81 research outputs found
Carbon-11 PB-12: an attempt to visualize the dopamine D4 receptor in the primate brain with positron emission tomography
No full textFonds Weissenbruch (Farde 136)
No full textPièce 1 -- Facture envoyée à Pierre Rousseau par Madame Declamasie pour la fourniture et la confection de vêtements, 1758-1766.
1 feuillet.
Pièce 2 -- Facture envoyée à Pierre Rousseau pour la fourniture et la confection de vêtements, 1761-1763.
4 feuillets.
Pièce 3 -- Facture envoyée à Pierre Rousseau pour la fourniture et la confection de vêtements, 1765.
1 feuillet.
Pièce 4 -- Facture envoyée à Pierre Rousseau pour la fourniture et la confection de vêtements, 1765-1766.
1 feuillet.
Pièce 5 -- Facture envoyée à Pierre Rousseau pour la fourniture et la confection de vêtements, 1766.
1 feuillet.
Pièce 6 -- Facture envoyée à Pierre Rousseau par le maréchal-ferrant pour l'entretien de la voiture, 1772.
1 feuillet.
Pièce 7 -- Facture envoyée à Pierre Rousseau pour la fourniture et la confection de vêtements, 1774-1775.
1 feuillet double.
Pièce 8 -- Facture envoyée à Louise de Weissenbruch par Le Normand, Paris, 11 janvier 1787.
1 feuillet.
Pièce 9 -- Facture envoyée à Charles de Weissenbruch par Nicolas Lambert pour l'entretien des bâtiments de Pierre Rousseau, Bouillon, 6 septembre 1772.
1 feuillet.
Pièce 10 -- Facture envoyée à Charles de Weissenbruch pour la fourniture et la confection de vêtements, 1790.
1 feuillet double.
Pièce 11 -- Facture envoyée à Charles de Weissenbruch par R. Chauchet pour la fourniture de matériaux de construction et de la main d'oeuvre, 1790.
1 feuillet double.
Pièce 12 -- Facture envoyée à Charles de Weissenbruch par R. Chauchetpour la fourniture de pierres, 1791.
1 feuillet double.
Pièce 13 -- Facture envoyée à Charles de Weissenbruch par Noël Lagaumme pour la fourniture de vins, 1792.
1 feuillet.
Pièce 14 -- Facture envoyée à Charles de Weissenbruch pour les travaux d'entretien de la maison, 1792-1794.
1 feuillet double.
Pièce 15 -- Facture envoyée à Charles de Weissenbruch par Herbiniaux pour la fourniture de médicaments, 1796-1799.
1 feuillet.
Pièce 16 -- Facture envoyée à Charles de Weissenbruch par G. B. Vandenhove pour la fourniture de médicaments, 1800-1801.
2 feuillets doubles.
Pièce 17 -- Facture envoyée à Charles de Weissenbruch pour des soins et un accouchement, 1803.
1 feuillet.
Pièce 18 -- Facture envoyée à Louis de Weissenbruch par J. G. Dutalis pour la fourniture de bijoux, 1828.
1 feuillet.
Pièce 19 -- Facture envoyée à Charles de Weissenbruch pour la fourniture de vins.
1 feuillet.
Pièce 20 -- Facture envoyée à Charles de Weissenbruch par Taillandier Quincy pour la fourniture de vins, 10 frimaire an II [30 novembre 1793].
1 feuillet.
Pièce 21 -- Reçu pour la fourniture de tissus signé Chevalier, 22 mai 1772.
1 feuillet.
Pièce 22 -- Facture pour le gîte et le couvert.
1 feuillet.
Pièce 23 -- Facture de Gilles Laportes pour la réparation du toit de la maison située à la Boverie, 1821.
1 feuillet.
Pièce 24 -- Facture de Gilles Laportes pour la réparation du toit de la maison située à la Boverie, 1821.
1 feuillet.
Pièce 25 -- Facture envoyée à Monsieur L'avocat (Renard ?) par Léonard pour la fourniture et la confection de vêtements, 1794.
1 feuillet.
Pièce 26 -- Facture envoyée à Monsieur L'avocat (Renard ?) par Léonard pour la fourniture et la confection de vêtements, 1794.
1 feuillet.
Pièce 27 -- Facture envoyée à Monsieur L'avocat (Renard ?) par Corts pour la fourniture et la confection de vêtements, 1794.
