639 research outputs found

    Paisajes distópicos en la trilogía Bruna Husky de Rosa Montero

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    Nei romanzi della detective Bruna Husky, Rosa Montero si avvale di un paesaggio urbano degradato, inspirato al noto film Blade Runner. La coesistenza di elementi attuali e futuristici, permettono all’autrice di proiettare le preoccupazioni del suo presente in un Madrid distopico, a partire dal ricorso a elementi sia del romanzo poliziesco che della fantascienza.In the novels of the detective Bruna Husky, Rosa Montero uses a degraded urban landscape, inspired by the well-known film Blade Runner. The coexistence of current and futuristic elements allows the author to project the concerns of her present into a dystopian Madrid, starting from the use of elements of both hard-boiled and science fiction

    Bruna.Mundim.ASN.2015

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    <p>R Code to map data on author home country presented in Bruna and Mundim's 2015 talk at the ASN/SSB/SSE meeting in Guaruja, Brazil</p

    Síntese de polímeros glicosilados e aplicação como componentes de nanopartículas para vetorização de fármacos

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    Nanopartículas poliméricas carreadoras de fármaco são dispositivos capazes de atuar no controle da liberação, no aumento da eficácia e na redução da toxicidade de fármacos. As estratégias de vetorização ativa dessas partículas exploram os princípios baseados em receptores, nos quais ligantes de receptores específicos anexados ao carreador levam o fármaco a uma célula-alvo, onde é liberado. Dentre os tipos de ligantes que podem ser anexados ao carreador, destacam-se os carboidratos, os quais possuem afinidade a lectinas (receptores) presentes em diversas células/órgãos. Os resíduos de carboidrato podem ser ligados à cadeia polimérica que compõe a parede da nanopartícula ou que atua como estabilizadora da mesma. Sendo assim, o objetivo desta revisão é abordar as diferentes técnicas de polimerização utilizadas na síntese de glicopolímeros, além da possível aplicação destes materiais na vetorização ativa de nanopartículas. Os carboidratos mais utilizados na síntese de glicopolímeros são a galactose, que proporciona a vetorização das partículas aos hepatócitos, a manose que vetoriza para células apresentadoras de antígenos (APC) e o sialil Lewisx, que apresenta afinidade às lectinas presente em células endoteliais. A ligação entre o carboidrato e o polímero pode ser realizada através de duas formas: 1) funcionalização de um monômero com carboidrato e posterior polimerização ou 2) glicosilação pós-polimerização. No caso da primeira, a síntese pode ocorrer através da polimerização em cadeia, sendo o iniciador radicalar o mais utilizado. Contudo, este tipo de polimerização não proporciona glicopolímeros com massa molecular controlada, sendo utilizada quando este não é um pré-requisito. Já as polimerizações radicalares vivas são técnicas mais aprimoradas, que garantem um controle maior da estrutura final do polímero devido à quase extinção das reações de terminação. No caso da glicosilação do polímero pré-formado, pode-se utilizar reações “click”. Como os glicopolímeros, sintetizados através de diferentes técnicas, apresentam capacidade de auto-organização, podem ser utilizados como nanodispositivos para a entrega de fármacos. Também pelo seu caráter anfifílico podem ser utilizados como tensoativos de nanopartículas. Em ambos os casos existem carboidratos expostos na superfície, fazendo com que as nanopartículas possam ser vetorizadas a locais específicos do organismo, aonde se encontram os receptores destes carboidratos, aumentando a eficácia do fármaco e diminuindo a incidência de efeitos adversos

    Investigation of oxidative stress and inflammation biomarkers in Mucopolysaccharidosis type IVA patients under enzyme replacement therapy

