et peu d’études sont menées sur cette pathologie. Comme pour de nombreuses maladies neurodégénératives, les données recueillies sont complexes à analyser : elles sont souvent longitudinales, multidimensionnelles, de différentes natures, et leur processus d’observation peut être tronqué par des évènements cliniques. Cela soulève d’importants défis méthodologiques auxquels les modèles statistiques actuels ne sont pas encore complètement adaptés. Cette thèse porte sur l’étude de la progression de l’AMS par le développement de méthodes statistiques afin d’exploiter pleinement les données longitudinales de la cohorte FMSA, cohorte clinique prospective de patients diagnostiqués avec une AMS et suivis aux hôpitaux de Bordeaux ou de Toulouse. Cette cohorte est devenue l’une des plus importantes au niveau mondial avec plus de 650 patients, une durée de suivi observé jusqu’à 11 ans, et un suivi annuel complet standardisé, comprenant plusieurs mesures d’atteintes et de ressenti, et ce, jusqu’au décès des patients. Les objectifs épidémiologiques de la thèse sont de décrire l’évolution de l’AMS à travers deux perspectives : celle du patient, par l’étude de la dégradation de la qualité de vie des patients au cours de la maladie, et celle du clinicien, par l’étude de l’évolution des atteintes motrices et non-motrices induites par l’AMS, et la description de l’histoire naturelle de la maladie, afin d’établir la temporalité des différents mécanismes sous-jacents impliqués. La première partie porte sur le développement du modèle JLPM (Joint Latent Process Model), modèle visant à décrire la progression au cours du temps d’un construit latent, sous-jacent à un ou plusieurs marqueurs possiblement de différentes natures. Le modèle évalue conjointement le risque de survenue d’évènements pendant le suivi pour tenir compte de la potentielle sortie d’étude informative. La deuxième partie introduit la méthode 4S, stratégie en quatre étapes pour l’analyse longitudinale de données issues d’échelles de mesure multidimensionnelles. L’approche développée consiste à successivement structurer l’échelle en sous-dimensions (Structuring), décrire la séquence des atteintes des items au cours du temps pour chaque sous-dimension via un modèle JLPM (Sequencing), aligner l’évolution de chaque sous-dimension avec la progression de la maladie (Staging), et identifier les items les plus informatifs (Selecting). La troisième partie porte sur le développement du modèle LTSM (Latent Time Shift Model), modèle conçu pour décrire la progression d’une maladie selon son propre temps de maladie quand celui-ci n’est pas directement observé. Basé sur une recalibration individuelle du temps, le modèle permet de reconstituer le temps de maladie tout en décrivant la progression de plusieurs marqueurs, offrant ainsi une vue d’ensemble de l’évolution des atteintes. Le modèle tient également compte de la potentielle sortie d’étude informative. Cette thèse apporte une compréhension plus précise de la progression de l’AMS par de nouvelles méthodologies statistiques permettant de relever les principaux défis analytiques. Ces travaux offrent des pistes d’amélioration pour la prise en charge et le suivi individuel des patients, ainsi que pour la construction des essais cliniques en ciblant des marqueurs pertinents de la maladie pour de nouvelles approches thérapeutiques. Au-delà de l’AMS, les développements biostatistiques issus de cette thèse sont diffusés sous forme de packages R, offrant ainsi des outils accessibles pour l’étude d’autres pathologies, voire d’autres applications confrontées aux mêmes défis méthodologiques.Multiple System Atrophy (MSA) is a rare and incurable neurodegenerative disease, which progression remains poorly under-stood to date. Due to its low incidence, few epidemiological cohorts exist, and few studies are conducted on this pathology. As for many neurodegenerative diseases, the collected data are complex to analyze : they are often longitudinal, multidi-mensional, of various natures, and their observation process may be truncated by clinical events. This raises important methodological challenges that current statistical models do not yet fully tackle. This thesis focuses on the study of MSA progression through the development of statistical methods to fully exploit the lon-gitudinal data of the FMSA cohort, a prospective clinical cohort of patients diagnosed with MSA and followed in Bordeaux or Toulouse hospitals. This cohort has become one of the largest worldwide, with more than 650 patients, an observed follow-up duration up to 11 years, and a complete standardized annual follow-up including multiple measures of impairments and patient impressions, until patient’s death. The epidemiological objectives of the thesis are to describe the evolution of MSA from two perspectives : from the patient, by studying the degradation in patient quality of life over the course of the disease, and from the clinician, by studying the progression of motor and non-motor impairments induced by MSA, and describing the natural history of the disease to establish the timeline of the various underlying mechanisms involved. The first part focuses on the development of JLPM (Joint Latent Process Model), a model designed to describe the progression over time of a latent construct, underlying one or multiple