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TGFβ signaling pathway in intrahepatic cholangiocarcinoma
No full textLe cholangiocarcinome intra hépatique (CCI) est une tumeur hépatique primitive développée aux dépens des canaux biliaires. Son pronostic est mauvais avec les traitements actuels qui augmentent peu la survie des patients. Sa cancérogénèse est complexe impliquant de nombreuses voies de signalisation dont la voie TGFβ. L’hypothèse du projet est l’implication des ARN longs non-codants (ARNlnc) comme médiateurs de la voie TGFβ dans le développement du CCI. Les objectifs de notre travail étaient d’identifier des ARNlnc régulés par le TGFβ et potentiels biomarqueurs diagnostiques ou pronostiques. Nous avons identifié une signature transcriptomique spécifique du TGFβ après stimulation de lignées cellulaires de CCI. Parmi les nouveaux gènes cibles, plusieurs ARNlnc ont été identifiés dont CASC15 renommé TLINC pour TGFβ-induced long intergenic non-coding RNA. TLINC aurait un rôle dans le remodelage du microenvironnement impliqué dans la cancérogénèse du CCI notamment par la régulation de l’IL8. Ce rôle pourrait s’exercer par l’interaction avec d’autres ARNlnc déjà identifiés dans le CCI e.g. NEAT1. TLINC est surexprimé dans les tumeurs humaines de CCI et pourrait constituer un biomarqueur diagnostique. Des isoformes circulaires de TLINC mises en évidence dans les tumeurs pourraient être détectables dans le sérum et constituer des biomarqueurs non invasifs. L’analyse transcriptomique d’une cohorte de patients divisée en 2 sous-groupes de pronostic différent a identifié une signature d’ARNlnc prédictive de la survie. L’ARNlnc ANRIL, déjà connu dans d’autres cancers, est un des ARNlnc qui pourrait constituer un biomarqueur pronostique.Intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) is a primary liver tumor developed from bile ducts. ICC prognosis is poor with current treatments that slightly increase patient survival. ICC carcinogenesis is complex and involves multiple signaling pathways including TGFβ pathway. Our hypothesis relies on the involvement of long non-coding RNA (lncRNA) as mediators of TGFβ pathway in the development of ICC. The aim of the study was to identify and to characterize TGFβ regulated lncRNA as ICC potential diagnostic or prognostic biomarkers. We identified a specific transcriptomic signature after stimulation of ICC cell lines with TGFβ. Among the novel TGFβ target genes, several lncRNAs were identified including CASC15 renamed TLINC standing for TGFβ-induced long intergenic non-coding RNA. TLINC may play a role in the remodeling of an inflammatory microenvironment involved in ICC carcinogenesis, including the regulation of IL8. This role could be exerted by the interaction with other lncRNAs already identified in the ICC e.g. NEAT1. TLINC is overexpressed in human ICC tumors and may represent a relevant diagnostic biomarker. Circular isoforms of TLINC found in tumors may be detectable in serum and be noninvasive biomarkers. Transcriptomic analysis of tumors from a cohort of patients divided into 2 prognostic groups identified a lncRNAs signature predictive for survival. LncRNA ANRIL, already known to be upregulated in other cancers, is one of the lncRNAs that could be a prognostic biomarker in ICC
Etude de la voie TGFβ dans le cholangiocarcinome intrahépatique : implication des ARN longs non-codants
No full textIntrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) is a primary liver tumor developed from bile ducts. ICC prognosis is poor with current treatments that slightly increase patient survival. ICC carcinogenesis is complex and involves multiple signaling pathways including TGFβ pathway. Our hypothesis relies on the involvement of long non-coding RNA (lncRNA) as mediators of TGFβ pathway in the development of ICC. The aim of the study was to identify and to characterize TGFβ regulated lncRNA as ICC potential diagnostic or prognostic biomarkers. We identified a specific transcriptomic signature after stimulation of ICC