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    m-RESIST : Atención Terapéutica Móvil para la Esquizofrenia Resistente al Tratamiento Estudio prospectivo multicéntrico de viabilidad y aceptabilidad

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    A la Unió Europea, entre el 0,2 i el 2,6% de la població té un diagnòstic de trastorn psicòtic. Malgrat els avenços en el tractament farmacològic, al voltant del 40% de les persones amb diagnòstic d'esquizofrènia és resistent al trastorn. Aquesta condició clínica severa és coneguda com Esquizofrènia Resistent al Tractament (ERT). A dia d'avui, segueix sent tot un desafiament la recuperació clínica i funcional de les persones amb diagnòstic d'ERT. En conseqüència, aquest trastorn comporta elevats costos sanitaris i un augment creixent de la càrrega a l'entorn del pacient. Donada la situació actual, cal dissenyar noves fórmules de tractament. La incorporació de la tecnologia digital a l'àrea de la salut mental ofereix possibilitats reals de canvi. La seva metodologia, basada en situar l'usuari en el centre, permet una participació més activa des de les primeres etapes del disseny d'una solució digital. D'aquesta manera, es fomenta la implicació i l'acceptabilitat de l'usuari des del primer moment i es facilita que el resultat final respongui a les necessitats de la població objectiu. En el cas concret de l'esquizofrènia, les intervencions basades en tecnologia digital han demostrat potencial per augmentar l'adherència al tractament i reduir la intensitat dels símptomes. Però, malgrat les prometedores troballes, encara no s'han realitzat estudis en persones amb ERT. En aquesta tesi es presenten els resultats de l'estudi de viabilitat del projecte europeu m-RESIST, l'objectiu del qual era avaluar la viabilitat, acceptabilitat, usabilitat i satisfacció dels pacients, cuidadors informals i professionals de salut mental després de tres mesos d'utilització de la solució de salut mòbil m-RESIST.En la Unión Europea, entre el 0,2 y el 2,6% de la población tiene un diagnóstico de trastorno psicótico. A pesar de los avances en el tratamiento farmacológico, alrededor del 40% de las personas con diagnóstico de esquizofrenia es resistente a este trastorno. Esta severa condición clínica es conocida como Esquizofrenia Resistente al Tratamiento (ERT). A día de hoy, sigue siendo todo un desafío la recuperación clínica y funcional de las personas con diagnóstico de ERT. En consecuencia, este trastorno comporta elevados costes sanitarios y un aumento creciente de la carga en el entorno del paciente. Dada la situación actual, es necesario diseñar nuevas fórmulas de tratamiento. La incorporación de la tecnología digital al área de la salud mental ofrece posibilidades reales de cambio. Su metodología, basada en situar al usuario en el centro, permite una participación más activa desde las primeras etapas del diseño de una solución digital. De esta manera, se fomenta la implicación y la aceptabilidad del usuario desde el primer momento y se facilita que el resultado final responda a las necesidades de la población objetivo. En el caso concreto de la esquizofrenia, las intervenciones basadas en tecnología digital han demostrado potencial para aumentar la adherencia al tratamiento y reducir la intensidad de los síntomas. Pero, a pesar de estos prometedores hallazgos, todavía no se han realizado estudios en personas con ERT. En esta tesis, se presentan los resultados del estudio de viabilidad del proyecto europeo m-RESIST, cuyo objetivo era evaluar la viabilidad, aceptabilidad, usabilidad y satisfacción de los pacientes, cuidadores informales y profesionales de salud mental tras tres meses de utilización de la solución de salud móvil m-RESIST.In the European Union, between 0.2 and 2.6% of the population have a diagnosis of psychotic disorder. Despite advances in pharmacological treatment, about 40% of people with a diagnosis of schizophrenia are resistant to it. This severe clinical condition is known as treatment-resistant schizophrenia (TRS). To date, the clinical and functional recovery of this population still remains a challenge. Consequently, the disorder entails high healthcare costs and an increasing burden on the patient's environment. The reality of the current situation makes it necessary to generate new treatment procedures. The implementation of digital technology in mental health care fosters real possibilities of change. Its methodology, based on a user-centred approach, allows more active participation of person from the early stages of the digital solution design. In this way, the user's involvement and acceptability are encouraged since the beginning, and it is ensured that the final product meets user needs. In the specific case of schizophrenia, digital technology-based interventions have the potential to increase adherence to treatment and reduce the intensity of symptoms. Therefore, they can help prevent relapse. But, despite the promising characteristics of the new technologies, the studies carried out to date have not been performed on samples of people with TRS. In this thesis, the results of the feasibility study of the European m-RESIST project are presented, whose objective was to evaluate the feasibility, acceptability, usability and satisfaction of patients, informal caregivers and mental health professionals after three months of using the mHealth solution m-RESIST

