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Proprietà funzionali e modifiche post-traduzionali del fattore di allungamento 1A (EF-1A) nel processo apoptotico di cellule cancerose
No full textStudi recenti riguardanti il coinvolgimento di fattori traduzionali nel controllo della proliferazione cellulare indicano che la sintesi proteica potrebbe essere un ulteriore bersaglio su cui si potrebbero dirigere le strategie anti-cancro. E’ noto infatti che diversi fattori coinvolti nella sintesi proteica mostrano proprietà di regolazione come ad esempio alcuni fattori di inizio (eIF-5A) e di allungamento 2 (EF-2) la cui attività è modulata da modifiche post-traduzionali come l’ADP ribosilazione e la fosforilazione. L’espressione alterata del fattore di allungamento 1A (EF-1A), un componente centrale della sintesi proteica, e sequenze strettamente correlate sono state associate in diversi sistemi, e, in alcuni studi indipendenti, a fenotipi trasformati. Infatti, il coinvolgimento di EF-1A nella trasformazione tumorale è stato trovato nel carcinoma della prostata. In tali cellule neoplastiche è stato identificato un oncogene dominante: PTI-1 (induttore del tumore della prostata). L’espressione di tale oncogene è stata anche rilevata in linee cellulari di carcinoma del polmone, del colon e della mammella, ma non nelle controparti normali. Il cDNA di PTI-1 è costituito da 2123 bp e caratterizzato da una 5’-UTR di 630 bp, con omologia all’RNA ribosomiale 23 S di Mycoplasma hyopneumoniae, legata ad una sequenza che corrisponde ad EF-1A umano troncato all’estremità N-terminale e con sei mutazioni puntiformi. Bloccando l’espressione di PTI-1 in linee cellulari trasformate esprimenti tale proteina con PTI-1 antisenso, si osserva una reversione del fenotipo tumorale. Studi di espressione hanno confermato la natura oncogenica della molecola. Un ampio spettro di linee cellulari derivate da tumori, da vari sorgenti di tessuti e campioni di sangue prelevati da pazienti con carcinoma della prostata, sono risultati positivi per l’espressione di PTI-1, mentre i tessuti corrispondenti normali o campioni di sangue sono risultati negativi. E’ stato proposto che PTI-1 rappresenti una nuova classe di oncogeni di cui la capacità trasformante probabilmente si esplica attraverso meccanismi che includono: (i) infedeltà trascrizionale della proteina, che determina la sintesi di polipeptidi mutanti in seguito alla mancanza di correzione durante l’allungamento della catena peptidica, (ii) la sua associazione con un’alterazione del citoscheletro, (iii) l’interferenza su un particolare o su alcuni differenti vie di trasduzione del segnale attraverso le sue proprietà come una G-protein. L’overespressione dell’mRNA di EF-1A è stata correlata con l’incremento del potenziale metastatico nell’adenocarcinoma della mammella probabilmente attraverso la sua interazione con l’actina del citoscheletro, un effettore nelle metastasi. E’ stato mostrato che la proteina EF-1A è overespressa in cellule metastatiche rispetto a quelle non metastatiche e nei tumori. In entrambe le tipologie tumorali EF-1A risulta essere legata alla F-actina, ma in cellule metastatiche EF-1A risulta avere una minore affinità per l'actina. La stimolazione con l'EGF evidenzia che c'é un incremento parallelo nella quantità di F-actina e EF-1A associate con il citoscheletro. E' stato dunque proposto che una debole associazione di EF-1A con l'actina potrebbe essere correlata al processo metastatico attraverso un organizzazione alterata dell'actina del citoscheletro e la traduzione differenziale di mRNA associati al citoscheletro stesso. EF-1A mostra un ruolo anche in fenomeni di morte cellulare programmata. Infatti si è visto che l’espressione di EF-1A è regolata positivamente dal fattore trascrizionale p53 e l’up-regolazione del fattore determina un fenotipo apoptotico in una linea cellulare di eritroleucemia che esprime solo il mutante del gene p53 temperatura-sensibile (1-2-3). In queste cellule l’incubazione a 32 °C porta ad una iperespressione di EF-1A accompagnata ad una modificazione morfologica e spaziale della tubulina, che è simile a quella che si ottiene in cellule trattate con vincristina. Quindi la distorsione del citoscheletro associata all’upregolazione di EF-1A ad opera di p53 può rappresentare un meccanismo di apoptosi in tali cellule. Più recentemente, EF-1A è stato anche messo in relazione all’apoptosi indotta da stress ossidativo. Il trattamento di una linea cellulare di cardiomiociti con perossido di idrogeno induce un rapido aumento di EF-1A. Tale aumento sembra essere dovuto ad un meccanismo di regolazione posttrascrizionale. L’uso di cDNA antisenso per EF-1A protegge le