markers possibly of different natures. The model jointly evaluates the risk of events occurrence during follow-up to account for potential informative dropout. The second part introduces the 4S method, a four-step strategy for the longitudinal analysis of data derived from multidi-mensional measurement scales. The developed approach consists of successively structuring the scale into subdimensions (Structuring), describing the sequence of item impairments over time for each subdimension using a JLPM model (Sequencing), aligning the evolution of each subdimension with disease progression (Staging), and identifying the most informative items (Selecting). The third part focuses on the development of LTSM (Latent Time Shift Model), a model designed to describe the progression of a disease according to itsowndisease timelinewhenit is not directly observed. Based on an individual recalibration of time, the model reconstitutes the disease timeline while describing the progression of multiple markers, offering an over-view of the evolution of impairments. The model also accounts for potential informative dropout. This thesis provides a more precise understanding of MSA progression through novel statistical methodologies that tackle the main analytical challenges. Through its findings, it highlights avenues for improving patient support and individual fol-low-up, as well as for designing clinical trials by targeting relevant disease markers for new therapeutic approaches. Beyond MSA, the biostatistical developments stemmed from this thesis are available as R packages, thereby providing accessible tools for studying other pathologies or even other applications facing similar methodological challenges
Diagnostic value of cerebrospinal fluid alpha-synuclein seed quantification in synucleinopathies
No full textAbstract Several studies have confirmed α-synuclein real-time quaking-induced conversion (αSyn-RT-QuIC) assay to have high sensitivity and specificity for Parkinson’s disease. However, whether the assay can be used as a robust, quantitative measure to monitor disease progression, stratify different synucleinopathies and predict disease conversion in patients with idiopathic REM sleep behaviour disorder remains undetermined. The aim of this study was to assess the diagnostic value of CSF aSyn-RT-QuIC quantitative parameters in regard to disease progression, stratification, and conversion in synucleinopathies. We performed αSyn-RT-QuIC in the CSF samples from 74 Parkinson’s disease, 24 multiple system atrophy and 45 idiopathic REM sleep behaviour disorder patients alongside 55 healthy controls, analysing quantitative assay parameters in relation to clinical data. αSyn-RT-QuIC showed 89% sensitivity and 96% specificity for Parkinson’s disease. There was no correlation between RT-QuIC quantitative parameters and Parkinson’s disease clinical scores (e.g. UPDRS motor) but RT-QuIC positivity and some quantitative parameters (e.g. Vmax) differed across the different phenotype clusters. RT-QuIC parameters also added value alongside standard clinical data in diagnosing Parkinson’s disease. The sensitivity in multiple system atrophy was 75%, and CSF samples showed longer T50 and lower Vmax compared to Parkinson’s disease. All RT-QuIC parameters correlated with worse clinical progression of multiple system atrophy (e.g. change in UMSARS). The overall sensitivity in idiopathic REM sleep behaviour disorder was 64%. In three of the four longitudinally followed idiopathic REM sleep behaviour disorder cohorts, we found around 90% sensitivity, but in one sample (DeNoPa) diagnosing idiopathic REM sleep behaviour disorder earlier from the community cases, this was much lower 39%. During follow-up, 14 of 45 (31%) idiopathic REM sleep behaviour disorder patients converted to synucleinopathy with 9/14 (64%) of convertors showing baseline RT-QuIC positivity. In summary, our results showed that αSyn-RT-QuIC adds value in diagnosing Parkinson’s disease and may provide a way to distinguish variations within Parkinson’s disease phenotype. The quantitative parameters however did not correlate with disease severity in Parkinson’s disease. The assay distinguished multiple system atrophy patients from Parkinson’s disease patients and in contrast to Parkinson’s disease, the quantitative parameters correlated with disease progression of multiple system atrophy. Our results also provided further evidence for αSyn-RT-QuIC having potential as an early biomarker detecting synucleinopathy in idiopathic REM sleep behaviour disorder patients prior to conversion. Further analysis of longitudinally followed idiopathic REM sleep behaviour disorder patients is needed to better understand the relationship between αSyn-RT-QuIC signature and the progression from prodromal to different synucleinopathies.Abstract Several studies have confirmed α-synuclein real-time quaking-induced conversion (αSyn-RT-QuIC) assay to have high sensitivity and specificity for Parkinson’s disease. However, whether the assay can be used as a robust, quantitative measure to monitor disease progression, stratify different synucleinopathies and predict disease conversion in patients with idiopathic REM sleep behaviour disorder remains undetermined. The aim of this study was to assess the diagnostic value of CSF aSyn-RT-QuIC