203 research outputs found
PCSK9 : pathophysiological and molecular studies
No full textLes maladies cardiovasculaires (MCV) dont fait partie l'athérosclérose, sont la principale cause de décès dans le monde et sont responsables de 17,9 millions de victimes chaque année. L'hypercholestérolémie est l'une des causes majeures de MCV et touche 1 sujet sur 20 dans la population générale. L'hypercholestérolémie familiale à transmission autosomique dominante (ADH) est caractérisée par une élévation des taux plasmatiques de cholestérol total et de LDL-C. Elle est due à des mutations dans 4 gènes principaux : LDLR, APOB, PCSK9 et APOE. La prévalence de cette maladie varie entre 1 sur 219 et 1 sur 300 et elle est plus fréquente dans certaines populations dû à la présence de mutations à effet fondateur. Au-delà de son rôle dans le catabolisme du récepteur des LDL au niveau hépatique, des études récentes ont mis en évidence d'autres mécanismes qui impliquent PCSK9 (Proprotéine Convertase Subtilisine/Kexine type 9) dans le développement de l'athérosclérose indépendamment de son impact sur les lipides. L'objectif principal de cette thèse est donc d'élucider le rôle joué par PCSK9 dans le développement des MCV et cela sur le plan physiopathologique et moléculaire. La première partie de ce travail porte sur la datation de la mutation p.(Ser127Arg) localisée dans l'exon 2 de PCSK9. Cette mutation a été exclusivement rapportée chez des patients ADH français et représente 67% des variants PCSK9 en France révélant un effet fondateur. Le génotypage des marqueurs polymorphes autour de la mutation m'a permis d'identifier un haplotype commun aux porteurs de la mutation. Grâce à une méthode de datation basée sur la probabilité et qui utilise des marqueurs polymorphes, nous avons pu estimer l'âge de l'ancêtre commun le plus récent à 1700 ans.Dans la deuxième partie, j'ai dosé les taux plasmatiques de PCSK9 dans une cohorte d'écoliers libanais dans le but d'évaluer la distribution des taux de PCSK9 et leur corrélation avec les paramètres lipidiques. Parallèlement à l'étude de PCSK9 dans l'hypercholestérolémie, la troisième partie de ce travail comprend la description de la localisation de la PCSK9 à différents stades de l'athérosclérose et l'étude de son effet sur les capacités d'endocytose du cholestérol par les cellules musculaire lisses vasculaires (CMLv) primaires. Grâce à la bio banque cardiovasculaire mise en place dans notre unité de recherche, des aortes à différents stades de l'athérosclérose et des CMLv ont été isolées à partir des coeurs humains explantés. Ce projet de recherche a permis de montrer que la PCSK9 plasmatique, en étant corrèlée positivement aux taux de cholestérol (total, LDL et non-HDL), pourrait être un biomarqueur des MCV chez les enfants, et qu'elle est pénètre la paroi artérielle à travers la circulation où elle est retrouvée dans les CMLv au niveau de l'intima des aortes athéramoteuses humaines. L'étude des CMLv primaires a montré qu'elles n'expriment pas PCSK9 mais peuvent l'internaliser, très probablement par les récepteurs scavengers exprimés par les CMLv notamment le récepteur LRP1 (LDL receptor related protein 1). L'identification d'un rôle direct de PCSK9 dans l'initiation de l'athérosclérose permettrait d'étendre l'utilisation des anti-PCSK9 du traitement des hypercholestérolémies à la prévention de l'athérosclérose.Cardiovascular disease (CVD), including atherosclerosis, is the leading cause of death worldwide and is responsible for 17.9 million deaths yearly. Hypercholesterolemia is one of the major causes of CVD and affects 1 in 20 individuals in the general population. Familial autosomal dominant hypercholesterolemia (ADH) is characterized by elevated plasma levels of total cholesterol and LDL-C. It is due to mutations in 4 main genes: LDLR, APOB, PCSK9, and APOE. The prevalence of this disease varies between 1 in 219 and 1 in 300 and is more frequent in specific populations due to founder effect mutations. Beyond its role in the catabolism of the LDL receptor at the hepatic level, recent studies have highlighted other mechanisms that implicate PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9) in the development of atherosclerosis independently of its impact on lipids. Therefore, this thesis's main objective is to elucidate the role played by PCSK9 in the development of CVD at the pathophysiological and molecular levels.The first part of this work focused on dating the p.