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腫瘍血行動態改善による放射能標識モノクローナル抗体の腫瘍治療効果増強に関する研究
Get PDFヒト大腸癌担癌ヌードマウスにおいて、前年度までに確認されたアンギオテンシン-II投与による昇圧操作およびキニナーゼ阻害剤(エナラプリル)による血管透過性亢進作用により得られる放射能標識抗体の腫瘍集積性改善を、オートラジオグラフィにより腫瘍内放射能分布を詳細に検討すると同時に、線量計算を行い本操作による効果改善度を定量化した。
これまでの検討で決定した各々の薬剤の至適投与量(アンギオテンシン-II2 μg/kg/min、マレイン酸エナラプリル30μg)、至適昇圧時間(1時間)による操作を行い、経時的に腫瘍を採取した。ヘマトキシリン-エオジン染色および抗CD34抗体による免疫染色により腫瘍血管の形態を観察した結果、操作後数時間から数日にわたって血管の拡張が認められた。I-131標識抗大腸癌抗体による経時的定量的オートラジオグラフィにおいて、絶対的腫瘍内放射能の増加に加え、腫瘍内放射能分布の均一性の改善が確認された。また、腫瘍への照射線量は本操作により1.6倍増加し、一方正常組織線量に変化はみられなかった。
同モデルによる実験的放射免疫治療において、本操作により2.5倍の腫瘍発育抑制効果が得られたことを前年度報告したが、今年度得られた結果から、この腫瘍発育抑制効果は腫瘍照射線量絶対量の増加のみならず線量分布の均一化により得られるものであることが確認された。したがって、本操作による放射免疫治療の効果改善の背景にある機序が明らかとなった。研究課題/領域番号:09770685, 研究期間(年度):1997 – 1998出典：「腫瘍血行動態改善による放射能標識モノクローナル抗体の腫瘍治療効果増強に関する研究」研究成果報告書 課題番号09770685
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））
（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-09770685/)を加工して作成金沢大学医薬保健研究域医学系research repor
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Get PDFThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Get PDF“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Get PDFWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
腫瘍血行動態改善による放射能標識モノクローナル抗体の腫瘍集積性増幅に関する研究
Get PDFヒト大腸癌LS-180移植ヌードマウスにおいて、アンギオテンシン-IIによる昇圧操作に基づく腫瘍血流増加作用およびキニナーゼ阻害剤(エナラプリル)による血管透過性亢進作用を利用し、放射能標識モノクローナル抗体の腫瘍集積性の改善が得られるか検討した。TI-201塩化タリウム、Tc-99m標識アルブミンを組織血流量、組織血液量あるいは血管透過性のマーカーとして、アンギオテンシン-II、エナラプリルの至適投与量を検討した結果、各々2μg/kg/min、30μgの投与量において最適の腫瘍血行動態改善が得られた。この操作により血圧は、96/61から153/67に上昇した。昇圧操作を72時間まで持続し観察した結果、1時間までの昇圧であれば正常臓器血行に影響がないことが確認された。このように決定した最適操作下におけるIn-111標識抗大腸癌モノクローナルA7抗体の体内分布を抗体投与後168時間まで観察したところ、腫瘍への放射能集積は対照群と比べ有意に増加し、かつ正常臓器放射能分布は減少した。投与72時間後における腫瘍集積は対照群の1.62倍の高値を示した。腫瘍内放射能分布をオートラジオグラフィで観察したところ、対照群では放射能は主に腫瘍辺縁にのみ存在したのに対し、操作群においては腫瘍深部にまで放射能の分布がみられた。
以上の結果から、アンギオテンシン-IIおよびキニナーゼ阻害剤投与による腫瘍血行動態の改善により、放射能標識モノクローナル抗体の腫瘍集積性の改善が得られることが確認された。操作法の改良により、より高度の改善が得られるものと考えられる。研究課題/領域番号:08770714, 研究期間(年度):1996出典：研究課題「 腫瘍血行動態改善による放射能標識モノクローナル抗体の腫瘍集積性増幅に関する研究」課題番号08770714
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））
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Targeted radionuclide therapy for malignant neuroendcrine tumors combined with antiangiogenic therapy: from bench to bedsaide
Get PDF^I-MIBG内用療法の治療効果を、他の有効な治療法のない悪性神経内分泌腫瘍患者において高めることを目的とした。担癌マウスにおいて投与ルートの検討を行った結果、体腔内播種した状況では、体腔内投与の有効性が確認された。臨床では、従来国内で行われていなかった、全身線量計算を元に大投与量内用療法の意義を示した。正確な部位同定と線量計算のため、シンチグラム断層撮影(SPECT)情報とCT情報の融合像での病巣評価を行い、高精度で可能であることを確認した。This study aimed to enhance therapeutic efficacy of targeted radionuclide therapy with ^I-MIRG for malignant refractory neuroendcrine tumors. Locoregi onal administration of ^I-MTRG was found to better prolong survival of mice with disseminated tumors than systemic administration. Feasibility of high-dose therapy based on dosimetric analysis was determined firstly in Japan. Fusion images of single photon emission computed tomography (SPFCT) and x-ray CT enabled precise detection of lesions and provided information for accurate dosimetry.研究課題/領域番号:19390317, 研究期間(年度):2007-2009出典：研究課題「悪性神経内分泌腫瘍に対する血管新生阻害下内用療法: 基礎研究から臨床応用へ」課題番号19390317
