1,721,037 research outputs found
Identification of androgen-response genes related with the proliferation and development of proliferation-related marker in prostate cancer
Get PDF我々は、前立腺癌の増殖に影響を与えている遺伝子の中で、アンドロゲン受容体の感受性にも影響を与える遺伝子の同定を試みた。前立腺針生検で得られた数名ずつの前立腺癌組織と正常組織を用いたcDNA microarrayによる遺伝子発現プロファイルを比較し、それらの遺伝子の中で癌患者において約6倍発現の亢進しているCAMKK2に焦点を当てた。CAMKK2はアンドロゲン感受性前立腺癌細胞株LNCaPにおいて、DHTにより発現が誘導された。前立腺組織の免疫組織染色およびin vitroにおいての研究により、CAMKK2は癌抑制遺伝子として機能していた。We tried identification to affect the androgen receptor sensitivity in the gene which affected the proliferation of the prostate cancer. We compared a gene expression profile by cDNA microarray which we used a normal tissue for with the prostate cancer tissue by several obtained by prostatic needle biopsy. Then we focused on CAMKK2 which the approximately 6 times expression enhanced in patients with cancer in those genes. As for CAMKK2, expression was induced in androgen-sensitive prostate cancer cell line LNCaP by DHT. In immunohistochemical staining of the prostatic tissue and in vitro study, CAMKK2 functioned as antioncogene.研究課題/領域番号:21592037, 研究期間(年度):2009–2011出典：研究課題「前立腺癌の増殖に関与するアンドロゲン応答性遺伝の同定と増殖関連腫瘍マーカの開発」課題番号21592037
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））
（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-21592037/21592037seika/）を加工して作成金沢大学附属病院research repor
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Get PDFThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Identification of genes associated with relapse of prostate cancer and gene therapy
Get PDF週齢SCID mouse背部皮下両側に前立腺癌細胞株LNCaP 1.O×10^6を50%matrigelとともにそれぞれinoculate。腫瘍が増大したmouseから一方の腫瘍を摘出し、subline化した(LN-Pre)。その後、mouseをcastrationし、そのうち再び増大した腫瘍を摘出し、新たなsublineを樹立(LN-REC0)。LN-REC0をcastrationしたSCID mouseにinoculate。増大した腫瘍を摘出し、低アンドロゲン環境下においても腫瘍増殖を認める新しい前立腺癌細胞株(LN-REC4)を樹立した。この細胞株を用いてin vitro, in vivoにおいて、増殖速度、細胞特性につき検討した。新しく樹立した細胞株LN-REC4はin vitroではアンドロゲン感受性を保持していた。しかし、in vivoにおいては、castrationしたmouseでは造腫瘍能、増殖速度とも親株LNCaP、LN-Preと比較して速く、再燃前立腺癌の良いモデルであると考えられた。 また、同時に前立腺癌の再燃に関与する遺伝子として、可能性のあるものをmedline等で調べたところ、Cyclooxygenase-2(COX-2)の関与が考えられた。このため、COX-2の発現に乏しいLNCaP細胞でCOX-2を強制発現させ、COX-2の機能を調べた。COX-2はLNCaP細胞の増殖をin vitro, in vivoにおいても促進した。また、血管新生に関与する遺伝子のう右VEGFの発現を亢進させていた。We inoculated LNCaP cells, androgen-sensitive human prostate cancer cells, onto 5-week aged scid mice subcutneously with 50 % matrigel. After tumor was increased visually, we castrated the mouse. First, tumor retarded for 2 weeks. Then it stated to enlarge. We sacrificed the mouse and took the tumor and subcultured. (LN-RECO). Next we inoculated the LN-RECO to the castrated mouse. Again we took the enlarged tumor and subcultured (LN-REC4).
We characterized LN-REC4 cells. Although LN-REC4 cells were stimulated by androgen in vitro, the growth speed of those cells in the castrated mouse was faster than LNCaP cells, suggesting that LN-REC4 seemed to be a good model that reflect the relapse of prostate cancer.
