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    Etudes biologiques et cliniques du 6-Déoxy-6-Iodo-D-Glucose : Traceur du transport du glucose marqué à I'iode 123 et marqueur de l'insulinorésistance chez l'homme

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    Insulin resistance (IR), characterized by a depressed cellular sensitivity to insulin in insulin-sensitive organs, is a central feature to obesity, the metabolic syndrome, and diabetes mellitus and leads to increase cardiovascular diseases, particularly heart failure. All these events are today serious public health problems. But actually, there is no simple tool to measure insulin resistance. The gold standard technique remains the hyperinsulinemic euglycemic clamp. However, the complexity and length of this technique render it unsuitable for routine clinical use. Many methods or index have been proposed to assess insulin resistance in human, but none have shown enough relevance to be used in clinical use. The U1039 INSERM unit previously has validated a new tracer of glucose transport, radiolabelled with123 iodine and has developed a fast and simple imaging protocol with a small animal gamma camera, which allows the obtaining of an IR index for each organ, showing more discriminating for the heart. The project of my thesis was the human transfer of this measurement technique, perfectly validated in animal. The first part of this thesis evaluated to tolerance, in vivo kinetics, distribution and dosimetry of novel tracer of glucose transport, the [123I]-6DIG. The safeties of new tracer and measurement technique were adequate. There were no adverse effects with excellent tolerance of the whole protocol. 6DIG eliminating was fast, primarily in the urine and complete within 72h. The effective whole-body absorbed dose for a complete scan with injection of 92.5 × 2 MBq was between 3 to 4 mSv. The second part of this thesis evaluated in human feasibility and reproducibility of the measurement technique validated in animal. The third part showed techniques used to allow human transfer of this method. The study protocol was applied on 12 subjects (healthy volunteers (n=6) and type 2 diabetic patients (n=6)). With a method adapted to measure in humans, we determined an IR index to discriminate resistant population of a sensitive population to insulin. We report the first clinical use of 6DIG and describe an original method of imaging to assess myocardial glucose transport. This study supervised by INSERM, is the first to use a SPECT tracer to study the transport of glucose.L'insuline résistance (IR), caractérisée par une diminution cellulaire de la sensibilité à l'insuline dans les organes insulinosensible, est un élément central de l'obésité, du syndrome métabolique, du diabète sucré et conduit à une augmentation des maladies cardiovasculaires en particulier l'insuffisance cardiaque. Tous ces événements sont aujourd'hui de graves problèmes de santé publique. Mais actuellement, il n'existe pas d'outil simple pour mesurer la résistance à l'insuline. La technique de référence reste le clamp euglycémique hyperinsulinémique. Cependant, la complexité et la longueur de cette technique la rendent impropre à l'utilisation clinique de routine. De nombreuses méthodes ou l'index ont été proposées pour évaluer la résistance à l'insuline chez l'homme, mais aucune n'a montré suffisamment de pertinences pour être utilisée dans un usage clinique. L'équipe de unité INSERM U1039 a validé un nouveau traceur du transport du glucose radiomarqué avec de l'iode 123 et a élaboré un protocole d'imagerie rapide et simple avec une petite gamma-caméra animale, qui permet l'obtention d'un indexe de résistance à l'insuline pour chaque organe, se montrant encore plus discriminant pour le cœur. Le projet de ma thèse était de transférer à l'humain cette technique de mesure, parfaitement validé chez l'animal. La première partie de cette thèse évaluait la tolérance, la cinétique in vivo, la biodistribution et de la dosimétrie de ce nouveau traceur du transport du glucose, le [123I] - 6DIG. La sécurité du nouveau traceur et de la technique de mesure était adéquate. Il n'y a pas eu d'effets indésirables avec une excellente tolérance de l'ensemble du protocole. L'élimination du 6DIG est rapide, principalement dans les urines et complète dans les 72h. La dose efficace pour un scan complet avec injection de 92,5 × 2 MBq était de 3 à 4 mSv. La deuxième partie de cette thèse évaluait chez l'homme la faisabilité et la reproductibilité de la technique de mesure validée chez l'animal. La troisième partie montre les techniques utilisées pour permettre le transfert à l'homme de cette méthode. Le protocole d'étude a été appliqué sur 12 sujets (volontaires sains (n = 6) et 2 patients diabétiques de type (n = 6)). Avec une méthode adaptée à une mesure chez l'homme, nous avons déterminé un index d'IR permettant de discriminer une population résistante d'une population sensible à l'insuline. Nous rapportons ici la première utilisation clinique du 6DIG et décrivons une méthode d'imagerie originale pour évaluer le transport du glucose myocardique. Cette étude supervisée par l'INSERM, est le premier à utiliser un traceur SPECT pour étudier le transport du glucose

    Biological and Clinical Study of 6-Déoxy-6-Iodo-D-Glucose : a iodinated traceur of glucose transport and of insulino-resistance in human.

