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Association of single nucleotide polymorphism of MDM2 promoter in nasopharyngeal carcinoma patients
MDM2は癌抑制遺伝子p53分解を促進し、この過剰発現は各種の悪性腫瘍において認められる。MDM2プロモーターに存在する一塩基多型(SNP)が、p53遺伝子異常を伴うLi-Fraumeni症候群患者における悪性腫瘍の発生年齢に有意に影響を与えることが近年報告された。本研究では上咽頭癌で先述のSNPは上咽頭がん発症リスクに関与しないか検証し、また上咽頭がんの発症、病態、予後に影響を与えるかについて検証した。更に横断的に他の頭頸部癌患者でも解析を行った。研究課題/領域番号:19791198, 研究期間(年度):2007-2008出典:「MDM2プロモーター遺伝子多型の上咽頭がんに対する関与」研究成果報告書 課題番号19791198
(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))
(https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-19791198/19791198seika/)を加工して作成research repor
内因性免疫による頭頸部ウイルス発癌における内分泌撹乱物質の関与と新規治療法の開発
内因性免疫とは、宿主へのウイルス感染に対して細胞自身が有する原始的免疫防御機構である。近年、「内因性免疫」はウイルス遺伝子のみならず宿主遺伝子にも変異を導入し発癌を促進する事が判明した。本研究では、このユニークな性質を持つ「内因性免疫」に着目し、1)ヒト乳頭腫ウイルス(HPV)による中咽頭癌発癌とEpstein-Barrウイルス(EBV)による上咽頭癌発癌を対比し解析する事で「内因性免疫」による頭頸部ウイルス発癌機構を解明すること、2)「内因性免疫」のregulatorであるエストロゲンとエストロゲン類似物質である内分泌撹乱物質による「内因性免疫」発現調節機構について解析し、ウイルス発癌に特異的な治療法
を開発することを目的とする。
本年度までに、中咽頭癌・上咽頭癌組織における性ホルモン受容体と内因性免疫の免疫組織学的解析およびmRNA発現解 析を行った。パイロットスタディの通り、HPV陽性中咽頭癌ではエストロゲン受容体の発現が強い傾向があった。またEBV陰性の上咽頭癌ではエストロゲン受容体が強く発現する傾向があった。又、内因性免疫因子の発現を免疫組織化学的に解析を行った。上咽頭癌においても中咽頭癌においてAPOBEC3A. APOBEC3G, AIDの発現がウィルス陽性であると強い傾向があることがわかった。また、宿主遺伝子、ウィルス遺伝子中の遺伝子変異量を3D-PCRおよびシークエンスにて解析を行ったが、いくつかの宿主遺伝子およびHPV遺伝子のE2領域、EBV遺伝子のLMP1領域で内因性免疫に特異的な遺伝子変異が検出された。そして、これらの事象を細胞株レベルでも、臨床検体から得られた知見と同様の結果が得られることが判明した。
これらの結果をもとに免疫不全マウスモデルを作成し、エストロゲンの効果によってこれらの癌細胞に効果があるのかを検討中である。研究課題/領域番号:16H05480, 研究期間(年度):2016-04-01 - 2020-03-31出典:「内因性免疫による頭頸部ウイルス発癌における内分泌撹乱物質の関与と新規治療法の開発」研究成果報告書 課題番号16H05480
(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))
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Establishment new therapy and analysis of carcinogenesis of nasopharyngeal carcinoma by cell competition
癌組織は、少数の癌幹細胞と多数の分化細胞から構成される「癌幹細胞」理論が提唱された。我々は、Epstein-Barrウィルス (EBV)遺伝子を用い、上咽頭癌の癌幹細胞作成に成功した。
他方、癌細胞増殖は、周囲の正常細胞との相互作用「細胞競合」により規定されることが報告された。本研究では、「正常細胞」「前癌病変細胞」「癌細胞」「癌幹細胞」を作成し、細胞競合現象を検討した。いずれの共培養でも細胞競合は起こった。上咽頭癌組織・細胞モデルにおいて、細胞競合マーカーのSparc発現低下と、周囲の正常組織でSparcの発現亢進を認めた。これらからSparcは細胞競合に強く関連していることが示唆された。In recent study, new theory has been proposed that cancer tissues composed by a few “cancer stem cells” which can generate cancer cells, and many “differentiated cancer cells”. From this theory, we reported Epstein-Barr virus (EBV) genes could induce cancer stem cells of nasophraryngeal carcinoma (NPC) .
