50 research outputs found
Leonardo da Vinci e il lago di Serravalle
No full textPer i principali ingegneri del Rinascimento il controllo dell’acqua era alla base delle attività agricole, commerciali, industriali e militari. Leonardo cresce e opera in un periodo, il Rinascimento, nel quale, oltre a magnifici capolavori architettonici e artistici, sono realizzate e ampliate le grandi opere idrauliche, quali la rete dei bottini dell’acquedotto sotterraneo di Siena e i Navigli di Milano. L’elemento acqua diventa una costante degli studi del Genio che approfondisce in maniera multidisciplinare vari temi tipici della meccanica dei fluidi. Riflessioni sul moto dell’acqua e sulla sua natura si risolvono in arditi progetti di ingegneria idraulica e di macchine destinate alle produzioni più varie, che sfruttano come forza motrice proprio la potenza dell’acqua. Nelle opere di Leonardo, il disegno è la chiave con cui si penetra nel mondo dei fenomeni. In tale quadro, la rappresentazione del dettaglio tecnologico costituisce il punto di contatto del piano ideale rappresentato dall’intuizione/osservazione leonardiana con quello fattuale in cui l’idea si traspone simbolicamente nell’antropizzato. Esempi di tali trasposizioni sono le “anotomie” dei corsi d’acqua, nelle quali possono ricomprendersi il progetto del lago artificiale e le planimetrie di fiumi e canali, nonché i molti dispositivi idraulici per la risoluzione di problematiche concrete ed ancora attuali. In tale quadro, possono altresì ricomprendersi le ideazioni di Leonardo relative a sistemi di pompaggio per addurre l’acqua alle abitazioni, alle vie d’acqua per il trasporto e la movimentazione di merci, alle reti fognarie a servizio delle abitazioni, nonché al progetto di deviazione del corso del fiume Arno in Toscana, mirante a dare uno sbocco al mare ai fiorentini. Per il suo territorio natio, l’unico progetto certo ideato da Leonardo da Vinci e giunto fino ai giorni nostri è quello di un lago artificiale di cui di seguito si procederà all’approfondimento
Traduzione e (auto)commento nei volgarizzamenti italiani antichi
No full textIl contributo si propone di censire e passare in rassegna i volgarizzamenti italiani antichi che presentano, nella propria tradizione manoscritta, un corredo esegetico coevo in volgare. Si propongono quindi riflessioni su alcuni aspetti di tale tipologia testuale, quali il ruolo dell'autore (o degli autori), le fonti dei commenti, la mise en page di testo e commento nei manoscritti, le dinamiche di trasmissione del paratesto, il trattamento editoriale di quest'ultimo nelle edizioni critiche dei volgarizzamenti.
This contribution surveys early Italian vernacular translations whose manuscript tradition preserves a contemporary vernacular exegetical apparatus. It examines key features of this textual typology, including the role of the author (or authors), the sources of the commentaries, the mise en page of text and commentary in the manuscripts, the transmission of paratextual material, and its treatment in modern critical editions of vernacular translations
Novel analogs of PSNCBAM-1 as allosteric modulators of cannabinoid CB1 receptor
No full textIn this work, we explored the molecular framework of the known CB1R allosteric modulator PSNCBAM-1 with the aim to generate new bioactive analogs and to deepen the structure-activity relationships of this type of compounds. In particular, the introduction of a NH group between the pyridine ring and the phenyl nucleus generated the amino-phenyl-urea derivative SN15b that behaved as a positive allosteric modulator (PAM), increasing the CB1R binding affinity of the orthosteric ligand CP55,940. The functional activity was evaluated using serum response element (SRE) assay, which assesses the CB1R-dependent activation of the MAPK/ERK signaling pathway. SN15b and the biphenyl-urea analog SC4a significantly inhibited the response produced by CP55,940 in the low ÂμM range, thus behaving as negative allosteric modulators (NAMs). The new derivatives presented here provide further insights about the modulation of CB1R binding and functional activity by allosteric ligands
Diclofenac-Derived Hybrids for Treatment of Actinic Keratosis and Squamous Cell Carcinoma