(Ser127Arg) mutation located in exon 2 of PCSK9. This mutation has been exclusively reported in French ADH patients and represents 67% of PCSK9 variants in France, revealing a founder effect. Genotyping of polymorphic markers around the mutation allowed identifying a common haplotype for carriers of the mutation. Through a probability-based dating method that uses polymorphic markers, it was possible to estimate the age of the most recent common ancestor at 1700 years. In the second part, PCSK9 plasma levels were measured in a cohort of Lebanese schoolchildren to assess the distribution of PCSK9 levels and their correlation with lipid parameters.The third part of this work involved describing the localization of PCSK9 at different stages of atherosclerosis and studying its effect on the endocytosis capacities of cholesterol by primary vascular smooth muscle cells (vSMC). Aortas at different stages of atherosclerosis and vSMCs were isolated from explanted human hearts using the cardiovascular biobank established in our research unit. In sum, these studies showed that plasma PCSK9, positively correlated with cholesterol levels (total, LDL, and non-HDL), could be a biomarker of CVD in children. PCSK9 penetrates the arterial wall from the circulation, and it is found in intimal vSMC of atheromatous human aortas. The study of primary vSMCs showed that the latter do not express PCSK9 but can internalize it. This process seems to happen through scavenger receptors expressed by vSMCs, including the LDL receptor-related protein 1 (LRP1). Identifying a direct role of PCSK9 in the initiation of atherosclerosis allows extending the use of anti-PCSK9 agents from treating hypercholesterolemia to preventing atherosclerosis
PCSK9 ˸ études physiopathologiques et moléculaires
No full textCardiovascular disease (CVD), including atherosclerosis, is the leading cause of death worldwide and is responsible for 17.9 million deaths yearly. Hypercholesterolemia is one of the major causes of CVD and affects 1 in 20 individuals in the general population. Familial autosomal dominant hypercholesterolemia (ADH) is characterized by elevated plasma levels of total cholesterol and LDL-C. It is due to mutations in 4 main genes: LDLR, APOB, PCSK9, and APOE. The prevalence of this disease varies between 1 in 219 and 1 in 300 and is more frequent in specific populations due to founder effect mutations. Beyond its role in the catabolism of the LDL receptor at the hepatic level, recent studies have highlighted other mechanisms that implicate PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9) in the development of atherosclerosis independently of its impact on lipids. Therefore, this thesis's main objective is to elucidate the role played by PCSK9 in the development of CVD at the pathophysiological and molecular levels.The first part of this work focused on dating the p.(Ser127Arg) mutation located in exon 2 of PCSK9. This mutation has been exclusively reported in French ADH patients and represents 67% of PCSK9 variants in France, revealing a founder effect. Genotyping of polymorphic markers around the mutation allowed identifying a common haplotype for carriers of the mutation. Through a probability-based dating method that uses polymorphic markers, it was possible to estimate the age of the most recent common ancestor at 1700 years. In the second part, PCSK9 plasma levels were measured in a cohort of Lebanese schoolchildren to assess the distribution of PCSK9 levels and their correlation with lipid parameters.The third part of this work involved describing the localization of PCSK9 at different stages of atherosclerosis and studying its effect on the endocytosis capacities of cholesterol by primary vascular smooth muscle cells (vSMC). Aortas at different stages of atherosclerosis and vSMCs were isolated from explanted human hearts using the cardiovascular biobank established in our research unit. In sum, these studies showed that plasma PCSK9, positively correlated with cholesterol levels (total, LDL, and non-HDL), could be a biomarker of CVD in children. PCSK9 penetrates the arterial wall from the circulation, and it is found in intimal vSMC of atheromatous human aortas. The study of primary vSMCs showed that the latter do not express PCSK9 but can internalize it. This process seems to happen through scavenger receptors expressed by vSMCs, including the LDL receptor-related protein 1 (LRP1). Identifying a direct role of PCSK9 in the initiation of atherosclerosis allows extending the use of anti-PCSK9 agents from treating hypercholesterolemia to preventing atherosclerosis.Les maladies cardiovasculaires (MCV) dont fait partie l'athérosclérose, sont la principale cause de décès dans le monde et sont responsables de 17,9 millions de victimes chaque année. L'hypercholestérolémie est l'une des causes majeures de MCV et touche 1 sujet sur 20 dans la population générale. L'hypercholestérolémie familiale à transmission autosomique dominante (ADH) est