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Small molecule-mediated stabilization of vesicle-associated helical Alpha-synuclein inhibits patogenic misfolding and aggregation
No full textα-synuclein is an abundant presynaptic protein that is important for regulation of synaptic vesicle trafficking, and whose misfolding plays a key role in Parkinson’s disease. While α-synuclein is disordered in solution, it folds into a helical conformation when bound to synaptic vesicles. Stabilization of helical, folded α-synuclein might therefore interfere with α-synuclein-induced neurotoxicity. Here we show that several small molecules, which delay aggregation of α-synuclein in solution, including the Parkinson’s disease drug selegiline, fail to interfere with misfolding of vesicle-bound α-synuclein. In contrast, the porphyrin phtalocyanine tetrasulfonate directly binds to vesicle-bound α-synuclein, stabilizes its helical conformation and thereby delays pathogenic misfolding and aggregation. Our study suggests that small-molecule-mediated stabilization of helical vesicle-bound α-synuclein opens new possibilities to target Parkinson’s disease and related synucleinopathiesFil: Fonseca Ornelas, Luis. Max Planck Institute for Biophysical Chemistry; AlemaniaFil: Eisbach, Sybille E.. University Medicine; AlemaniaFil: Paulat, Maria. Max Planck Institute for Biophysical Chemistry; AlemaniaFil: Giller, Karin. Max Planck Institute for Biophysical Chemistry; AlemaniaFil: Fernandez, Claudio Oscar. Universidad Nacional de Rosario; Argentina. Instituto de Investigaciones para el Descubrimiento de Farmacos de Rosario; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Outeiro, Tiago F. University Medicine; Alemania. University Medical Center; AlemaniaFil: Becker, Stefan. Max Planck Institute for Biophysical Chemistry; AlemaniaFil: Zweckstetter, Markus. Max Planck Institute for Biophysical Chemistry; Alemania. University Medical Center; Alemania. German Center for Neurodegenerative Diseases; Alemani
San Tiago Dantas: o ideólogo do trabalhismo democrático
No full textThe objetive of this article is to analyse the institutional crisis of the early 1960's and the 1964 coup d'état, emphasizing on 'trabalhismo democratico', formulated by the intellectual San Tiago Dantas, as a theory based on the defence of political and social reforms, while respecting the institutionals of democracy.Este artigo apresenta uma análise do contexto político que precede o golpe-civil militar de 1964, destacando o trabalhismo democrático, formulado pelo intelectual San Tiago Dantas, como uma teoria de defesa das reformas políticas e sociais, respeitando as instituições democráticas
Um Tiago Veiga Líquido
No full textResumo: O presente texto tem como objetivo demonstrar a liquidez de Tiago Veiga, de acordo com os preceitos de Zygmunt Bauman. A partir da análise de Tiago Veiga. Uma Biografia, daremos conta do modo como o poeta minhotoque está para lá da criação heteronímica pessoana, utiliza as imagens do turista e do vagabundo como forma de existência literária. A viagem terá um lugar primacial, na medida em que a identidade do sujeito, múltipla, líquida e fragmentada, tem na prevenção da fixação o seu móbil último. A liquidez presente nas viagens e no estar em constante movimento é, portanto, uma nova característica a acrescentar à criação heteronímica.Palavras-chave: heteronímia; Zygmunt Bauman; turista; vagabundo; viagem.Abstract: The present text aims to demonstrate the liquidity of Tiago Veiga, according to the precepts of Zygmunt Bauman. Through the analysis of Tiago Veiga. Uma Biografia, we will account on how the Minho’s poet is beyond the “Pessoan” heteronomy creation, utilizing images from the tourist and the vagabond as means of literary existence. The journey will have a primartial place, in a way that the subject’s identity, multiple, liquid and fragmented, has in order to prevent the fixation of the objective. The presence of this liquidity in these journeys and the state of constant movement is in fact a new characteristic to add to the heteronimic creation. Keywords: heteronomy; Zygmunt Bauman; tourist;vagabond; journey.
San Tiago Dantas: o ideólogo do trabalhismo democrático
No full textEste artigo apresenta uma análise do contexto político que precede o golpe-civil militar de 1964, destacando o trabalhismo democrático, formulado pelo intelectual San Tiago Dantas, como uma teoria de defesa das reformas políticas e sociais, respeitando as instituições democráticas
San Tiago Dantas: o ideólogo do trabalhismo democrático
No full textEste artigo apresenta uma análise do contexto político que precede o golpe-civil militar de 1964, destacando o trabalhismo democrático, formulado pelo intelectual San Tiago Dantas, como uma teoria de defesa das reformas políticas e sociais, respeitando as instituições democráticas
ATP13A2 and Alpha-synuclein: a Metal Taste in Autophagy.