No full textIn this work, hybrid compounds 1−4 obtained by conjugation of the non-steroidal anti-inflammatory drug diclofenac, with natural molecules endowed with antioxidant and antiproliferative activity were prepared. The antiproliferative activity of these hybrids was evaluated on immortalized human keratinocyte (HaCaT) cells stimulated with epidermal growth factor (EGF), an actinic keratosis (AK) model, and on human squamous cell carcinoma (SCC) cells (A431). Hybrid 1 presented the best activity in both cell models. Self-assembling surfactant nanomicelles have been chosen as the carrier to drive the hybrid 1 into the skin; the in vitro permeation through and penetration into pig ear skin have been evaluated. Among the nanostructured formulations tested, Nano3Hybrid20 showed a higher tendency of the hybrid 1 to be retained in the skin rather than permeating it, with a desirable topical and non-systemic action. On these bases, hybrid 1 may represent an attractive lead scaffold for the development of new treatments for AK and SCC
The Role of ATG7-Mediated Autophagy in Preserving the Homeostasis of Proximal Tubule Epithelial Cells
No full textThe endolysosomal system is crucial for maintaining homeostasis and function in the kidney's proximal tubule (PT) cells, facilitating reabsorption of filtered macromolecules through receptor-mediated endocytosis (RME). Receptors are recycled back to the apical plasma membrane, while ligands are sorted for lysosomal degradation. Dysregulation of these fundamental pathways in acquired and congenital conditions leads to PT dysfunction and dedifferentiation, resulting in solute loss in urine and kidney damage. Mitochondria are essential for providing the energy required for the reabsorptive activities of PT cells and their homeostatic function. When defective, it disrupts cellular metabolism and energy production, compromising PT reabsorptive capabilities and their differentiating states. Lysosomal proteolytic activities are crucial not only for the degradation of internalized material from endocytosis but also for autophagy. This evolutionarily conserved process eliminates protein aggregates and dysfunctional organelles via autophagosomes.
Regulated by autophagy-related (ATG) genes, autophagy involves over 40 proteins, with 20 classified as core because they are required for both bulk and selective autophagy and are conserved from yeast to humans. ATG7, an essential autophagy effector enzyme, facilitates the binding of phosphatidylethanolamine (PE) to LC3-I, forming LC3-II, which is the gold standard for estimating autophagic flux. Additionally, ATG7 activates ATG12 for its conjugation with ATG5, supporting the expansion of the nascent phagophore. Disruption of ATG proteins has been crucial for studying the physiological role of autophagy deficiency at the cellular, organ, and tissue levels. Systemic deletion of ATG7 in mice results in death within 24 hours after birth. Conditional deletion of ATG7 has highlighted the importance of autophagy in maintaining cellular homeostasis in response to stress conditions. Studies using ATG7-deficient mouse models specifically in the PT during injury have demonstrated the role of disabled autophagy in kidney disease development.
Despite extensive research into ATG7-mediated autophagy regarding environmental adaptation and stress management, many questions remain about its control over the reabsorptive function of PT cells and their differentiation. Specifically, how does ATG7-mediated autophagy influence PT cell function and differentiation under normal physiology? What are the metabolic and cellular consequences of autophagy impairment in PT cells? This thesis addresses these open questions by combining in vivo genetically modified model organisms, physiologically relevant in vitro cellular systems, and unbiased metabolomics analysis of urine samples from ATG7 patients.
We explored the consequences of autophagy impairment on PT function, differentiation, and energy regulation under physiological conditions through the targeted deletion of Atg7. Analysis conducted on two animal models - mouse and zebrafish - each of which was characterized by conditional or complete knockout of Atg7, respectively, unveiled the detrimental impact of autophagy deficiency on PT transport function. To further support mechanistic investigations, we developed and characterized two cell culture systems of Atg7 deficiency, reflecting in vivo observations such as reduced endocytic capacity, decreased endocytic receptors, increased proliferation and disrupted mitochondrial network. Lastly, metabolomic analysis of urine samples from patients with ATG7 variants uncovered mitochondrial metabolic pathway perturbations consistent with the abnormalities encountered in preclinical models of tubular autophagy deficiency.
