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Age-dependent sensitivity to anti-mitotics: the role of FoxM1 and its therapeutic potential
No full textDissertação de Mestrado em Biologia Celular e Molecular, apresentada ao Departamento de Ciências da Vida da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra.Oncogenic transcription factor FoxM1 is overexpressed in the majority of human cancers. Emerging data suggest that targeting FoxM1 in mono- or combination therapy may have promising therapeutic benefits for the treatment of cancer. FoxM1 expression is associated with the proliferative capacity of the cell, consistently with its role in primarily driving the expression of G2/M specific genes, with associated phenotypic expression of mitotic defects and chromosome aberrations when defective. Using high-resolution live cell imaging to observe individual cell behavior, we found that human elderly dermal fibroblasts reproduce the mitotic defects of FoxM1 repression. In agreement, expression of FoxM1 and its downstream targets decreases progressively with chronological ageing, suggesting it counters senescence. Importantly, we also perceived that old fibroblasts are sensitized to cell death when treated with anti-mitotic drugs commonly used in chemotherapy. Therefore, we not only depleted FoxM1 in young cells but also overexpressed a constitutively active form of FoxM1 in old cells, to follow their cell fate upon anti-mitotic drug treatment. Our results indicate that FoxM1 downregulation accounts for the increased sensitivity to anti-mitotics in aged cells. Therefore, a combinatorial treatment using FoxM1 inhibition plus microtubule poisons was tested and our data suggest a pro-apoptotic efficacy against tumor cells overexpressing FoxM1.O fator de transcrição oncogénico FoxM1 é sobre-expresso na maioria dos cancros humanos. Dados recentes sugerem que a inibição de FoxM1 em terapia mono- ou combinada pode ter benefícios terapêuticos promissores para o tratamento de cancro. A expressão de FoxM1 está associada com a capacidade proliferativa da célula, o que é consistente com a sua função principal de promover a expressão de genes G2/M. A repressão de FoxM1 induz uma manifestação fenotípica de defeitos mitóticos e aberrações cromossómicas. Usando microscopia de alta resolução para aquisição de imagens de células vivas e observação do comportamento individual de células, descobrimos que fibroblastos dérmicos humanos idosos reproduzem os defeitos mitóticos de repressão de FoxM1. Consistentemente, a expressão de FoxM1 e de genes alvo diminui progressivamente com a idade cronológica, sugerindo uma função do FoxM1 na prevenção da senescência celular. Relevantemente, observámos também que os fibroblastos de idade avançada são mais sensíveis à morte celular em mitose quando tratados com drogas anti-mitóticas comummente usadas em quimioterapia. Deste modo, diminuímos os níveis de FoxM1 em células jovens e sobre-expressámos uma forma constitutivamente ativa de FoxM1 em células velhas, e seguimos o seu destino celular após tratamento com drogas anti-mitóticas. Os nossos resultados indicam que a redução dos níveis de FoxM1 é responsável pelo aumento da sensibilidade aos anti-mitóticos em células idosas. Finalmente, testámos um tratamento combinado usando inibição de FoxM1 e drogas anti-mitóticas e os nossos dados sugerem uma eficácia pró-apoptótica contra células cancerosas que sobre-expressam FoxM1
Resenha de Pandemic and crisis of democracy de André Duarte
No full textPandemic and crisis of democracy by André Duarte (2023) shows clearly how the misgovernment of Jail Bolsonaro was linked with the lack of trust in democracy and with her crisis. Duarte reflects from the present about the different consequences of Brazil’s recent past, specifically during the COVID-19 crisis. The author adopts a theoretical attitude that allows him to think the particular situation of Brazil from the perspective of several authors, among which we highlight the figure of Hannah Arendt.Pandemic and crisis of democracy de André Duarte (2023) entreteje y muestra de manera clara cómo el des-gobierno de Jair Bolsonaro estuvo estrechamente ligado a la pérdida de confianza y a la profunda crisis democrática. Tomando distancia de textos y ensayos sobre la pandemia que pensaron de manera especulativa acerca del futuro, Duarte reflexiona sobre el pasado reciente de Brasil durante la crisis sanitaria y sus consecuencias desde el presente. Para ello, y trabajando bajo la forma de un ensayo, adopta una actitud teorética por medio de la cual analiza y adopta una serie de herramientas conceptuales para poder pensar la situación particular de Brasil, a partir del aporte de diferentes autores y autoras entre las que destaca Hannah Arendt.Pandemic and Crisis of democracy (2023), de André Duarte, tece e mostra claramente como o desgoverno de Jair Bolsonaro esteve intimamente ligado à perda de confiança e à profunda crise democrática. Distanciando-se dos textos e ensaios sobre a pandemia que pensavam especulativamente sobre o futuro, Duarte reflete sobre o passado recente do Brasil durante a crise sanitária e suas consequências no presente. Para tanto, e trabalhando em forma de ensaio, adota uma abordagem teórica por meio da qual analisa e adota uma série de ferramentas conceituais para pensar a situação particular do Brasil, com base nas contribuições de diferentes autores, entre eles Hannah Arendt
