1,723,191 research outputs found
Discovery of an Orally Bioavailable and Selective PKMYT1 Inhibitor, RP-6306
No full textPKMYT1 is a regulator of CDK1 phosphorylation and is
a compelling
therapeutic target for the treatment of certain types of DNA damage
response cancers due to its established synthetic lethal relationship
with CCNE1 amplification. To date, no selective inhibitors
have been reported for this kinase that would allow for investigation
of the pharmacological role of PKMYT1. To address this need compound 1 was identified as a weak PKMYT1 inhibitor. Introduction
of a dimethylphenol increased potency on PKMYT1. These dimethylphenol
analogs were found to exist as atropisomers that could be separated
and profiled as single enantiomers. Structure-based drug design enabled
optimization of cell-based potency. Parallel optimization of ADME
properties led to the identification of potent and selective inhibitors
of PKMYT1. RP-6306 inhibits CCNE1-amplified
tumor cell growth in several preclinical xenograft models. The first-in-class
clinical candidate RP-6306 is currently being evaluated
in Phase 1 clinical trials for treatment of various solid tumors
Discovery of an Orally Bioavailable and Selective PKMYT1 Inhibitor, RP-6306
No full textPKMYT1 is a regulator of CDK1 phosphorylation and is
a compelling
therapeutic target for the treatment of certain types of DNA damage
response cancers due to its established synthetic lethal relationship
with CCNE1 amplification. To date, no selective inhibitors
have been reported for this kinase that would allow for investigation
of the pharmacological role of PKMYT1. To address this need compound 1 was identified as a weak PKMYT1 inhibitor. Introduction
of a dimethylphenol increased potency on PKMYT1. These dimethylphenol
analogs were found to exist as atropisomers that could be separated
and profiled as single enantiomers. Structure-based drug design enabled
optimization of cell-based potency. Parallel optimization of ADME
properties led to the identification of potent and selective inhibitors
of PKMYT1. RP-6306 inhibits CCNE1-amplified
tumor cell growth in several preclinical xenograft models. The first-in-class
clinical candidate RP-6306 is currently being evaluated
in Phase 1 clinical trials for treatment of various solid tumors
Discovery of an orally bioavailable and selective PKMYT1 inhibitor RP-6306
No full textPKMYT1 is an important regulator of CDK1 phosphorylation and is a compelling therapeutic target for the treatment of certain types of DNA damage response cancers due to its established synthetic lethal relationship with CCNE1 amplification. To date, no selective inhibitors have been reported for this kinase that would allow for investigation of the pharmacological role of PKMYT1 in the treatment of cancer. To address this need we conducted a focused screening effort that identified compound 1 as a weak PKMYT1 inhibitor. Introduction of a dimethylphenol dramatically increased potency on PKMYT1. These dimethylphenol analogs were found to exist as Type III atropisomers that could be separated and profiled as single enantiomers. Structure-based drug design aided by co-crystal structures of several analogs enabled optimization of cell-based potency and kinase selectivity. Parallel optimization of ADME properties led to the identification of potent and selective inhibitors of PKMYT1 with favorable pharmacokinetics. RP-6306 inhibits the phosphorylation of CDK1 Thr14 in vivo in tumor tissue and inhibits CCNE1-amplified tumor cell growth in several preclinical xenograft models. The first-in-class clinical candidate RP-6306 is currently being evaluated in Phase 1 clinical trials (NCT04855656) for treatment of various solid tumors
Türkiye’deki 6306 sayılı kanuna dayalı kentsel dönüşüm uygulamalarının fiziksel dirençliliği üzerine bir çalışma
No full textThe physical development that ignores the unique dangers of Turkey in the process of urbanization and subsequent urban transformation which has created today’s settlements consisting of large risk pools. This is due to disasters with great loss, especially earthquakes; the intervention of a non-market hand, in other words, the intervention of the state was inevitable. This intervention was aimed to be done with the Law Numbered 6306 published in the Official Gazette on May 31, 2012. The law was enacted with the name of “Transformation of Areas Under Disaster Risk”, taking into account the effect of legal legislation on transforming physical space as an urbanization strategy.
The basis of this study is based on that research question “Do the urban transformation implementations applied in risky areas in Turkey within the scope of Law Numbered 6306 actually eliminate the disaster risk and increase the physical resilience in accordance with their original purpose?
Therefore, within the scope of this law study, only the “Risky Areas” are focused on, rather than risky buildings and reserve areas that are defined in the Law. Risky areas, on the other hand, were examined considering mainly their spatial characteristics and standards.