caractérisée par une élévation des taux plasmatiques de cholestérol total et de LDL-C. Elle est due à des mutations dans 4 gènes principaux : LDLR, APOB, PCSK9 et APOE. La prévalence de cette maladie varie entre 1 sur 219 et 1 sur 300 et elle est plus fréquente dans certaines populations dû à la présence de mutations à effet fondateur. Au-delà de son rôle dans le catabolisme du récepteur des LDL au niveau hépatique, des études récentes ont mis en évidence d'autres mécanismes qui impliquent PCSK9 (Proprotéine Convertase Subtilisine/Kexine type 9) dans le développement de l'athérosclérose indépendamment de son impact sur les lipides. L'objectif principal de cette thèse est donc d'élucider le rôle joué par PCSK9 dans le développement des MCV et cela sur le plan physiopathologique et moléculaire. La première partie de ce travail porte sur la datation de la mutation p.(Ser127Arg) localisée dans l'exon 2 de PCSK9. Cette mutation a été exclusivement rapportée chez des patients ADH français et représente 67% des variants PCSK9 en France révélant un effet fondateur. Le génotypage des marqueurs polymorphes autour de la mutation m'a permis d'identifier un haplotype commun aux porteurs de la mutation. Grâce à une méthode de datation basée sur la probabilité et qui utilise des marqueurs polymorphes, nous avons pu estimer l'âge de l'ancêtre commun le plus récent à 1700 ans.Dans la deuxième partie, j'ai dosé les taux plasmatiques de PCSK9 dans une cohorte d'écoliers libanais dans le but d'évaluer la distribution des taux de PCSK9 et leur corrélation avec les paramètres lipidiques. Parallèlement à l'étude de PCSK9 dans l'hypercholestérolémie, la troisième partie de ce travail comprend la description de la localisation de la PCSK9 à différents stades de l'athérosclérose et l'étude de son effet sur les capacités d'endocytose du cholestérol par les cellules musculaire lisses vasculaires (CMLv) primaires. Grâce à la bio banque cardiovasculaire mise en place dans notre unité de recherche, des aortes à différents stades de l'athérosclérose et des CMLv ont été isolées à partir des coeurs humains explantés. Ce projet de recherche a permis de montrer que la PCSK9 plasmatique, en étant corrèlée positivement aux taux de cholestérol (total, LDL et non-HDL), pourrait être un biomarqueur des MCV chez les enfants, et qu'elle est pénètre la paroi artérielle à travers la circulation où elle est retrouvée dans les CMLv au niveau de l'intima des aortes athéramoteuses humaines. L'étude des CMLv primaires a montré qu'elles n'expriment pas PCSK9 mais peuvent l'internaliser, très probablement par les récepteurs scavengers exprimés par les CMLv notamment le récepteur LRP1 (LDL receptor related protein 1). L'identification d'un rôle direct de PCSK9 dans l'initiation de l'athérosclérose permettrait d'étendre l'utilisation des anti-PCSK9 du traitement des hypercholestérolémies à la prévention de l'athérosclérose
PCSK9 ˸ études physiopathologiques et moléculaires
No full textCardiovascular disease (CVD), including atherosclerosis, is the leading cause of death worldwide and is responsible for 17.9 million deaths yearly. Hypercholesterolemia is one of the major causes of CVD and affects 1 in 20 individuals in the general population. Familial autosomal dominant hypercholesterolemia (ADH) is characterized by elevated plasma levels of total cholesterol and LDL-C. It is due to mutations in 4 main genes: LDLR, APOB, PCSK9, and APOE. The prevalence of this disease varies between 1 in 219 and 1 in 300 and is more frequent in specific populations due to founder effect mutations. Beyond its role in the catabolism of the LDL receptor at the hepatic level, recent studies have highlighted other mechanisms that implicate PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9) in the development of atherosclerosis independently of its impact on lipids. Therefore, this thesis's main objective is to elucidate the role played by PCSK9 in the development of CVD at the pathophysiological and molecular levels.The first part of this work focused on dating the p.