1 feuillet.
Pièce 28 -- Compte de Charles de Weissenbruch concernant la nourriture, 1790.
1 feuillet.
Pièce 29 -- Dépenses de Trécourt pour le vin, la nourriture et les journaux, 1767.
1 feuillet.
Pièce 30 -- Facture de Charles de Weissenbruch pour Chauchet concernant la fourniture de foin, 1er juillet 1791.
1 feuillet double.
Pièce 31 -- Facture de Henri Perrault pour la fourniture de céréales.
1 feuillet
Fond Weissenbruch (Farde 141)
No full textTome I :
Pièce 1 -- Thiebault-Duflos Elisabeth, d’après Charles Monnet, Azora prête à couper le nez Zadig.
Gravure sur cuivre, signée Car MONNET del / thiebo Sculp. 237 x 159mm, 214 x 154mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 2 -- Deny Jeanne, d’après Pietro Antonio Martini, Zadig devant le roi.
Gravure sur cuivre, signée martini del / Jne deny Sculp. 234 x 161 mm, 218 x 150mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 3 -- Deny Martial, d’après Charles Monnet, Almona obtient la grâce de Zadig.
Gravure sur cuivre, signée C monnet del / m. Deny Sculp. 235 x 160 mm, 224 ?x 151mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 4 -- Dambrun Jean, d’après Charles Monnet, Zadig retrouve Astarté.
Gravure sur cuivre, signée Car. Monnet, del / Dambrun, Sculp. 232 x 163 mm, 213 x 150mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 5 -- Deny Martial, d’après Charles Monnet, Scarmentado et la Circassienne.
Gravure sur cuivre, signée C. monnet inv / m. Deny Sculp. 233 x 164mm, 213 x 150mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 6 -- Dambrun Jean, d’après Charles Monnet, Amazan tendant l’arc de Nembrod.
Gravure sur cuivre, signée C. Monnet. IV. del / dambrun. 237 x 162mm, 212 x 150mm (dimensions prises à la cuvette). 2 exemplaires.
Pièce 7 -- Deny Jeanne, d’après Charles Monnet, Formosanthe et Irla transportées par des griffons. .
Gravure sur cuivre, signée c monnet inv / Jn Deny Sculp. 233 x 161mm, 215 x 151mm (dimensions prises à la cuvette). 2 exemplaires.
Pièce 8 -- Chatelain Jean-Baptiste-Claude, d’après Charles Monnet, Formosanthe avec le roi d’Egypte.
Gravure sur cuivre, signée Car. Monnet. Del / J.B.C Chatelain Sculp. 232 x 162mm, 203 x 152mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 9 -- Anonyme, Amazan relevant le carosse de Mylord Qu’importe.
Gravure sur cuivre, non signée. 233 x 163mm, 218? x 149mm. 2 exemplaires.
Pièce 10 -- Dambrun Jean, d’après Charles Monnet, Formosanthe découvrant Amazan couché avec une fille d’opéra.
2 gravure sur cuivre, signée Car. Monnet. del. / Dambrun Sculp. 227 x 160mm, 210 x 150mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 11 -- Vidal Géraud, d’après Charles Monnet, Formosanthe surprise au lit par le roi d’Ethiopie.
Gravure sur cuivre, signée c. monnet. del. / vidal. Sclp (sic). 232 x 160mm, 212 x 153mm (dimensions prises à la cuvette). 2 exemplaires.
Tome II
Pièce 12 -- Dambrun Jean, d’après Charles Monnet, Frontispice.
Gravure sur cuivre, signée Car Monnet Del. / Dambrun Sculp. 213 x 160mm, 217 x 151mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 13 -- Vidal Géraud, d’après Charles Monnet, Les génies chargés par Démiurgos de la fabrication de divers monde.
Gravure sur cuivre, signée C monnet del / g Vidal Sculp. 213 x 160mm, 213 x 153mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 14 -- Vidal Géraud, d’après Charles Monnet, Le songe de Memnon.
Gravure sur cuivre, signée C. Monnet del. / G. Vidal scup (sic). 261 x 181mm, 214 x 153mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 15 -- Vidal Géraud, d’après Charles Monnet, Le songe de Memnon.