Overall, these results enhance our understanding of ATG7-mediated autophagy, demonstrating its fundamental role in directing differentiation, specific reabsorptive functions, and the homeostasis of the mitochondrial network. This makes it indispensable for the physiological role of kidney epithelial cells. Moreover, this study substantiates the physiological importance of autophagy proteins in human health and highlights the relevance of ATG7 in the context of kidney health and disease
Quantification of beta-caryophyllene tissue distribution upon oral and intraperitoneal administrations in a mouse model of ethanol induced liver injury
No full textIl ∆9-tetraidrocannabinolo (THC) è il principale responsabile delle proprietà psicoattive della Cannabis Sativa. Solo nel 1990 il target cellulare del THC, responsabile dei suoi effetti biologici, è stato identificato e nominato recettore per i cannabinoidi di tipo 1 (CB1). Successivamente, un altro recettore per i cannabinoidi (di tipo 2, CB2), è stato identificato insieme ad una classe di lipidi che agiscono da ligandi endogeni per entrambi i recettori (endocannabinoidi). Nel corso degli anni, sono state identificati altri enzimi coinvolti nella sintesi/degradazione degli endocannabinoidi ed è stato così definito il “sistema endocannabinoide” (SEC). Il SEC è coinvolto in molti processi fisiologici e patologici a carico del sistema nervoso centrale (SNC) e del sistema immunitario. Come accennato precedentemente, il SEC è composto da due sottotipi recettoriali accoppiati a proteine G, di cui uno prevalentemente espresso nel SNC (CB1) e l’altro a livello dei tessuti periferici e sistema immunitario (CB2), i ligandi endogeni fra i quali i più studiati sono il 2-arachidonilglicerolo (2-AG) e N-arachidonil-etanolammina (anandamide, AEA) e gli enzimi deputati sia alla loro sintesi che alla loro degradazione, fra i quali spiccano il Diacylglycerol Lipase (DAGL) e Mono Acyl Glicerol Lipase (MAGL) per il 2-AG e il N-Acylphosphatidyl- Ethanolamine-Selective Phospholipase D (NAPE-PLD) e Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) per l’AEA.
I vari componenti del SEC sono diventati target di molecole capaci di essere più o meno selettive verso di loro. In letteratura sono molti gli esempi di composti in grado di attivare in maniera specifica il recettore CB2 senza legarsi al recettore CB1, se non ad alte concentrazioni, evitando quindi gli effetti psicotropi tipici del THC. L’effetto farmacologico degli agonisti selettivi CB2 è stato dimostrato ad esempio in modelli animali d’infiammazione, del dolore ma anche nel danno ischemico a carico del rene e del fegato. Purtoppo per il momento non sono stati ancora identificati degli agonisti CB2 selettivi idonei ad essere testati nell’uomo in caso di malattie epatiche.
Tra le sostanze che però si legano selettivamente al recettore CB2 e si comportano da agonisti, viene riportato in letterature il β-cariofillene (BCP), un sesquiterpene presente negli olii essenziali di molte piante aromatiche, ed il maggior componente dell’olio essenziale della Cannabis, approvato anche come additivo alimentare dall’FDA.
Il mio lavoro di tesi, svolto presso il laboratorio del Prof. J. Gertsch all’Istituto di Biochimica e Medicina Molecolare dell’ Università di Berna (Svizzera), riguarda principalmente l’ottimizzazione di un metodo per la quantificazione del BCP in diversi tessuti (fegato, reni, siero, cuore e cervello) isolati da topi C57BL6, sacrificati a determinati intervalli di tempo (0-360min), dopo aver ricevuto il BCP per via intraperitoneale (i.p.) oppure per via orale (per os). Questo lavoro fa parte di un progetto più ampio, che intende valutare l’effetto protettivo del BCP in caso di danno epatico causato da assunzione cronica di alcool. Lo scopo principale del lavoro della mia tesi di laurea è stato quindi quello di valutare la cinetica di distribuzione tissutale del BCP dopo la sua somministrazione i.p. e per os. E’ stata inoltre valutata l’influenza di una dieta arricchita con un 5% di alcool per 10 giorni. La quantificazione del composto è stata effettuata utilizzando un metodo di gas chromatography–mass spectrometry (GC-MS), molto più idoneo per tale fine rispetto alla più avanzata metodologia liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS), in seguito all’ incapacità del BCP di ionizzarsi in modo ottimale. I risultati mostrano che in tutti i regimi di somministrazione del BCP testati, la concentrazione di BCP si riduce nel tempo nei tessuti, fino ad arrivare sotto il limite di detezione già dopo un’ora dalla somministrazione. Inoltre non è stato riscontrato nessun effetto significativo dell’assunzione cronica di alcool sulla cinetica di distribuzione tissutale del BCP (somministrato i.p.).