(Ser127Arg) mutation located in exon 2 of PCSK9. This mutation has been exclusively reported in French ADH patients and represents 67% of PCSK9 variants in France, revealing a founder effect. Genotyping of polymorphic markers around the mutation allowed identifying a common haplotype for carriers of the mutation. Through a probability-based dating method that uses polymorphic markers, it was possible to estimate the age of the most recent common ancestor at 1700 years. In the second part, PCSK9 plasma levels were measured in a cohort of Lebanese schoolchildren to assess the distribution of PCSK9 levels and their correlation with lipid parameters.The third part of this work involved describing the localization of PCSK9 at different stages of atherosclerosis and studying its effect on the endocytosis capacities of cholesterol by primary vascular smooth muscle cells (vSMC). Aortas at different stages of atherosclerosis and vSMCs were isolated from explanted human hearts using the cardiovascular biobank established in our research unit. In sum, these studies showed that plasma PCSK9, positively correlated with cholesterol levels (total, LDL, and non-HDL), could be a biomarker of CVD in children. PCSK9 penetrates the arterial wall from the circulation, and it is found in intimal vSMC of atheromatous human aortas. The study of primary vSMCs showed that the latter do not express PCSK9 but can internalize it. This process seems to happen through scavenger receptors expressed by vSMCs, including the LDL receptor-related protein 1 (LRP1). Identifying a direct role of PCSK9 in the initiation of atherosclerosis allows extending the use of anti-PCSK9 agents from treating hypercholesterolemia to preventing atherosclerosis.Les maladies cardiovasculaires (MCV) dont fait partie l'athérosclérose, sont la principale cause de décès dans le monde et sont responsables de 17,9 millions de victimes chaque année. L'hypercholestérolémie est l'une des causes majeures de MCV et touche 1 sujet sur 20 dans la population générale. L'hypercholestérolémie familiale à transmission autosomique dominante (ADH) est caractérisée par une élévation des taux plasmatiques de cholestérol total et de LDL-C. Elle est due à des mutations dans 4 gènes principaux : LDLR, APOB, PCSK9 et APOE. La prévalence de cette maladie varie entre 1 sur 219 et 1 sur 300 et elle est plus fréquente dans certaines populations dû à la présence de mutations à effet fondateur. Au-delà de son rôle dans le catabolisme du récepteur des LDL au niveau hépatique, des études récentes ont mis en évidence d'autres mécanismes qui impliquent PCSK9 (Proprotéine Convertase Subtilisine/Kexine type 9) dans le développement de l'athérosclérose indépendamment de son impact sur les lipides. L'objectif principal de cette thèse est donc d'élucider le rôle joué par PCSK9 dans le développement des MCV et cela sur le plan physiopathologique et moléculaire. La première partie de ce travail porte sur la datation de la mutation p.(Ser127Arg) localisée dans l'exon 2 de PCSK9. Cette mutation a été exclusivement rapportée chez des patients ADH français et représente 67% des variants PCSK9 en France révélant un effet fondateur. Le génotypage des marqueurs polymorphes autour de la mutation m'a permis d'identifier un haplotype commun aux porteurs de la mutation. Grâce à une méthode de datation basée sur la probabilité et qui utilise des marqueurs polymorphes, nous avons pu estimer l'âge de l'ancêtre commun le plus récent à 1700 ans.Dans la deuxième partie, j'ai dosé les taux plasmatiques de PCSK9 dans une cohorte d'écoliers libanais dans le but d'évaluer la distribution des taux de PCSK9 et leur corrélation avec les paramètres lipidiques. Parallèlement à l'étude de PCSK9 dans l'hypercholestérolémie, la troisième partie de ce travail comprend la description de la localisation de la PCSK9 à différents stades de l'athérosclérose et l'étude de son effet sur les capacités d'endocytose du cholestérol par les cellules musculaire lisses vasculaires (CMLv) primaires. Grâce à la bio banque cardiovasculaire mise en place dans notre unité de recherche, des aortes à différents stades de l'athérosclérose et des CMLv ont été isolées à partir des coeurs humains explantés. Ce projet de recherche a permis de montrer que la PCSK9 plasmatique, en étant corrèlée positivement aux taux de cholestérol (total, LDL et non-HDL), pourrait être un biomarqueur des MCV chez les enfants, et qu'elle est pénètre la paroi artérielle à travers la circulation où elle est retrouvée dans les CMLv au niveau de l'intima des aortes athéramoteuses humaines. L'étude des CMLv primaires a montré qu'elles n'expriment pas PCSK9 mais peuvent l'internaliser, très probablement par les récepteurs scavengers exprimés par les CMLv notamment le récepteur LRP1 (LDL receptor related protein 1). L'identification d'un rôle direct de PCSK9 dans l'initiation de l'athérosclérose permettrait d'étendre l'utilisation des anti-PCSK9 du traitement des hypercholestérolémies à la prévention de l'athérosclérose
PCSK9 ˸ études physiopathologiques et moléculaires