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    A Mucopolissacaridose tipo IVA (MPS IVA), é uma doença lisossômica de depósito ocasionada pela degradação deficiente dos glicosaminoglicanos (GAG) queratan sulfato e condroitin-6-sulfato devido à deficiência da enzima N-acetilgalactosamina 6-sulfatase. Como a fisiopatologia desta doença ainda não está totalmente elucidada e muitos estudos vêm demonstrando o envolvimento do estresse oxidativo e inflamação na patogênese de outros tipos de mucopolissacaridoses, o objetivo principal deste trabalho foi investigar os parâmetros de estresse oxidativo e mediadores inflamatórios em pacientes MPS IVA sob terapia de reposição enzimática (TRE). Foram analisadas amostras de urina e sangue de pacientes MPS IVA sob TRE (n=17) e controles saudáveis pareados por idade (n=10-14). Os pacientes apresentaram diminuição significativa nos níveis de defesas antioxidantes, medida através dos níveis de glutationa reduzida (GSH), e aumento da enzima superóxido dismutase (SOD) em eritrócitos. Em relação ao dano a biomoléculas, foi observado nos pacientes um aumento de lipoperoxidação (aumento dos níveis de isoprostanos urinários) e de dano oxidativo a proteínas (aumento dos níveis urinários de di-tirosina e diminuição dos grupamentos sulfidrila no plasma) comparativamente aos controles. Nossos resultados também mostraram que os pacientes MPS IVA sob TRE apresentaram maior dano ao DNA, sendo este dano de origem oxidativa e atingindo bases purínicas e pirimidínicas. Além disso, os pacientes apresentaram níveis significativamente aumentados de interleucina-6 e esta, por sua vez, apresentou correlação negativa com GSH, mostrando uma possível relação entre inflamação e estresse oxidativo nesta doença. Considerando que os níveis de GAG urinários ainda se encontravam elevados nos pacientes em comparação com o grupo controle, pode-se supor que os mesmos estejam, pelo menos em parte, correlacionados com os danos oxidativos encontrados nestes pacientes. Os dados encontrados no presente trabalho sugerem que pacientes MPS IVA sob TRE apresentam uma condição pró-inflamatória e oxidativa e que a suplementação com antioxidantes em combinação com a TRE deve ser investigada com o intuito de melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Cabe ressaltar que este é o primeiro estudo em pacientes que relaciona MPS IVA com estresse oxidativo e inflamação.The Mucopolysaccharidosis type IVA (MPS IVA) is a lysosomal storage disease caused by impaired degradation of keratan sulfate and chondroitin-6-sulfate glycosaminoglycans (GAG), due to a deficiency on the enzyme N-acetylgalactosamine-6-sulfatase. Since the pathophysiology of this disease is still not totally elucidated and many studies demonstrated the involvement of oxidative stress and inflammation in the pathogenesis of other mucopolysaccharidoses types, the principal objective of this study was to investigate oxidative stress parameters and inflammatory mediators in MPS IVA patients under enzyme replacement therapy (ERT). Urine anda blood samples of MPS IVA patients under ERT (n= 17) and healthy age-matched controls (n= 10-14) were evaluated. Patients presented a significant decrease in antioxidant defenses levels, assessed by reduced glutathione (GSH), and increased superoxide dismutase (SOD) activity in erythrocytes. With regard to the biomolecules damage, was observed that patients presented lipid peroxidation (increase of isoprostanes urinary levels) and protein damage (increase of di-tyrosine urinary levels and decrease of sulfhydryl groups in plasma), when compared to controls. Our results showed higher DNA damage levels in MPS IVA patients compared to control group, in both pyrimidines and purines bases. The pro-inflammatory cytokine interleukin 6 (IL-6) was significantly increased in patients and showed an inverse correlation with GSH levels, showing a possible link between inflammation and oxidative stress in MPS IVA disease. Considering that GAG urinary level were still high in ERT patients compared to the control group, we propose that GAG are, at least in part, related with oxidative damage found in MPS IVA patients. The data presented suggest that pro-inflammatory and pro-oxidant states occur in MPS IVA patients under ERT, and the supplementation of antioxidants in combination with ERT can be investigated with the purpose of improving the patient’s life quality. To the best of our knowledge, this is the first study in patients relating MPS IVA with oxidative stress and inflammation