cellule dall’apoptosi mediata da perossido di idrogeno, suggerendo che l’upregolazione di EF-1A gioca un ruolo centrale nel programma apoptotico in risposta allo stress ossidativo. Inoltre, sono note due isoforme della proteina, EF-1A1 ed EF-1A2, codificate da due geni diversi ed espresse in maniera tessuto specifica. In particolare, è stato osservato che la forma EF-1A2 sembra avere un ruolo di protezione dall’apoptosi mediata dacaspasi 3. Il ruolo funzionale di EF-1A è stato studiato principalmente in Escherichia coli (EF-Tu), ma anche in archaea. EF-1A è un enzima monomerico costituito da tre domini strutturali. Negli eucarioti, EF-1A forma complessi con elementi del citoscheletro cellulare come la tubulina e l'actina le cui funzioni non sono ancora ben chiare; in aggiunta, dati di letteratura mostrano che EF-1A è coinvolto in altri processi cellulari, quali l’embriogenesi, la senescenza, la trasformazione oncogenica, la proliferazione cellulare e l’organizzazione del citoscheletro. Per quanto riguarda le proprietà strutturali di EF-1A umano, non sono attualmente disponibili molte informazioni. In alcuni sistemi eucariotici, é nota la struttura 3D del complesso tra EF-1A e il fattore di scambio EF-1B. Altri dati strutturali sono forniti da eventi di modificazioni post-traduzionali della proteina in lievito ed in altri sistemi come quello di reticolociti di coniglio. In quest'ultimo caso, la modifica post-traduzionale consiste nella metilazione a livello di residui di lisina. Questo tipo di modificazione é stato descritto anche in A. salina ed in M. racemousus, ed in EF-Tu da E. coli. La funzione di tale modifica su EF-1A non é ancora chiara, comunque, un possibile meccanismo d'azione consiste nel fatto che tale modifica potrebbe incrementare l'attività di EF-1A così come la sua fosforilazione. Dunque, il processo di traduzione sembra avere un ruolo chiave nella regolazione della crescita cellulare, e il chiarimento dei meccanismi attraverso i quali EF-1A regola direttamente o indirettamente la crescita e la trasformazione cellulare può essere di aiuto per comprendere meglio il processo di de-regolazione della cellula nella trasformazione neoplastica. In particolare, lo studio delle modifiche post-traduzionali di EF-1A associate alla trasformazione cellulare o apoptosi potrebbe fornire nuove strategie di intervento anticancro
An Article About Albertus C. Van Raalte, Author Unknown, Except for Parts Taken from an Article by Anna C. Post
No full textAn article about Albertus C. Van Raalte, author unknown, except for parts taken from an article by Anna C. Post. The author knew first generation persons in the Holland settlement and therefore, the article has some value.https://digitalcommons.hope.edu/vrp_1890s/1012/thumbnail.jp
Diasporas and democratization in the post-communist world
No full textIf diaspora communities are socialized with democratic values in Western societies, they could be expected to be sympathetic to the democratization of their home countries. However, there is a high degree of variation in their behavior. Contrary to the predominant understanding in the literature that diasporas act in exclusively nationalist ways, this article argues that they do engage with the democratization of their home countries. Various challenges to the sovereignty of their homelands explain whether diasporas involve with procedural or liberal aspects of democratization. Drawing evidence from the activities of the Ukrainian, Serbian, Albanian and Armenian diasporas after the end of communism, I argue that unless diasporas are linked to home countries that enjoy both international legal and domestic sovereignty, they will involve only with procedural aspects of democratization. Diasporas filter international pressure to democratize post-communist societies by utilizing democratic procedures to advance unresolved nationalist goals
Author Co-Citation Analysis (ACA): a powerful tool for representing implicit knowledge of scholar knowledge workers
No full textIn the last decade, knowledge has emerged as one of the most important and valuable organizational assets. Gradually this importance caused to emergence of new discipline entitled ―knowledge management‖. However one of the major challenges of knowledge management is conversion implicit or tacit knowledge to explicit knowledge. Thus Making knowledge visible so that it can be better accessed, discussed, valued or generally managed is a long-standing objective in knowledge management. Accordingly in this paper author co- citation analysis (ACA) will be proposed as an efficient technique of knowledge visualization in academia (Scholar knowledge workers)
Mean Accuracy by Block by EF.