Gravure sur cuivre, signée C. Monnet del. / G. Vidal scup (sic). 232 x 160mm, 214 x 156mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 16 -- Deny Jeanne, d’après Charles Monnet, Candide assis à côté de Cunégonde.
Gravure sur cuivre, signée C monnet del : Jne Deny Sculp. 218 x162mm, 200 x 150mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 17 -- Dambrun Jean, d’après Charles Monnet, Candide et Cacambo reçu à la porte du palais du roi Eldorado
Gravure sur cuivre, signée Car. Monnet. Del / Dambrun Sculp. 239 x163mm, 215 x 164mm (dimensions prises à la cuvette). 2 exemplaires.
Pièce 18 -- Dambrun Jean, d’après Charles Monnet, Candide et Cacambo reçu à la porte du palais du roi Eldorado.
Gravure sur cuivre, signée Car. Monnet. Del / Dambrun Sculp. 265 x186mm, 215 x 164mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 19 -- Dambrun Jean, d’après Charles Monnet, Candide retrouve Cunégonde et la vieille.
Gravure sur cuivre, signée C Monnet del / j. dambrun S. 232 x 162mm, 202 x 150mm (dimensions prises à la cuvette). 2 exemplaires.
Pièce 20 -- Deny Jeanne, d’après Charles Monnet, Le Huron s’élançant hors de la chaloupe.
Gravure sur cuivre, signée c monnet del / m deny s.c.p. 256 x 179mm, 216 x 153mm (dimensions prises à la cuvette). 2 exemplaires.
Pièce 21 -- Deny Jeanne, d’après Charles Monnet, Le Huron voulant épouser Melle de Saint-Yves.
Gravure sur cuivre, signée C. monnet del / m deny Sculp. 267 x 182mm, 220 x 154mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 22 -- Deny Jeanne, d’après Charles Monnet, Melle de Saint-Yves demande la liberté de l’Ingénu.
Gravure sur cuivre, signée C monnet del / Jne Deny Sculp. 231 x 163mm, 216 x 154mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 23 -- Baquoy Jean-Charles, d’après Charles Monnet, Saint-Pouange aux genoux de la belle Saint-Yves.
Gravure sur cuivre, signée C. Monnet. inv. del. 1776 / C. Baquoy Sculps 1776. 232 x 164mm, 211 x 152mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 24 -- Deny Jeanne, d’après Charles Monnet, Le gouverneur de la Bastille libère l’Ingénu.
Gravure sur cuivre, signée C monnet del / Jne Deny Sculp. 230 x 162mm, 183 x 133mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 25 -- Vidal Géraud, d’après Charles Monnet, Consternation de Saint-Pouange à la vue du cercueil de Melle de Saint-Yves.
Gravure sur cuivre, signée C monnet del / g vidal Scupl (sic). 231 x162mm, 212x153mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 26 -- Deny Jeanne, d’après Charles Monnet, Candide soupant avec l’abbé Périgourdin chez des filles de joie.
Gravure sur cuivre, signée C. monnet del / Jne Deny Sculp. 234 x 164mm, 216 x 154mm (dimensions prises à la cuvette).
Note : Erronément indiquée comme illustration de la p. 303. Cette gravure trouve place p. 163.
Tome III
Pièce 27 -- Anonyme, d’après Charles Monnet, Melles Boca-Vermeja et Las Nalgas regardant Jenni sortir du bain.
Gravure sur cuivre, signée C. Monnet del. 235 x 162mm, 213 x 152mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 28 -- Vidal Géraud, d’après Charles Monnet, Freind démontre l’existence de Dieu.
Gravure sur cuivre, signée c. monne. Del (sic) / g vidal Sculp. 222 x 162mm, 214 x 152mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 29 -- Deny Jeanne, d’après Clément-Pierre Marillier, Colin embrasse Jeannot.
Gravure sur cuivre, signée cp marillier iv / Jne Deny Sculp. 231 x 159mm, 211 x 154mm (dimensions prises à la cuvette). 3 exemplaires.
Pièce 30 -- Deny Martial, d’après Charles Monnet, Ligdamon présente à Hermotime le portrait d’Eglé.
Gravure sur cuivre, signée c monnet d.l. ? / m. deny sclp. 234 x163mm, 214 x 153mm (dimensions prises à la cuvette). 2 exemplaires.
Pièce 31 -- Vidal Géraud d’après Charles Monnet, Agathon délivre Théone.