    Desenvolvimento de nanopartícula com β-ciclodextrina e avaliação de seu potencial terapêutico para tratamento da Doença de Niemann-Pick C

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    As doenças lisossômicas de depósito (DLDs) compreendem cerca de 70 desordens genéticas ocasionadas por mutações em proteínas críticas para o funcionamento dos lisossomos. Apesar de serem consideradas raras quando isoladas, as DLDs afetam coletivamente 1 a cada 5.000 nascidos vivos, tornando-as significativas doenças metabólicas da infância. Dentre as DLDs, encontra-se a doença de Niemann-Pick C (NPC), a qual é caracterizada por um engarrafamento lipídico intracelular ocasionado pela mutação nos genes NPC1 ou NPC2 e consequente acúmulo de colesterol e glicoesfingolipídios dentro do compartimento endossomal/lisossomal das células. A NPC apresenta, assim como a maioria das DLDs, envolvimento neurológico. Ainda não existe cura para NPC, mas inúmeros estudos vêm demonstrando a utilização benéfica da - -CD) devido à sua capacidade de mobilizar o colesterol acumulado dos lisossomos para a corrente sanguínea. Entretanto, a principal -CD é a sua incapacidade em atravessar a barreira hemato-encefálica (BHE). A procura por novos sistemas de liberação de fármacos tem sido muito relevante no sentido de se estabelecerem alternativas terapêuticas mais eficientes, que possibilitem administrar os fármacos com maior segurança, com efeitos colaterais minimizados e nos locais de ação específicos. Nesse sentido, a estrutura tridimensional flexível torna as nanopartículas lipídicas (fases esponja e microemulsões) formadas por monoleína excelentes candidatas ao carreamento de fármacos e enzimas. No desenvolvimento de carreadores nanométricos direcionados ao sistema nervoso central (SNC), o polissorbato 80 vem demonstrando ser o tensoativo mais indicado. Considerando o exposto, o objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento de uma nanopartícula-plataforma, capaz de atravessar a BHE e liberar enzimas/fármacos dentro dos lisossomos. Além disso, utilizando a plataforma como ponto de partida, objetivou- -CD e assim o desenvolvimento de uma nanopartícula para o tratamento da NPC. Por fim, buscou-se avaliar o potencial citotóxico das nanopartículas previamente desenvolvidas. As nanopartículas foram caracterizadas por espalhamento dinâmico de luz (DLS), espalhamento de raios-X a baixos ângulos (SAXS) e 11 por criomicroscopia eletrônica de transmissão (cryo-MET). As nanopartículas consideradas como plataformas (NS) apresentaram diâmetro médio de cerca -CD apresentaram (NS -CD) diâmetro médio de cerca de 120 nm. Os perfis de espalhamento obtidos por SAXS para ambas nanopartículas desenvolvidas ajustaram-se ao modelo matemático de Teubner-Strey, aplicado com sucesso para descrever microemulsões e fases esponja. Os resultados de cryo-TEM corroboraram os resultados de SAXS e DLS, demonstrando a presença de estruturas com fase interna bicontínua desordenada com tamanho médio próximo a 100 nm. Através da utilização de cumarina-6 foi possível determinar que as NS e NS -CD atingiram os lisossomos após 1 hora de incubação na cultura celular. As nanopartículas foram rastreadas in vivo e se mostraram capazes de atingir o tecido cerebral, conferindo grande vantagem em relação às terapias comumente utilizadas. As nanopartículas foram capazes, também, de atingir o tecido hepático, que está amplamente comprometido em doenças como a NPC. Além disso, a NS -CD mostrou atividade em reduzir os níveis de colesterol acumulado em fibroblastos dérmicos derivados de pacientes NPC. Tanto NS, quanto NS -CD não causaram hemólise, um pré-requisito para administração parenteral, não apresentaram citotoxicidade e genotoxiciddade. Além disso, não causaram perturbações oxidativas/nitrativas quando incubadas com