Abbiamo anche quantificato le concentrazioni tissutali di AEA, 2-AG, acido arachidonico, N-acetiletanolammine, progesterone, corticosterone e prostaglandine per valutare un eventuale effetto indotto dal BCP in modo indiretto su questi metaboliti. Questa quantificazione è stata effettuata utilizzando un metodo già riportato in letteratura e correntmente utilizzato nel laboratorio del Prof. J. Gertsch che sfrutta la metodologia LC-MS/MS. I risultati ottenuti mostrano che il BCP non induce variazioni significative sui metaboliti, con le eccezioni date dalla noladin etere che risulta ridotta nel fegato e del 2-AG e AEA che rispetto al controllo risultano aumentati nel rene e diminuiti nel cervello.
Un’ulteriore parte del lavoro della mia tesi ha riguardato la determinazione dell’attività farmacologica di 12 derivati del BCP sui principali componenti del SEC. Questi composti sono stati sintetizzati nel laboratorio del Prof. G. Appendino presso l’Università del Piemonte Orientale come parte di un progetto di collaborazione in essere con il gruppo del Prof. J. Gertsch. Uno studio precedente che ha valutato composti analoghi a quelli che ho testato, ha mostrato che derivati del BCP funzionalizzati con un gruppo ammidico presentano interessanti profili di polifarmacologia nel SEC, agedo da ligandi per il recettore CB2 e inibendo in modo selettivo alcuni degli enzimi responsabili del metabolismo degli endocannabinoidi (MAGL, FAAH, COX-2). I composti da me saggiati presentano nuove catene ammidiche rispetto a quelli già pubblicati. I risultati indicano una bassa affinità per il recettore CB2. Per quanto riguarda i saggi enzimatici invece, più composti hanno mostrato una certa attività inibitoria su uno o più enzimi. Nonostante ciò, i valori ottenuti delineano delle molecole che non presentano una spiccata selettività o potenza rispetto a quelle già riportate in letteratura. Infine, i saggi eseguiti per testare l’inibizione dell’uptake cellulare degli endocannabinoidi ad opera del putative endocannabinoid membrane transporter, hanno evidenziato due composti con valori di EC50 nel range del micromolare
Cuerpos delgados y virtuosos: representaciones del cuerpo de las bailarinas en el ballet clásico y la danza contemporánea desde la voz de un grupo de docentes e intérpretes
No full textEl ballet tiene una historia y una estética, y con estas, existe también una
concepción -a veces implícita y otras públicas- en torno a las capacidades
escénicas y al cuerpo que deben tener quienes lo interpretan. En este contexto,
se suele ver la delgadez de la bailarina como una característica positiva y
necesaria para bailar. Esta investigación parte de la premisa de que esta
percepción sobre el cuerpo de la bailarina de ballet influye en otros tipos de
danza, como la danza contemporánea. En consecuencia, a través de esta
investigación se busca retratar, a partir de la voz de docentes e intérpretes de
ballet clásico y danza contemporánea, aquellas prácticas y discursos en donde
se reproduce el mandato por un cuerpo delgado como el requerido y adecuado
para bailar. A modo de reflexión, se busca visibilizar el conflicto entre el
reconocimiento positivo de la diversidad anatómica, a través de la concepción en
la danza contemporánea de que “todo cuerpo baila”, y los discursos y prácticas
que intervienen en el disciplinamiento del cuerpo de la bailarina para que este
sea más delgado, que afecta incluso el bienestar integral de la intérprete. A nivel
metodológico se realizó una revisión bibliográfica sobre la historia del ballet y de
la danza contemporánea y se puso esta información en diálogo con fuentes
secundarias, provenientes de diversas disciplinas, acerca de los constructos de
género, el cuerpo, su disciplinamiento y el poder. Paralelo a ello, se realizaron
doce entrevistas a docentes y estudiantes de ballet clásico y danza
contemporánea, y se puso en diálogo dicha información con las experiencias de
la autora en tanto intérprete de ambos géneros (ballet clásico y danza
contemporánea). Al final del documento se comparten recomendaciones que son
producto de lo conversado con las entrevistadas.Ballet has a history and an aesthetic, and with these there is also a conception -
sometimes implicit and others explicit- related to the body and the scenic
capacities that performers must have. In this context, the slimness of the dancer
is usually seen as a positive and necessary characteristic to dance. This research
comes from the premise that this perception of the body of ballet dancers
influences other types of dance, such as contemporary dance. Consequently, the
aim of this research is to portray, from the voices of classical ballet and
contemporary dance interpreters and teachers, those practices and discourses
where the mandate to have a slim body is reproduced like a required for dancing.