On the other hand, it is reported that cancer proliferation is regulated by “cell competition”, interaction between normal cells surrounding cancer cells and cancer cells. In this study, we generate “ normal cell”, “precancerous cell”, “cancer cell”, and “cancer stem cell” using plasmid that contains EBV gene and other precancerous NPC genes. Finally, we examined cell competition phenomena between these cell lines. We detected cell competition phenomena in every co-culture of these cells. In NPC tissues and cell lines, we found that high Sparc expression in normal cells. These finding suggest that Sparc is closely related cell competition.研究課題/領域番号:24689064, 研究期間(年度):2012-04-01 - 2016-03-31出典:研究課題「細胞競合現象に基づく上咽頭癌発癌機構の解析と新規治療法の開発」課題番号24689064
(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))
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Association of neck metastasis with tongue cancer stem cells
Side population(SP)法、スフェロイド培養法を用いて舌癌細胞株OSC19から癌幹細胞様集団と非癌幹細胞様集団に分取し、ヌードマウスの舌に移植し頸部転移の頻度を検討した。癌幹細胞様細胞は非癌幹細胞様細胞に比し少ない細胞数でも舌に腫瘍を形成しまた頸部リンパ節転移を起こした。しかし非癌幹細胞様細胞集団でも細胞数を増やすことで舌の腫瘍形成、頸部リンパ節転移を起こすことが判明した。この事から癌幹細胞様細胞集団にだけ癌幹細胞性があるのではなく非癌幹細胞様細胞集団集団の中にもある程度の癌幹細胞の性質を持つ細胞集団が含まれていることが示唆された。舌癌組織の免疫染色において、CD44およびABCG2が舌癌の癌幹細胞転移マーカーの候補となったが予後因子とはならなかった。これらを制御することで癌幹細胞性を介した頸部転移のコントロールを目的とした新規治療の開発につながると考えられた。Using side population method and spheroid cultivating method, we have sorted cancer stem like cell(CSC) and non-CSC from tongue cancer cell line, OSC19. We transplanted the CSC and non-CSC to tongue of nude mouse and determined frequency of neck metastasis. CSC formed more tumor of tongue and neck metastasis than non-CSC. However, non-CSC could form neck metastasis by increasing of cell the number of cells transplanted. Upon with these findings, we concluded that both CSC and non-CSC have phenotype of cancer stem cells. By analysis with immuno-histochemistry with tongue cancer tissues, CD44 and ABCG2 were determined as candidates of CSC-metastatic marker although the expression does not relate with worse prognosis. Suppression of phenotypes of CSC may control neck metastasis of tongue cancer.研究課題/領域番号:21791603, 研究期間(年度):2009-2011出典:研究課題「舌がん癌幹細胞の頸部リンパ節転移機構への関与」課題番号21791603
(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))
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A master regulator, SATB1, regulates genes expressions in head and neck cancers
SATB1は、ゲノムのマスターレギュレーターとして1000種類以上の遺伝子発現の上流に位置する。SATB1発現により、乳癌では癌の増殖・浸潤・転移に関与する多数の遺伝子を活性化する。しかし、頭頸部癌におけるSATB1発現は研究されていない。
本研究では、上咽頭癌組織において、SATB1の発現が高いと高転移性となる事が判明した。また、EBウイルスLMP1導入した細胞ではSATB1が誘導され、形質転換とアポトーシス抵抗性に関与していた。上咽頭癌以外の頭頸部癌組織の解析では、中咽頭癌でSATB1発現が亢進していた。これらから、SATB1は頭頸部癌で癌の増殖・浸潤・転移に関与することが示唆された。SATB1 is a master regulator that regulates thousand kinds of gene expressions. SATB1 associates cancer progression, invasion, and metastasis in mammalian cancer. SATB1 activates various gene expressions in mammalian cancer. However, there has been no reports that examine SATB1 expression in head and neck cancer.
In this study, we found that Epstein-Barr virus latent membrane protein-1 (EBV-LMP1) expression correlates with SATB1 expression in sample tissues with nasopharyngeal carcinoma. Moreover, we found EBV-LMP1 induces SATB1 expression in epithelial cell lines. In addition, SATB1 induced by EBV-LMP1 correlates transformation and anti-apoptosis. Finally, we also examined that SATB1 expression in other head and neck cancers and we found that SATB1 expression level of oropharygeal cancer (OPC) is higher than that of other cancers. These finding suggest SATB1 associates cancer progression, invasion, and metastasis in head and neck cancers.研究課題/領域番号:25670713, 研究期間(年度):2013-04-01 - 2016-03-31出典:研究課題「遺伝子マスターレギュレーターSATB1の頭頸部癌遺伝子発現制御機構」課題番号25670713
(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))
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Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Establishment tailor-made therapy of head and neck cancer by single cell analysis
癌組織は非常に不均一な癌細胞集合体で、癌のいわゆる悪性度を規定する細胞はその一部である。しかしPET/miRNA/マイクロアレイなどによる評価は癌組織全体を対象とするため、悪性度を反映する集団の生物学的特性はマスクされてしまう。正確な悪性度評価には癌組織全体でなく悪性度の高い細胞を選別して解析する必要がある。末梢循環癌細胞(Circulating Tumor cell; CTC)は原発巣癌細胞集団の中でも浸潤や転移能力が高く、癌の悪性度・生物学的特性を最も反映する集団と考えられる。本研究では、頭頸部癌のCTCに焦点を当て研究を行った。Cancer tissues have various heterogeneity and very few cells indicate its phenotypes of cancer. This variety leads difficulty of assessment of cancer phenotypes by ordinal methods such as PET, miRNA and microarray. Exact assessment of cancer phenotypes is necessary to determine groups which has highly malignant cancer cells. From this aspect, we focused circulating tumor cell (CTC). Because CTC has capacity of high invasion and metastasis. So CTC is considered to reflect cancer grades and phenotypes. In this study, we focused CTC and analyzed detection of CTC.研究課題/領域番号:16K15718, 研究期間(年度):2016-04-01 - 2018-03-31出典:研究課題「シングルセル解析による次世代頭頸部癌個別化治療法の開発」課題番号16K15718
(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所))
(https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-16K15718/16K15718seika/)を加工して作成金沢大学附属病院耳鼻咽喉科・頭頸部外科research repor
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
We provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
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