As a result of these studies, although the structural problems of buildings were overcome in the urban transformation implementations carried out with the 6306, it was observed that the urban problems which indicate an increase in disaster risks instead of an overall reduction within the understanding of resilient cities became profounder in all layers.Kentleşme ve müteakip kentsel dönüşüm sürecinde Türkiye coğrafyasının kendine has tehlikelerini göz ardı eden fiziksel gelişiminin büyük risk havuzlarından oluşan günümüz yerleşim yerlerini yarattığı yıllar boyunca gözlemlenmektedir. Yaşanan büyük kayıplı afetler özellikle de deprem nedeniyle ortaya çıkan bu duruma; piyasa dışı bir elin müdahalesi, diğer bir deyişle kamu elinin müdahalesi kaçınılmaz olmuştur. Bu müdahalenin 31 Mayıs 2012 tarihinde Resmî Gazetede yayımlanan 6306 Sayılı Kanun ile yapılması amaçlanmıştır. Kanun, “Afet Riski Altındaki Alanların Dönüşümü” adıyla yasal mevzuatın kentleşme stratejisi olarak fiziksel mekânı dönüştürmeye etkisi dikkate alınarak çıkarılmıştır.
Bu çalışmanın temeli “Türkiye’de 6306 Sayılı Kanun kapsamında “Riskli Bölgelerde” yürütülen kentsel dönüşüm proje uygulamaları, asıl amacına uygun olarak afet riskini fiilen ortadan kaldırmakta ve fiziksel dirençliliği arttırmakta mıdır?" araştırma sorusu üzerine kurulmuştur.
Dolayısı ile bu çalışma kapsamında sadece 6306 Sayılı Kanun ile dönüştürülen kentsel mekanlar incelenerek cevaplar aranmıştır. Ayrıca; kanun kapsamında riskli binalar ve rezerv alanlar yerine sadece kanun ile tanımlanan “Riskli Alanlar” üzerine odaklanılmaktadır. Riskli alanlar ise mekansal özellikleri ve standartlar dikkate alınarak incelenmiştir.
6306 Sayılı Kanun ile yapılaşan kentsel dönüşüm proje uygulamalarında bina özelindeki yapısal sorunların aşıldığı düşünülse de bu çalışma sonucunda dirençli kentler açısından afet riskinin bütünde azaltılması yerine aksine arttıran kentsel sorunların tüm katmanlarda daha da derinleştiği gözlemlenmiştir.M.S. - Master of Scienc
Kentsel Afetlerle Mücadelede 6306 Sayılı Kanun Kapsamındaki Kentsel Dönüşüm Uygulamalarının Türkiye Afet Durumu Üzerinden Okunması
No full textTarih boyunca insanlık için büyük bir tehlike unsuru olan afet, kentlerde yol açtığı can ve/veya mal kaybından dolayı kentsel planlamanın dikkate aldığı öncelikli konu haline gelmektedir. Cumhuriyetin ilanından 2000’li yıllara kadar çeşitli planlama kararlarıyla kentlere müdahale edilmekte, 2000’li yıllara gelindiğinde ise bu uygulamaların haricinde mevzuatta yer almaya başlayan kentsel dönüşüm müdahaleleri ile kentlerde afetle mücadele için yeni bir döneme girildiği görülmektedir. Özellikle 2012 yılında yasalarda yer almaya başlayan 6306 sayılı ‘Afet Riski Altındaki Alanların Dönüştürülmesi Hakkındaki Kanun’, sadece kentlerde tespit edilen afet riskli alanlara yönelik kentsel dönüşüm uygulaması yapılmasını amaçlamaktadır. Kanun, kentsel afetlere karşı önemli bir müdahale biçimi olmasına rağmen, riskli alan tespitine ilişkin kriter ya da tanımlama yetersiz kalmaktadır. Yasada yer alan bu boşluk nedeniyle, 6306 sayılı kanunun afetle mücadele kapsamında tam olarak uygulanamadığı, çalışmanın hipotezini oluşturmaktadır. Ortaya konan hipotez doğrultusunda, yasanın çıkışından günümüze, yani Mayıs 2012’den Kasım 2021’e kadar ‘T.C. Resmi Gazete’de yayınlanan 6306 sayılı kanun kapsamındaki riskli alan ilanları ile çeşitli kurum raporları ve çalışmalardan elde edilen Türkiye’nin afet durumu verilerinin hem mekânsal hem de kronolojik ilişkisini ortaya koymak çalışmanın amacını oluşturmaktadır. Çalışmada iki veri karşılaştırılırken ArcGIS programı yardımı ile mekânsal, SPSS programı yardımıyla da ilan sayı ve yerleri istatiksel olarak analiz edilmektedir. Analizler doğrultusunda elde edilen verilerle, Türkiye’de büyük kayıplara yol açan afetlerin meydana geldikleri dönemler ve mevcut risk analizleri ile 6306 sayılı kanun kapsamında riskli alan ilan edilen yerlerin ilişkisinin ortaya konulması kentsel afetlerle mücadelenin anlaşılması için önemli olmaktadır
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Urban Transformation Within the Context of Law No. 6306