As final thoughts, it seeks to make visible the conflict between the positive
recognition of anatomical diversity, through the conception in contemporary
dance that "every body can dance", and the discourses and practices that
intervene in the discipline of the dancer’s body to make it slimmer, affecting even
the performer's overall well-being. At a methodological level, a bibliographic
review on the history of ballet and contemporary dance was made and this
information was put in dialogue with secondary sources from different disciplines
about gender constructs, body, and it’s discipline and power. Twelve interviews
were done with contemporary dance and classical ballet teachers and students;
this data collection was put in dialogue with the author's experiences as an
interpreter of both genres (classical ballet and contemporary dance). At the end
of the document, recommendations are shared as a product of what was
discussed with the interviewees
Cuerpos delgados y virtuosos: representaciones del cuerpo de las bailarinas en el ballet clásico y la danza contemporánea desde la voz de un grupo de docentes e intérpretes
No full textEl ballet tiene una historia y una estética, y con estas, existe también una
concepción -a veces implícita y otras públicas- en torno a las capacidades
escénicas y al cuerpo que deben tener quienes lo interpretan. En este contexto,
se suele ver la delgadez de la bailarina como una característica positiva y
necesaria para bailar. Esta investigación parte de la premisa de que esta
percepción sobre el cuerpo de la bailarina de ballet influye en otros tipos de
danza, como la danza contemporánea. En consecuencia, a través de esta
investigación se busca retratar, a partir de la voz de docentes e intérpretes de
ballet clásico y danza contemporánea, aquellas prácticas y discursos en donde
se reproduce el mandato por un cuerpo delgado como el requerido y adecuado
para bailar. A modo de reflexión, se busca visibilizar el conflicto entre el
reconocimiento positivo de la diversidad anatómica, a través de la concepción en
la danza contemporánea de que “todo cuerpo baila”, y los discursos y prácticas
que intervienen en el disciplinamiento del cuerpo de la bailarina para que este
sea más delgado, que afecta incluso el bienestar integral de la intérprete. A nivel
metodológico se realizó una revisión bibliográfica sobre la historia del ballet y de
la danza contemporánea y se puso esta información en diálogo con fuentes
secundarias, provenientes de diversas disciplinas, acerca de los constructos de
género, el cuerpo, su disciplinamiento y el poder. Paralelo a ello, se realizaron
doce entrevistas a docentes y estudiantes de ballet clásico y danza
contemporánea, y se puso en diálogo dicha información con las experiencias de
la autora en tanto intérprete de ambos géneros (ballet clásico y danza
contemporánea). Al final del documento se comparten recomendaciones que son
producto de lo conversado con las entrevistadas.Ballet has a history and an aesthetic, and with these there is also a conception -
sometimes implicit and others explicit- related to the body and the scenic
capacities that performers must have. In this context, the slimness of the dancer
is usually seen as a positive and necessary characteristic to dance. This research
comes from the premise that this perception of the body of ballet dancers
influences other types of dance, such as contemporary dance. Consequently, the
aim of this research is to portray, from the voices of classical ballet and
contemporary dance interpreters and teachers, those practices and discourses
where the mandate to have a slim body is reproduced like a required for dancing.