cell lines with TGFβ. Among the novel TGFβ target genes, several lncRNAs were identified including CASC15 renamed TLINC standing for TGFβ-induced long intergenic non-coding RNA. TLINC may play a role in the remodeling of an inflammatory microenvironment involved in ICC carcinogenesis, including the regulation of IL8. This role could be exerted by the interaction with other lncRNAs already identified in the ICC e.g. NEAT1. TLINC is overexpressed in human ICC tumors and may represent a relevant diagnostic biomarker. Circular isoforms of TLINC found in tumors may be detectable in serum and be noninvasive biomarkers. Transcriptomic analysis of tumors from a cohort of patients divided into 2 prognostic groups identified a lncRNAs signature predictive for survival. LncRNA ANRIL, already known to be upregulated in other cancers, is one of the lncRNAs that could be a prognostic biomarker in ICC.Le cholangiocarcinome intra hépatique (CCI) est une tumeur hépatique primitive développée aux dépens des canaux biliaires. Son pronostic est mauvais avec les traitements actuels qui augmentent peu la survie des patients. Sa cancérogénèse est complexe impliquant de nombreuses voies de signalisation dont la voie TGFβ. L’hypothèse du projet est l’implication des ARN longs non-codants (ARNlnc) comme médiateurs de la voie TGFβ dans le développement du CCI. Les objectifs de notre travail étaient d’identifier des ARNlnc régulés par le TGFβ et potentiels biomarqueurs diagnostiques ou pronostiques. Nous avons identifié une signature transcriptomique spécifique du TGFβ après stimulation de lignées cellulaires de CCI. Parmi les nouveaux gènes cibles, plusieurs ARNlnc ont été identifiés dont CASC15 renommé TLINC pour TGFβ-induced long intergenic non-coding RNA. TLINC aurait un rôle dans le remodelage du microenvironnement impliqué dans la cancérogénèse du CCI notamment par la régulation de l’IL8. Ce rôle pourrait s’exercer par l’interaction avec d’autres ARNlnc déjà identifiés dans le CCI e.g. NEAT1. TLINC est surexprimé dans les tumeurs humaines de CCI et pourrait constituer un biomarqueur diagnostique. Des isoformes circulaires de TLINC mises en évidence dans les tumeurs pourraient être détectables dans le sérum et constituer des biomarqueurs non invasifs. L’analyse transcriptomique d’une cohorte de patients divisée en 2 sous-groupes de pronostic différent a identifié une signature d’ARNlnc prédictive de la survie. L’ARNlnc ANRIL, déjà connu dans d’autres cancers, est un des ARNlnc qui pourrait constituer un biomarqueur pronostique
Cancer de la tête du pancréas sur pancréatite chronique (un diagnostic toujours difficile)
No full textObjectif: Evaluation de la concordance entre l'indication de duodénopancréatectomie céphalique (DPC) pour suspicion d'adénocarcinome (ADK) de la tête du pancréas sur pancréatite chronique (PC), et le résultat histologique définitif. Méthodes: Analyse rétrospective entre 2000 et 2010 des patients atteints de PC opérés d'une DPC pour suspicion d'ADK sans preuve histologique: répartition des patients en 2 groupes selon le résultat histologique, analyse uni-variée des données cliniques et biologiques à la recherche de facteurs prédictifs d'ADK et relecture de l'imagerie préopératoire. Résultats: 18 patients ont été inclus. La présence d'un ADK a été confirmée chez 5 patients. La morbidité était de 61.1% (33,3% de complications majeures). L'analyse uni-variée n'a pas montré de différence. La relecture de l'imagerie n'a pas permis de détecter tous les patients atteints de cancer. Conclusion: Les résultats confirment la difficulté rencontrée pour détecter la transformation maligne chez les patients atteints de PC. Un protocole d'imagerie uniforme est nécessaire pour éviter la réalisation d'une DPC alors qu'un traitement moins invasif peut être proposé.RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF
Long non-coding RNAs in cholangiocarcinoma
