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RESVERATROL-INDUCED AUTOPHAGY CONTRIBUTES TO THE INHIBITION OF EPSTEIN BARR VIRUS REPLICATION IN BURKITT’S LYMPHOMA CELLS
RESVERATROL-INDUCED AUTOPHAGY CONTRIBUTES TO THE INHIBITION OF EPSTEIN BARR VIRUS REPLICATION IN BURKITT’S LYMPHOMA CELLS
De Leo Alessandra (a), Colavita Francesca (a), Arena Giuseppe (b), Mattia Elena (a)
(a) Dip. di Scienze di Sanità Pubblica e Malattie Infettive “Sanarelli”, Univ. di Roma “Sapienza”
(b) Casa Sollievo della Sofferenza Hospital, CSS-Mendel Institute, Roma
Presenting author: De Leo Alessandra, [email protected]
We have previously examined the antiviral activity of resveratrol on the replication of Epstein Barr Virus (EBV), the etiologic agent of infectious mononucleosis and associated with several types of malignancies of epithelial and lymphoid origin.
In a cellular context that allows in vitro EBV activation and lytic cycle progression through mechanisms closely resembling those that in vivo initiate and enable productive infection, we found that RV inhibited EBV lytic genes expression and the production of viral particles in a dose-dependent manner
Reversing the Colavita visual dominance effect
Many researchers have taken the Colavita effect to represent a paradigm case of visual dominance. Broadly defined, the effect occurs when people fail to respond to an auditory target if they also have to respond to a visual target presented at the same time. Previous studies have revealed the remarkable resilience of this effect to various manipulations. In fact, a reversal of the Colavita visual dominance effect (i.e., auditory dominance) has never been reported. Here, we present a series of experiments designed to investigate whether it is possible to reverse the Colavita effect when the target stimuli consist of repetitions embedded in simultaneously presented auditory and visual streams of stimuli. In line with previous findings, the Colavita effect was still observed for an immediate repetition task, but when an n-1 repetition detection task was used, a reversal of visual dominance was demonstrated. These results suggest that masking from intervening stimuli between n-1 repetition targets was responsible for the elimination and reversal of the Colavita visual dominance effect. They further suggest that varying the presence of a mask (pattern, conceptual, or absent) in the repetition detection task gives rise to different patterns of sensory dominance (i.e., visual dominance, an elimination of the Colavita effect, or even auditory dominance).SS-F was supported by grants SEJ 2007-64103/PSIC and CDS00012 from the Spanish Ministerio de Ciencia e Innovación, ERC StG 263145, and grant 2009SGR-292 from DURSI
I Pronostici di Domenico Maria da Novara
Negli approfonditi studi che si sono susseguiti nel corso dei secoli sull’opera di Copernico e nelle ampie discussioni che questi studi hanno sollevato, molti si sono occupati di colui che fu il suo professore di astronomia nello Studium universitario di Bologna, il Magister Dominicus Maria Ferrariensis de Novaria, Doctor in almo ac inclyto Studio Bononiesi, come egli stesso usava firmarsi.
Gli unici scritti noti del Novara sono i Pronostici astronomico-astrologici che egli redigeva ogni anno, come gli imponeva il suo contratto da professore di astronomia con lo Studio bolognese. Del totale di una quarantina di Pronostici che egli avrebbe dovuto redigere, per ognuno degli anni del suo insegnamento, in volgare e in latino, alla metà degli anni Cinquanta del Novecento se ne conoscevano appena nove e già alla fine del XVI secolo Giovanni Antonio Magini, anch’egli professore di astronomia a Bologna, lamentava la difficoltà di reperirli.
Una ricerca avviata alcuni anni or sono ci ha consentito di ritrovare trentadue Pronostici del Novara, distribuiti in varie biblioteche in Europa e negli Stati Uniti, che coprono il periodo dal 1484, primo anno del suo insegnamento a Bologna, al 1504, anno della sua morte.