quantitative parameters in regard to disease progression, stratification, and conversion in synucleinopathies. We performed αSyn-RT-QuIC in the CSF samples from 74 Parkinson’s disease, 24 multiple system atrophy and 45 idiopathic REM sleep behaviour disorder patients alongside 55 healthy controls, analysing quantitative assay parameters in relation to clinical data. αSyn-RT-QuIC showed 89% sensitivity and 96% specificity for Parkinson’s disease. There was no correlation between RT-QuIC quantitative parameters and Parkinson’s disease clinical scores (e.g. UPDRS motor) but RT-QuIC positivity and some quantitative parameters (e.g. Vmax) differed across the different phenotype clusters. RT-QuIC parameters also added value alongside standard clinical data in diagnosing Parkinson’s disease. The sensitivity in multiple system atrophy was 75%, and CSF samples showed longer T50 and lower Vmax compared to Parkinson’s disease. All RT-QuIC parameters correlated with worse clinical progression of multiple system atrophy (e.g. change in UMSARS). The overall sensitivity in idiopathic REM sleep behaviour disorder was 64%. In three of the four longitudinally followed idiopathic REM sleep behaviour disorder cohorts, we found around 90% sensitivity, but in one sample (DeNoPa) diagnosing idiopathic REM sleep behaviour disorder earlier from the community cases, this was much lower 39%. During follow-up, 14 of 45 (31%) idiopathic REM sleep behaviour disorder patients converted to synucleinopathy with 9/14 (64%) of convertors showing baseline RT-QuIC positivity. In summary, our results showed that αSyn-RT-QuIC adds value in diagnosing Parkinson’s disease and may provide a way to distinguish variations within Parkinson’s disease phenotype. The quantitative parameters however did not correlate with disease severity in Parkinson’s disease. The assay distinguished multiple system atrophy patients from Parkinson’s disease patients and in contrast to Parkinson’s disease, the quantitative parameters correlated with disease progression of multiple system atrophy. Our results also provided further evidence for αSyn-RT-QuIC having potential as an early biomarker detecting synucleinopathy in idiopathic REM sleep behaviour disorder patients prior to conversion. Further analysis of longitudinally followed idiopathic REM sleep behaviour disorder patients is needed to better understand the relationship between αSyn-RT-QuIC signature and the progression from prodromal to different synucleinopathies
Reserve capacity, brain aging and Alzheimer’s disease
No full textLes capacités de réserve cérébrale représentent les capacités de résilience du cerveau face à différents processus lésionnels comme ceux induit par la maladie d’Alzheimer (MA). Plusieurs hypothèses ont été proposées afin d’expliquer ce mécanisme. Les deux concepts les plus validés sont celui de la réserve cérébrale faisant référence au substrat cérébral et la réserve cognitive faisant référence à la fonctionnalité cérébrale. Les données épidémiologiques puis d’imagerie ont permis d’identifier des expériences de vie associées à de meilleures capacités de réserve cérébrale. Le niveau d’études, la profession exercée et la pratique d’activités de loisirs sont ainsi des indicateurs du niveau potentiel de capacités de réserve d’un sujet. L’objectif général de ce travail de thèse avait pour objectif de mieux caractériser les relations entre ces indicateurs et les capacités de réserve cérébrale. Tout d’abord, nous nous sommes intéressés à la relation entre ces expériences de vie et le substrat cérébral à partir de données d’imagerie recueillies au cours du suivi de la cohorte des 3 cités à Bordeaux. Nous avons ainsi montré que seul le niveau d’éducation était associé à des différences de volume de substance grise et de substance blanche entre les sujets de haut et bas niveau d’études. Par ailleurs, les sujets de haut niveau d’études présentaient une progression moindre en hypersignaux de substance blanche au cours du suivi de la cohorte des 3 cités indépendamment de la présence de facteurs de risque cardiovasculaires. Le niveau d’étude semble avoir une place non négligeable dans la constitution des capacités de réserve cérébrale et aussi bien dans la réserve cognitive que la réserve cérébrale. Ceci explique le rôle protecteur du niveau d’études vis à vis du risque de démence. Dans un 3ème travail, nous nous sommes servis de cette relation particulière entre le niveau d’études et la démence afin d’illustrer comment un facteur social peut être un facteur de maladie chronique liée à l’âge et comment en le modifiant, on peut éventuellement modifier la survenue de cette maladie. Enfin, nous nous sommes intéressés à la relation entre la pratique d’activités de loisirs au cours de la retraite et le risque de démence à partir des données de la cohorte Paquid. La pratique de jeux de société est associée à un moindre risque de démence mais le lien fort avec la cognition ne permet pas d’éliminer une causalité inverse. Cependant, un engagement plus important dans la pratique d’activités de loisirs au cours de la retraite est associé à un risque moindre de démence équivalent à des sujets ayant toujours pratiqué des activités. Des essais d’intervention permettraient de confirmer l’effet bénéfique de la pratique d’activités de loisirs sur la cognition