fibroblastos de pacientes NPC. As nanopartículas desenvolvidas neste projeto apresentaram resultados bastante promissores quanto à sua utilização para o tratamento de DLDs e, em particular, de NPC.Lysosomal storage diseases (LSDs) comprise about 70 genetic disorders caused by mutations in critical proteins to lysosomes functioning. Although they are considered rare when isolated, LSDs collectively affect 1 in 5,000 live births, making them significant childhood metabolic diseases. Among the LSDs is Niemann-Pick type C (NPC) disease, which is characterized by intracellular lipid impairment caused by mutation in NPC1 or NPC2 genes and consequent accumulation of cholesterol and glycosphingolipids inside the endosomal/lysosomal cell compartment. NPC presents neurological impairment, as most LSDs. There is still no cure for NPC, but several studies have demonstrated the beneficial use of -cyclodextrin ( -CD) because of its ability to mobilize accumulated cholesterol from lysosomes into the bloodstream. However, the main disadvantage presented by free -CD is the inability to cross the blood-brain barrier (BBB). The search for new drug delivery systems has been very relevant in order to establish more efficient therapeutic alternatives, that allow to administer drugs with greater security, minimized side effects and in the specific sites of action. In this sense, the flexible threedimensional structure makes the lipidic nanoparticles (sponge phases and microemulsions) formed by monoolein excellent candidates for the transport of drugs and enzymes. In the development of nanometric carriers directed to the central nervous system (CNS), polysorbate 80 has been shown to be the most indicated surfactant. Considering the above, the objective of this work was the development of a nanoparticle-platform, able to cross the BBB and release drugs/enzymes into the lysosomes. In addition, using the platform as a starting point, the objective was to incorporate -CD in a nanoparticle for NPC treatment. Finally, we aimed to evaluate the cytotoxic potential of previously developed nanoparticles. The nanoparticles were characterized by dynamic light scattering (DLS), small angle X ray scattering (SAXS) and by cryogenic transmission electron microscopy (cryo-TEM). The nanoparticles considered as platforms (NS) had an average diameter of about 115 nm, whereas nanoparticles containing -CD (NS -CD) had a mean diameter of about 120 nm. The scattering profiles obtained by SAXS for both nanoparticles were adjusted 13 to the Teubner-Strey mathematical model, successfully applied to describe microemulsions and sponge phases. The cryo-TEM results corroborated the results of SAXS and DLS, demonstrating the presence of structures with a disordered bicontinuous inner phase and with an average size close to 100 nm. By using coumarin-6 it was possible to track NS and NS -CD into cells, and results showed that the NS reached the lysosomes after 1 hour of incubation with healthy fibroblasts, and NS -CD remain in NPC fibroblasts for at least 3 hours. The nanoparticles were tracked in vivo and reached the brain tissue, which confers great advantage over the commonly used therapies. The nanoparticles were also able to target hepatic tissue, which is extensively involved in diseases such as NPC. In addition, NS -CD induced a decrease in cholesterol accumulation when incubated with dermal NPC fibroblasts patientsderived. Both NS and NS -CD did not cause hemolysis, a pre-requisite for parenteral administration, did not show cytotoxicity and genotoxicity. In addition, they did not cause oxidative/nitrative disturbances when incubated with fibroblasts from NPC patients. The nanoparticles developed in this project presented very promising results regarding their use for the treatment of LSDs, in particular NPC

