305 research outputs found
Elucidation of the 4-hydroxyacetophenone catabolic pathway in Pseudomonas fluorescens ACB
Get PDFThe catabolism of 4-hydroxyacetophenone in Pseudomonas fluorescens ACB is known to proceed through the intermediate formation of hydroquinone. Here we provide evidence that hydroquinone is further degraded through 4-hydroxymuconic semialdehyde and maleylacetate to -ketoadipate. The P. fluorescens ACB genes involved in 4-hydroxyacetophenone utilization were cloned and characterized. Sequence analysis of an 15-kb DNA fragment showed the presence of fourteen open reading frames containing a gene cluster (hapCDEFGHIBA) of which at least four encoded enzymes are involved in 4-hydroxyacetophenone degradation: 4-hydroxyacetophenone monooxygenase (hapA), 4-hydroxyphenyl acetate hydrolase (hapB), 4-hydroxymuconic semialdehyde dehydrogenase (hapE) and maleylacetate reductase (hapF). In between hapF and hapB, three genes encoding a putative intradiol dioxygenase (hapG), a protein of the yci1 family (hapH) and a [2Fe-2S] ferredoxin (hapI) were found. Downstream of the hap genes, five open reading frames are situated encoding three putative regulatory proteins (orf10, orf12 and orf13) and two proteins possibly involved in a membrane efflux pump (orf11 and orf14). Upstream of hapE, two genes (hapC and hapD) were present that showed weak similarity with several iron (II)-dependent extradiol dioxygenases. Based on these findings and additional biochemical evidence it is proposed that the hapC and hapD gene products are involved in the ring-cleavage of hydroquinone
ACB armoring potential failure modes at dam embankments and spillways
Get PDFPresented at the Protections 2016: 2nd international seminar on dam protection against overtopping: concrete dams, embankment dams, levees, tailings dams held on 7th-9th September, 2016, at Colorado State University in Fort Collins, Colorado, USA. The increasing demand for dam and levee safety and flood protection has motivated new research and advancements and a greater need for cost-effective measures in overtopping protection as a solution for overtopping concerns at levees and dams. This seminar will bring together leading experts from practice, research, development, and implementation for two days of knowledge exchange followed by a technical tour of the Colorado State University Hydraulic Laboratory with overtopping flume and wave simulator. This seminar will focus on: Critical issues related to levees and dams; New developments and advanced tools; Overtopping protection systems; System design and performance; Applications and innovative solutions; Case histories of overtopping events; Physical modeling techniques and recent studies; and Numerical modeling methods.Includes bibliographical references.Over the past 26 years numerous embankment dams and earth-cut spillways in the United States have been armored using Articulating Concrete Blocks (ACBs) to provide erosion protection. Several dams and spillways armored with ACBs have been overtopped and performed satisfactorily with overtopping flow depths and velocities approaching 4 feet and 30 feet per second, respectively. Over the same period, some ACB overtopping applications have failed and others have experienced damage requiring maintenance to make the ACB system functional again. Much has been learned about what works and what does not work. Of the ACB installations that have failed or experienced damage, the underlying issues have been attributed to one of several potential failure modes that may not have been understood or adequately addressed during the design. The purpose of this paper is to share information on several recent ACB embankment armoring and spillway armoring failures, and to describe the specific failure modes associated with these incidents. Suggestions for incorporating design features to address these potential failure modes are also provided. This information is important for engineers to consider during their designs, and for regulators reviewing ACB armoring designs, so that future failures and unnecessary damage resulting in costly maintenance can be prevented
P-Wellen-Averaging (SAECG) vor aortokoronarer Revaskularisation (ACB) als Risikostratifikation für postoperatives Vorhofflimmern
No full textUntersucht wurde, ob durch präoperatives SAECG eine Aussage über die Entwicklung von VHFli nach ACB möglich ist.