    Relación entre la ocupación de los receptores dopaminérgicos D2 y el desarrollo de síntomas extrapiramidales durante tratamiento con antipsicóticos: estudio con 123I-IBZM SPECT

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    Niveles por encima de un 75% de ocupación de los receptores dopaminérgicos de tipo 2 (RD2) en el estriado han sido asociados con el desarrollo de síntomas extrapiramidales (SEP). El objetivo del presente estudio es investigar la relación entre la ocupación de los RD2 y la presencia de SEP en una muestra de pacientes en tratamiento con antipsicóticos típicos y atípicos. 81 pacientes en uso de dosis estables de haloperidol, risperidona, olanzapina quetiapina, clozapina o ziprasidona fueron evaluados con tomografía por emisión de fotones (SPECT) con 123I-iodobenzamida (123I-IBZM). Los grupos con y sin SEP fueron comparados respecto al grado de ocupación RD2 y a los escores de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS). Enseguida los grupos de tratamiento antipsicótico fueron comparados respecto a las mismas variables. El grupo con SEP presentó medias de ocupación RD2 significativamente más elevadas que el grupo sin SEP. Los pacientes en tratamiento con clozapine, quetiapine y ziprasidone presentaron niveles de ocupación RD2 significativamente distintos de los pacientes en tratamiento con haloperidol. No fueron encontradas diferencias entre los grupos de pacientes con risperidona y olanzapina, cuando comparados con el grupo de haloperidol. Ningún paciente en los grupos con clozapina y quetiapina presentaron SEP. En los grupos con haloperidol y risperidona se observó una relación entre la ocupación RD2 y los SEP. Los hallazgos sugieren que elevados bloqueos RD2 estarían relacionados con la aparición de los SEP. Los niveles de ocupación en el grupo de pacientes con SEP están de acuerdo con estudios previos que sugieren que un elevado nivel de ocupación RD2 es necesario para el desarrollo de los SEP.Levels above 75% of striatal dopamine 2 receptor (D2R) occupancy have been associated with extrapyramidal symptoms (EPS). The aim of the present study is to investigate the relationship between D2R occupancy and EPS in a sample of psychotic patients in current treatment with both typical and atypical antipsychotics. Brain iodine-123-iodobenzamide single photon emission computed tomography (123I-IBZM SPECT) was performed in 81 patients taking stable doses of haloperidol, risperidone, olanzapine, quetiapine, clozapine or ziprasidone. First, the degree of D2R occpancy and Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) scores were compared between the group of patients who presented EPS and the group free of EPS. Afterwards, these variables were compared among the different antipsychotic medications. The group with EPS presented means of D2R occupancy significantly higher than the group free of EPS. Significant differences in D2R occupancy were found in clozapine, quetiapine and ziprasidone groups compared with the haloperidol group. No differences were observed between either olanzapine or risperidone and haloperidol. No quetiapine- or clozapine-treated patients developed EPS. Haloperidol and risperidone demonstrated a relationship between striatal D2R ocupancy and EPS. The findings suggest that higher D2R occupancy is related to appearance of EPS. Occupancy in the group with EPS was in agreement with previous studies that suggested a high degree of D2R occupancy is necessary for the occurrence of EPS

    La Vulnerabilitat a desenvolupar psicosi vista des del trastorn esquizotípic de la personalitat : estudi del continuum entre salut i esquizofrènia