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））
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Targeted radionuclide therapy for malignant neuroendcrine tumors based on biological and pathohistological characteristics
Get PDF悪性神経内分泌腫瘍に対してI-131 MIBG内照射療法を実践した。成人例の60%強に客観的効果が得られた。初回治療反応例、複数回投与で生命予後改善が期待できた。化学療法不応性神経芽腫では、大投与量と骨髄サポートでCRが期待できた。治療時大投与量I-131 MIBGシンチグラフィ後期像の診断能が最善であり、SPECT撮影により病巣部位診断改善が得られた。治療効果増強に関する検討では、神経芽腫細胞に対してカフェイン併用時のI-131 MIBG殺細胞効果と相互作用を検討した。カフェインを負荷し細胞数を測定たところ、カフェイン投与で、全実験群に有意に差を認めた。Targeted radiotherapy with I-131 MIBG was conducted for patients with malignant neuroendocrine tumors. Objective response was observed approximately 60% of adult cases. Responders to the first treatment tended to have good prognosis. In addition, repeated treatments were likely related with good prognosis. High dose treatment followed by bone marrow support may induce complete remission in patients with neuroblastoma refractory to chemotherapy. Diagnostic performance was best with scintigrams of therapeutic doses of I-131 MIBG at late time points. SPECT acquisition further improved diagnosis of lesion location. Caffeine may intensify the efficacy of I-131 MIBG therapy although further investigation is required.研究課題/領域番号:22390230, 研究期間(年度):2010-04-01 - 2015-03-31出典：研究課題「悪性神経内分泌腫瘍に対する分子生物学的・組織学的特徴に基づいた集学的内照射療法」課題番号22390230
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））
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Enhancement of antitumor effect of internal radiotherapy by inhibition of DNA repair and improvement of intratumoral oxygenation
Get PDF1.methylxanthine誘導体(pentoxifylline、caffeine)によるLS180ヒト大腸癌細胞(機能的p53欠失)のRe-186標識抗大腸癌抗体β線低線量率照射に対する増感作用と照射細胞の細胞周期を観察した。pentoxifylline、caffeineはいずれも濃度依存的にβ線照射の殺細胞効果を増強することがclonogenic assayにより判明した。また、照射細胞のG2/M期細胞周期停止、pentoxifylline、caffeineによる細胞周期停止抑制が確認された。
2.LS180大腸癌担癌ヌードマウス皮下において、I-131標識抗大腸癌A7抗体による放射免疫療法を行った。治療効果を、未治療群、pentoxifylline投与群、放射免疫療法群、pentoxifylline併用放射免疫療法群において比較した。pentoxifylline投与のみでは腫瘍増殖に有意な影響を認めなかったが、pentoxifylline投与により放射免疫療法の治療効果は有意に改善された。抗体の体内動態の解析から、pentoxifylline投与は体内分布に影響を与えないことが判明した。一方、微小電極による酸素分圧測定の結果、pentoxifylline投与により腫瘍内酸素分圧が改善することが示された。
以上の結果より、methylxanthine誘導体投与による複数の作用(腫瘍酸素化効果、周期停止抑制効果)の同調効果により放射性医薬品による内照射療法の効果が増強される可能性が示された。1. Tumor cells lacking functional p53 suppressor gene may arrest at G2 phase of the cell cycle after exposure to ionizing radiation, resulting in increased radioresistance. Methylxanthines (MTX), pentoxifylline (PTX) or caffeine (CAP), can inhibit the G2 phase checkpoint arrest of damaged cells and, thus, radiosensitize them. LSI80 human colon cancer cells lacking functional p53 were irradiated with ^Re-MAG3-A7 monoclonal antibody against colorectal cancer in the presence or absence of PTX or CAP. Both PTX and CAP dose-dependently enhanced the cytotoxicity of ^Re-MAG3-A7. Flow cytometer showed cell cycle arrest of irradiated cells in G2/M phase, which was inhibited by the presence of PTX or CAP.