Bei 52 Patienten erfolgte vor OP ein SAECG mit Untersuchung der P-Wellen-Dauer in den Frank-Ableitungen. Zudem wurde der linksatriale Durchmesser und die Ejektionsfraktion (EF) bestimmt. 16 Patienten (31%) entwickelten post-OP VHFli. Zur Gruppe ohne VHFli fanden sich keine Unterschiede hinsichtlich Alter, linksatrialem Durchmesser oder linksventrikulärer Funktion. Für alle Ableitungen zeigten sich in der Gruppe mit VHFli eine signifikante Verlängerung der signalgemittelten P-Wellen-Dauer mit p<0.001. Zwischen Alter, EF, linksatrialem Durchmesser und der signalgemittelten P-Wellen-Dauer zeigte sich in beiden Gruppen keine Korrelation. Das präoperative SAECG ermöglicht eine Risikostratifikation hinsichtlich des Auftretens von VHFli nach OP
Lessons learned from articulating concrete block (ACB) field installations
Get PDFPresented at the Protections 2016: 2nd international seminar on dam protection against overtopping: concrete dams, embankment dams, levees, tailings dams held on 7th-9th September, 2016, at Colorado State University in Fort Collins, Colorado, USA. The increasing demand for dam and levee safety and flood protection has motivated new research and advancements and a greater need for cost-effective measures in overtopping protection as a solution for overtopping concerns at levees and dams. This seminar will bring together leading experts from practice, research, development, and implementation for two days of knowledge exchange followed by a technical tour of the Colorado State University Hydraulic Laboratory with overtopping flume and wave simulator. This seminar will focus on: Critical issues related to levees and dams; New developments and advanced tools; Overtopping protection systems; System design and performance; Applications and innovative solutions; Case histories of overtopping events; Physical modeling techniques and recent studies; and Numerical modeling methods.Includes bibliographical references.Articulating Concrete Blocks (ACBs) have been a popular choice for high performance erosion control applications and shoreline revetments for well over 35 years and continue to grow in popularity. Estimates point to over 200 dam embankments and emergency spillways having been armored with ACBs in the past 30 years. As a result of these applications, as well as the thousands of other projects not specific to dams, much has been learned from a theoretical as well as practical application standpoint of properly utilizing ACBs in the field. This presentation will provide information concerning ACB Factor of Safety (FOS) determination, briefly review the ACB testing protocols and data analysis, and discuss the practical uses and limitations of ACB applications. New installation techniques that show promise for improving ACB performance will be discussed. ACBs are a proven cost effective erosion countermeasure, however experience and attention to detail during the design and installation of systems is of paramount importance for expected performance
Einflüsse der direkten Myokard- und der transmyokardialen Laserrevaskularisation auf die Myokardkinetik bei Patienten mit (prä-)terminaler koronarer Herzkrankheit
No full textDie meisten Patienten mit koronarer Herzerkrankung und pektanginösen Beschwerden können durch eine perkutane Koronarintervention oder eine aorto-koronare Bypass-Operation (ACB-OP) sicher und effektiv behandelt werden. Einige Patienten mit schwerer, medikamentös therapierefraktärer Angina pectoris kommen jedoch aufgrund der ausgeprägten und z.T. diffusen, bis in die Peripherie reichenden Koronararteriosklerose oder chronisch verschlossener Koronargefäße für eine perkutane Koronarintervention oder Bypass-Operation nicht mehr in Frage. Bisherigen Untersuchungen zufolge kann durch eine Behandlung mittels TMLR eine signifikante Verbesserung der klinischen Beschwerdesymptomatik bei Patienten mit „end-stage-KHK“ erreicht werden. Ein signifikanter prognostischen Benefit in Form eines Überlebensvorteils im Vergleich zur medikamentös konservativen Therapie wurde bisher