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Sorveglianza molecolare della resistenza ai derivati dell’artemisinina e ad altri antimalarici in isolati di Plasmodium falciparum africani
Full text linkL’introduzione della terapia combinata a base di artemisinina (artemisinin-based combination therapy, ACT) ha rappresentato una svolta epocale nella lotta contro la malaria da Plasmodium falciparum, riducendo drasticamente la morbilità e mortalità da questa causate. Purtroppo, la diffusione della resistenza di P. falciparum all'artemisinina nel Sud-Est Asiatico costituisce una reale minaccia per il controllo e l’eliminazione della malaria, poiché rischia di vanificare i successi raggiunti nell’ultimo decennio, soprattutto in termini di sopravvivenza infantile. Numerosi studi, condotti su isolati di P. falciparum provenienti dal Sud-Est Asiatico, hanno dimostrato che la resistenza all’artemisinina è strettamente legata alla presenza di polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) nel gene kelch 13 (k13). Alcuni di questi SNPs sono anche stati descritti in Africa, ma mai nessuno è stato correlato ad un’aumentata tolleranza o resistenza all'artemisinina (Ménard et al., 2016). La recente introduzione di strumenti di biologia molecolare di nuova generazione, volti alla rapida e precoce individuazione di parassiti resistenti, consente di perfezionare e rendere più accurate le strategie terapeutiche e profilattiche impiegate nei casi di malaria da P. falciparum. In questo lavoro di tesi, al fine di identificare la presenza di mutazioni puntiformi nel gene k13 di P. falciparum, sono stati analizzati, mediante PCR e sequenziamento diretto, 930 isolati di P. falciparum raccolti in quattro paesi africani nei quali la malaria continua a rappresentare un importante problema di salute pubblica: Camerun, Eritrea, Botswana, e Guinea Conakry. Per i campioni provenienti dal Camerun e dall’Eritrea, lo screening molecolare è stato effettuato tramite il sequenziamento di nuova generazione NGS, ovvero un sistema standardizzato di sorveglianza della farmaco-resistenza ad alto rendimento. Oltre all’analisi del gene Pfk13, è stata valutata l’eventuale presenza di mutazioni nei diversi geni marcatori di resistenza per gli antimalarici comunemente impiegati nelle combinazioni terapeutiche a base di artemisinina. Inoltre, in collaborazione con il CDC (Centre for Disease Control and Prevention) di Atlanta, è stato messo a punto un nuovo metodo di rilevazione dell’espressione del gene plasmepsina 2 di P. falciparum, coinvolto nella resistenza alla piperachina. I risultati dello studio di sorveglianza molecolare qui riportati non hanno evidenziato alcuna resistenza all'artemisinina. Tuttavia, per gli altri marcatori molecolari indagati, è stata identificata un’alta frequenza di varianti alleliche associate alla resistenza alle diverse classi di farmaci antimalarici. Questi risultati suggeriscono la forte necessità di effettuare una costante valutazione di efficacia terapeutica dei farmaci impiegati nel trattamento della malaria da P. falciparum, e un assiduo monitoraggio molecolare della farmaco-resistenza, al fine di sviluppare adeguate strategie di controllo e prevenzione della malaria
Aspetti Metodologici e Strumentali ritenuti critici per la Progettazione ed il Controllo di un Metodo di Simulazione dei Processi di Sterilizzazione Termica
No full textParallel Bioassay of Pg-spi, An Amphibian Acidic Sp-like Peptide, Mammalian Basic Substance-p, and Neurokinin-a and Neurokinin-b On In-vitro and In-vivo Test Systems
No full textIn vitro and in vive test systems were used to compare the biological activities of substance P and the neurokinins A and B with those of a newly isolated substance P-like acidic peptide, PG-SPI (pGlu-Pro-Asn-Pro-Asp-Glu-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2). On nearly all the isolated smooth muscle preparations tested, PG-SPI appeared only slightly more potent than SP, but on guinea pig trachea it was 50 times more potent. The in vitro spasmogenic effect of PG-SPI on guinea pig trachea was inhibited by the NK1 receptor antagonist, CP 96,345. In in vivo tests, intracerebroventricularly injected PG-SPI was about 20 times more potent than SP in inhibiting gastric acid secretion and emptying in rats. Tests with antagonists showed that CP 96,345 reduced PG-SPI-induced inhibition of gastric emptying and the NK2 receptor antagonist, MEN 10,376, sharply blocked PG-SPI-induced inhibition of gastric acid secretion. These findings fit poorly into the current classification of tachykinin receptors and suggest that the acidic substance P-like peptide is a valuable tool for studying the functional role of other tachykinin receptor subtypes
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Full text link“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Full text linkWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Study on changes of physico-chemical characteristics in hazel nuts (Corilus avellana) during the roasting process
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