2. Balb/c mice with xenografts of LS180 cells were treated with ^I-A7 anti-colorectal monoclonal antibody. A dose of 50 mg/kg/day of PTX was administered I.p. immediately after the ^I-A7 injection and daily thereafter for 7 days. The administration of PTX alone did not suppress tumor growth, but the efficacy of RIT with ^I-A7 was significantly improved by PTX. PTX administration did not alter the biodistribution or intratumoral distribution of ^I-A7. However, intratumoral pO2 was significantly improved by PTX administration. PTX-induced radiosensitization of tumor cells due to better oxygenation is responsible for the better RIT outcomes, because the net radiation absorbed dose to the tumors did not appear to be changed.
These results indicate that MTXs can enhance the efficacy of infernal radiation therapy through multiple effects such as increase of tumor oxygenation and inhibition of the G2 cell cycle arrest of irradiated cells.研究課題/領域番号:12670859, 研究期間(年度):2000-2001出典：「DNA修復阻害・腫瘍内酸素化改善による放射性医薬品内照射療法の抗腫瘍効果増強」研究成果報告書 課題番号12670859
(KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)
本文データは著者版報告書より作成research repor
Development of new therapeutoc strategy for high-risk chemotherapy-refractory neuroblastoma
Get PDFAccumulation of 131I-MIBG in the neuroblastoma cell lines, SK-N-SH and SK-N-F1, were determined to be the saturable active transport through upytake-1 mechanism on cells in contrast that in nonspecific cells depended on non-saturable uptake. Vmax of this mechanism on the cells was determined. Analysis by flow-cytometry revealed PD-L1 expression on SK-N-F1 cells but not on SK-N-SH cells. However, its expression after irradiation was controversially upregulated in SK-N-SH cells but not in SK-N-F1 cells. The combined use of internal radiation therapy and immune therapy may be valuable in the treatment of neuroblastoma patients.神経芽腫細胞SK-N-SH、SK-N-F1において、131I-MIBG取り込みはuptake-1による能動的取り込みで飽和機序を認めるのに対し、非特異的細胞では非飽和機序であった。また、各細胞における取り込み速度Vmaxを確認した。PD-L1発現をフローサイトメトリーにて解析したところ、SH細胞では発現しておらず、F細胞の発現を確認した。F細胞およびSH細胞はCD45-CD56+にて同定できた。それぞれの細胞株のX線照射時のPD-L1発現を検討した結果、F細胞では発現増強は認められなかったが、SH細胞ではX線照射によりPD-L1の発現増強を認め、内照射と免疫療法併用意義が示唆された。研究課題/領域番号:19H03598, 研究期間(年度):2019-04-01 - 2022-03-31出典：研究課題「高リスク化学療法不応性神経芽腫に対する新治療戦略の開発」課題番号19H03598
（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））
（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-19H03598/19H03598seika/）を加工して作成金沢大学医薬保健研究域医学系research repor
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