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    L'insuline résistance (IR), caractérisée par une diminution cellulaire de la sensibilité à l'insuline dans les organes insulinosensible, est un élément central de l'obésité, du syndrome métabolique, du diabète sucré et conduit à une augmentation des maladies cardiovasculaires en particulier l'insuffisance cardiaque. Tous ces événements sont aujourd'hui de graves problèmes de santé publique. Mais actuellement, il n'existe pas d'outil simple pour mesurer la résistance à l'insuline. La technique de référence reste le clamp euglycémique hyperinsulinémique. Cependant, la complexité et la longueur de cette technique la rendent impropre à l'utilisation clinique de routine. De nombreuses méthodes ou l'index ont été proposées pour évaluer la résistance à l'insuline chez l'homme, mais aucune n'a montré suffisamment de pertinences pour être utilisée dans un usage clinique. L'équipe de unité INSERM U1039 a validé un nouveau traceur du transport du glucose radiomarqué avec de l'iode 123 et a élaboré un protocole d'imagerie rapide et simple avec une petite gamma-caméra animale, qui permet l'obtention d'un indexe de résistance à l'insuline pour chaque organe, se montrant encore plus discriminant pour le cœur. Le projet de ma thèse était de transférer à l'humain cette technique de mesure, parfaitement validé chez l'animal. La première partie de cette thèse évaluait la tolérance, la cinétique in vivo, la biodistribution et de la dosimétrie de ce nouveau traceur du transport du glucose, le [123I] - 6DIG. La sécurité du nouveau traceur et de la technique de mesure était adéquate. Il n'y a pas eu d'effets indésirables avec une excellente tolérance de l'ensemble du protocole. L'élimination du 6DIG est rapide, principalement dans les urines et complète dans les 72h. La dose efficace pour un scan complet avec injection de 92,5 × 2 MBq était de 3 à 4 mSv. La deuxième partie de cette thèse évaluait chez l'homme la faisabilité et la reproductibilité de la technique de mesure validée chez l'animal. La troisième partie montre les techniques utilisées pour permettre le transfert à l'homme de cette méthode. Le protocole d'étude a été appliqué sur 12 sujets (volontaires sains (n = 6) et 2 patients diabétiques de type (n = 6)). Avec une méthode adaptée à une mesure chez l'homme, nous avons déterminé un index d'IR permettant de discriminer une population résistante d'une population sensible à l'insuline. Nous rapportons ici la première utilisation clinique du 6DIG et décrivons une méthode d'imagerie originale pour évaluer le transport du glucose myocardique. Cette étude supervisée par l'INSERM, est le premier à utiliser un traceur SPECT pour étudier le transport du glucose.Insulin resistance (IR), characterized by a depressed cellular sensitivity to insulin in insulin-sensitive organs, is a central feature to obesity, the metabolic syndrome, and diabetes mellitus and leads to increase cardiovascular diseases, particularly heart failure. All these events are today serious public health problems. But actually, there is no simple tool to measure insulin resistance. The gold standard technique remains the hyperinsulinemic euglycemic clamp. However, the complexity and length of this technique render it unsuitable for routine clinical use. Many methods or index have been proposed to assess insulin resistance in human, but none have shown enough relevance to be used in clinical use. The U1039 INSERM unit previously has validated a new tracer of glucose transport, radiolabelled with123 iodine and has developed a fast and simple imaging protocol with a small animal gamma camera, which allows the obtaining of an IR index for each organ, showing more discriminating for the heart. The project of my thesis was the human transfer of this measurement technique, perfectly validated in animal. The first part of this thesis evaluated to tolerance, in vivo kinetics, distribution and dosimetry of novel tracer of glucose transport, the [123I]-6DIG. The safeties of new tracer and measurement technique were adequate. There were no adverse effects with excellent tolerance of the whole protocol. 6DIG eliminating was fast, primarily in the urine and complete within 72h. The effective whole-body absorbed dose for a complete scan with injection of 92.5 × 2 MBq was between 3 to 4 mSv. The second part of this thesis evaluated in human feasibility and reproducibility of the measurement technique validated in animal. The third part showed techniques used to allow human transfer of this method. The study protocol was applied on 12 subjects (healthy volunteers (n=6) and type 2 diabetic patients (n=6)). With a method adapted to measure in humans, we determined an IR index to discriminate resistant population of a sensitive population to insulin. We report the first clinical use of 6DIG and describe an original method of imaging to assess myocardial glucose transport. This study supervised by INSERM, is the first to use a SPECT tracer to study the transport of glucose

    Valeur pronostique de l IRM cardiaque dans la myocardite aiguë (mise au point d un score de quantification de la prise de contraste tardive du gadolinium)