The landscape as a political issue for Ruy Duarte de Carvalho
No full textThis article proposes an analysis of the political nature that the Angolan author Ruy Duarte de Carvalho perceives in landscape, in the book As paisagens propícias (2005). Dedicating his literary production to the preservation of the memory of the Kuvale peoples, who are nomadic, rural and illiterate, and aiming to keep alive their traditions and way of life, Ruy Duarte ends up proposing reflections on the consequences of colonialism in Angolan society that adhered to the values of Western civilization.Este artigo propõe uma leitura do caráter político que o autor angolano Ruy Duarte de Carvalho percebe na paisagem, no livro As paisagens propícias (2005). Dedicando sua produção literária à preservação da memória dos povos Kuvale, povos nômades, rurais, analfabetos e ambicionando manter vivas as suas tradições e o seu modo de vida, Ruy Duarte acaba por propor reflexões sobre as consequências do colonialismo na sociedade angolana que aderiu aos valores da civilização ocidental
The Portuguese Public Finances and the Spanish Horse
No full textThis study is based on the idea that inadequate use of fiscal policy through restrictive policies shifts the short-run demand curve that in turn induces shifts in the long-run supply curve leading to a dynamic reduction of growth. The analogy with the old metaphor of the Spanish horse seems obvious. We apply this idea to Portugal to 2002-2009, we will prove that in order not to be caught in the horse’s trap we have to keep the concept of potential output in the evaluation of the structural budget balance instead of replacing it by a trend indicator, which, can lead to a sustainable reduction of the “food” and consequently to a disaster. The goal of full employment is no longer present in the idea of zero public balances. In the medium-term, the cycles will offset each other when calculated in relation to a trend and thus the same applies to budget balances as defined in the Stability and Growth Pact (SGP). If actual output moves away persistently from full employment output, trend output will also move away from full employment. As a consequence, expenditures will tend to increase and incomes to decrease. This situation creates deficits that should be corrected by the SGP. This correction will lead to a reduction in demand and thus in actual output and therefore, necessarily, in trend output itself. We present an empirical solution to this problem based on the concept of trend output in order to correct its inflection after 2002. This analysis has two drawbacks, the influence of deficits in the prices of non-tradable goods and the fact that we may not have food to give to our horse. This is the case if public debt is too high. Nevertheless, this study shows that the criteria and methods that are used by the SGP in the definition of fiscal policy are incorrect.Budget deficit, cyclically adjusted budget balance, fiscal policy, Hodrick-Prescott filter and output gap.
Tipos de planos y ángulos (cultura audiovisual)
No full textAna Otero González 1ºB -- Elsa Duarte Simoes 2ºA para htp://kulturaaudiovisual.blogspot.com.e
Notas sobre poesia e erro em Ondula, savana branca e A terceira metade, de Ruy Duarte de Carvalho
No full textThe aim of this study is to investigate the relation between poetry and error after the poetic insertion of verses of African oral tradition poetry off Ondula, savana branca in the novel A terceira metade, by Angolan author Ruy Duarte de Carvalho.O objetivo deste estudo é verificar a relação entre poesia e erro, a partir da inserção poética de versos da poesia de matriz oral africana, de Ondula, savana branca, no romance A terceira metade, do angolano Ruy Duarte de Carvalho
El Tlacuache Núm. 235 (2006). 235 Año 7 (2006) noviembre. El Tlacuache
No full textTemplo y Ex convento de la Inmaculada Concepción de María, Zacualpan de Amilpas por Guadalupe Calzada G. - La conservación del Centro Históricode Cuernavaca, Morelos (Primera de dos partes) por Fernando Duarte Soriano
El Tlacuache Núm. 237 (2006). 237 Año 7 (2006) diciembre. El Tlacuache
No full textLa conservación del Centro Histórico de Cuernavaca, Morelos por Fernando Duarte Soriano. - La localidad de Atapuerca (España) y su importancia para conocer la evolución del hombre moderno por Eduardo Corona-Martínez
O espaço vivido : literatura e antropologia em Ruy Duarte de Carvalho
No full textEste trabalho propõe observar, principalmente na análise da obra Vou lá visitar pastores (2000), a relação do autor Ruy Duarte de Carvalho com o espaço vivido. A pesquisa se estende com menos profundidade às outras obras do autor – Como se o mundo não tivesse leste (2008), Os papéis do inglês (2007), Actas da Maianga (2003), As paisagens propícias (2005), Lavra (2005), A câmara, a escrita e a coisa dita...