et le risque de démence.The brain reserve capacities represent the resilience of the brain to cope against different pathological processes such as Alzheimer's disease (AD). Several hypotheses have been proposed to explain this mechanism. The two most validated concepts are the brain reserve referring to brain volume and cognitive reserve referring to brain function. Epidemiological and imaging data helped identify life experiences associated with better brain reserve capacities. Thus, the education, occupation and practice of leisure activities are recognized as proxies of the brain reserve capacities. The main objective of this thesis aimed to better characterize the relationship between these proxies and the brain reserve capacities. First, from brain imaging data collected during follow-up of the three cities cohort of Bordeaux, we examined the relationship between life experiences and brain volume. Only the education was associated with differences in gray and white matter volume. In addition, highly educated subjects had a smaller progression of white matter hyperintensities during the follow-up of this cohort independently of the presence of cardiovascular risk factors. Education seems to have a significant role in the formation of brain reserve capacities in both cognitive reserve and brain reserve. This explains the protective role of educational level against dementia. In a third work, we used this particular relationship between educational level and dementia to illustrate how a social factor can be a factor of a chronic disease related to aging and can modify the occurrence of this disease. Finally, we are interested in the relationship between the practice of leisure activities during retirement and the risk of dementia from data of Paquid study. The practice of playing board games is associated with a lower risk of dementia, but the strong link with cognition not eliminates reverse causality. However, a greater engagement in the practice of leisure activities in retirement is associated with a lower risk of dementia similar to subjects who always practiced activities. Intervention trials could confirm the beneficial effect of the practice of leisure activities on cognition and dementia risk
Reserve capacity, brain aging and Alzheimer’s disease
No full textLes capacités de réserve cérébrale représentent les capacités de résilience du cerveau face à différents processus lésionnels comme ceux induit par la maladie d’Alzheimer (MA). Plusieurs hypothèses ont été proposées afin d’expliquer ce mécanisme. Les deux concepts les plus validés sont celui de la réserve cérébrale faisant référence au substrat cérébral et la réserve cognitive faisant référence à la fonctionnalité cérébrale. Les données épidémiologiques puis d’imagerie ont permis d’identifier des expériences de vie associées à de meilleures capacités de réserve cérébrale. Le niveau d’études, la profession exercée et la pratique d’activités de loisirs sont ainsi des indicateurs du niveau potentiel de capacités de réserve d’un sujet. L’objectif général de ce travail de thèse avait pour objectif de mieux caractériser les relations entre ces indicateurs et les capacités de réserve cérébrale. Tout d’abord, nous nous sommes intéressés à la relation entre ces expériences de vie et le substrat cérébral à partir de données d’imagerie recueillies au cours du suivi de la cohorte des 3 cités à Bordeaux. Nous avons ainsi montré que seul le niveau d’éducation était associé à des différences de volume de substance grise et de substance blanche entre les sujets de haut et bas niveau d’études. Par ailleurs, les sujets de haut niveau d’études présentaient une progression moindre en hypersignaux de substance blanche au cours du suivi de la cohorte des 3 cités indépendamment de la présence de facteurs de risque cardiovasculaires. Le niveau d’étude semble avoir une place non négligeable dans la constitution des capacités de réserve cérébrale et aussi bien dans la réserve cognitive que la réserve cérébrale. Ceci explique le rôle protecteur du niveau d’études vis à vis du risque de démence. Dans un 3ème travail, nous nous sommes servis de cette relation particulière entre le niveau d’études et la démence afin d’illustrer comment un facteur social peut être un facteur de maladie chronique liée à l’âge et comment en le modifiant, on peut éventuellement modifier la survenue de cette maladie. Enfin, nous nous sommes intéressés à la relation entre la pratique d’activités de loisirs au cours de la retraite et le risque de démence à partir des données de la cohorte Paquid. La pratique de jeux de société est associée à un moindre risque de démence mais le lien fort avec la cognition ne permet pas d’éliminer une causalité inverse. Cependant, un engagement plus important dans la pratique d’activités de loisirs au cours de la retraite est associé à un risque moindre de démence équivalent à des sujets ayant toujours pratiqué des activités. Des essais d’intervention permettraient de confirmer l’effet bénéfique de la pratique d’activités de loisirs sur la cognition et le risque de démence.The brain reserve capacities represent the resilience of the brain to cope against different pathological processes such as Alzheimer's disease (AD). Several hypotheses have been proposed to explain this mechanism. The two most validated