Questo lavoro ha lo scopo di rendere disponibile per la prima volta alla comunità degli studiosi un’analisi sistematica dei Pronostici sinora conosciuti.
Fabrizio Bònoli presenta la figura del Novara e dell’ambiente nel quale visse.
Giuseppe Bezza ha eseguito un’analisi del contenuto astrologico dei Pronostici, nel quadro delle conoscenze del tempo.
Salvo De Meis ha analizzato i fenomeni astronomici menzionati dal Novara, in particolare per la loro precisione, comparata a quella degli astronomi suoi contemporanei
Cinzia Colavita e Fabrizio Bònoli hanno redatto la trascrizione dei testi originali dei Pronostici.
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In the in-depth studies conducted over the centuries on the work of Copernicus and the far-reaching discussions these studies have generated, many scholars have investigated his astronomy professor at the Studium of Bologna, Magister Dominicus Maria Ferrariensis de Novaria, Doctor in almo ac inclyto Studio Bononiesi, as he would customarily sign his name.
Novara’s only known writings are the astronomical-astrological Pronostici he drew up every year, as stipulated by his contract as professor of astronomy at the university. Although he must have written about forty Pronostici – one for each year he taught there – in the vernacular and in Latin, in the mid-1950s only nine of them were known and, indeed, as far back as the late sixteenth century Giovanni Antonio Magini, likewise professor of astronomy in Bologna, reported how difficult it was to find them.
The research we undertook several years ago has allowed us to trace thirty-two of Novara’s Pronostici, distributed in various libraries in Europe and the United States; they span the period between 1484, the first year he taught in Bologna, and 1504, the year he died.
The aim of this work is to provide the academic community with a systematic analysis of the known Pronostici for the very first time.
Fabrizio Bònoli presents Novara and the milieu in which he lived.
Giuseppe Bezza analyses the astrological contents of the Pronostici in the context of the knowledge of the era.
Salvo De Meis examines the astronomical phenomena mentioned by Novara, particularly because of his accuracy with respect to coeval astronomers.
Cinzia Colavita and Fabrizio Bònoli have transcribed the original texts of the Pronostici
Gaining insights into the Bcr-Abl activity-independent mechanisms of resistance to imatinib mesylate in KCL22 cells: A comparative proteomic approach
Imatinib mesylate is a potent inhibitor of Bcr-Abl tyrosine kinase, an oncoprotein that plays a key role in the development of chronic myeloid leukemia. Consequently, imatinib is used as front-line therapy for this disease. A major concern in imatinib treatment is the emergence of resistance to the drug. Here we used the imatinib-resistant KCL22R and imatinib-sensitive KCL22S cells in which none of the known resistance mechanisms has been detected and hence novel Bcr-Abl activity-independent mechanisms could be envisaged. We characterized proteins that were differentially expressed between the KCL22R and KCL22S cells. Using two-dimensional differential gel electrophoresis coupled with mass spectrometry and Western blot analysis we identified 51 differentially expressed proteins: 27 were over-expressed and 24 were under-expressed in KCL22R versus KCL22S cells. Several of these proteins are likely to be involved in such survival mechanisms as modulation of redox balance and activation of anti-apoptotic pathways mediated by NF-kappaB and Ras-MAPK signaling. The data reported may be useful for further studies on mechanisms of imatinib resistance and for the screening of biomarkers to develop new combinatorial therapeutic approaches.Irene Colavita, Nicola Esposito, Rosanna Martinelli, Francesca Catanzano, Junia V. Melo, Fabrizio Pane, Margherita Ruoppolo, Francesco Salvator
Il ciclo litico di EBV e la risposta autofagica in cellule di linfoma di Burkitt
IL CICLO LITICO DI EBV E LA RISPOSTA AUTOFAGICA IN CELLULE DI LINFOMA DI BURKITT
Francesca Colavita, Alessandra De Leo, Fabiola Ciccosanti, Gian Maria Fimia, Elena Mattia
Dip. di Scienze di Sanità Pubblica e Malattie Infettive “Sanarelli”, Univ. di Roma “Sapienza”
Laboratorio di Biologia Cellulare, Istituto Nazionale per le malattie infettive IRCCS ‘L. Spallanzani’, Roma
Il pathway autofagico è coinvolto in numerosi processi cellulari e rappresenta un essenziale meccanismo di difesa contro le infezioni virali. Numerosi virus per sopravvivere e propagarsi all’interno dell’ospite hanno evoluto strategie in grado di evadere e di modulare la risposta autofagica a proprio vantaggio.