Gravure sur cuivre, signée C .monnet.del / G vidal. Scul. 233 x 162mm, 216 x 162? mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 32 -- Patas Charles-Emmanuel, d’après Charles Monnet, Apamis fondant en pleurs raconte ses amours malheureux à l’aéropage.
Gravure sur cuivre, signée C. monnet.del / patas Scul. 232 x 164mm, 223 x 159mm (dimensions prises à la cuvette). 3 exemplaires.
Pièce 33 -- Deny Jeanne, d’après Charles Monnet, Le chevalier Robert casse les oeufs de Marton.
Gravure sur cuivre, signée C monnet del / Jne Deny Sculp. 234 x 164mm, 217 x 147mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 34 -- Vidal Géraud, d’après Charles Monnet, Alamon surprant Abdallah.
Gravure sur cuivre, signée C. Monnet .del / G. Vidal. Scul. 230 x163mm, 213 x 152mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 35 -- Vidal Géraud, d’arès Charles Monnet, gravure illustrant L’origine des métiers.
Gravure sur cuivre, signée c. monnet. del. / G. Vidal. Scul. 231 x162mm, 210 ? x 150mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 36 -- Vidal Géraud, d’après Charles Monnet, Mars surprend Adonis dans les bras de Vénus.
Gravure sur cuivre, signée C. monnet. del / G. Vidal. Scul. 234 x 161mm, 215mm x152mm (dimensions prises à la cuvette).
Note : La gravure trouvait place en regard de la page 226 et non 223 comme indiqué sur la gravure.
Pièce 37 -- Lorieux F.B., d’après Charles Monnet, Bacchus change les trois filles de Minée en chauve-souris.
Gravure sur cuivre, signée Monnet inv : F.B. Lorieux Fc. 233 x 160 mm, 200 x 154mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 38 -- Deny Martial, d’après Charles Monnet, Robert devant la reine Berthe.
Gravure sur cuivre, signée C ; monnet ? / m. deny Scp. 230 x 163mm, 214 ? x152mm (dimensions prises à la cuvette).
Note : L’inscription au-dessus de la planche renvoie à la page 268 inexistante dans l’ouvrage. La planche devait être insérée à la page 168 de l’ouvrage.
Pièce 39 -- Vidal Géraud, d’après Clément-Pierre Marillier, L’homme aux quarante écus prêt à être emmené en prison.
Gravure sur cuivre, signée C.p. marillier inv / G. Vidal Sculp. 262 x 184mm, 217x 152mm (dimensions prises à la cuvette). 7 exemplaires.
Pièce 40 -- Vidal Géraud, d’après Clément-Pierre Marillier, L’homme aux quarante écus prêt à être emmené en prison.
Gravure sur cuivre, signée C.p. marillier inv / G. Vidal Sculp. 234 x 161mm, 215x 152mm (dimensions prises à la cuvette). 3 exemplaires.
Pièce 41 -- Deny Jeanne, d’après Clément-Pierre Marillier, L’homme aux quarante écus demande l’aumône à un carme.
Gravure sur cuivre, signée C.p. marillier inv / Jne Deny Sculp. 225 x 165mm, 215 x 152mm (dimensions prises à la cuvette). 2 exemplaires.
Pièce 42 -- Deny Jeanne, d’après Clément-Pierre Marillier, L’homme aux quarante écus et le géomètre.
Gravure sur cuivre, signée C.p. marillier inv / Jne Deny Sculp. 231 x157mm, 211 x147mm (dimensions prises à la cuvette). 2 exemplaires.
Pièce 43 -- Deny Jeanne d’après Clément-Pierre Marillier, Souper chez l’homme aux quarante écus.
Gravure sur cuivre, signée C.p. marillier inv / Jne Deny Scul. 227 x 165 mm, 216 x 153mm (dimensions prises à la cuvette). 2 exemplaires.
Pièce 44 -- Vignette pour la page de titre des tomes I, II et III.
Gravure sur cuivre, non signée. 95 x 142mm, ? x 109mm (dimensions prises à la cuvette). 2 exemplaires.
Tome I
Pièce 45 -- Vignette pour Babouc ou le monde comme il va.
Gravure sur cuivre, non signée. 92 x 145mm, ? x 112mm (dimensions prises à la cuvette). 2 exemplaires.