nur in einer Untersuchung nachgewiesen. In der Klinik für Kardiologie wurden insgesamt 62 konsekutive Patienten mit vorbekannter KHK, die der Klinik für Herzchirurgie zur TMLR zugewiesen worden waren, bezüglich ihrer Beschwerdesymptomatik befragt und klinisch mittels Arbutamin-Stressechokardiographie untersucht. Die Mehrzahl der Patienten hatte sich bereits in der Vergangenheit einer Revaskularisationsmaßnahme unterzogen und litt dennoch an einer therapierefraktären Angina pectoris. Nach Sichtung und Bewertung aller präoperativen Befunde wurde durch die Klinik für Herzchirurgie das jeweils geeignete Revaskularisationsverfahren festgelegt. Dabei wurde Wert darauf gelegt, das Ziel der kompletten Revaskularisierung möglichst durch direkte Revaskularisation mittels Bypassversorgung zu erreichen. Ausschließlich Segmente, die einer direkten Revaskularisation nicht mehr zugänglich waren, wurden - soweit indiziert - durch indirekte Revaskularisation mittels TMLR behandelt. Entsprechend der Auswahl des Revaskularisationsverfahrens wurden die Patienten jeweils einer der Therapiegruppen (TMLR, TMLR+ACB und ACB) zugeordnet. Ziel dieser Untersuchung war es, im Rahmen eines Pilotprojekts sowohl globale als auch regional/segmentale Effekte der TMLR zu untersuchen. Als wesentliche Parameter zur Beurteilung dieser Effekte wurden einerseits die Symptomatik der Patienten mittels der NYHA-Klassifikation und CCS-Stadieneinteilung und andererseits echokardiographische Messgrößen, wie die globale linksventrikuläre EF (monoplan und biplan) und der Wandbewegungsscore-Index (WBSI) erfasst. Insgesamt wurde von 31 Patienten (TMLR: n=8, TMLR+ACB: n=9, ACB: n=14) das gesamte Untersuchungsprotokoll, incl. einer postoperativen Verlaufskontrolle nach im Mittel 8,4 Monaten, absolviert. Bezüglich der globalen Effekte der TMLR lassen die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit auf eine Verbesserung der subjektiven Beschwerdesymptomatik der Patienten schließen. Die Herzinsuffizienz-Symptomatik (NYHA) besserte sich bei 70% der mittels TMLR (p=0,014) und bei 55% der mittels TMLR+ACB (p=0,053) therapierten Patienten. Eine Reduktion der pektanginösen Beschwerden (CCS) gaben 90% der mittels TMLR (p=0,006) und 73% der mittels TMLR+ACB (p=0,018) behandelten Patienten an. Die Veränderungen der biplan ermittelten globalen linksventrikulären EF hingegen waren nur gering. Die Ergebnisse zeigten in Ruhe eine nicht signifikante Zunahme der linksventrikulären EF bei Patienten der TMLR-Therapiegruppe und der TMLR+ACB-Therapiegruppe. Unter zunehmender Belastung kam es in der TMLR-Therapiegruppe zu einer signifikanten Abnahme der linksventrikulären EF, in der Therapiegruppe TMLR+ACB zu einer nicht signifikanten Zunahme. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit lassen erkennen, dass sich die Effekte der TMLR durch Untersuchungen auf regional/segmentaler Ebene möglicherweise besser als durch die Bestimmung der globalen linksventrikulären EF abbilden lassen. Sowohl in Ruhe (p=0,273 vrs. 0,840), als auch unter Belastung (p=0,011 vrs. 0,646) zeigten die mittels TMLR und TMLR+ACB behandelten Patienten gemessen am WBSI eine verbesserte Myokardkinetik. Darüberhinaus kam es in beiden Therapiegruppen zu einer signifikanten Reduktion der Anzahl von Segmenten mit induzierbarer Ischämie und einer signifikanten Zunahme von Segmenten mit normaler Myokardkinetik. Das Ausmaß der Effekte auf regional/segmentaler Ebene ist offenbar so gering, dass es auch bei monoplaner linksventrikulärer EF-Analyse in den entsprechenden Schallebenen nicht abgebildet werden kann. Die Veränderungen auf segmentaler Ebene könnten auf eine verbesserte Perfusion in den gelaserten Segmenten hinweisen. Das würde bedeuten, dass die Reduktion der subjektiv empfundenen Beschwerden und insbesondere der pektanginösen Beschwerden tatsächlich auf funktionellen Veränderungen beruhen. Da jedoch das Ausmaß der Reduktion der Beschwerden bei den Patienten der TMLR-Therapiegruppe im Vergleich zu den Patienten, die alleinig oder zusätzlich durch Bypässe versorgt worden sind, am größten ist, muss auch ein möglicher Placeboeffekt diskutiert werden