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    Personalitat: Estudi del continuum entre salut i esquizofrènia. La recerca del Trastorn Esquizotípic de la Personalitat (TEP) proveeix dades per a una millor comprensió de l'esquizofrènia, ja que permet estudiar les bases psicopatològiques que comparteixen ambdós trastorns sense factors confusos com ara el tractament farmacològic, la institucionalització i la cronicitat de la malaltia. Pel fet que el deteriorament clínic de la malaltia s'iniciï abans de l'emergència de la simptomatologia psicòtica, les estratègies per a modificar el curs de l'esquizofrènia s'han centrat en la identificació tant de factors de risc com de simptomatologia prodròmica que permetin realitzar una intervenció precoç. L'objectiu de la present tesi és el d'aprofundir en la detecció de marcadors de vulnerabilitat a desenvolupar esquizofrènia. En primer lloc, s'ha validat el Qüestionari de Personalitat Esquizotípica (SPQ) per a detectar trets esquizotípics de forma precoç en la població, i en segon lloc, s'ha estudiat el biomarcador ERN per a detectar dèficits en la monitorització de la conducta i la seva reversibilitat amb el fàrmac antagonista dopaminèrgic risperidona. Els resultats mostren, per una banda, unes bones propietats psicomètriques per a l'SPQ (alfa de Cronbach= 0.90 (0.57-0.83)), i el model factorial que millor s'ajusta al constructe és el de 4 factors paranoide, que diferencia els factors: Cognitiu-Perceptiu, Negatiu, Desorganitzat, i Paranoide. D'altra banda, les persones amb TEP varen mostrar una disminució de l'ona ERN en comparació amb el grup control i també un pitjor rendiment en una tasca de temps de reacció amb elecció (Eriksen Flanker Task). Aquests dèficits en la monitorització de la conducta varen ser revertits posteriorment amb l'administració de risperidona en el grup TEP, en que va empitjorar el rendiment del grup control. Aquests fet obeeix al fet que la dopamina regula les funcions cognitives seguint un model d'U invertida, en que els efectes dels fàrmacs dopaminèrgics depenen dels nivells basals de rendiment. Així, mentre que en voluntaris sans l'administració del fàrmac desplaça el rendiment cap a l'esquerra del punt òptim empitjorant-lo, la reducció de la hiperactivació dopaminèrgica en l'esquizotípia millora la monitorització de la conducta.The Schizotypal Personality Disorder (SPD) research provides data for a better understanding of schizophrenia, as it allows to study the psychopathological bases that share both disorders without confusing factors such as pharmacological treatment, institutionalization and chronicity of the illness. Due to the fact that the clinical deterioration of the disease starts before the emergence of psychotic symptoms, the strategies to modify the schizophrenia course focused on the identification of risk factors and prodromal symptoms that allows an early intervention. The objective of this thesis is to deepen in the detection of vulnerability markers to develop schizophrenia. First of all, the Schizotypal Personality Questionnaire (SPQ) has been validated to detect early-stage schizotyal features in the population, and secondly, ERN biomarker has been studied to detect deficits in behavioral monitoring and its reversibility with the dopaminergic antagonist drug risperidone. The results show, on the one hand, good psychometric properties for the SPQ (Cronbach's alpha = 0.90 (0.57-0.83)), and the factorial model that best fits the construct is the 4-factor paranoid, which differentiates the following factors: Cognitive-Perceptive, Negative, Disorganized, and Paranoid. On the other hand, people with TEP showed a decrease in ERN wave compared to the control group and also a worse performance in a time of reaction with choice (Eriksen Flanker Task). These behavior monitoring deficits were subsequently reversed with the administration of risperidone in the TEP group. Paradoxically, the control group performance worsened with the administration of risperidone. This is due to the fact that dopamine regulates cognitive functions following an inverted-U model, in which the effects of dopaminergic drugs depend on the basal performance levels. Thus, whereas in healthy volunteers the drug administration displaces the performance to the left of the optimum point by worsening it, the reduction of the dopaminergic hyper activation in schizotypy improves the monitoring of the behavior

    Alteraciones en la conectividad funcional de la "Default mode Network" en pacientes con psicosis: estudio de neuroimagen funcional en estado de reposo