Pièce 46 -- Vignette pour Les voyages de Scarmentado.
Gravure sur cuivre, non signée. 89 x 139mm, ? x 107mm (dimensions prises à la cuvette). 2 exemplaires.
Pièce 47 -- Vignette pour Zadig.
Gravure sur cuivre, non signée. 90 x 130mm, ? x 110mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 48 -- Vignette pour La princesse de Babylone.
Gravure sur cuivre, non signée. 94 x 141mm, ? x 113mm (dimensions prises à la cuvette). 3 exemplaires.
Tome II
Pièce 49 -- Vignette pour Le huron ou l’ingénu.
Gravure sur cuivre, non signée. 94 x 141mm, ? x 114mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 50 -- Deny Jeanne d’après Charles Monnet, Vignette pour Memnon ou la sagesse humaine.
Gravure sur cuivre, signée monnet inv / deny S.C. 92 x 137mm, ? x 112mm (dimensions prises à la cuvette). 3 exemplaires.
Pièce 51 -- Vignette pour Micromega.
Gravure sur cuivre, non signée. 92 x 140, mm, ? x 113mm (dimensions prises à la cuvette). 2 exemplaires.
Pièce 52 -- Deny Jeanne d’après Charles Monnet, Vignette pour Les deux consolés.
Gravure sur cuivre, signée monet dl / deny scp. 97 x 144mm, ? x 118mm (dimensions prises à la cuvette). 2 exemplaires.
Tome III
Pièce 53 -- Vignette pour Jeannot et Colin.
Gravure sur cuivre, non signée. 98 x 143mm, ? x 116mm (dimensions prises à la cuvette).
Pièce 54 -- Berthet Louis-Sébastien, d’après Charles Monnet, Vignette pour Jenni.
Gravure sur cuivre, signée C monet inv. / L S berthet Sculp. 96 x 136mm, ? x 113mm (dimensions prises à la cuvette).Bouillon (Belgique
Positron emission tomography studies of the D1-dopamine receptor in schizophrenia
No full textThis thesis is based on investigations of central D1-dopamine receptor (D1R) binding in vivo using positron emission tomography (PET). The aims were i) to examine the antipsychotic effect of a D1R antagonist in schizophrenia and ii) to test the dopamine hypothesis of schizophrenia by comparing D1R binding between patients and healthy subjects. SCH39166, is the first selective D1R antagonist that was developed both as a PET radioligand for D1R and as an antipsychotic drug. The D1-receptor occupancy of SCH39166 was determined with PET and [11C]SCH39166 in a dose-response fashion after single oral doses in healthy volunteers. The D1R occupancy in the putamen was about 70 % after 100 mg. The conclusion was that this dose would be adequate to investigate potential antipsychotic effect of a D1R antagonist in schizophrenia.SCH39166 was then given orally in escalating doses to 17 acutely ill drug free schizophrenic patients (DSM-IIIR) in an open 4-week study. The drug had to be withdrawn prematurely in ten patients due to deterioration or refusal to take SCH39166. In the nine patients participating for more than 2 weeks, the drug did not have an apparent antipsychotic effect. After withdrawal of SCH39166, the patients improved when treated with classical neuroleptics or clozapine. The result of the study does not support the prediction that selective D1R antagonism have antipsychotic effect in schizophrenia.To better inform statistical evaluation of any cross sectional evaluation of D1R binding a testretest PET study of the D1R selective radioligand [11C]SCH23390 was performed in fifteen healthy subjects to compare different methodologies of image analysis. The binding potential (BPND ) values were compared following manual and automated delineation of regions of interest (ROI’s) as well as with and without frame-by-frame realignment. No significant differences were observed for repeatability using automated and manual delineation methods whereas frame-by-frame realignment generated higher BPND values and improved repeatability. The results suggest that the choice of ROI delineation method is not an important condition for reliability, whereas thorough movement correction is of importance.A cohort of 18 first-episode neuroleptic-naïve patients with schizophrenia or schizophreniform psychosis and 17 healthy control subjects were examined with PET and [11C]SCH23390. The patients had a statistically significant lower D1R BPND in frontal cortex with a moderate effect size. This suggests a reduction of prefrontal D1R density in the pathophysiology of schizophrenia. Study II and IV provides indirect support for the hypothesis of frontal hypodopaminergia. The observation of a low D1R-binding in schizophrenia may explain why a D1R-antagonist (which further reduces the availability of D1R) has no obvious antipsychotic effect. The findings provide support for current developments of D1R-agonists for the treatment of schizophrenia.List of scientific papersI. Karlsson, P., Sedvall, G., Halldin, C., Swahn, C. G. and Farde, L. (1995). Evaluation of SCH 39166 as PET ligand for central D1 dopamine receptor binding and occupancy in man. Psychopharmacology (Berl). 