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内因性抗エリスロポエチン受容体抗体の機能解析
Full text link当研究室では、貧血の病態の1つとして知られているエリスロポエチン(erythropoietin ; EPO)低反応性に関与する可能性のある新規因子として、貧血患者の血清中に内因性の抗EPO受容体抗体を同定した。また、前年度までの臨床的検討から、ELISA法による抗EPO受容体抗体の吸光度の大きさと患者骨髄中の赤芽球や網赤血球数と相関を認めたことより、同抗体が貧血の病態形成に関与することが示唆された。そこで今年度は、抗EPO受容体抗体の生物学的特性を明らかにする目的で、さらなる生化学的検討に取り組んだ。
1)血清からの抗体の精製
はじめに、健常血清、疾患コントロール血清および抗EPO受容体抗体陽性の患者血清の精製を行った。血清をろ過した後に、IgGおよびIgM画分をアフィニティクロマトグラフィーで精製した。さらに、精製した低濃度の抗体は膜濃縮器を用いて濃縮した。
2)抗体の特異性の検証
上記により精製した抗体画分を用い、抗EPO受容体抗体と膜結合EPO受容体の特異的結合を検討した。まずEPO受容体を発現しているヒト白血病細胞株であるAS-E2の膜画分のライセートを作成した。次に精製したIgGまたはIgM抗体を加え、Protein A-sepharoseまたは抗ヒトIgM-sepharoseを用いて免疫沈降を行った。引き続きウェスタンブロッティングで確認した。その結果、抗EPO受容体抗体が陽性の検体では、ヒトFPO受容体の分子量に相当する場所にバンドを認めた。この結果より、抗EPO受容体抗体は細胞膜上のEPO受容体と結合することが示唆された。
3)EPO依存性細胞株の増殖抑制試験
次に、抗EPO受容体抗体のEPO依存性の細胞株の増殖に及ぼす影響を検討した。ここで用いた細胞はEPOおよびSCFで増殖することが知られているAS-E2細胞である。AS-E2細胞をEPOまたはSCF、および精製した抗体存在下に培養し、培養後の生細胞数を測定した。その結果、抗EPO受容体抗体が陽性の血清から精製したIgGおよびIgM検体はEPO依存性のAS-E2細胞の増殖を容量依存性に抑制することが判明した。なお、正常対照や疾患コントロールの抗体はAS-E2の増殖を抑制しなかった。以上の結果より、抗EPO受容体抗体の生物学的活性が示唆された。
以上より、ELISAで検出された抗EPO受容体抗体のEPO低反応性を伴う貧血との関連が示唆された。研究課題/領域番号:23790935, 研究期間(年度):2011出典：研究課題「内因性抗エリスロポエチン受容体抗体の機能解析」課題番号23790935
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））
（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-23790935/）を加工して作成金沢大学附属病院research repor
Translational research for realization of propagermanium for the treatment of diabetic nephropathy
Full text link【目的】炎症に関与する分子の一つであるCCL2の受容体CCR2を阻害する作用を有するプロパゲルマニウム(PG)の糖尿病性腎症に対する有効性および安全性について検討した。【方法】多施設共同・無作為割付・非盲検・並行群間比較試験とした。対象となる2型糖尿病性腎症例のうち、試験薬群はPGを52週間にわたり30mg/日で内服した。【結果】9施設より29例（男性22例、女性７例、平均年齢61歳）が登録された。試験薬の安全性について、現時点では試験薬との因果関係が示唆される有害事象の発生はみられていない。【結論】2型糖尿病性腎症に対して、PGの有効性および安全性について検討するための臨床研究を開始した。【Purpose】To examine efficacy and safety of the propagermanium (PG), an antagonist of CCR2, for treatment of diabetic nephropathy. 【Methods】In this multicenter, randomized, open-label, standard care-controlled clinical trial, patients assigned to PG treatment had 30 mg PG daily for 52 weeks. 【Results】We enrolled 29 patients (22 men and 7 women, mean age 61 years old) in 9 institutions. About the safety of the PG, adverse events suggested to be related with the drug have not be seen at present. 【Conclusion】We have started and are managing clinical research to examine efficacy and safety of the PG for treatment of type 2 diabetic nephropathy.研究課題/領域番号:26893095, 研究期間(年度):2014-08-29 - 2016-03-31出典：研究課題「糖尿病性腎症に対するプロパゲルマニウムの実用化を目指した橋渡し研究」課題番号26893095
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））
（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-26893095/26893095seika/）を加工して作成金沢大学医薬保健研究域医学系research repor
Detection of anti-erythropoietin receptor autoantibodies in patients with anemia of chronic disease