Hydroquinone dioxygenase from Pseudomonas fluorescens ACB: A novel member of the family of non-heme iron (II)-dependent dioxygenases
Get PDFHydroquinone 1,2-dioxygenase (HQDO), an enzyme involved in the catabolism of 4-hydroxyacetophenone in Pseudomonas fluorescens ACB, was purified to apparent homogeneity. Ligandation with 4-hydroxybenzoate prevented the enzyme from irreversible inactivation. HQDO was activated by iron (H) ions and catalyzed the ring fission of a wide range of hydroquinones to the corresponding 4-hydroxymuconic semialdehydes. HQDO was inactivated by 2,2'-dipyridyl, o-phenanthroline, and hydrogen peroxide and inhibited by phenolic compounds. The inhibition with 4-hydroxybenzoate (K-i = 14 mu M) was competitive with hydroquinone. Online size-exclusion chromatography mass spectrometry revealed that HQDO is an alpha 2 beta 2 heterotetramer of 112.4 kDa, which is composed of an alpha-subunit of 17.8 kDa and a beta-subunit of 38.3 kDa. Each beta-subunit binds one molecule of 4-hydroxybenzoate and one iron(II) ion. N-terminal sequencing and peptide mapping and sequencing based on matrix-assisted laser desorption ionization-two-stage time of flight analysis established that the HQDO subunits are encoded by neighboring open reading frames (hapC and hapD) of a gene cluster, implicated to be involved in 4-hydroxyacetophenone degradation. HQDO is a novel member of the family of nonheme-iron(II)-dependent dioxygenases. The enzyme shows insignificant sequence identity with known dioxygenases
Mapping the Experiences and Struggles of Un(der)employed Afro-Caribbean “Black” (ACB) Young Men in Toronto, Montreal and Ottawa.
No full textThis dissertation investigates how first- and second-generation Afro-Caribbean Black (ACB) male youth utilize youth employment training programs (YETPs) in three Canadian cities. ACB male youth are often marginalized through their encounters with racial discrimination, their lack of social capital, and their lived experiences which are significantly different than those of white, middle class young men in mainstream Canada. My study found that these young people are consistently met with racism, sexism and classism from employers who partner with YETPs, who presume ACB male youth are 'not good for business.' The study also found that YETP counsellors unintentionally reinforce class, race, and gender-based exclusions for ACB young men, which lowers their likelihood of finding success in the job market. Young ACB men both recognize the social exclusions they experience in these settings, and also take responsibility, as neoliberal subjects, for their own so-called 'failures' to find meaningful paid employment. I suggest that this reinforcing constellation of experiences leaves young ACB men in marginalized positions that are strikingly similar to those that ACB men have been forced to inhabit historically in Canada - that is, low-paying and menial labour that ultimately degrades their humanity and sense of self. This study considers the lived experiences of marginalized ACB young men and the perspectives of YETP counsellors, employers, and funders of YETPs. The research approach allows me to understand how better to support young ACB men and their socio-economic development while challenging misconceptions about Black masculinity in Canada
Veränderungen des hochsensitiven Troponin T nach operativer Myokardrevaskularisation im Vergleich zum operativen Ersatz der Aortenklappe unter Einsatz der Herz-Lungenmaschine
Get PDFEine mögliche Komplikation der aortokoronaren Bypassoperation (ACB) ist der perioperative Myokardinfarkt (PMI).
Ein wichtiges Diagnosekriterium des PMI ist der laborchemische Nachweis von Herzmuskelenzymen, speziell kardiales Troponin T, aus dem Blut der Patienten.
Seit 2010 Markteinführung von neuen Immunoassays, das sogenannte hochsensitive Troponin T der fünften Generation (hsTnT). Dadurch noch sensitiverer und exakterer Nachweis von Troponin T möglich.