Il virus di Epstein Barr (EBV), un γ-herpesvirus umano responsabile della mononucleosi infettiva ed associato a differenti tipi di neoplasie di origine epiteliale e linfoide, è caratterizzato da una infezione latente e una litica produttiva.
Al momento non ci sono informazioni su eventuali alterazioni del pathway autofagico durante il ciclo litico del virus. Scopo di questo lavoro è stato pertanto quello di analizzare l’espressione di proteine markers di autofagia a seguito della induzione del ciclo replicativo attivo di EBV e d’altro canto, di valutare l’effetto di inibitori e promotori di autofagia sulla espressione e sulla replicazione del virus. Sono stati utilizzati due modelli cellulari di linfoma di Burkitt, le cellule Akata e Mutu, in cui il ciclo litico di EBV può essere innescato mediante trattamento delle cellule, rispettivamente con IgG o con TGF β.
I risultati ottenuti dimostrano che l’attivazione della replicazione virale in cellule B infettate dal virus in forma latente, determina a tempi brevi, un aumento della componente LC3 II e della proteina p62, indici della formazione di vescicole autofagiche. Inoltre, la presenza di inibitori di autofagia quali la Bafilomicina A1 e la Spautina-1 durante l’induzione del ciclo litico di EBV provoca una sovra-regolazione dell’espressione dei geni litici e un aumento delle particelle virali prodotte.
Tali dati, indicano che il ciclo replicativo attivo di EBV è contrastato dal processo autofagico e che una inibizione di quest’ultimo, in due diversi steps del pathway degradativo, genera un aumento della espressione e della replicazione del virus. In accordo con questi risultati, cellule Akata in cui beclina-1, la proteina che innesca la risposta autofagica, è stata silenziata mediante trasfezione con lentivirus, hanno mostrato un aumento significativo dell’espressione degli antigeni virali litici rispetto alle cellule trasfettate con la sequenza “scrambled”.
Sono in corso studi atti a valutare la possibilità che EBV interferisca e moduli la risposta autofagica durante il ciclo litico
La funzione di barriera della cute e i suoi difetti nella dermatite atopica
La Dermatire Atopica (DA) è una malattia infiammatoria pruriginosa della cute a carattere cronicorecidivante, in cui la xerosi rappresenta uno degli elementi distintivi. Ed è proprio dallo studio della xerosi cutanea (tramite corneometria, che valuta il contenuto d’acqua dello strato corneo, e Tewametria, che quantifica la perdita transepidermica di acqua) che l’attenzione degli studiosi si è rivolta sempre più verso alterazioni della barriera cutanea come momento eziopatogenetico importante della DA e che possono essere sia secondarie alla flogosi cronica locale che di natura genetica. Tali alterazioni cutanee del contenuto e della perdita di acqua sono state infatti riscontrate non solo in corrispondenza delle lesioni attive ma anche nella restante cute integra del soggetto affetto da DA. Ciò è a supporto dell’ipotesi che un primitivo difetto di barriera, generalizzato all’intera superficie cutanea, possa costituire un fattore determinante nella genesi della DA. Questa è dunque da inquadrare come il prodotto di una complessa interazione tra alterazioni immunologiche e difetto di funzione della barriera cutanea, che solo comprendendo a fondo consentirà lo sviluppo di strategie terapeutiche sempre più efficaci
Disturbo psichico e lavoro
