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sj-sav-3-obm-10.1177_1753495X221148819 - Supplemental material for Outcomes of pregnant women hospitalized with unrepaired congenital heart disease: Insights from a multidisciplinary center in Vietnam
No full textSupplemental material, sj-sav-3-obm-10.1177_1753495X221148819 for Outcomes of pregnant women hospitalized with unrepaired congenital heart disease: Insights from a multidisciplinary center in Vietnam by Thanh-Huong Truong, Ngoc-Thanh Kim and
Dinh-Phuc Nguyen, Mai-Ngoc Thi Nguyen,
Doan-Loi Do, Thanh-Tung Le, Hong-An Le in Obstetric Medicine</p
sj-doc-1-obm-10.1177_1753495X221148819 - Supplemental material for Outcomes of pregnant women hospitalized with unrepaired congenital heart disease: Insights from a multidisciplinary center in Vietnam
No full textSupplemental material, sj-doc-1-obm-10.1177_1753495X221148819 for Outcomes of pregnant women hospitalized with unrepaired congenital heart disease: Insights from a multidisciplinary center in Vietnam by Thanh-Huong Truong, Ngoc-Thanh Kim and
Dinh-Phuc Nguyen, Mai-Ngoc Thi Nguyen,
Doan-Loi Do, Thanh-Tung Le, Hong-An Le in Obstetric Medicine</p
sj-doc-2-obm-10.1177_1753495X221148819 - Supplemental material for Outcomes of pregnant women hospitalized with unrepaired congenital heart disease: Insights from a multidisciplinary center in Vietnam
No full textSupplemental material, sj-doc-2-obm-10.1177_1753495X221148819 for Outcomes of pregnant women hospitalized with unrepaired congenital heart disease: Insights from a multidisciplinary center in Vietnam by Thanh-Huong Truong, Ngoc-Thanh Kim and
Dinh-Phuc Nguyen, Mai-Ngoc Thi Nguyen,
Doan-Loi Do, Thanh-Tung Le, Hong-An Le in Obstetric Medicine</p
La stratégie du SMTC en faveur de l'accessibilité des transports en commun aux personnes à mobilité réduite au regard de la loi du 11 février 2005
No full textLa loi du 11 février 2005 pour l'égalité des droits et des chances, la participation et la citoyenneté des personnes handicapées a instauré de nouvelles obligations aux autorités organisatrices de transports. Ces obligations sont, pour la première fois, assorties de mesures coercitives. Le Syndicat Mixte des Transports en Commun de l'agglomération grenobloise mène depuis le milieu des années 1980 une politique ambitieuse en faveur de l'accessibilité des transports en commun aux personnes à mobilité réduite : innovation mondiale du premier tramway à plancher bas en 1987, une première ligne de bus déclarée accessible en 1996. La concertation est la clé de voûte de cette dynamique. L'année 2006 marque un nouvel essor pour l'accessibilité des transports en commun de l'agglomération grenobloise par la formalisation d'un certain nombre d'outils et d'instances de concertation ou encore l'élaboration du PDU 2006-2012 de l'agglomération grenobloise qui contient désormais une annexe dédiée.transports en commun, accessibilité, PMR (Personnes à mobilité réduite), personnes handicapées, PDU (Plan de Déplacements Urbains), Grenoble (France)
Holomorphic isometries into homogeneous bounded domains
No full textWe prove two rigidity theorems on holomorphic isometries into homogeneous
bounded domains. The first shows that a K\"ahler-Ricci soliton induced by the
homogeneous metric of a homogeneous bounded domain is trivial, i.e.
K\"ahler-Einstein. In the second one we prove that a homogeneous bounded domain
and the flat (definite or indefinite) complex Euclidean space are not
relatives, i.e. they do not share a common K\"ahler submanifold (of positive
dimension). Our theorems extend the results proved in [A. Loi, R. Mossa, Proc.
Amer. Math. Soc. 149 (2021), no. 11, 4931-4941] and [X. Cheng, Y. Hao, Ann.