Es gibt bislang keine Studien, welche die Kinetik des hsTnT nach ACB untersuchen.
Fragestellung
Ziel der Arbeit ist die Darstellung der Kinetik des hsTnT nach elektiver ACB im Vergleich zu Aortenklappenersatz-Operationen (AKE), jeweils On-Pump.
Ergebnisse
Deutliche Überschreitung der aktuell gültigen laborchemischen Definition eines PMI im Zusammenhang mit ACB (Myokardinfarkt Typ V) zu den Messzeitpunkten bis 24 Stunden postoperativ der ACB Gruppe
Schlussfolgerung
Eine >10fache Erhöhung der 99. Perzentile eines gesunden Vergleichskollektives als laborchemischer Cut-off-Wert zur Diagnose eines PMIs ist zu niedrig
Pharmazeutische Betreuung in der Geriatrie: Effekte auf die Verordnungsqualität
Get PDFEinleitung
Viele geriatrische Patienten leiden unter Multimorbidität und benötigen demzufolge auch Polypharmazie. Deshalb sollte der Einsatz von Medikamenten sorgfältig abgewogen werden. Wir führten ein systematisches Literaturreview über die Studienlage zum Effekt von pharmazeutischen Interventionen auf geriatrische Patienten, ihre Medikamente sowie die Gesundheitskosten in Krankenhäusern in Europa durch. Basierend auf diesem Literaturreview entwickelten wir eine Intervention und untersuchten den Effekt eines Stationsapothekers auf die Verordnungsqualität von geriatrischen Patienten in einem deutschen Universitätsklinikum. Außerdem entwickelten wir einen Score für anticholinerge Belastung (ACB) von Arzneimitteln, die in Deutschland zugelassen sind, damit dieser von Ärzten beim Verordnen verwendet werden kann.
Methoden
Für das Literaturreview schlossen wir alle Studien über pharmazeutische Interventionen bei stationären, geriatrischen Patienten (65 Jahre und älter) in Europa seit 2001 ein. Die anschließende Vorher-Nachher-Studie mit historischer Kontrollgruppe wurde auf der akutgeriatrischen Station des LMU Klinikums durchgeführt. Die Intervention war eine klinische Apothekerin, die eine pharmazeutische Betreuung der Patienten von der Aufnahme auf bis zur Entlassung von der akutgeriatrischen Station leistete. Die Verordnungsqualität wurde bei Aufnahme und Entlassung mit Hilfe des Medication Appropriateness Index (MAI) gemessen. Zur Bewertung des Einflusses der Intervention auf den MAI wurde eine lineare Regressionsanalyse sowohl unadjustiert als auch adjustiert nach anderen Variablen wie Alter, Geschlecht, Komorbiditäten und Anzahl von Medikamenten bei Aufnahme durchgeführt. Für den ACB Score wurde eine systematische Literaturrecherche in PubMed durchgeführt, die bereits veröffentlichte ACB Instrumente ermittelte. Quantitative Scores wurden extrahiert, auf in Deutschland erhältliche Arzneimittel reduziert und mit Hilfe von Expertendiskussion reevaluiert. Arzneimittel wurden nach keinen, leichten, mittleren und starken anticholinergen Effekten eingestuft.