(2008), A Terceira Metade (2009) e Desmedida (2010) – , com o objetivo de traçar um breve panorama biográfico de Duarte, devido à sua inscrição pessoal tanto na poesia quanto nos enredos. Observei que, para o autor, o espaço transcende os limites da realidade física, visto que também é o lugar da criação e da ficção. Para o outro esse espaço vivido representa a extensão da própria vida, pois essa relação de pertencimento estabelece um acordo coletivo entre esses sujeitos e o lugar. Ruy Duarte empenhou grande parte de sua vida no estudo dessas relações, propondo-se a ir lá viver com eles. Com isso, busquei analisar tais questões, pois a partir de experiências desse tipo tem-se mais autoridade para dizer do outro, conforme pôde ser verificado no cotejo entre a minha experiência e a do autor. Nesse sentido, observei ainda a implicação que a Literatura e a Antropologia tiveram para o desenvolvimento de tal projeto de escrita, bem como a maneira de Ruy Duarte se apropriar desses discursos para criar seu próprio estilo literário. Além disso, intentamos dar visibilidade à obra desse importante autor angolano, visto que seu estudo é de suma importância para a compreensão das culturas africanas. Para dar conta de tudo isso, tornou-se necessário um diálogo com inúmeros teóricos de diferentes áreas do saber, dentre os quais se destacam: James Clifford, Walter Benjamin, Gaston Bachelard, Homi Bhabha, Roland Barthes, Rita Chaves, Laura Cavalcante Padilha, Antonio Candido, Frantz Fanon, Rodolfo Kusch, François Laplantine, Ella Shohat/Robert Stam e Paul Zumthor.This research proposes to observe Ruy Duarte de Carvalho’s relationship with the lived space, especially in view of the work Vou lá visitar pastores (2000). Due to his personal inscription in both poetry and plots, the research superficially extends to other works of the author - Como se o mundo não tivesse leste (2008), Os papéis do inglês (2007), Actas da Maianga (2003), As paisagens propícias (2005), Lavra (2005), A câmara, a escrita e a coisa dita...(2008), A Terceira Metade (2009) e Desmedida (2010) - in order to trace a brief biographical overview of Duarte. We note that, for the author, the space transcends the limits of physical reality, since it is also the space of creation and fiction. For the 'other', this lived space is the extension of life itself, because this relation of belonging establishes a collective agreement between the subjects and the place. Ruy Duarte committed much of his life in the study of these relations, and therefore was willing to go live with them. Therewith, we sought to examine these issues, because from such experiences one has more authority to report about the “other”, as evidenced in the comparison between the experiences of the author and mine. In this sense, the implications that Literature and Anthropology have had for the development of such a writing project were also observed, as well as the way Ruy Duarte incorporates these discourses to create his own literary style. In addition, we seek to give visibility to the work of this important Angolan author, since his work is of great importance for the understanding of African culture. To account for all that, we set up a dialogue with numerous theorists from different disciplines, among which we highlight: James Clifford, Walter Benjamin, Gaston Bachelard, Homi Bhabha, Roland Barthes, Rita Chaves, Laura Cavalcante Padilha, Antonio Candido, Frantz Fanon, Rodolfo Kusch, François Laplantine, Ella Shohat / Robert Stam and Paul Zumthor
Clínica médico-cirurgica e reprodução de espécies pecuárias
No full textO presente relatório de estágio visa descrever as atividades desenvolvidas durante o
estágio curricular efetuado no âmbito do Mestrado Integrado em Medicina Veterinária da
Universidade de Évora, assim como a apresentação de um caso clínico de agaláxia contagiosa
numa exploração e correspondente revisão bibliográfica sobre a doença.
A primeira parte consiste na apresentação da casuística observada durante o estágio por
áreas de intervenção e uma breve abordagem teórica sobre as doenças mais frequentes ou
relevantes.
A segunda parte do relatório corresponde à revisão bibliográfica acerca da agaláxia
contagiosa em pequenos ruminantes, provocada por bactérias do género Mycoplasma spp,
maioritariamente, Mycoplasma agalactiae. A doença está distribuída mundialmente, mas com
particular incidência nos países da bacia do mediterrâneo.
A terceira parte comporta a descrição de um caso clínico acompanhado durante a
realização do estágio, onde uma exploração leiteira de ovinos surge com sinais sugestivos de
agaláxia contagiosa, sendo efetuado o diagnóstico, o tratamento e a profilaxia desta doença; Abstract:
Medical-surgical clinics and breeding livestock species
This report describes the activities developed during the traineeship undertaken within
the frame of the Master Degree in Veterinary Medicine of the University of Évora, as well as the
presentation of a clinical case of contagious agalactia in a farm and the corresponding
bibliographic review of the disease.
The first part consists in presenting the clinical cases observed during the internship,
organizing them by intervention areas, with a brief theoretical review of the most common or
relevant pathologies.
The second part of the report corresponds to the literature review of contagious agalactia
in small ruminants, which is caused by bacteria of the genus Mycoplasma spp, mostly
Mycoplasma agalactiae. The disease has a worldwide distribution, but with a particular
incidence in the Mediterranean basin countries.
The third part includes the description of clinical cases observed while attending the
internship, where a dairy sheep farm presented clinical signs suggestive of contagious
agalactia, where the diagnosis, treatment and prophylaxis were subsequently made
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