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    Premi Extraordinari de Doctorat concedit pels programes de doctorat de la UAB per curs acadèmic 2017-2018En los últimos años, el descubrimiento de la existencia de redes neuronales que muestran coherencia en cuanto a su actividad espontánea durante el reposo, fenómeno conocido con el nombre de conectividad funcional (CF), ha proporcionado un medio fructífero para abordar las bases neurobiológicas de enfermedades psiquiátricas como la esquizofrenia. Uno de los muchos sistemas cerebrales que muestran patrones de actividad sincronizada es la "Default mode Network" (DN), red formada por una serie de regiones que disminuyen su actividad simultáneamente durante la realización de tareas cognitivas y que se activan durante periodos libres de tarea. Numerosos estudios han observado alteraciones en esta red en pacientes con esquizofrenia, sin embargo, existen una serie de factores limitantes para la interpretación y generalización de estos resultados: la mayoría de estos trabajos se han realizado con pacientes crónicos, sin fenotipos definidos y en diferentes estadios de la enfermedad. Por ello, en un intento de elucidar parámetros biológicos que definan fenotipos consistentes, los objetivos de estas tesis son, por un lado, estudiar la CF de la DN en las primeras fases de la enfermedad psicótica, y por otro lado, estudiar la CF de la DN en dos grupos de pacientes con esquizofrenia clínicamente diferenciados (uno con alucinaciones auditivas (16) persistentes y otro sin historia de 16). Para ello, en el primero de los trabajos, se realizan adquisiciones de resonancia magnética funcional en estado de reposo (R-fMRI) en una muestra de 19 pacientes con un primer episodio de psicosis y 19 controles sanos. Posteriormente, se examina la CF de 11 semillas previamente seleccionadas pertenecientes a los dos subsistemas que conforman la DN (córtex dorsomedial prefrontal y lóbulo temporal medial), según trabajos previos de Andrews- Hanna. En el segundo trabajo se realizan adquisiciones de R-fMRI en una muestra de 19 pacientes con esquizofrenia y 16 persistentes, 14 pacientes con esquizofrenia sin historia de 16 y 20 controles sanos. Siguiendo la misma metodología que en el estudio anterior, se examina la CF de los dos subsistemas que conforman la DN. Los resultados muestran que la CF de la DN estaría ya alterada desde el inicio de la enfermedad psicótica. Además, en el caso de los pacientes con un primer episodio de psicosis, éstas alteraciones parecen limitarse al subsitema del córtex dorsomedial prefrontal. Los pacientes con esquizofrenia en cambio, aunque muestran alteraciones en ambos subsistemas de la DN, éstas són mucho mayores en el caso de los pacientes alucinadores, llegando a afectar a todas y cada una de las semillas examinadas. Además, los resultados muestran un patrón de alteraciones en la CF entre regiones pertenecientes a ambos subsystemas de la DN y regiones clave de la "Salience Network", entre otras áreas, característico de los pacientes alucinadores.In recent years, the discovery of the existence of neural networks that show consistency in their spontaneous activity at rest, a phenomenon known as functional connectivity (FC), has provided a fruitful means of addressing the neurobiological basis of psychiatric diseases such as schizophrenia. One of several brain systems showing patterns of synchronized activity is the "Default mode Network" (DN), a network comprised of a number of regions that decrease their activity simultaneously when performing cognitive tasks and increase their activity during free task periods. Numerous studies have found abnormalities in this network in patients with schizophrenia. However, there are some limitations for the interpretation and generalization of these results; most of these studies were performed with chronic patients, without defined phenotypes and at different stages of the disease. Therefore, in an attempt to elucidate biological parameters that define consistent phenotypes, the objectives of this thesis are: firstly, to study the DN FC in the early stages of psychotic illness, and secondly, to study the DN FC in two clinically differentiated groups of patients with schizophrenia (one with persistent auditory hallucinations (AH) and one without a history of AH). To do so, in the first study, resting state functional magnetic resonance imaging acquisitions (R-fMRI) were performed on a sample of 19 patients with a first episode of psychosis and 19 healthy controls. Subsequently, taking advantage of the fractionation of the DN into two distinct subsystems (dorsomedial prefrontal cortex subsystem, and medial temporal lobe subsystem) and a validated set of 11 seed regions-of-interest (Andrews - Hanna), we examined the FC in all eleven of them. In the second study, R-fMRI acquisitions were performed on a sample of 19 patients with schizophrenia and persistent AH, 14 schizophrenia patients without a history of AH and 20 healthy controls. Following the same methodology as in the previous study, we examined the FC of the 11 ROI comprised in the DN. The results show that the DN FC is altered from the begining of psychotic illness. Furthermore, in the case of patients with a first episode of psychosis, these abnormalities appear to be limited to the dorsomedial prefrontal cortex subsystem. In the second study, both groups of patients exhibited alterations in both dMPFC and MTL subsystems of the DN. However, these alterations were greater in patients with persistent AH. In particular, these patients exhibited cross-network abnormalities between the DN and the salience processing system

    Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis

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    The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed

    Variations on the Author

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    “Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship

    Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis

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    We provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis

    Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts

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    We conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more sophisticated methods

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