We also investigated the COX-2 gene since this gene seemed to be related with progression of prostate cancer. Overexpression of COX-2 gene in LNCaP cells induced cell proliferation in vitro and in vivo, and induced VEGF secretion.研究課題/領域番号:13671640, 研究期間(年度):2001–2002research repor
Identification of progression-related genes in prostate cancer and application to treatment
Get PDF(1)アンドロゲン依存性LNCaP細胞からアンドロゲン非依存性株LN-REC4とLNCaP-SFを樹立した。 (2)castrationしたscid mouseの皮下に移植しても増殖が促進される理由のひとつに細胞からのVEGFの発現亢進による血管新生亢進が考えられた。 (3)DHTの有無で発現の変化する遺伝子をcDNA micro arrayを用いてそれぞれの細胞において同定した。LNCaP細胞とLNCAP-SF細胞で共にDHTにより発現が亢進する遺伝子・低下する遺伝子、LNCaP-SF細胞で発現が亢進するが、LNCaPで発現が変わらないか、逆に低下する遺伝子、LNCaP-SFで発現が低下し、LNCaPで発現が逆に亢進する遺伝子などが判明した。 (4)cDNA arrayの際に用いたRNAを使って再びRT-PCRにて発現の違いを確認し、artifactなのか本当にDHTで発現の変化した遺伝子なのか明らかにすることができ、さらにもう一度LNCaPとLNCaP-SFでDHTによる刺激を行い、RNA抽出、RT-PCRを行って再現性があるかどうかを確認した。 (5)cDNA microarrayでスクリーニングした遺伝子16,785genesのうちLNCaPで2倍以上発現の亢進している遺伝子は374genes,LNCaP-SFでは581genes。両細胞で発現の亢進している遺伝子は184genes認められた。また、LNCaPで2倍以上発現の減弱している遺伝子は623genes,LNCaP-SFでは388genesあった。このうち両細胞で発現の減弱している遺伝子は105genes認められた。また、LNCaPで発現が亢進し、LNCaP-SFで発現が減弱した遺伝子は22genesあり、その逆は1geneのみであった。1.We established androgen-independent prostate cancer cell lines, LN-REC4 and LNCaP-SF from LNCaP cells.
2.These cells grew very well when they were inoculated in castrated scid mouse subcutaneously. One of this reason was speculated that increased VEGF secretion.
3.We identified genes that were regulated by DHT by cDNA microarray analysis. (screened 16,785 genes).
4.We confirmed that these genes were really regulated by DHT by RT-PCR.
5.There were 374 and 581 genes in LNCaP and up-regulated by DHT and 623 and 388 genes down-regulated genes. 105 genes were down-regulated genes in both cell lines.研究課題/領域番号:17591669, 研究期間(年度):2005–2006出典：「前立腺癌アンドロゲン応答性増殖・浸潤転移関連遺伝子の同定、および治療への応用」研究成果報告書 課題番号17591669
(KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)
本文データは著者版報告書より作成research repor
Variations on the Author
Get PDF“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Get PDFWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
前立腺癌微小環境内での細胞間クロストークをターゲットとした革新的治療薬の開発
Get PDFホルモン感受性前立腺癌(HSPC)がCRPCとなる機序に癌組織内の微小環境が果たす役割は不明なため、間質細胞と癌細胞のクロストークだけでなく、 HSPC 細胞と CRPC 細胞間のクロストークも重要なことを明らかにした。また、カバジタキセル抵抗性のメカニズムの解明するため、カバジタキセル耐性CRPC細胞株の樹立し、その特徴を明らかにした。我々は最近アンドロゲンシグナルの阻害、AR splicing variant (AR-V7)の阻害、増殖阻害など様々な作用を持つフラボノイド誘導体の合成に成功した。その作用機序を明らかにするとともに、薬剤の改良を進めてその効果を確認した。The role of the microenvironment within the cancer tissue in the mechanism of hormone-sensitive prostate cancer (HSPC) developing into castration-resistant prostate cancer (CRPC) remains unclear. In this study, the differences in crosstalk between normal and HSPC-derived stromal cells and between CRPC-derived stromal cells and cancer cells were identified. Crosstalk between HSPC cells and CRPC cells was also revealed. In addition, we attempted to establish and characterize a cabazitaxel-resistant CRPC cell line because elucidating and overcoming the mechanism of cabazitaxel resistance is an important topic to improve patient outcomes. We have succeeded in synthesizing flavonoid derivatives with various actions such as inhibition of androgen signaling, inhibition of AR splicing variant (AR-V7), and proliferation inhibition. In the present study, we clarified the mechanism of action of the drug and confirmed its effect by improving the drug.研究課題/領域番号:17H04325, 研究期間(年度):2017-04-01 - 2020-03-31出典：「前立腺癌微小環境内での細胞間クロストークをターゲットとした革新的治療薬の開発」研究成果報告書 課題番号17H04325
(KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））
（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-17H04325/17H04325seika/)を加工して作成金沢大学医薬保健研究域医学系research repor
Prevention of CRPC and application for docetaxel treatment using flavonoids