concepts are the brain reserve referring to brain volume and cognitive reserve referring to brain function. Epidemiological and imaging data helped identify life experiences associated with better brain reserve capacities. Thus, the education, occupation and practice of leisure activities are recognized as proxies of the brain reserve capacities. The main objective of this thesis aimed to better characterize the relationship between these proxies and the brain reserve capacities. First, from brain imaging data collected during follow-up of the three cities cohort of Bordeaux, we examined the relationship between life experiences and brain volume. Only the education was associated with differences in gray and white matter volume. In addition, highly educated subjects had a smaller progression of white matter hyperintensities during the follow-up of this cohort independently of the presence of cardiovascular risk factors. Education seems to have a significant role in the formation of brain reserve capacities in both cognitive reserve and brain reserve. This explains the protective role of educational level against dementia. In a third work, we used this particular relationship between educational level and dementia to illustrate how a social factor can be a factor of a chronic disease related to aging and can modify the occurrence of this disease. Finally, we are interested in the relationship between the practice of leisure activities during retirement and the risk of dementia from data of Paquid study. The practice of playing board games is associated with a lower risk of dementia, but the strong link with cognition not eliminates reverse causality. However, a greater engagement in the practice of leisure activities in retirement is associated with a lower risk of dementia similar to subjects who always practiced activities. Intervention trials could confirm the beneficial effect of the practice of leisure activities on cognition and dementia risk
Etude prospective des modifications de la charge pondérale chez le patient parkinsonien après neurostimulation cérébrale du noyau sous-thalamique
No full textBORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF
Author, Philosopher Alexandra Stoddard to Speak March 2 at Williams Library
No full textOXFORD, Miss. – Contemporary philosopher, author, interior designer and speaker Alexandra Stoddard gives an inspirational lecture and reading March 2 at the University of Mississippi
Stages for the More Sustainable Farm
No full textCurrently, agricultural farm units are faced with a double and most times contradictory challenge, in order to be successful: on the one hand the invested capital has to be profitable and the economic performance has to be maximised. On the other hand, given the socio-environmental situation, it is necessary to preserve and to protect the environment and natural resources. Given the potential conflict of the two aims, since the satisfaction of one implies the underperformance of the other (and vice versa), the question then is: which is the solution to choose? We intend, in this work, to formulate a farm plan with the purpose of reconciling the criteria of environmental sustainability with that of economic competitiveness. For this achievement we proceed to the comparative study of sustainability of different groups of farms identified in the study area (first evaluation cycle) through MESMIS (“Marco para la Evaluación de Sistemas de Manejo de Recursos Naturales Mediante Indicadores de Sustentabilidad” - Framework for Evaluation of Natural-Resource Systems Handling through Sustainability Indicators) methodology, that allowed to select the more sustainable group of farms. Based on the found potentialities and weakness on these production systems, we stepped to the planning of a production unit of bovine meat, which obeys simultaneously to economic and environmental objectives, using Multicriteria Decision. We finished the work with the sustainability evaluation between groups of farms identified previously and the planned farms (second evaluation cycle), based, again, in the MESMIS methodology, to confirm (or not) the greatest sustainability of the last ones. Analyses of the results allow us to confirm the greatest relative sustainability of the planned farm, for the diverse traced scenarios.Decision taking, planning, sustainability, Environmental Economics and Policy, Farm Management,
Exhibiting Fashion Symposium: Dr. Alexandra Palmer “Fashion Exhibitions: The Good, the Bad, and the Pointless”
No full textThe Museum at FIT presented Exhibiting Fashion, its twenty-first academic symposium on Friday, March 8, 2019. This symposium explored the history of fashion curating, the different ways fashion is displayed in museum settings, and how national and regional identities influence fashion exhibitions. The symposium was organized in conjunction with Exhibitionism: 50 Years of The Museum at FIT, which commemorated the rich history of the museum, the site of more than 200 exhibitions since the 1970s.Dr. Alexandra Palmer is the Nora E. Vaughan Senior Curator at the Royal Ontario Museum. She has curated numerous exhibitions including Christian Dior, and she is the author of the book Christian Dior: History and Modernity, 1947–1957
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