Global Anal. Geom. 60 (2021), no. 1, 167-180] respectively.Comment: 11 pages. arXiv admin note: text overlap with arXiv:2003.0084
Evolution of strategies to prepare synthetic mimics of carboxylate-bridged diiron protein active sites
No full textWe present a comprehensive review of research conducted in our laboratory in pursuit of the long-term goal of reproducing the structures and reactivity of carboxylate-bridged diiron centers used in biology to activate dioxygen for the conversion of hydrocarbons to alcohols and related products. This article describes the evolution of strategies devised to achieve these goals and illustrates the challenges in getting there. Particular emphasis is placed on controlling the geometry and coordination environment of the diiron core, preventing formation of polynuclear iron clusters, maintaining the structural integrity of model complexes during reactions with dioxygen, and tuning the ligand framework to stabilize desired oxygenated diiron species. Studies of the various model systems have improved our understanding of the electronic and physical characteristics of carboxylate-bridged diiron units and their reactivity toward molecular oxygen and organic moieties. The principles and lessons that have emerged from these investigations will guide future efforts to develop more sophisticated diiron protein model complexes.National Institute of General Medical Sciences (U.S.
Toward Functional Carboxylate-Bridged Diiron Protein Mimics: Achieving Stability and Conformational Flexibility Using a Macrocylic Ligand
No full textA dinucleating macrocycle, H[subscript 2]PIM, containing phenoxylimine metal-binding units has been prepared. Reaction of H[subscript 2]PIM with [Fe[subscript 2](Mes)[subscript 4]] (Mes = 2,4,6-trimethylphenyl) and sterically hindered carboxylic acids, Ph[subscript 3]CCO[subscript 2]H or ArTolCO[subscript 2]H (2,6-bis(p-tolyl)benzoic acid), afforded complexes [Fe[subscript 2](PIM)(Ph[subscript 3]CCO[subscript 2])[subscript 2]] (1) and [Fe[subscript 2](PIM)(Ar[subscript Tol]CO[subscript 2])[subscript 2]] (2), respectively. X-ray diffraction studies revealed that these diiron(II) complexes closely mimic the active site structures of the hydroxylase components of bacterial multicomponent monooxygenases (BMMs), particularly the syn disposition of the nitrogen donor atoms and the bridging μ-η[superscript 1]η[superscript 2] and μ-η[superscript 1]η[superscript 1] modes of the carboxylate ligands at the diiron(II) centers. Cyclic voltammograms of 1 and 2 displayed quasi-reversible redox couples at +16 and +108 mV vs ferrocene/ferrocenium, respectively. Treatment of 2 with silver perchlorate afforded a silver(I)/iron(III) heterodimetallic complex, [Fe[subscript 2](μ-OH)[subscript 2](ClO[subscript 4])[subscript 2](PIM)(Ar[superscript Tol]CO[subscript 2])Ag] (3), which was structurally and spectroscopically characterized. Complexes 1 and 2 both react rapidly with dioxygen. Oxygenation of 1 afforded a (μ-hydroxo)diiron(III) complex [Fe[subscript 2](μ-OH)(PIM)(Ph[subscript 3]CCO[subscript 2])[subscript 3]] (4), a hexa(μ-hydroxo)tetrairon(III) complex [Fe[subscript 4](μ-OH)[subscript 6](PIM)[subscript 2](Ph[subscript 3]CCO[subscript 2])[subscript 2]] (5), and an unidentified iron(III) species. Oxygenation of 2 exclusively formed di(carboxylato)diiron(III) compounds, a testimony to the role of the macrocylic ligand in preserving the dinuclear iron center under oxidizing conditions. X-ray crystallographic and [superscript 57]Fe Mössbauer spectroscopic investigations indicated that 2 reacts with dioxygen to give a mixture of (μ-oxo)diiron(III) [Fe[subscript 2](μ-O)(PIM)(Ar[superscript Tol]CO[subscript 2])[subscript 2]] (6) and di(μ-hydroxo)diiron(III) [Fe[subscript 2](μ-OH)[subscript 2](PIM)(Ar[superscript Tol]CO[subscript 2])[subscript 2]] (7) units in the same crystal lattice. Compounds 6 and 7 spontaneously convert to a tetrairon(III) complex, [Fe[subscript 4](μ-OH)[subscript 6](PIM)[subscript 2](Ar[superscript Tol]CO[subscript 2])[subscript 2]] (8), when treated with excess H[subscript 2]O.National Institute of General Medical Sciences (U.S.) (Grant GM032134