121(3): 300- 308. https://doi.org/10.1007/BF02246067 II. Karlsson, P., Smith, L., Farde, L., Harnryd, C., Sedvall, G. and Wiesel, F. A. (1995). Lack of apparent antipsychotic effect of the D1-dopamine receptor antagonist SCH39166 in acutely ill schizophrenic patients. Psychopharmacology (Berl). 121(3): 309-316. https://doi.org/10.1007/BF02246068 III. Stenkrona, P., Matheson, G. J., Cervenka, S., Sigray, P. P., Halldin, C. and Farde, L. (2018). [(11)C]SCH23390 binding to the D1-dopamine receptor in the human brain-a comparison of manual and automated methods for image analysis. EJNMMI Res. 8(1): 74. https://doi.org/10.1186/s13550-018-0416-2 IV. Stenkrona, P., Matheson, G. J., Halldin, C., Cervenka, S. and Farde, L. (2019). D1-Dopamine Receptor Availability in First-Episode Neuroleptic Naïve Psychosis Patients. Int J Neuropsychopharmacol. 22(7): 415-425. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyz017 </p
PET ANALYSIS OF HUMAN DOPAMINE RECEPTOR SUBTYPES USING C-11 SCH 23390 AND C-11 RACLOPRIDE
No full textDevelopment of Novel Fluorine-18 Labeled PET Radioligands for Monoamine Oxidase B (MAO-B)
No full textMonoamine oxidases (MAO-A and MAO-B) are important enzymes regulating the levels of monoaminergic neurotransmitters. Selective and irreversible MAO-B inhibitors such as L-deprenyl and rasagiline are clinically used for the treatment of psychiatric and neurological disorders. Positron emission tomography (PET) is a noninvasive imaging technique which has been utilized to visualize the localization of MAO-B in monkey and human brain and thereby has potential for studying neurodegenerative diseases and epilepsy. This thesis deals with the synthesis and evaluation of novel fluorine-18 labeled PET radioligands for detection of MAO-B activity.
The present thesis demonstrates that nine fluorinated propargyl amines were synthesized and tested for inhibition of MAO-B. In order to label those compounds with fluorine-18 seven chloro-precursors and two sulphamidate-precursors were also synthesized by multi step organic synthesis. Radiolabeling of six chloro-precursors with fluorine-18 was accomplished by a one-step nucleophilic substitution reaction. Radiolabeling of two sulphamidate-precursors with fluorine-18 was performed in two steps, compromising a nucleophilic substitution followed by the removal of the protecting group. The incorporation yield of the fluorination reactions varied from 40- 70%. The radiochemical purity was >99% and the specific radioactivities were in a range of 190-240 GBq/μmol at the time of administration.
In vitro MAO inhibition and/or autoradiography (ARG) experiments demonstrated a high selectivity for MAO-B over MAO-A for five of the compounds namely [18F]fluorodeprenyl, [18F]fluororasagiline, [18F]fluoro-N,4-dimethyl-N-(prop-2-ynyl) pentan-2-amine, [18F]fluorodeprenyl-D2 and [18F]fluororasagiline-D2. All five compounds were examined by PET and showed a high initial brain uptake in known MAO-B rich regions in cynomolgus monkey. [18F]Fluorodeprenyl showed a kinetic behavior similar to [11C]deprenyl where its fast irreversible binding to the enzyme renders the distribution of this radioligand in tissue limited by blood flow rather than the MAO-B enzyme concentration. [18F]Fluororasagiline and [18F]fluoro-N,4-dimethyl-N-(prop-2-ynyl)pentan-2-amine showed continuous increase of the radioactivity throughout the PET measurement that might be an indication of a blood-brain barrier penetrating radiometabolite which might in turn complicate a reliable quantification. Only [18F]fluorodeprenyl-D2 and [18F]fluororasagiline-D2 showed fast wash-out from the brain and less accumulation in cortical and sub-cortical regions. Radiometabolite studies demonstrated that both deuterated analogues were more stable measured in monkey plasma when compared to the non-deuterated analogues.