No full textProportion of time spent looking to the target object out of the total time spent looking at both objects during the critical window for Pre-Switch and Post-Switch trials for children with low EF (left panel) compared to high EF (right panel). Chance = 0.5. Data points represent the proportion for each subject averaged across trials. Error bars represent +/- 1 SE.</p
Post-compulsory education: a hotspot for change
No full textThe author looks at how changes to post-compulsory education are transforming the broader education and training landscape. Examples of policy developments in Queensland and Tasmania carry a message of closer partnerships and collaboration between the sectors contributing to the provision of post-compulsory education and training. The author reports of the findings of an evaluation of the pilot Victorian Certificate of Applied Learning (VCAL).<br
Post-Politics and Civil Society in Asian Cities: Spaces of Depoliticisation
No full textBringing together an interdisciplinary group of scholars, Post-Politics and Civil Society in Asian Cities examines how the concept of ‘post-politics’ has manifested across a range of Asian cities, and the impact this has had on state-society relationships in processes of urban governance.This volume examines how the post-political framework—derived from the study of Western liberal democracies—applies to Asian cities. Appreciating that the region has undergone a distinctive trajectory of political development, and is currently governed under democratic or authoritarian regimes, the book articulates how post-political conditions have created obstacles or opportunities for civil society to assert its voice in urban governance. Chapters address the different ways in which Asian civil society groups strive to gain a stake in the development and management of cities, specifically by looking at their involvement in heritage and environmental governance, two inter-related components in discourses about establishing liveable cities for the future.By providing in-depth case studies examining the varying degrees to which post-political ideologies have been enacted in urban governance across Central, South, Southeast, and East Asia, this book offers a useful and timely resource for students and scholars interested in urban studies, political science, Asian studies, geography, and sociology.</p
Enhanced biological nitrogen removal in MLE combined with post-denitrification process and EF clarifier
No full textA modified ludzack ettinger reactor (MLE) combined with a post-denitrification reactor (PDMLE) using electroflotation (EF) as a secondary clarifier was investigated on its feasibility and process performance. Results indicated that higher mixed liquor suspended solids (MLSS) concentrations in bioreactor (5,350 +/- A 352 mg L-1) were maintained via the highly concentrated return sludge (16,771 +/- A 991 mg L-1) from the EF clarifier and the effluent suspended solids (SS) concentrations continued relatively low, representing effluent SS concentration of 1.71 +/- A 1.16 mg L-1, compared with GS-A2O process during the operation of four months. The denitrification was improved by combining MLE process with post-denitrification based on endogenous decay (i.e. no additional carbon source was added), resulting in the removal efficiencies of TN were about 91 and 59% for the influent C/N ratio of 10 and 5, respectively, revealing relatively high nitrogen removal as compared with EF-A2O and gravity settling (GS)-A2O processes as a control. The nitrogen balance analysis indicates that pre-denitrification and post-denitrification contributed to 78 and 22% of TN removed, respectively.11sciescopu
Post-Politics and Civil Society in Asian Cities: Spaces of Depoliticisation
No full textBringing together an interdisciplinary group of scholars, Post-Politics and Civil Society in Asian Cities examines how the concept of ‘post-politics’ has manifested across a range of Asian cities, and the impact this has had on state-society relationships in processes of urban governance.This volume examines how the post-political framework—derived from the study of Western liberal democracies—applies to Asian cities. Appreciating that the region has undergone a distinctive trajectory of political development, and is currently governed under democratic or authoritarian regimes, the book articulates how post-political conditions have created obstacles or opportunities for civil society to assert its voice in urban governance. Chapters address the different ways in which Asian civil society groups strive to gain a stake in the development and management of cities, specifically by looking at their involvement in heritage and environmental governance, two inter-related components in discourses about establishing liveable cities for the future.By providing in-depth case studies examining the varying degrees to which post-political ideologies have been enacted in urban governance across Central, South, Southeast, and East Asia, this book offers a useful and timely resource for students and scholars interested in urban studies, political science, Asian studies, geography, and sociology.</p
Vitreous humor endogenous compounds analysis for post-mortem forensic investigation
No full textThe chemical and biochemical analysis of bodily fluids after death is an important thanatochemical approach to assess the cause and time since death. Vitreous humor (VH) has been used as a biofluid for forensic purposes since the 1960s. Due to its established relevance in toxicology, a literature review highlighting the use of VH with an emphasis on endogenous compounds has not yet been undertaken. VH is a chemically complex aqueous solution of carbohydrates, proteins, electrolytes and other small molecules present in living organisms; this biofluid is useful tool for its isolated environment, preserved from bacterial contamination, decomposition, autolysis, and metabolic reactions. The post-mortem analysis of VH provides an important tool for the estimation of the post-mortem interval (PMI), which can be helpful in determining the cause of death. Consequently, the present review evaluates the recent chemical and biochemical advances with particular importance on the endogenous compounds present at the time of death and their modification over time, which are valuable for the PMI prediction and to identify the cause of death
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