No full textCardiovascular disease (CVD), including atherosclerosis, is the leading cause of death worldwide and is responsible for 17.9 million deaths yearly. Hypercholesterolemia is one of the major causes of CVD and affects 1 in 20 individuals in the general population. Familial autosomal dominant hypercholesterolemia (ADH) is characterized by elevated plasma levels of total cholesterol and LDL-C. It is due to mutations in 4 main genes: LDLR, APOB, PCSK9, and APOE. The prevalence of this disease varies between 1 in 219 and 1 in 300 and is more frequent in specific populations due to founder effect mutations. Beyond its role in the catabolism of the LDL receptor at the hepatic level, recent studies have highlighted other mechanisms that implicate PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9) in the development of atherosclerosis independently of its impact on lipids. Therefore, this thesis's main objective is to elucidate the role played by PCSK9 in the development of CVD at the pathophysiological and molecular levels.The first part of this work focused on dating the p.(Ser127Arg) mutation located in exon 2 of PCSK9. This mutation has been exclusively reported in French ADH patients and represents 67% of PCSK9 variants in France, revealing a founder effect. Genotyping of polymorphic markers around the mutation allowed identifying a common haplotype for carriers of the mutation. Through a probability-based dating method that uses polymorphic markers, it was possible to estimate the age of the most recent common ancestor at 1700 years. In the second part, PCSK9 plasma levels were measured in a cohort of Lebanese schoolchildren to assess the distribution of PCSK9 levels and their correlation with lipid parameters.The third part of this work involved describing the localization of PCSK9 at different stages of atherosclerosis and studying its effect on the endocytosis capacities of cholesterol by primary vascular smooth muscle cells (vSMC). Aortas at different stages of atherosclerosis and vSMCs were isolated from explanted human hearts using the cardiovascular biobank established in our research unit. In sum, these studies showed that plasma PCSK9, positively correlated with cholesterol levels (total, LDL, and non-HDL), could be a biomarker of CVD in children. PCSK9 penetrates the arterial wall from the circulation, and it is found in intimal vSMC of atheromatous human aortas. The study of primary vSMCs showed that the latter do not express PCSK9 but can internalize it. This process seems to happen through scavenger receptors expressed by vSMCs, including the LDL receptor-related protein 1 (LRP1). Identifying a direct role of PCSK9 in the initiation of atherosclerosis allows extending the use of anti-PCSK9 agents from treating hypercholesterolemia to preventing atherosclerosis.Les maladies cardiovasculaires (MCV) dont fait partie l'athérosclérose, sont la principale cause de décès dans le monde et sont responsables de 17,9 millions de victimes chaque année. L'hypercholestérolémie est l'une des causes majeures de MCV et touche 1 sujet sur 20 dans la population générale. L'hypercholestérolémie familiale à transmission autosomique dominante (ADH) est caractérisée par une élévation des taux plasmatiques de cholestérol total et de LDL-C. Elle est due à des mutations dans 4 gènes principaux : LDLR, APOB, PCSK9 et APOE. La prévalence de cette maladie varie entre 1 sur 219 et 1 sur 300 et elle est plus fréquente dans certaines populations dû à la présence de mutations à effet fondateur. Au-delà de son rôle dans le catabolisme du récepteur des LDL au niveau hépatique, des études récentes ont mis en évidence d'autres mécanismes qui impliquent PCSK9 (Proprotéine Convertase Subtilisine/Kexine type 9) dans le développement de l'athérosclérose indépendamment de son impact sur les lipides. L'objectif principal de cette thèse est donc d'élucider le rôle joué par PCSK9 dans le développement des MCV et cela sur le plan physiopathologique et moléculaire. La première partie de ce travail porte sur la datation de la mutation p.(Ser127Arg) localisée dans l'exon 2 de PCSK9. Cette mutation a été exclusivement rapportée chez des patients ADH français et représente 67% des variants PCSK9 en France révélant un effet fondateur. Le génotypage des marqueurs polymorphes autour de la mutation m'a permis d'identifier un haplotype commun aux porteurs de la mutation. Grâce à une méthode de datation basée sur la probabilité et qui utilise des marqueurs polymorphes, nous avons pu estimer l'âge de l'ancêtre commun le plus récent à 1700 ans.Dans la deuxième partie, j'ai dosé les taux plasmatiques de PCSK9 dans une cohorte d'écoliers libanais dans le but d'évaluer la distribution des taux de PCSK9 et leur corrélation avec les paramètres lipidiques. Parallèlement à l'étude de PCSK9 dans l'hypercholestérolémie, la troisième partie de ce travail comprend la description de la localisation de la PCSK9 à différents stades de l'athérosclérose et l'étude de son effet sur les capacités d'endocytose du cholestérol