Get PDF去勢抵抗性前立腺癌が進行すると、その後の治療に難渋する。従来ドセタキセルを中心とした抗癌剤が有効であったが、それを使用した後は予後不良である。我々は、フラボノイドの一種である2’-hydroxyflavanone (2’-HF)を使用して、前立腺癌細胞に対する効果を調査した。2’-HFはアンドロゲン感受性前立腺癌細胞LNCaPだけでなく、アンドロゲン非依存性前立腺癌細胞PC-3、DU145においても抗腫瘍効果を示した。さらに、LNCaPにおいてPSA promoterによって誘導されるルシフェラーゼアッセイを行ったところ、2’-HFはアンドロゲンによるアンドロゲン受容体活性亢進を阻害した。After progression of CRPC during hormonal treatment and docetaxel treatment, we face difficulty of these treatments. Therefore, it is important to develop new medicines next to taxanes. Then we focused on one of flavonoids, 2’-hydroxyflavanone (2’-HF). 2’-HF inhibited not only cell proliferation of androgen-sensitive prostate cancer LNCaP but also androgen-independent prostate cancer cells PC-3 and DU145. We also examined effect of 2’-HF on androgen receptor (AR) activity. When LNCaP cells transfected with PSA promoter-driven luciferase reporter were treated with 2’-HF in the presence of androgen, AR activity was reduced by 2’-HF. These data indicate that 2’-HF is candidate to treat CRPC after docetaxel treatment.研究課題/領域番号:25462472, 研究期間(年度):2013-04-01 – 2016-03-31出典：「フラボノイドを用いた前立腺癌再燃の予防とドセタキセル感受性増強への応用」研究成果報告書 課題番号25462472
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））
（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-25462472/25462472seika/）を加工して作成金沢大学医薬保健研究域医学系research repor
Effect of cyclooxygenase-2 and lipoxygenase on progression of prostate cancer
Get PDF様々な長さのVEGF promoterをルシフェラーゼ遺伝の上流にligationし、これらをLNCaP-にtransfectし、COX-2による代謝産物である1μg/ml PGE2を添加し、VEGF promoter活性を調べた。PGE2により明かな誘導活性は認められなかった。
次にLNCaP-neoとCOX-2過剰発現細胞株LNCaP-COX-2にPSA promoterにルシフェラーゼ遺伝子をつないだベクターをtransfectし、10^M DHTを添加してPSA promoter活性を測定すると、COX-2強制発現細胞株でDHTに対する応答性が低下した。このことからCOX-2が過剰発現すると、前立腺癌のアンドロゲンに対する応答性を低下させ、androgen非依存性になりうることが示唆された。
また脂肪酸代謝に関与するアラキドン酸を前立腺癌細胞に添加すると、明らかに増殖が促進された。アラキドン酸からのどの代謝産物が増殖に関与しているかを調べるために、COX阻害剤やLOX阻害剤を添加して増殖抑制効果を調べたところ、これらの阻害剤はアラキドン酸の有無に関わりなく増殖を抑制したことから、アラキドン酸は増殖因子としてではなく単に細胞増殖に必要な栄養素として働いている可能性が示唆された。
COX-2強制発現株の各種抗癌剤に対する感受性の変化を調べたところ、強制発現株ではシスプラチンに対する薬剤感受性が低下していた。この機序にはMRP2の発現亢進が関与しており、COX-2阻害剤を併用することによりシスプラチンに対する薬剤感受性が回復することが示唆された。We ligated VEGF promoter of various length in upstream of luciferase gene, transfected these in LNCaP cells, and added PGE2 which was metabolic product by COX-2, and examined VEGF promoter activity.
The clear inductive activity was not recognized by PGE2. Next we transfected the vector which joined luciferase gene together in PSA promoter in LNCaP-neo and COX-2 overexpression cell line LNCaP-COX-2, and we added 10-8 M DHT and measured PSA promoter activity. The responsiveness for DHT fell with COX-2 overexpressed cell line. It was suggested that prostate cancer cells become androgen-independent via reduced androgen-responsiveness when COX-2 was overexpressed, in prostatic cancer.
When prostate cancer cells were treated with arachidonic acid that was related with fatty acid metabolism, the cell proliferation was stimulated. In order to investigate which metabolites from arachidonic acid are involved in, we examined the effects of COX-2 inhibitors and LOX inhibitors on the proliferation. These inhibitors inhibited the proliferation of irrespective of arachidonic acid, suggesting that arachidonic acid just acts as essential nutrition.
We also investigated that sensitivity against anti-cancer drug in COX-2 overexpressing cells. The sensitivity against cisplatin was reduced in COX-2 overexpressing cells. MRP2 induction by COX-2 was involved in this mechanism.研究課題/領域番号:15591676, 研究期間(年度):2003 – 2004出典：「前立腺の進行に対するサイクロオキシゲナーゼ2とリポキシゲナーゼの影響」研究成果報告書 課題番号15591676
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））
（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-15591676/155916762004kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/)を加工して作成金沢大学医学部附属病院research repor
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