Ergebnisse
Nach der Datenbank- und der manuellen Suche wurden 21 Veröffentlichungen aus sieben europäischen Ländern in das systematische Literaturreview eingeschlossen, unter anderem Studien aus Belgien, Dänemark, England, Irland, den Niederlanden, Schweden und Spanien. Sie zeigen, dass pharmazeutische Betreuung auf Krankenhausstationen zu besserer Verordnungsqualität führt und Folgeprobleme wie arzneimittelbezogene Wiedereinweisungen reduzieren kann. In der Interventionsstudie waren Patienten in der Interventionsgruppe (n = 152, im Durchschnitt 83 Jahre und 8 Arzneimittel) älter und nahmen mehr Arzneimittel als Patienten in der Kontrollgruppe (n = 159, im Durchschnitt 81 Jahre und 7 Arzneimittel). In beiden Gruppen verbesserte sich der durchschnittliche MAI pro Patient von Aufnahme zu Entlassung. Obwohl die Intervention den Gesamt-MAI pro Patient nicht signifikant beeinflusste, reduzierte die Intervention den Anteil an inadäquat bewerteten Verordnungszeilen für die MAI Kriterien Dosierung (p = 0,006), Korrekte Anweisungen (p = 0,016) und Praktikable Anweisungen (p = 0,004) signifikant. Ebenso reduzierte die Intervention den Anteil an Verordnungszeilen mit inadäquaten MAI Bewertungen (mindestens eins von neun Kriterien inadäquat) signifikant (p = 0,015). Beim Vergleich der Kontroll- und der Interventionsgruppe mittels multipler Regression bestätigen die angepassten Modelle die Ergebnisse des unangepassten Modells. Für den ACB Score wurden 504 Arzneimittel beurteilt. Davon wurden 353 mit keinen, 104 Arzneimittel mit leichten, 18 mit mittleren und 29 mit starken anticholinergen Effekten eingestuft.
Diskussion
Das systematische Literaturreview zeigt, dass Stationsapotheker die Verordnungsqualität, die nahtlose Versorgung und die Arzneimitteltherapiesicherheit (AMTS) für geriatrische Patienten verbessern und gleichzeitig kosteneffektiv sein können. Obwohl in der Interventionsstudie kein signifikanter Effekt der Intervention auf den Gesamt-MAI pro Patient gezeigt werden konnte, verbesserte die pharmazeutische Betreuung auf Station den Anteil an Verordnungszeilen mit inadäquaten Bewertungen für die MAI Kriterien für Dosierung, korrekte und praktikable Anweisungen signifikant. Ebenso reduzierte die Intervention den Anteil an Verordnungszeilen mit inadäquaten MAI Bewertungen (mindestens eins von neun Kriterien inadäquat) signifikant. Der neu entwickelte ACB Score für Arzneimittel in Deutschland kann im klinischen Alltag verwendet werden, um potenziell unangemessene Arzneimittel für ältere Patienten zu reduzieren
Kartierung präsynaptischer Eingänge zu medialen Akkumben D1-medium spiny Neuronen unter Verwendung von Rabies monosynaptischem Tracing : ein Fokus auf den Input des insularen Kortex
No full textDer Nucleus accumbens (Acb) ist eine der wichtigsten Hirnregionen, die an motivationalen Prozessen beteiligt sind und zwar sowohl bei Belohung als auch Aversion. Er ist deshalb Ziel von Untersuchungen der Effekte von Suchtmittlen oder physiologischen Verstärkern, da der mediale Acb frühstufiges nicht-automatisches Drogensuchverhalten vermittelt.
Unsere Gruppe fand, dass eine vorher konditionierte Platzpräferenz (CPP) für dyadische soziale Interaktion stark die Kokain-CPP-assoziierte Aktivierung der medialen Schale und des Kerns des Acb sowie andere Hirnregionen mit Projektionsneuronen zum Acb hemmte. Zusätzlich scheinen Dopamin D1 Rezeptor-exprimierende mittelgrosse Spinalneuronen (D1-MSNs) eher am Belohnungeffekt von Suchtmitteln im Vergleich zu physiologischen Verstärkern beteiligt zu sein als D2-MSNs.
Das Ziel der vorliegenden Untersuchung war die direkten Inputs zu den D1-MSNs im medialen Acb zu kartografieren. Um die direkten Inputs der D1-MSNs im medialen Acb zu definieren, habe ich die mono-trans-synaptische Darstellungsmethode mittels Rabiesvirus in einer spezifischen Cre-exprimierenden Mauslinie (Drd1a-cre::TVA-lacZ) verwendet. Mehrere Hirnregionen mit direktem Input zu den medialen Acb D1-MSNs wurden identifiziert, nämlich frontale kortikale Regionen wie zum Beispiel der infralimische, prälimibische, piriforme und insuläre Kortex, der paraventrikuläre Kern des Thalamus, der ventrale Hippokampus und der basolaterale Mandelkern.