par les cellules musculaire lisses vasculaires (CMLv) primaires. Grâce à la bio banque cardiovasculaire mise en place dans notre unité de recherche, des aortes à différents stades de l'athérosclérose et des CMLv ont été isolées à partir des coeurs humains explantés. Ce projet de recherche a permis de montrer que la PCSK9 plasmatique, en étant corrèlée positivement aux taux de cholestérol (total, LDL et non-HDL), pourrait être un biomarqueur des MCV chez les enfants, et qu'elle est pénètre la paroi artérielle à travers la circulation où elle est retrouvée dans les CMLv au niveau de l'intima des aortes athéramoteuses humaines. L'étude des CMLv primaires a montré qu'elles n'expriment pas PCSK9 mais peuvent l'internaliser, très probablement par les récepteurs scavengers exprimés par les CMLv notamment le récepteur LRP1 (LDL receptor related protein 1). L'identification d'un rôle direct de PCSK9 dans l'initiation de l'athérosclérose permettrait d'étendre l'utilisation des anti-PCSK9 du traitement des hypercholestérolémies à la prévention de l'athérosclérose
Associação entre desnutrição e desfechos clínicos em adultos e idosos hospitalizados com cirrose hepática descompensada: uma revisão sistemática
No full textDissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição, Florianópolis, 2025.A desnutrição, associada a maior tempo de internação e mortalidade, apresenta diagnóstico complexo em pacientes com cirrose hepática, com prevalência variando de 5% a 92% conforme a gravidade da doença, os métodos utilizados e o perfil da amostra. Esta revisão sistemática buscou identificar os métodos de diagnóstico da desnutrição capazes de predizer desfechos como a mortalidade e o tempo de internação em pacientes hospitalizados com cirrose hepática descompensada. Métodos: Foi realizada busca nas bases PubMed, Embase, Web of Science, Scopus, Scientific Electronic Library Online e Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde, até dia 31 de julho de 2024. Incluíram-se estudos longitudinais com pacientes com idade superior a 18 anos, hospitalizados com cirrose hepática que avaliaram estado nutricional e desfechos clínicos. Foram extraídos dados como autor(es), ano de publicação, país de origem, delineamento do estudo, tamanho e características da amostra, método de avaliação do estado nutricional e desfechos como tempo de internação e mortalidade. A revisão seguiu as recomendações Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses. Resultados: Foram encontrados 8 estudos e 5 métodos de avaliação do estado nutricional: Avaliação Subjetiva Global (ASG) e sua versão preenchida pelo próprio paciente (ASG-PPP), controlling nutritional status (CONUT), critérios Global Leadership Initiative on Malnutrition (GLIM) e antropometria, com base na adequação da circunferência muscular do braço (CMB) e prega cutânea tricipital (PCT). A prevalência de desnutrição variou entre 28,7% e 86%. A maior prevalência foi observada com a ASG (86%), e a menor com GLIM (28%). Três estudos classificaram a gravidade da desnutrição, com prevalência de desnutrição grave entre 4,8% (ASG) e 34% (antropometria). A desnutrição diagnosticada pela ASG-PPP e pelos critérios GLIM foi associada com a mortalidade. Conclusões: A desnutrição é frequente em pacientes com cirrose hepática, com prevalência variável conforme o método diagnóstico, e se associa a mortalidade. Os critérios GLIM a ASG-PPP mostraram maior poder preditivo que a ASG. A heterogeneidade metodológica reforça a necessidade de padronização dos métodos diagnósticos para orientar intervenções nutricionais eficazes.Abstract: Malnutrition, associated with longer hospital stays and mortality, presents a complex diagnosis in patients with liver cirrhosis, with prevalence ranging from 5% to 92% depending on disease severity, the methods used, and the sample profile. This systematic review aimed to identify malnutrition diagnostic methods capable of predicting outcomes such as mortality and length of hospital stay in hospitalized patients with decompensated liver cirrhosis. Methods: A search was conducted in PubMed, Embase, Web of Science, Scopus, Scientific Electronic Library Online (SciELO), and Latin American and Caribbean Health Sciences Literature (LILACS) databases up to July 31, 2024. Longitudinal studies including patients over 18 years of age, hospitalized with liver cirrhosis, which assessed nutritional status and clinical outcomes, were included. Data were extracted on author(s), year of publication, country of origin, study design, sample size and characteristics, method of nutritional assessment, and outcomes such as length of hospital stay and mortality. The review followed the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) recommendations. Results: