19 research outputs found
Evaluation of the Role of STAT1 in the Cytotoxic Action of Platinum Based Chemotherapy in Ovarian Cancer
No full textvorgelegt von: Christoph DatlerZusammenfassung in deutscher und englischer SpracheMolecular BiotechnologyMasterarbeit FH Campus Wien 200
Apoptosis regulation at mitochondria : insights into the roles of CKMT1 and IkBα in apoptosis inhibition
No full textThe point of no return in the intrinsic apoptosis pathway is the loss of outer mitochondrial membrane integrity. Protein complexes, such as the PT-pore, have been implicated in mediating mitochondrial disintegration via the induction of mitochondrial permeability transition (MPT). My study provides evidence that the mitochondrial creatine kinase CKMT1 is a key regulator of MPT through a complex distinct from the “classical” PT-pore. Overexpression of CKMT1 confers resistance against mitochondrial depolarization and apoptosis – an effect that is independent of its kinase activity. Furthermore, CKMT1 is a functionally necessary gatekeeper of MPT, as its depletion universally induces mitochondrial depolarization and apoptotic cell death in transformed and primary cells. This cannot be abrogated by the supplementation with phosphocreatine, the end product of the enzymatic reaction catalysed by CKMT1, but can efficiently be inhibited by bongkrekic acid – a pharmacological agent inhibiting mitochondrial membrane channels. My studies highlight that CKMT1 determines cellular fate and thus could be a promising therapeutic target as altered CKMT1 expression has been described in tumours and neurodegenerative disease. The second part of this thesis describes the intricate challenges of CKMT1 RNAi validation techniques and offers a detailed examination of the human CKMT1 locus.
The third part addresses the effect of mitochondrial IκΒα in apoptosis. I reveal a fundamentally new function of the NF-κB target gene IκΒα, which is distinct from its well-established NF-κB inhibition. It potently represses apoptosis when targeted specifically to the outer mitochondrial membrane where its N-terminus interacts with and its anti-apoptotic property depends on VDAC1. Therefore, IκΒα regulates the intricate balance of cell survival and cell death via contributing to canonical NF-κB signalling and the “classical” PT-pore, respectively. Considering that NF-κB dysregulation is a major culprit in disease formation, the biological implications of my results could be crucial in understanding and targeting the underlying pathological mechanisms.Open Acces
Reconstitution of CKMT1 expression fails to rescue cells from mitochondrial membrane potential dissipation: Implications for controlling RNAi experiments
No full textAbstractRNA interference (RNAi) is an essential method in molecular biology to reduce the expression of target genes and thereby determine their function. Since this tool is known to also have unspecific effects, control experiments are needed, chiefly among them the exclusion of off-target effects and the reconstitution of the genes' expression for the rescue of the cellular RNAi effects. We show here that the knock-down of the mitochondrial creatine kinase-1 (CKMT1) by RNA interference causes the dissipation of the mitochondrial membrane potential ΔΨm. This was accomplished with 11 different RNAi constructs designed to target 7 distinct exons as well as exon/intron junctions making unspecific off-target effects unlikely. However, all our attempts failed to rescue human cells from ΔΨm dissipation by the expression of CKMT1 alleles not targeted by RNAi. This included the transient and stable expression of the murine CKMT1 homologue, the expression of human codon usage-modified alleles, the transfection of a novel splice-isoform of CKMT1, and even the introduction of a human genomic clone for CKMT1 with codon usage changes. Our results indicate that while off-target effects of RNA interference can easily be addressed, the rescue of the knock-down phenotype is not necessarily achievable
Laterally-resolved reaction kinetics in CO oxidation on Pd: powder versus plane Pd(hkl) surfaces
No full textTypical model, exemplary problem-solving, and casuistry. An annotation concerning the significance of case description in research processes