No full textParkinson's Disease (PD) is a complex and multifactorial disorder of both idiopathic and genetic origin. Thus far, more than 20 genes have been linked to familial forms of PD. Two of these genes encode for ATP13A2 and alpha-synuclein (asyn), proteins that seem to be members of a common network in both physiological and disease conditions. Thus, two different hypotheses have emerged supporting a role of ATP13A2 and asyn in metal homeostasis or in autophagy. Interestingly, an appealing theory might combine these two cellular pathways. Here we review the novel findings in the interaction between these two proteins and debate the exciting roads still ahead
Em busca da esquerda esquecida: San Tiago Dantas e a Frente Progressista
No full textO presente trabalho analisa a trajetória do político e intelectual petebista San Tiago Dantas, buscando situá-lo como o ideólogo de um projeto trabalhista. Sua filiação ao PTB de Minas Gerais, em 1955, ocorreu graças à intervenção de João Goulart, a despeito da hesitação dos correligionários mineiros. Em um partido dominado por gaúchos, a ascensão deste carioca, deputado federal por Minas Gerais, foi bastante surpreendente, mas facilmente explicável. Primeiro, apesar de despossuído de capital político relevante, destacou-se rapidamente pelo seu capital intelectual. Em segundo lugar, a entrada de San Tiago Dantas viria a preencher um vácuo no partido, após as mortes, em 1955, de Alberto Pasqualini e Lucio Bittencourt, dois ideólogos do trabalhismo. Diferentemente de Bittencourt que confrontava crescentemente a liderança de Jango e, mais parecido, nesse ponto, com Pasqualini, Dantas terá o papel de desenvolver um corpo doutrinário para o trabalhismo que se aproximasse das perspectivas políticas do grupo janguista, ao qual se filiou. Para isso, foi importante a aquisição do Jornal do Commercio, no início de 1957. Por meio deste, San Tiago contribuiu para difundir e renovar o trabalhismo, usando-o como veículo de propaganda das ideias nacionalistas, desenvolvimentistas e distributivistas. Por essas razões, tornou-se estratégico para o partido e, principalmente, para o grupo janguista o ingresso de Dantas. Entre o final da década de 1950 e início da década de 1960, o trabalhismo elaborado por San Tiago Dantas foi a referência principal deste grupo janguista, rivalizando com o trabalhismo de Fernando Ferrari e Leonel Brizola, que disputavam com Jango a liderança do partido. O trabalhismo de San Tiago Dantas era uma proposta de renovação da sociedade, pela defesa de um amplo programa de reformas comprometido com as instituições democráticas. Acredito, portanto, na importância do estudo de seu trabalhismo para nos ajudar a compreender um pouco melhor o contexto político que precede o golpe civil-militar de 1964. Se, nos últimos anos, a literatura especializada avançou bastante no entendimento de que a queda da democracia brasileira foi resultado de um momento político de radicalização, penso ser relevante destacar a existência de alternativas políticas aos extremismos de esquerda e de direita. Neste sentido, a análise da trajetória política de San Tiago Dantas, sua proposta trabalhista e a formação da Frente Progressista são exemplos de uma cultura política de esquerda, trabalhista, reformista e democrática, presente no Brasil naquele momento, que, embora minoritária e vencida, não deve ser esquecida
Em busca da esquerda esquecida: San Tiago Dantas e a Frente Progressista
No full textO presente trabalho analisa a trajetória do político e intelectual petebista San Tiago Dantas, buscando situá-lo como o ideólogo de um projeto trabalhista. Sua filiação ao PTB de Minas Gerais, em 1955, ocorreu graças à intervenção de João Goulart, a despeito da hesitação dos correligionários mineiros. Em um partido dominado por gaúchos, a ascensão deste carioca, deputado federal por Minas Gerais, foi bastante surpreendente, mas facilmente explicável. Primeiro, apesar de despossuído de capital político relevante, destacou-se rapidamente pelo seu capital intelectual. Em segundo lugar, a entrada de San Tiago Dantas viria a preencher um vácuo no partido, após as mortes, em 1955, de Alberto Pasqualini e Lucio Bittencourt, dois ideólogos do trabalhismo. Diferentemente de Bittencourt que confrontava crescentemente a liderança de Jango e, mais parecido, nesse ponto, com Pasqualini, Dantas terá o papel de desenvolver um corpo doutrinário para o trabalhismo que se aproximasse das perspectivas políticas do grupo janguista, ao qual se filiou. Para isso, foi importante a aquisição do Jornal do Commercio, no início de 1957. Por meio deste, San Tiago contribuiu para difundir e renovar o trabalhismo, usando-o como veículo de propaganda das ideias nacionalistas, desenvolvimentistas e distributivistas. Por essas razões, tornou-se estratégico para o partido e, principalmente, para o grupo janguista o ingresso de Dantas. Entre o final da década de 1950 e início da década de 1960, o trabalhismo elaborado por San Tiago Dantas foi a referência principal deste grupo janguista, rivalizando com o trabalhismo de Fernando Ferrari e Leonel Brizola, que disputavam com Jango a liderança do partido. O trabalhismo de San Tiago Dantas era uma proposta de renovação da sociedade, pela defesa de um amplo programa de reformas comprometido com as instituições democráticas. Acredito, portanto, na importância do estudo de seu trabalhismo para nos ajudar a compreender um pouco melhor o contexto político que precede o golpe civil-militar de 1964. Se, nos últimos anos, a literatura especializada avançou bastante no entendimento de que a queda da democracia brasileira foi resultado de um momento político de radicalização, penso ser relevante destacar a existência de alternativas políticas aos extremismos de esquerda e de direita. Neste sentido, a análise da trajetória política de San Tiago Dantas, sua proposta trabalhista e a formação da Frente Progressista são exemplos de uma cultura política de esquerda, trabalhista, reformista e democrática, presente no Brasil naquele momento, que, embora minoritária e vencida, não deve ser esquecida
A Journey Around Tiago Rodrigues’ Room
No full textTiago Rodrigues is, today, one of the most credited European theatre artists.
From an actor who wrote and often directed his own texts, Rodrigues quickly began to establish
himself also as an author and director. There is an undoubtable singularity in Tiago
Rodrigues’ theatre. He is one of the clearest examples in contemporary world performance
of a Goethian drive for “world literature”. It is our argument that one of Rodrigues most
perceivable dramaturgical axes is a desire to pay homage to European humanistic traditions
as a gesture of political resistance through art and memory. His literary journey through the
words and titles of the past aim poignantly to supersede the failures of the present.info:eu-repo/semantics/acceptedVersio
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