Eight studies and five nutritional assessment methods were identified: Subjective Global Assessment (SGA) and its patient-generated version (ASG-PPP), Controlling Nutritional Status (CONUT), Global Leadership Initiative on Malnutrition (GLIM) criteria, and anthropometry based on mid-arm muscle circumference (MAMC) and triceps skinfold thickness (TST). Malnutrition prevalence ranged from 28.7% to 86%. The highest prevalence was observed with SGA (86%) and the lowest with GLIM (28%). Three studies classified malnutrition severity, with severe malnutrition prevalence ranging from 4.8% (SGA) to 34% (anthropometry). Malnutrition diagnosed by ASG-PPP and GLIM criteria was associated with mortality. Conclusions: Malnutrition is frequent in patients with liver cirrhosis, with prevalence varying according to the diagnostic method, and is associated with mortality. GLIM criteria and ASG-PPP showed greater predictive power than SGA. Methodological heterogeneity underscores the need for standardization of diagnostic methods to guide effective nutritional interventions
Racial discrimination and internalizing psychopathology in African Americans: examining cognitive and affective mechanisms
No full textAlthough numerous studies have documented an association between discrimination and internalizing psychopathology, there is a lack of theoretical and empirical work that establishes cognitive and emotional mechanisms through which racial discrimination leads to these outcomes in African Americans. The goal of this study was to test a new etiological model of the role of racial discrimination in the development of anxious arousal, anxious apprehension and anhedonia. The overarching model proposed that frequent exposure to racial discrimination (i.e., blatant racism, racial microaggressions, and gendered racial microaggressions) may lead to anxious arousal, anxious apprehension and anhedonia through the development of maladaptive cognitive processes (i.e., anticipatory race-related fear, anticipatory race-related anxiety, rumination/hopelessness) the effects of which are conditional based on psychopathology-relevant cognitive vulnerabilities (i.e., attention bias to threat, inhibition difficulty). A total of 250 African American participants (73% women) completed the study. For anxious arousal, we found the indirect effect of racial discrimination (blatant racism and racial microaggressions) through anticipatory race-related fear depended on degree of attention bias, with the effect only reaching statistical significance at high levels of attention bias to threat. For anxious apprehension, we found that the small indirect effect of racial discrimination (blatant racism and gendered racial microaggressions) through anticipatory race-related anxiety did not depend on the degree of attention bias, but the effect only reached statistical significance at low levels of attention bias to threat. For anhedonia, the indirect effect of racial discrimination through rumination was significant regardless of inhibition capacity, whereas the indirect effect of racial discrimination through hopefulness was only statistically significant among people with greater inhibition ability. Implications for etiology and treatment are discussed.Submission published under a 24 month embargo labeled 'U of I Access', the embargo will last until 2021-08-01The student, Yara Mekawi, accepted the attached license on 2018-01-21 at 22:22.The student, Yara Mekawi, submitted this Dissertation for approval on 2018-01-21 at 22:28.This Dissertation was approved for publication on 2018-01-24 at 15:44.DSpace SAF Submission Ingestion Package generated from Vireo submission #12017 on 2019-11-26 at 13:00:30Made available in DSpace on 2019-11-26T20:48:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2
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Previous issue date: 2018-01-24Embargo set by: Seth Robbins for item 112875
Lift date: 2021-11-26T20:49:41Z
Reason: Author requested U of Illinois access only (OA after 2yrs) in Vireo ETD systemU of I Only Restriction Lifted for Item 112875 on 2021-11-27T10:15:20Z
Comparativo de cinco fertilizantes complejos en el rendimiento del cultivo de lino (Linum usitatissimum L) en el centro experimental Huancayoc- Huariaca – Pasco 2017
No full textEl presente trabajo de investigación se realizó en el fundo Huancayoc en
el Distrito de Huariaca, provincia Pasco, región Pasco en condiciones de
campo. Los objetivos de la investigación fueron: Determinar el efecto de
cinco fertilizantes complejos de lino (linum usitatissimuml), evaluar el
desarrollo vegetativo del cultivo de lino, evaluar el peso y el rendimiento
de la cosecha del cultivo de lino.