No full textIm Beitrag wird die Frage nach dem Verhältnis zwischen Falldarstellung und Forschungsprozeß nachgegangen. Vor dem Hintergrund der Paradigmentheorie Kuhns wird - unter Bezugnahem auf ein publiziertes psychoanalytisch-pädgogisches Fallbeispiel - gezeigt, daß Falldarstellungen (a) unter der Voraussetzung weithin geteilter paradigmatischer Annahmen "normalwissenschaftlich" bearbeitet werden können, (b) "Anomalien" zum Ausdruck bringen können oder (c) als Musterbeispiel gestaltet sein können, die in Verbindung mit exemplarischen Problemlösungen die Mitglieder der wissenschaftlichen Gemeinschaft anregen oder gar anhalten sollen, ähnliche Einzelfallprobleme analog zu diesen Musterbeispielen zu begreifen und zu bearbeiten. (DIPF/Orig.)The author inquires into the question of the relationship between case description and the process of research. Against the background of Kuhn\u27s theory of paradigm and by drawing on a published example of a psycho-analytic-pedagogical case, it is shown that case descriptions can (a) be treated from the perspective of normal science, presupposing largely shared paradigmatic suppositions, (b) manifest "anomalies", or (c) be designed as typical models which, in combination with exemplary problem-solving, are meant to inspire or even to urge the members of a scientific community to understand and to treat similar problems of individual cases analogously to these typical models. (DIPF/Orig.
HDAC4-regulated STAT1 activation mediates platinum resistance in ovarian cancer
No full textOvarian cancer frequently acquires resistance to platinum chemotherapy, representing a major challenge for improving patient survival. Recent work suggests that resistant clones exist within a larger drug-sensitive cell population prior to chemotherapy, implying that resistance is selected for rather than generated by treatment. We sought to compare clinically derived, intrapatient paired models of initial platinum response and subsequent resistant relapse to define molecular determinants of evolved resistance. Transcriptional analysis of a matched cell line series from three patients with high-grade serous ovarian cancer before and after development of clinical platinum resistance (PEO1/PEO4/PEO6, PEA1/PEA2, PEO14/PEO23) identified 91 up- and 126 downregulated genes common to acquired resistance. Significantly enhanced apoptotic response to platinum treatment in resistant cells was observed following knockdown of histone deacetylase (HDAC) 4, FOLR2, PIK3R1, or STAT1 (P <0.05). Interestingly, HDAC4 and STAT1 were found to physically interact. Acetyl-STAT1 was detected in platinum-sensitive cells but not in HDAC4 overexpressing platinum-resistant cells from the same patient. In resistant cells, STAT1 phosphorylation/nuclear translocation was seen following platinum exposure, whereas silencing of HDAC4 increased acetyl-STAT1 levels, prevented platinum-induced STAT1 activation, and restored cisplatin sensitivity. Conversely, matched sensitive cells were refractory to STAT1 phosphorylation on platinum treatment. Analysis of 16 paired tumor biopsies taken before and after development of clinical platinum resistance showed significantly increased HDAC4 expression in resistant tumors [n = 7 of 16 (44%); P = 0.04]. Therefore, clinical selection of HDAC4-overexpressing tumor cells upon exposure to chemotherapy promotes STAT1 deacetylation and cancer cell survival. Together, our findings identify HDAC4 as a novel, therapeutically tractable target to counter platinum resistance in ovarian cancer
The experience of practical training during the COVID-19 pandemic in the acute inpatient settingAn empirical survey
No full textEinleitung: Bereits vor der COVID-19-Pandemie stellte die praktische Pflegeausbildung hohe Anforderungen an Schüler*innen und Studierende. Diese Masterarbeit beleuchtet das Erleben von Auszubildenden vor dem Hintergrund der Pandemie.
Ziel: Der Fokus der Forschungsarbeit liegt in den Anforderungen, mit welchen Auszubildende im Zuge ihrer Praktika konfrontiert sind und wie diese wahrgenommen werden. Die Verfasserin ist insbesondere daran interessiert, welche Anforderungen als Belastung identifiziert werden, welche Aspekte unterstützend beziehungsweise erschwerend wirken und welche Bedürfnisse Auszubildende äußern, um Anforderungen besser bewältigen zu können.