Um die Ergebnisse weiter abzusichern habe ich fluoreszierendes Choleratoxin B (CTB), einen nicht-Zelltyp-spezifischen retrograden Marker, in den medialen Acb injiziert. Eine deutliche retrograde Markierung deckte sich in vielen Hirnregionen mit der Rabiesvirusmarkierung, besonders im insulären Cortex (IC). Wegen der beträchtlichen Literatur über die wichtige Rolle des IC bei Drogensuchverhalten und Sozialverhalten habe ich die Untersuchtung auf die Verbindungen zwischen IC und medialem ACb ausgedehnt. Zu diesem Zweck habe ich den anterograden Marker Phaseolus vulgaris- leucoagglutinin (PHA-L) in die agranuläre Inselregion (AI) injiziert. Überraschenderweise fand ich PHAL-L-markierte Nervenfasern in einer im Vergleich zu den Rabiesvirusexperimenten ziemlich rostral gelegenen Region des medialen Acb. Zusätzlich wurde dieses Muster nur beobachtet, wenn die PHA-L Injektionsstelle auf einer bestimmten Stelle bezüglich Bregma in der AI lag. Bemerkenswerterweise fand ich mit beiden Markierungstechniken, dass die D1-MSNs im medialen Acb signifikant mehr Projektionen von den ventralen Unterregion der AI erhalten. Diese Ergebnisse stellen eine wichtige Erkenntnis bezüglich den präzisen topografischen Verbindungen zwischen Neuronen der AI und des medialen Acb dar.The nucleus accumbens (Acb) is one of the most important brain areas involved in the motivational process that respond both to reward- and aversion- related behaviours. As such, it is a major target for studies on the effects of drugs of abuse or physiological reinforcers since it mediates earlier-stage non-automatic drug-seeking behaviour.
Our group found that a history of dyadic social interaction conditioned place preference (CPP) profoundly inhibited cocaine CPP-associated activation of the medial Acb shell and core as well as other brain regions containing projection neurons to the Acb. Furthermore, the dopamine D1 receptor-expressing medium spiny neurons (D1-MSNs) seem to be more involved than D2-MSNs in mediating the rewarding properties of drugs of abuse vs. physiological reinforcers.
The aim of this study was to map the direct inputs to the D1-MSNs in the medial Acb. To define the direct inputs to the D1-MSNs in the medial Acb, I have combined the rabies virus (RV) mono-trans-synaptic tracing method with a specific Cre-expressing mouse line (Drd1a-cre::TVA-lacZ). Several brain regions were identified with direct inputs to medial Acb D1-MSNs, namely frontal cortical areas such as the infralimbic, prelimbic, piriform and insular cortices, the paraventricular nucleus of the thalamus, the ventral hippocampus and basolateral amygdalar nucleus.
To further support the results, I injected fluorescent cholera toxin subunit B (CTB), a non-cell-type-specific retrograde tracer, in the medial Acb. Robust retrograde labelling was found in many brain areas similar to the RV tracing, and in particular in the insular cortex (IC). Considering the extensive literature about the important role of the IC in drug seeking and social behaviour, I have extended the investigation of the connectivity between the IC and the medial Acb by injecting the anterograde tracer Phaseolus vulgaris-leucoagglutinin (PHA-L) in the agranular insular area (AI). Unexpectedly, I only found labelled PHA-L fibres in a quite rostral portion of the medial Acb compared to injection site for the RV technique. Moreover, this pattern was only observed when the PHA-L injection site was at a specific bregma level in the AI. Notably, I found with both tracing techniques that the medial Acb D1-MSNs receives significantly more projections from the ventral subregion of AI. These findings provide an important insight on the precise topographical connectivity between neurons of the AI and medial Acb.submitted by Bárbara PinheiroAbweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des VerfassersZusammenfassung in deutscher SpracheDissertation Medical University of Innsbruck 202
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