Se estudiaron 5 tratamientos con 4 repeticiones, el diseño estadístico
utilizado fue Diseño Completamente al azar. Los resultados fueron los
siguientes: los mejores rendimientos obtenidos fueron los tratamientos T2
(YARA MILA COMPLEX) y T3 (YARA TERA KRISTAL) con 3257.50 y
1992 Kg/ha respectivamente. En cuanto a la precocidad asociada a los
días a la floración, el tratamiento T2 (yara MILA COMPLEX)Tesi
Effects of surgical timing on appendectomy outcome
No full textKopsavilkums Nosaukums: Operācijas laika izvēles ietekme uz apendektomijas rezultātu Fons: Apendektomija ir viena no pasaulē visbiežāk veiktajām akūtajām ķirurģiskajām manipulācijām. Vēsturiski to veic nekavējoties un neatkarīgi no diennakts laika. Tomēr ir svarīgi jautāt, vai laika izvēle ietekmē klīnisko rezultātu. Mērķis: Pētījuma mērķis ir izvērtēt, vai apendektomiju ir iespējams aizkavēt vai arī tiešas ķirurģiskas iejaukšanās gadījumā rezultāts būs labāks. Materiāli un metodes: Šis ir retrospektīvs pētījums ar nejauši atlasītiem pacientiem ar apendektomiju, kas veikta Rīgas Austrumu klīniskajā universitātes slimnīcā 2015. un 2016. gadā. Vērtējuma parametri; vecums, dzimums, ķirurģiskais paveids, apendicīta stadija, apendicīta komplikācijas (AC), pēcoperācijas komplikācijas (POC), izvēlētais operācijas laiks (TO), laiks pirms operācijas (DUO), operācijas ilgums un slimnīcā uzturēšanās laiks (PHS). Rezultāti: Kopējā pētījumā (TS) tika iekļauti 390 nejauši atlasīti pacienti, N=95 atvērtā (konvencionālā) apendektomija (OA) un N=295 laparaskopiskā apendektomija (LA). TS iekļāva 185 sievietes un 205 vīriešus ar kopējo vidējo vecumu 33 gadi. TS tika aprēķināti šādi rezultāti: DUO salīdzinājumā ar POC (N=9), =12 stundas bija 5 %, p12 stundas bija 42 %, p=0,34, atšķirības proporcija (OR) = 0,87. DUO ar PHS, =12 stundas bija vidēji 5 dienas, p12 hours were 5%, p12 hours was 42%, p=0.34, odds ration (OR) = 0.87. DUO with PHS, =12 hours had median 5 days, p<0.01. The TO compared with POC showed Day-time Yes=2% versus Night-time Yes=3%, p=0.5, OR=0.63. The TO compared with length of operation had a median of 55min for TS Day-time and Night-time p<0.05 Conclusion: The study showed, with statistical significance, comparatively less POC and shorter PHS for operations performed =<12 hours after admission. For total surgeries, the median length of operation was 55 min. However, to establish definitive conclusions, there needs to be a more extensive investigation. Author: Yara Yasmin Sras Supervisor: Assc. Prof. Igors Ivanovs Keywords: Appendectomy; timing of operation; postoperative complication
On the dangers of decentralization
No full textThe author highlights some of the dangers of decentralizations. The benefits of decentralization in allocative efficiency are not as obvious as suggested by the standard theory of fiscal federalism. The assumptions of this theory are fragile. These doubtful benefits might carry a cost in production efficiency, but more empirical research is needed on this point. What is not doubtful is that decentralization runs counter to redistribution and stabilization. Decentralization makes redistributive policies, whether interpersonal or interjurisdictional, more difficult, if not impossible. Decentralization also makes macroeconomic stabilization programs more difficult to implement because subnational government fiscal policies can run counter to national policies. Serious drawbacks or potential drawbacks should be considered in designing any decentralization program. The arguments that the author develops make it easier to understand some of the real choices. These choices are not so much whether to decentralize in general but rather what functions to decentralize - in which sectors, and in which regions. Guidelines can be provided on this. Often, the problem is not so much whether a certain service should be provided by a central, regional, or local government, since the service often has to be provided with the intervention of all three levels of government. The real challenge is how to organize the joint production of the service. Decentralization refers simultaneously to a state and to a process. The virtues and dangers of decentralization are often discussed simultaneously for both concepts. This is a dangerous confusion because decentralization is path-dependent. What is desirable in a given country at a certain point in time depends on the present state of decentralization and the speed at which it has been reached. Much more work, particularly empirical work, is needed -- in review of decentralization (or centralization) experiences in general, as well as those encouraged or supported by the World Bank.National Governance,Banks&Banking Reform,Municipal Financial Management,Economic Theory&Research,Pharmaceuticals&Pharmacoeconomics
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