Methode: Die Datenerhebung erfolgte anhand von acht nicht standardisierten, leitfadengestützten Interviews mit Schüler*innen und Studierenden des gehobenen Dienstes für Gesundheits- und Krankenpflege. Die Analyse der empirischen Daten wurde gemäß einer qualitativen Inhaltsanalyse nach Mayring (2015) vorgenommen.
Ergebnisse: Die Ergebnisse werden in acht Kategorien dargestellt und zeigen, dass ähnliche Anforderungen von den Teilnehmenden unterschiedlich wahrgenommen werden. Der Aspekt einer reduzierten Versorgung von Patient*innen in Zusammenhang mit dem Mangel an zeitlichen Ressourcen sowie den erforderlichen Isoliermaßnahmen belastete jedoch alle Studienteilnehmer*innen. Auch das Tragen der Schutzkleidung wurde von mehreren Personen als Belastung identifiziert. Die Angst, gefährdete Angehörige zu infizieren, wurde bedrohlicher wahrgenommen als die Angst, selbst zu erkranken.
Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse weisen darauf hin, dass Auszubildende eine umfassende Einschulung und Anleitung sowie eine intensive psychosoziale Begleitung während der praktischen Ausbildung benötigen. Weiters haben Auszubildende das Bedürfnis, pflegefachliche Ansprüche und patientenorientierte Pflege auch in einer Krisensituation umsetzen zu können.Introduction: Even before the COVID-19 pandemic, practical nursing training placed high demands on students. This master's thesis examines the experience of trainees under the impact of the pandemic.
Aim: Special focus was placed on the requirements and framework conditions that trainees are confronted with during their internships and how these are perceived. The author is particularly interested in which requirements are identified as stressful, which aspects have a supporting effect, and which needs trainees express in order to be able to cope better with requirements.
Method: The data collection was carried out by means of eight non-standardized, guideline-based interviews with students of the higher service for health care and nursing. The analysis of the empirical data was carried out according to a qualitative content analysis by Mayring (2015).
Results: The results are presented in eight categories and show that similar requirements are perceived differently by the participants. However, the aspect of reduced care for patients, in connection with the lack of time resources, as well as necessary isolation measures, burdened all study participants. Several people also identified wearing protective clothing as a burden. The fear of infecting relatives at risk was perceived as more threatening than the fear of falling ill themselves.
Conclusions: The results indicate that trainees need comprehensive training and guidance as well as intensive psychosocial support during practical training. Furthermore, trainees have the need to be able to implement nursing requirements and patient-oriented care, even in a crisis.Abweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des VerfassersMasterarbeit Wien, FH Campus Wien 202
The start into a new world The importance of the acclimatization phase in a nursery school
No full textDiese Arbeit befasst sich mit der Bedeutung der Eingewöhnung in eine elementarpädagogische Einrichtung von Kindern unter drei Jahren. Der Fokus wird auf das Erleben des Kleinkindes gerichtet, wenngleich auch alle anderen beteiligten Personen dieses Übergangsprozesses berücksichtigt werden (Eltern, pädagogisches Personal). Mittels diverser facheinschlägiger Literatur (Datler et al. 2010, Fürstaller et al. 2011, Griebel und Niesel 2015, Viernickel 2010) wird aufgezeigt, dass die Phase des Übergangs von der familiären zur institutionellen Betreuung vor allem für das Kind und seine Eltern, aber auch für Pädagog*innen, hochkomplex, belastend und durchaus krisenhaft sein kann. Anhand des Fallbeispiels „Christoph“ aus einer elementarpädagogischen Praxis und einschlägiger Fachliteratur wird versucht folgende Forschungsfrage zu beantworten: Inwiefern kann die Eingewöhnungsphase in einer Kinderkrippe bei Kindern, Eltern, sowie dem pädagogischen Personal belastende Affekte hervorrufen und wie kann die pädagogische Einrichtung diese sensible Phase professionell begleiten, um alle beteiligten Personen dieses Transitionsprozesses bestmöglich zu unterstützen?