As final thoughts, it seeks to make visible the conflict between the positive
recognition of anatomical diversity, through the conception in contemporary
dance that "every body can dance", and the discourses and practices that
intervene in the discipline of the dancer’s body to make it slimmer, affecting even
the performer's overall well-being. At a methodological level, a bibliographic
review on the history of ballet and contemporary dance was made and this
information was put in dialogue with secondary sources from different disciplines
about gender constructs, body, and it’s discipline and power. Twelve interviews
were done with contemporary dance and classical ballet teachers and students;
this data collection was put in dialogue with the author's experiences as an
interpreter of both genres (classical ballet and contemporary dance). At the end
of the document, recommendations are shared as a product of what was
discussed with the interviewees.Tesi
Characterization and Otoprotective Effects of Polysaccharides from Arthrospira platensis
No full textHearing loss is one of the most common sensory disorders in humans, and a large number of cases are due to ear cell damage caused by ototoxic drugs including anticancer agents, such as cisplatin. The recent literature reported that hearing loss is promoted by an excessive generation of reactive oxygen species (ROS) in cochlea cells, which causes oxidative stress. Recently, polysaccharides from the cyanobacterium Arthrospira platensis showed many biological activities, including antioxidant activity, suggesting their potential use to combat hearing loss. On these bases, this study describes the extraction, purification, and characterization of water-soluble polysaccharides from A. platensis (SPPs) and the investigation of their protective role against cisplatin toxicity on House Ear Institute-Organ of Corti (HEI-OC1) cells. The results showed that SPPs (5–80 µg/mL) induced a dose-dependent increase in viability, statistically significant at 40 µg/mL and 80 µg/mL. Moreover, SPPs, evaluated at 80 µg/mL, inhibited the cisplatin-induced ROS level increase in HEI-OC1. This evidence highlights the potential of SPPs as natural candidates to protect cochlear ear cells against ototoxic oxidative agents. Moreover, in view of the potential use of microalgal polysaccharides to realize hydrogels, SPPs could also represent a healthy carrier for other topically administered otoprotective agents
A novel germline (c.314T>A) SDHB variant in metastatic paraganglioma: case report and literature review
No full textIntroductionmost sympathetic paragangliomas are driven by germline pathogenic variants. Identifying germline succinate dehydrogenase B (SDHB) pathogenic variant has important management implications. Here we report a novel germline variant in the SDHB gene in a patient with metastatic paraganglioma and his response to available treatments.Case presentationa 37-year-old Serbian man was admitted to hospital due to hypertension, tachycardia and hyperhidrosis. Screening for secondary hypertension revealed elevated 24-h urinary normetanephrine. A CT scan showed the presence of a 54 x 76 mm retroperitoneal mass that surrounded the aorta, which was located below the pancreas and behind the duodenum. The patient was diagnosed having extra-adrenal sympathetic metastatic paraganglioma (PGL), for which we scheduled debulking surgery and genetic testing. Tumor debulking improved patient symptoms as well as signs of catecholamine excess and tumor mass effects. Meanwhile waiting for next-generation sequencing (NGS) results, the patient started a treatment with sunitinib. At this point, NGS results showed a novel and previously not reported germline SDHB c.314T>A gene variant, which was initially classified as a class 3 variant of uncertain significance. Immunohistochemistry for SDHA and SDHB showed absence of SDHB expression and allowed us to reclassify this variant as a class 4 “likely pathogenic” variant. At this stage, due to disease progression and genetic results, sunitinib was stopped and the patient started peptide receptor radionuclide therapy, which was not able to stop disease progression. In the end, the patient was treated with Averbuch chemotherapy (which is still ongoing), with an amelioration of clinical laboratory and imaging parameters.ConclusionClinical characteristics as well as data from SDHB immunohistochemistry well support reclassification of the novel germline SDHB c.314T>A gene variant as a class 4 “likely pathogenic” variant in the patient with metastatic PGL. This information might help clinicians in the management of its carriers and their families. In this case, only debulking surgery and chemotherapy with Averbuch scheme were clinically effective. Further studies are needed to better clarify and outline at which time point during the disease course SDHB patients should start Averbuch-scheme chemotherapy