A lei e o mal estar
No full textDissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Jurídicas, Programa de Pós-Graduação em Direito, Florianópolis, 2014.A presente pesquisa busca fazer dialogar o marquês de Sade e Sigmund Freud, para, com base nesta interlocução, pensar na possibilidade de fundar uma ética, a ética da psicanálise tal qual Jacques Lacan constrói no sétimo seminário de seu ensino. Além disso, propusemo-nos a investigar o que esse diálogo tem a dizer sobre os fundamentos do direito moderno cujos principais autores são Hobbes, Locke, Rousseau e Kant. Para isso, por meio de pesquisa de cunho bibliográfico partimos de dois conceitos fundamentais do escritor libertino francês e do psicanalista austríaco: a lei de natureza, de Sade, e a pulsão de morte, de Freud. Ambos os conceitos dizem respeito a um certo empuxo à destruição presente no ser humano, observadas as devidas diferenças entre os autores. O marquês de Sade realiza uma espécie de reinterpretação da teoria contratualista do Estado moderno, elevando seus fundamentos ao absurdo - ou ultrapassando-os - para nos mostrar que esses mesmos alicerces que nos prometem a liberdade, a igualdade e a segurança podem nos levar a um mundo distópico e despótico, operando um retorno ao estado de natureza, o ponto de partida em que cada ser humano é mero objeto à disposição do gozo do outro. Ademais, na leitura de Kant com Sade, perceberemos, junto com Lacan, que a ética kantiana, a apatia que o ser racional deve impor-se para chegar ao Sumo Bem, pode levar justamente ao seu inverso, o mal radical sadiano. Não obstante, ao final, operamos uma inversão: há dois tempos na lei de natureza e na pulsão de morte, o princípio de destruição também pode apontar para uma vontade de criação a partir do nada. Assim, com base na ética da psicanálise, a ética da responsabilidade por nossa posição de sujeitos, resgatamos o imperativo categórico kantiano - agora esvaziado e dialetizado com a ética sadiana - como aquele que manda que ?se faça a lei?, a fim de que a lei encontre um limite, o ponto de basta colocado pela Lei simbólica.Résumé: La présent recherche prétend faire dialoguer le marquis de Sade avec Sigmund Freud a fin de, basée sur cette interlocution, penser à la possibilité de fonder une éthique, l'éthique de la psychanalyse tel quel Jacques Lacan construit dans le septième séminaire de son enseignement. De plus, nous envisageons d'investiguer ce que ce dialogue peut nous pointer sur les fondements du droit moderne, dont les auteurs principaux sont Hobbes, Locke, Rousseau et Kant. Pour cela, par le moyen de la recherche bibliographique nous partons de deux concepts fondamentaux de l'écrivain libertin et du psychanalyste autrichien : la loi de la nature de Sade et la pulsion de mort de Freud. Tous les deux concepts se réfèrent à une certain poussée à la destruction présent dans l'être humain, observées les différences parmi les auteurs. Le marquis de Sade réalise une espèce de reinterprétation de la théorie du contrat social de l'État moderne, en élevant ses fondements jusqu'à l'absurdité - ou en les dépassant - pour nous montrer que ces mêmes bases qui nous promettent la liberté, l'igualité et la sûreté peuvent nous conduire a un monde dystopique et despotique, en opérant un retour à l'état de nature, le point de départ où chaque être humain est pur objet à disposition de la jouissance de l'autre. En outre, dans la lecture de Kant avec Sade, nous comprendrons, auprès de Lacan, que l'éthique kantienne, l'apathie que l'être rationnel doit imposer à soi-même pour arriver au Bien Suprême, peut amener justement a son envers, le mal radical sadien. Nonobstant, à la fin, nous opérons une inversion : il y a deux temps dans la loi de la nature et la pulsion de mort, le principe de destruction peut aussi indiquer une volonté de création à partir du rien. Ainsi, basée sur l'éthique de la psychanalyse, l'éthique de la responsabilité par notre position de sujets, nous reprenons l'impératif catégorique kantien - maintenant vidé et dialectisé avec l'éthique sadienne - comme celui qui commande de « faire la loi », a fin de que la loi rencontre un limite, le point de capiton placé par la Loi symbolique