Als Fazit der Arbeit geht hervor, dass verschiedene Faktoren, wie z.B., diverse Entwicklungsaufgaben seitens des Kindes, die Erzieher*innen-Kind-Beziehung sowie die pädagogische Haltung einen Übergangsprozess maßgeblich beeinflussen können. Für das Ziel einer sogenannten „gelungene Eingewöhnung“, können weitere Faktoren, wie z.B. das „Berliner Eingewöhnungsmodell“ (Laewen, Hedervari-Heller 2003) sowie diverse Übergangsobjekte als Trennungshilfe (Winnicott 2012), behilflich sein.This thesis covers the importance of the acclimatization phase in a nursery school for children under the age of 3 years. All parties involved in this transition process are considered (including parents and nursery school teachers), however, the main focus is set on the child’s experience of it. Relevant literature (Datler et al. 2010, Fürstaller et al. 2011, Griebel and Niesel 2015, Viernickel 2010) describes this change from parental/intrafamilial to institutional child care as highly complex, wearing and even crisis-like not only for a child and it’s parents, but also for the nursery school teachers. By means of a practical example from a nursery school and relevant literature this paper tries to answer the question:
To what extend can the acclimatization phase in a nursery school, as a step into a new stage of the child’s education and life, have wearing affects on the child, it’s parents and the nursery school staff and how can the nursery school professionally attend this sensitive phase to best support this transition.
The conclusion of this thesis highlights that several factors have a severe impact on the transition process itself, including the development tasks of the child, the teacher-child relationship, as well as the educational attitude of the nursery school teachers. To ensure a successful acclimatization phase, other elements like the “Berliner Eingewöhnungsmodell” (Laewen, Hedervari-Heller 2003) or transition-objects to ease separation issues/pain (Winnicott 2012) may be employed
Abstract A23: Characterizing ORCTL3: An anticancer gene isolated in a novel genetic screen.
No full textThe Fachspezifikum Individual Psychology at the Sigmund Freud University (SFU) and the Austrian Society for Individual Psychology (ÖVIP). Notes on a separation process.
No full textIm vorliegenden Aufsatz erfolgt eine Auseinandersetzung mit jenem Teil aus Wilfried Datlers Beitrag „Ist die Universität der rechte Ort für Psychotherapieausbildung und Psychotherapieforschung? Eine Replik auf Bernd Riekens ‚Überlegungen zur Akademisierung der Psychotherapie – am Beispiel der Sigmund-Freud-Privatuniversität Wien‘ unter Berücksichtigung weiterer einschlägiger Veröffentlichungen“ in der Zeitschrift für Individualpsychologie 2/2015, welcher in meiner Antwort an Wilfried Datler in der Zeitschrift für Individualpsychologie 3/2016 nicht angesprochen wird. Thematisiert werden der Trennungsprozess zwischen der Individualpsychologie an der SFU und dem ÖVIP und die aus Sicht des Autors unterschiedlichen Positionen.In this paper a discussion takes place with that part of Wilfried Datlers article „Ist die Univer-sität der rechte Ort für Psychotherapieausbildung und Psychotherapieforschung? Eine Replik auf Bernd Riekens ‚Überlegungen zur Akademisierung der Psychotherapie – am Beispiel der Sigmund-Freud-Privatuniversität Wien‘ unter Berücksichtigung weiterer einschlägiger Veröf-fentlichungen“ in the Journal of Individual Psychology 2/2015, which is not discussed in my reply in the Journal of Individual Psychology 3/2016. The process of separation between In-dividual Psychology at SFU and the ÖVIP is described, and argued from the point of view of the author