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    Introduction : L IRM cardiaque a pris une place importante dans le diagnostic des myocardites aigües. Sa valeur pronostique est moins connue. Matériels et méthodes : Au cours d une étude prospective monocentrique, entre juin 2008 et janvier 2011, toutes les myocardites aigües ont bénéficié d une IRM initiale, à 3 mois et d un suivi. Pour tous, la prise de contraste tardive après injection de gadolinium a été quantifiée sur les 17 segments myocardiques en utilisant un score quantitatif simplifié (SQS). La valeur prédictive du SQS initial et de son évolutivité ont été analysées. Le critère majeur de suivi était composite avec décès, greffe cardiaque et la réhospitalisation pour récidive. Résultats : Vingt huit patients (19 hommes (68%); d âge moyen 33 +11 ans) ont été inclus. Les patients présentant une IRM avec prise de contraste présentent plus d évènements majeurs et mineurs que les patients avec une IRM sans prise de contraste, avec une différence non significative (p=0.09). L analyse de la courbe ROC montre qu un SQS >7.35 sur l analyse initiale permet de dépister les patients avec un pronostic péjoratif. Enfin les patients avec une évolution péjorative du SQS (stabilité ou augmentation) présentent plus d évènements majeurs et mineurs que les patients avec une diminution du SQS avec une différence statistiquement significative (respectivement p=0.02 et p=0,009). Conclusion : Dans notre travail, non seulement l évaluation initiale en IRM mais aussi le suivi de l évolution de la prise de contraste tardive lors d un deuxième examen par une méthode quantitative simple ont un intérêt pronostic au cours des myocardites aigües pour identifier les patients à risque.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

    Apport du scanner cardiaque dans les procédures d'implantations percutanées de valve aortique

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    Introduction : L implantation de valve aortique par voie percutanée (TAVI) est maintenant le gold standard dans la prise en charge des patients porteurs d un rétrécissement aortique (RA) serré contre indiqués à la chirurgie conventionnelle du fait d un risque chirurgical élevé. Le choix de la taille de la prothèse passe par une évaluation de la taille de l anneau aortique et une analyse fine de la racine aortique. Le scanner cardiaque (CT) semble pouvoir donner des informations complémentaires à l échographie, cependant l influence de ces données sur les résultats de la procédure est mal connue. Matériel et méthodes : Il s agit d une étude prospective monocentrique, non randomisée et ouverte. La série consécutive de patients porteurs d un RA serré ayant bénéficiés d un TAVI ont été inclus de mai 2011 à avril 2013. Deux stratégies de sizing de la prothèse aortique ont été comparées : la première se base sur les données de l échocardiographie trans-thoracique et trans-oesophagienne (groupe échographie). La deuxième stratégie s appuie en plus de l échocardiographie sur les résultats du CT (groupe CT). Le critère principal de jugement est composite, il s agit de la survenue de décès, d insuffisance aortique sévère, de complication vasculaire et d accident vasculaire cérébral au cours du suivi. La fréquence de survenue de certains évènements précoces (décès, insuffisance aortique sévère (IAS), complications vasculaires, AVC et syndrome coronarien aigu) a aussi été comparée entre les groupes. Résultats : Soixante-dix patients ont été inclus, 27 patients dans le groupe CT et 43 dans le groupe échographie. Quarante-six patients ont bénéficié d une prothèse aortique Edwards Sapien et 24 de type Corevalve, avec une répartition équilibrée entre les deux groupes. Sur un suivi moyen de 1 an, 18 patients ont présenté le critère primaire (35% des patients groupe échographie vs.11% groupe CT p=0.04) avec notamment une prévalence d IAS plus haute dans le groupe échographie (16 vs. 0%, p=0,03). L analyse Kaplan-Meier révèle une association péjorative à la non réalisation du CT (Chi2 = 6,78, p = 0,01). L analyse de Cox en univariée et multivariée identifie la réalisation d un CT (hasard ratio [HR]: 0.22, 95% ; intervalle de confiance (IC) 0,06 to 0,809 ; p < 0.02), et un antécédent de syncope (HR: 3,9 ; 95% IC: 1,37 to 11 ; p < 0.01) comme les seuls prédicteurs indépendants du critère primaire. Les complications précoces sont aussi survenues de manière statistiquement plus fréquente dans le groupe utilisant uniquement l échographie (53% vs. 18% p 0,004). Conclusion : Dans notre étude, l utilisation du scanner cardiaque dans la stratégie de sizing de la prothèse aortique avant TAVI a permis de réduire la survenue d évènements cardio-vasculaires précoces et à long terme. Celui-ci doit maintenant faire partie du bilan pré-procédure standard.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

    Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis

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    The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed

    Variations on the Author

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    “Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship

    Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis

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    We provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis

    Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts

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    We conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more sophisticated methods
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