No full textInternational audienceCholangiocarcinoma (CCA) is the second primary hepatic malignancy after hepatocellular carcinoma. CCA is characterized by its aggressiveness and poor prognosis associated with limited therapeutic options. Thus, a better understanding of molecular pathogenesis of CCA together with the identification of robust biomarkers and therapeutic targets is still necessary to improve the management of patients with CCA. In this review, we discuss the role of long non coding RNAs (lncRNAs) in CCA onset and progression. LncRNAs represent a heterogeneous class of RNA molecules with various genomic location and organization acting at both transcriptional and post-transcriptional levels. Notably, we provide an overview of the functions of lncRNAs in epigenetic modulation and regulation of signaling pathways and cell behaviors leading to tumor progression (e.g. apoptosis, survival, epithelial to mesenchymal transition, migration, invasion, angiogenesis). Moreover, we depict the clinical relevance of lncRNAs as biomarkers and emerging therapeutic targets in CCA
Présence et représentations de la Domnonée et de la Cornouaille de part et d’autre de la Manche
No full textLes noms de Dumnonia et de Cornubia se retrouvent des deux côtés de la Manche. En Grande Bretagne, ceux-ci, attestés dès les vie-viie siècles, se sont maintenus jusqu’à nos jours (Devon, Cornwall). En Bretagne, le nom de Domnonée qui tombe en désuétude au cours du xie siècle se rencontre dans la Vita Ia Samsonis (viie-viiie siècle ?) où il paraît désigner un royaume double. Mais il n’est pas question de Cornouaille avant l’époque carolingienne. La Vita longior Winwaloei rédigée à Landévennec au ixe siècle est le premier texte à faire état d’une bipartition de la péninsule entre la Domnonée et la Cornouaille. Cependant les passages de cette Vita consacrés aux origines britanniques des parents de saint Guénolé altèrent le nom de la Domnonée insulaire. Ces déformations proviennent peut-être de listes généalogiques auxquelles l’hagiographe se réfère à demi-mot. En confrontant le texte du ixe siècle avec les généalogies plus tardives et les Vitae ultérieures qui se réfèrent ouvertement à de telles sources, on est amené à se demander si le site choisi par le saint fondateur de Landévennec n’en dit pas davantage sur la situation politique de la Bretagne des origines que ce qu’en a retenu l’auteur de la Vita carolingienne.The names of Dumnonia and Cornubia are found on both sides of the Channel. In Great Britain, these names, attested as early as the 6th-7th Centuries have remained in use until our days (Devon, Cornwall). In Brittany, the name of Domnonia, which fell into disuse during the 11th Century, appears in Vita la Samsonis (7th-8th Century?), where it seems to suggest there was a double kingdom. But no mention is made of Cornubia before Carolingian times. The Vita longior Winwaloei, written at Landévennec during the 9th Century, is the first text to note a bipartition between Domnonia and Cornubia. However, the passages of this Vita devoted to the British origin of Winwaloe’s parents alter the name of the British Domnonia. These deformations may possibly come from genealogical lists, which the hagiographer seems to allude to. By collating the text of the 9th Century with the later genealogies and Vitae which refer openly to such sources, one is brought to wonder whether the site chosen by the holy founder of Landévennec does not tell us more about the political situation of Brittany during the Dark Ages than what the author of the Carolingian Vita kept
Comment on: “A comparison of outcomes between open, laparoscopic and robotic pancreaticoduodenectomy”, Zimmerman et al., 2017, HPB
No full textExpression of long non-coding RNA ANRIL predicts a poor prognosis in intrahepatic cholangiocarcinoma
No full textInternational audienc
Venous stent in liver transplant candidates: Dodging the top tip traps
No full textInternational audienceTransjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) is an effective treatment for refractory ascites, upper gastrointestinal bleeding, or hepatorenal syndrome in liver transplant candidates.