    Un dépotoir du bas Moyen Âge dans le quartier Saint-Jean à Lyon

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    Bruna Maccari-Poisson, Ein Schuttabladeplatz des Spätmittelalters im Stadtviertel Saint-Jean in Lyon. Der Verfasser untersucht Keramikscherben, die sich in einem ehemaligen Brunnen fanden, der gegen Ende des Mittelalters zugeschiittet und als Schuttabladeplatz verwendet wurde ; acht stratigraphische Einheiten konnten ermittelt werden. Der Autor schlägt unter Anwendung von typologischen Kriterien vor, einerseits das XV. Jh., andererseits das beginnende XVI. Jh. als Entstehungszeit dieser Keramikscherben zu bestimmen. Eine zusammenfassende Übersicht der Formen läßt ihre Entwicklung während der Auffüllphasen erkennen.Bruna Maccari-Poisson : A rubbish pit from the Late Middle Ages in the Saint-Jean quarter of Lyon. The author examines pottery found in an ancient well, filled in towards the end of the Middle Ages and then converted into a rubbish pit, in which eight stratigraphie units have been identified. Using typological criteria, the author proposes to date some of the pottery to the fifteenth century, and the rest to the early sixteenth century. A table recapitulating their forms, makes their evolution through the in filling of the pit very clear.L'auteur étudie un lot de céramiques trouvées dans un ancien puits comblé vers la fin du Moyen Age et converti en dépotoir, dans lequel huit unités stratigraphiques ont été reconnues. L'auteur, utilisant des critères typologiques, propose de dater ces céramiques, d'une part du XVe siècle, d'autre part du début du XVIe. Un tableau récapitulatif des formes fait apparaître leur évolution au cours du remplissage du dépotoir.Maccari-Poisson Bruna. Un dépotoir du bas Moyen Âge dans le quartier Saint-Jean à Lyon. In: Archéologie médiévale, tome 18, 1988. pp. 215-237

    Leonardo Manrique Castañeda: una visión interdisciplinaria. 1 Año 1 (2014) enero-marzo. Rutas de Campo. Estudiosos de Guerrero: Semblanzas

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    Grosser Lerner, Eva y Benjamín Pérez González, “Leonardo Manrique Castañeda (entrevista)”, en Martha C. Muntzel y Bruna Radelli (coords.), Homenaje a Leonardo Manrique, México, INAH, 1993, pp. 9-45.Guzmán Betancourt, Ignacio, “Bibliografía de Leonardo Manrique Castañeda”, en Martha C. Muntzel y Bruna Radelli (coords.), Homenaje a Leonardo Manrique, México, INAH, 1993, pp. 141-152.Manrique Castañeda, Leonardo, “Historia de las lenguas indígenas de México”, en Beatriz Garza Cuarón y George Baudot, Historia de la literatura mexicana. Las literaturas amerindias de México y la literatura en español del siglo XVI, México, Siglo XXI, vol. 1, 1996, pp. 51-83.Manrique, Leonardo, “El panorama de los estudios lingüísticos de Guerrero”, en Gloria Artís, Miguel Ángel Rubio y Mette Marie Wacher, Guerrero: una mirada antropológica e histórica, México, INAH, 2007, pp. 493-498.Zúñiga, Rosa María, “Reconstrucciones lingüísticas efectuadas por Leonardo Manrique”, en Martha C. Muntzel y Bruna Radelli (coords.), Homenaje a Leonardo Manrique, México, INAH, 1993, pp. 135-140

    Electroendephalography data from study on neurorehabilitation after stroke

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    Electroencephalography data collected from a study investigating the neurophysiological aspects of a neurorehabilitation protocol combining neuromodulation with transcranial direct current stimulation (tDCS) and extreme reality for people with stroke. The generated data associated with the study are not publicly available due to ethical requirements, but are available from the corresponding author on reasonable request

    Geological and structural map of the southeastern Pag Island, Croatia: field constraints on the Cretaceous - Eocene evolution of the Dinarides foreland

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    The sedimentary succession exposed in the Northern Dalmatia Islands mainly consists of Cretaceous to Neogene shallow water carbonates, folded and imbricated within the External Dinarides thrust belt. During Cretaceous times, carbonate sediments were deposed on a heterogeneous, tectonically-influenced carbonate platform, which was then uplifted and eroded, as evidenced by a regional unconformity embracing the Late Cretaceous and Paleocene. Sedimentation resumed during the Eocene, when the area was part of the foreland basin of the Dinaric belt. With our geological and structural map of the southeastern Pag Island at the 1:25,000 scale, we refined the stratigraphic and structural setting and the tectono- sedimentary evolution of the area.Applied Geolog
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