Approche combinée de thérapie génique non-virale et d’ultrasons pour l’immunothérapie du cancer
No full textL'immunothérapie anticancéreuse est une stratégie thérapeutique prometteuse partie prenante de nombreux protocoles de traitement du cancer. L'IL-12 est une cytokine thérapeutique impliquée dans l'induction de réponses immunitaires à la fois innées et adaptatives. Cependant, l'application clinique de l'IL-12 a été entravée par une toxicité sévère. Cette toxicité pourrait être atténuée lors de l'expression d'IL-12 localement avec un vecteur de délivrance de gène tel que des liposomes cationiques. De plus, de nombreux essais précliniques ont montré les effets antitumoraux remarquables des techniques d'ablation tumorale associées à l'immunothérapie. Sur la base de ces connaissances, nous avons proposé un projet pour étudier l'effet d'immunomodulation, une combinaison entre la transfection du gène IL-12, un lipide cationique jouant le rôle d'adjuvant et l'ablation par ultrasons focalisés chez des souris porteuses de tumeurs. Par ailleurs, afin d'augmenter la quantité de plasmide intratumoral, un ciblage magnétique avec des liposomes cationiques magnétiques (MCL) a été envisagé. Dans la première partie, des MCLs de moins de 200 nm, positivement chargés, ont été préparés avec succès par 2 méthodes, la sonication cosolvant (cosol) et l'évaporation en phase inverse (REV). Ces deux formulations MCL ont montré des relaxivités IRM r2 élevées à 7T et une efficacité de lipoplexation élevée. En outre, les cosol_MCL se sont révélés supérieurs aux REV_MCL, en particulier en termes d'efficacité de transfection. De plus, en présence d'un champ magnétique externe, l'internalisation et la transfection avec des complexes cosol_MCLs / ADNp ont été améliorées. Les cosol_MCL et leurs lipoplexes pourraient être appropriés pour être appliqués dans la délivrance systémique de gènes car ils se sont avérés ne pas être cytotoxiques pour les hépatocytes même à haute concentration. Bien que l'efficacité de ciblage sur le site de la tumeur avec un aimant, n'ait pas été très important ciblés, ces MCLs sont des agents de contraste T1 permettant d'améliorer le contraste IRM in vivo et de suivre ces agents chez la souris. Dans la deuxième partie de mon projet, diverses conditions d'échographie focalisée à haute intensité (HIFU) ont été testées in vitro pour leurs effets sur les cellules cancéreuses CT26. Nous avons constaté que la valeur seuil de la dose thermique, CEM43 ° C, pour la mort cellulaire était d'environ 10^3 minutes. De plus, un CEM43 ° C de 10 à 10^5 minutes a provoqué la libération et l'expression maximales de hsp70 dans les cellules CT26 traitées par HIFU. L'étude in vivo réalisée a permis de montrer que l'application de HIFU 80T 60s permet non seulement d'induire l'ablation de la tumeur mais aussi d'activer les cellules T cytotoxiques pour la production de TNF-a. De plus, en raison de la transfection inefficace des lipoplexes même après injection i.v ou locale, l'injection d'ADNp nu dans la tumeur a été choisie. Le pFAR4.2-mIL12 nu a été transféré avec succès et a montré certains avantages dans l'activation des cellules T. De même, le lipide cationique YUK 1350 s'est avéré stimuler l'activation des cellules T. La combinaison de ces 3 traitements a également montré un effet d'immunomodulation amélioré. En conclusion, au cours de cette thèse, une formulation de MCL a été préparée et