Colavita F., Veltro F., Disturbo psichico e lavoro, in "Osservatorio Isfol", V (2015) n. 4, pp. 15-24. Isfol OA: Article. Il sistema "lavoro" e quello del "disturbo mentale" o "psichico" possono essere considerati due galassie di cui l’ultima solo in minima parte esplorata. L’approccio al problema è così complesso che richiede grande umiltà e ragionevoli dubbi, anche quando ci si trova di fronte a ciò che appare come fin troppo "evidente". Nel presente contributo si cercherà di: contrastare alcune di queste "evidenze"; descrivere le tante problematiche dell’argomento, comprese quelle relative alla dimensione clinica e di funzionamento dell’utente in relazione al lavoro; descrivere quali azioni a livello individuale e di sistema sono importanti per avere più successo per l’inserimento socio-lavorativo. 12/2015article. il sistema "lavoro" e quello del "disturbo mentale" o "psichico" possono essere considerati due galassie di cui l’ultima solo in minima parte esplorata. l’approccio al problema è così complesso che richiede grande umiltà e ragionevoli dubbi, anche quando ci si trova di fronte a ciò che appare come fin troppo "evidente". nel presente contributo si cercherà di: contrastare alcune di queste "evidenze"; descrivere le tante problematiche dell’argomento, comprese quelle relative alla dimensione clinica e di funzionamento dell’utente in relazione al lavoro; descrivere quali azioni a livello individuale e di sistema sono importanti per avere più successo per l’inserimento socio-lavorativo. 12/2015 disturbo psichico e lavoro francesco colavita franco veltr
Optical gaps of dilute α-phase Ag-Cd alloys from thermoreflectance measurements
The fractional change in reflectivity due to temperature ΔR/R of bulk samples of four silver-cadmium alloys was measured in the energy range (2.2÷4.8) eV. The samples had cadmium concentrations of 1.5, 3.0, 6.5 and 15 at. %. The temperature-induced changes of the imaginary parts of the complex dielectric constant De2 2were calculated by means of an analytical model previously developed by one of the authors. Using the optical gaps at the symmetry pointL as adjustable parameters, we have reconstructed the experimental ΔR/R spectra with good results. This has allowed us to determine with substantially increased accuracy over previous alloy work the dependence of theL′2(E F)−L 1 andL 3−L′2(E F) absorption edges and of theL′2−L 1 critical pointvs. solute concentration. In particular we find for theL′2(E F)−L 1 absorption edge the same slopevs. concentration already determined by Flaten and Stern, but the absolute values are consistently higher by almost 0.5 eV. Also interesting is the behaviour of theL 3 L′2(E F) absorption, edge which shows at first a slight decreasevs. solute concentration which is the opposite of what is predicted by the rigid-band model
Development of a high-performance liquid chromatography method to assess bisphenol F levels in milk
Bisphenol F (BPF) is a bisphenol A (BPA) analog. As an endocrine disruptor, BPF shows a similar BPA hormonal activity and greater endocrine effects. To assess BPF levels in milk a selective method based on solvent extraction with acetonitrile, solid-phase extraction (SPE), high-performance liquid chromatography with fluorescence detection (HPLC-FD) system, was developed. The method showed high recovery values (from 97.60 to 107.16%), and good detection and quantification limits (LOD=0.03 μg/L; LOQ=0.1 μg/L). To validate the analytical method, quantitative analyses of n.20 milk samples of whole milk were preliminarily carried out applying a monitoring system based on the control of different stages of pasteurized whole milk processing at a dairy company. The proposed method is simple, sensitive, and might be suitable to detect BPF residues in milk processing. At the dairy company, the occurrence of BPF levels ranging fro
Incidentally detected West Nile virus-RNA positive blood donors do not harbor high titers of neutralizing antibodies
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