No full textTürkiye'de yerleşim alanlarının büyük bir bölümünün doğal afet riski altında olduğu bilinmektedir. Özellikle deprem, Türkiye'nin önemli bir gerçeğidir ve depreme yönelik tedbir alınmadan inşa edilen binalar durumu daha tehlikeli hale getirmektedir. Türkiy e'de söz konusu afet risklerine ilişkin çeşitli dönemlerde çıkarılan düzenlemeler mevcuttur; ancak bu yasalar çoğunlukla afet sonrası rehabilitasyon sürecini hedef almaktadır. Oysa yapılması gereken, önleyici politikaların benimsenmesidir. Buna yönelik 201 2 yılında yürü r lüğe giren 6306 sayılı " Kentsel Dönüşüm Y asası" nın amacı, afet riski altındaki alanlarda sağlıklı ve güvenli yaşama çevreleri oluşturmak üzere gerekli usul ve esasları düzenlemektir. Kanuna yöneltilen eleştirilerin bir yönü, merkezi yönetime geniş yetkiler tanınması hakkındadır. Diğer grup eleştiriler ise mülkiyet hakkının ihlali ne odaklanmaktadır. Çalışmanın amacı, Türkiye açısından önemli bir sorun olan doğal afet riski altındaki alanların dönüştürü lmesine yönelik kanuna ilişkin eleştirel bir bakış açısı oluşturmaktır. Çalışmada kentsel dönüşümün tanımı, tarihçesi, Türkiye'de ki hukuki dayanakları ve 6306 sayılı Kanun un uygulanmasına ilişkin sorunlar ve eleştiriler yer almaktadırIn Turkey it's known that most of the settlements are under the risk of natural disaster. Especially earthquake is an important fact of Turkey and buildings without taking precaution towards the earthquake make this situation more dangerous. In Turkey there are many regulations subject to these risks that are enac ted several terms; but most of them target rehabilitation process after the disaster. In fact what should be done is to adopt preventiv e approaches. Intended for this, law no.6306 that is accepted as " Urban Transformation Law" enures in 2012. The aim of th e law is to regulate procedur e s and principles which are necessary on the areas under the risk of disaster in order to constitute healthy and secure living environments. One part of t he criticisms that raised against the law is about giving central adminis tration broad authority . Other group criti ci sms focus on violation of proprietary right. The aim of the study is to constitute critical perspective related to the law on the conversion of areas under risk of disaster which is an important problem for Turkey. Definition and history of urban transformation, legal basi s in Turkey and problems and criticisms related to the implementation of law no. 6306 take part in the study
Comparison of DBYBHY 2007 and 6306 numbered RYTY: Namık Kemal Primary School.
No full textTEZ12008Tez (Yüksek Lisans) -- Çukurova Üniversitesi, Adana, 2019.Kaynakça (s. 119-120) var.XIII, 124 s. : res. (bzs. rnk.), tablo ; 29 cm.6306 sayılı Riskli Yapı Tespit Yönetmeliği 28498 sayılı 15.12.2012 tarihli Resmi Gazete de yayınlanmıştır, Deprem Bölgelerinde Yapılacak Yapılar Hakkında Yönetmelik (TDY2007) ise 06/03/2007 tarihli ve 26454 sayılı Resmi Gazetesinde yayınlanmıştır. Mevcut binaların deprem performansı bakımından yeterliliği ve çıkan sonuçlara göre güçlendirme esasları TDY2007, bölüm 7’de belirlenmiştir. Eğitim binası olarak kullanılan Mersin İli Yenişehir ilçesi Namık Kemal İlköğretim Okulu Binası DBYBHY 2007 ve 6306 SAYILI RYTY’ye göre performans kriterleri kendi içinde farklılıklar belirtilerek değerlendirilmiştir. DBYBHY 2007 doğrultusunda güçlendirme projesi hazırlanmıştır.6306 Risk Assessment Regulations was published in 15.12.2012 in the official gazette with reference number of 28498 and also Turkish Earthquake Code was published in 06/03/2007 in the official gazette with reference number of 26454. Evaluation and strengthening (retrofitting) criteria of the existing structures were added to this new regulation as Chapter 7. Earthquake performance of a education building, which is named Mersin Yenişehir Namık Kemal Elementary School Building, is considered according to the results are determined as DBYBHY 2007 and 6306 RYTY. According to DBYBHY 2007 strengthening project has been prepared
- …