optimisée avec succès pour la transfection in vitro. En outre, l'effet de HIFU sur les cellules CT26 a également été évaluée in vitro. Les premiers résultats de la transfection pFAR4.2-mIL12, de l'ablation HIFU, de l'injection de lipides cationiques et de leur combinaison sur la réponse immunitaire ont pu être réalisés. D'autres études devraient être menées pour optimiser la transfection avec des liposomes cationiques, la technique d'ablation HIFU et leur association pour l'immunothérapie.Cancer immunotherapy is a promising modality of therapy that becomes an important component of many cancer treatment protocols. Among many immunotherapeutic agents, IL-12 is an important cytokine which is involved in the induction of both innate and adaptive immune responses. However, the clinical application of IL-12 has been hampered by severe toxicity. This toxicity could be attenuated when expressing IL-12 locally with a gene delivery vector such as cationic liposomes. In addition, many pre-clinical trials have shown the outstanding antitumor effects of tumor ablation techniques combined with immunotherapy. Based on these knowledge, we proposed a project to study the immunomodulation effect a combination between IL-12 gene transfection, immune activating-cationic lipid and HIFU ablation in tumor bearing mice. Our plan was to use magnetic cationic liposomes (MCLs) for magnetic targeting delivery of a plasmid encoding IL-12. In the first part, small MCLs of less than 200 nm with highly positive charge were successfully prepared by 2 methods, cosolvent sonication (cosol) and reverse phase evaporation (REV). These two MCL formulations showed high r2 MRI relaxivities at 7T and high lipoplexation efficiency. Furthermore, the cosol_MCLs were shown to be superior to the REV_MCLs, especially in the transfection efficiency. Moreover, in the presence of an external magnetic field, the internalization and transfection with cosol_MCLs/pDNA complexes were enhanced. The cosol_MCLs and their lipoplexes could be suitable to be applied in systemic gene delivery as they were proved to be not cytotoxic to hepatocytes even at high concentration. Although the lipoplexes were not highly targeted at the tumor site with a magnet, they acted as a good MRI contrast enhancement agent in vivo. In the second part of my project, various High Intensity Focused Ultrasound (HIFU) conditions were tested in vitro for theirs effects on CT26 cancer cells. We found that the threshold value of the thermal dose, CEM43°C, for cell death was about 10^3 minutes. Moreover, CEM43°C of 10 to 10^5 minutes caused the maximal release and expression of hsp70 in HIFU treated CT26 cells. There were some enhancement, even not significantly, of HIFU treated CT26 compared to the non-treated ones in stimulation of DCs in vitro. From in vivo study, the HIFU 80T 60s was found to not only induce tumor ablation but also activate cytotoxic T cells for production of TNF-a. Besides, due to the inefficient transfection of the lipoplexes even after i.v or local injection, injection of naked pDNA in the tumor was chosen. The naked pFAR4.2-mIL12 was successfully transferred and showed some benefits in activating T cells. Similarly, cationic lipid YUK 1350 was shown to stimulate T cells activation. The combination of these three treatments also exhibited an enhanced immunomodulation effect. In conclusion, during this PhD, a MCL formulation was successfully prepared and optimized for in vitro transfection. Besides, effect of HIFU on CT26 cells also evaluated in vitro. The initial results of pFAR4.2-mIL12 transfection, HIFU ablation, cationic lipid injection and their combination on the immune response were shown with some positive results. More studies should be carried out to optimize the transfection with cationic liposomes, the HIFU ablation technique and their combination for immunotherapy
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