Full text linkエリスロポエチン(EPO)低反応性の貧血に関与する新規因子である抗EPO受容体抗体の同定を行い,さらにその臨床特性および生物学的活性を検討した.その結果,検討した患者血清の一部において抗EPO受容体抗体が陽性であった.試験内の検討では,抗体陽性の血清によりEPO依存性の赤芽球系細胞の増殖が抑制された.最も高頻度に検出された全身性エリテマトーデス症例の検討では,抗体陽性例は陰性例と比較して末梢血網赤血球数および骨髄赤芽球減少と相関した.以上より,貧血患者の一部にEPO活性を阻害する抗EPO受容体抗体が認められることが判明した.We examined the prevalence, clinical associations and pathogenic role of novel autoantibodies to the erythropoietin receptor (EPOR) in patients with anemia of chronic disease (ACD). As a result, serum anti-EPOR antibodies were detected in some patients, but in none of the healthy controls. Sera from patients with anti-EPOR antibodies inhibited EPO-dependent cell proliferation. Among SLE patients studied, anti-EPOR antibodies were associated with reticulocytopenia and a decrease in bone marrow erythroblasts. In conclusion, impaired erythropoiesis may be mediated by anti-EPOR antibodies, which functionally neutralize EPO activity.出典：研究課題「抗エリスロポエチン受容体抗体の同定とその臨床的意義」課題番号21790803
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））
（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-21790803/21790803seika/)を加工して作成金沢大学医薬保健研究域医学系research repor
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Full text link“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
抗エリスロポエチン受容体抗体の測定系の開発と腎予後に及ぼす影響に関する基礎的検討
Full text link新規エリスロポエチン(EPO)阻害因子である抗EPO受容体抗体の測定系の開発を行うとともに、抗体の腎予後に及ぼす影響を検討した。ループス腎炎に続いて2型糖尿病性腎症を対象とした。抗体は腎生存率が小さいことと関連した。血圧や蛋白尿に加えて抗体を有することが腎予後に対する独立した危険因子であった。病理学的には、抗体は腎間質における細胞浸潤の割合が大きいことと関連した。培養尿細管上皮細胞を用いた実験の結果、抗体はEPOの抗炎症効果を一部抑制することにより間質炎症を増悪させる可能性が示された。これまでに測定法の改良に加え、マウス腎障害モデルを用いてEPOの臓器保護メカニズムについての検討を行っている。We developed the measurement system of autoantibodies to erythropoietin (EPO) receptor (EPOR) and performed the examination of these effect on renal outcome. Following lupus nephritis, we examined the effect of the antibodies in patients with type 2 diabetic nephropathy. A decrease in renal function was observed more frequently in patients with antibodies than in those without antibodies, and the presence of the antibodies together with well-known clinical parameters, including blood pressure and proteinuria, was a significant risk factor for end-stage renal disease. Pathologically, anti-EPOR antibodies were associated with increased levels of interstitial inflammation. Immunoglobulin G fractions containing anti-EPOR antibodies interfered the anti-inflammatory effect of EPO in a human tubular epithelial cells. Besides, we have improved the measurement system, and continued to examine the mechanism of organ protective effect of EPO using kidney disease models in mice.研究課題/領域番号:16K09608, 研究期間(年度):2016-04-01 - 2019-03-31出典：研究課題「抗エリスロポエチン受容体抗体の測定系の開発と腎予後に及ぼす影響に関する基礎的検討」課題番号16K09608
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））
（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-16K09608/16K09608seika/)を加工して作成research repor
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Full text linkWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Full text linkWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
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