These results together suggest that both [18F]fluorodeprenyl-D2 and [18F]fluororasagiline-D2 may be improved PET radioligands and potential molecular imaging biomarker candidates for PET studies in neuroinflammation and neurodegeneration, accompanied with astrocyte activation
Density of dopaminergic fibres in the prefrontal cortex of gerbils is sensitive to aging
No full textBrummelte S, Teuchert-Noodt G. Density of dopaminergic fibres in the prefrontal cortex of gerbils is sensitive to aging. Behavioral and Brain Functions. 2007;3(1): 14.Mesencephalic dopamine (DA) projections are essential for cognitive and behavioral functions and believed to play a critical role during development and aging. The dopaminergic afferents of the rodent prefrontal cortex (PFC) show an extremely prolonged maturation which is very sensitive to epigenetic challenges. However, less is known about the long-term maturation and aging of these DA axons. Therefore, immunohistochemically stained DA fibres were quantitatively examined in the PFC of the Mongolian gerbil (Meriones unguiculatus) ranging from 6 to 24 months of age. Results show a decrease in DA fibre densities in the superficial layers of the PFC in 24 month old animals compared to 6 and 12 months
Dopamine restores reward prediction errors in old age
No full textSenescence affects the ability to utilize information about the likelihood of rewards for optimal decision-making. Using functional magnetic resonance imaging in humans, we found that healthy older adults had an abnormal signature of expected value, resulting in an incomplete reward prediction error (RPE) signal in the nucleus accumbens, a brain region that receives rich input projections from substantia nigra/ventral tegmental area (SN/VTA) dopaminergic neurons. Structural connectivity between SN/VTA and striatum, measured by diffusion tensor imaging, was tightly coupled to inter-individual differences in the expression of this expected reward value signal. The dopamine precursor levodopa (L-DOPA) increased the task-based learning rate and task performance in some older adults to the level of young adults. This drug effect was linked to restoration of a canonical neural RPE. Our results identify a neurochemical signature underlying abnormal reward processing in older adults and indicate that this can be modulated by L-DOPA
Positron emission tomography compartmental models: A basis pursuit strategy for kinetic modelling
No full textA kinetic modelling approach for the quantification of in vivo tracer studies with dynamic positron emission tomography (PET) is presented. The approach is based on a general compartmental description of the tracer’s fate in vivo and determines a parsimonious model consistent with the measured data. The technique involves the determination of a sparse selection of kinetic basis functions from an overcomplete dictionary using the method of basis pursuit denoising. This enables the characterization of the systems impulse response function from which values of the systems macro parameters can be estimated. These parameter estimates can be obtained from a region of interest analysis or as parametric images from a voxel based analysis. In addition, model order estimates are returned which correspond to the number of compartments in the estimated compartmental model. Validation studies evaluate the methods performance against two pre-existing data led techniques, namely graphical analysis and spectral analysis. Application of this technique to measured PET data is demonstrated using [ 11 C]diprenorphine (opiate receptor) and [ 11 C]WAY-100635 (5-HT1A receptor). Whilst, the method is presented in the context of PET neuroreceptor binding studies, it has general applicability to the quantification of PET/SPET radiotracer studies in neurology, oncology and cardiology
Development of radioligands for the serotonergic neurotransmission system for use in positron emission tomography
No full textThe serotonergic system is implicated in several neuropsychiatric disorders, such as depression, anxiety and schizophrenia. Several hypotheses on the pathophysiology of these disorders are based on the pharmacology of serotonergic drugs. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are widely used for the treatment of depression and anxiety. Serotonin 5HT1A receptor agonists and antagonists are currently explored as potential anxiolytics and antidepressants. The brain imaging technique Positron Emission Tomography (PET) allows quantitative studies of neuroreceptor binding and receptor occupancy in relation to clinical drug treatment and drug development. A prerequisite is the availability of suitable radioligands.The main objective of this thesis was to develop new radioligands for PET examinations of the 5-HT1A receptor and the serotonin transporter (5-HTT) in the human brain.Radiolabeling was performed with the radionuclides carbon-11, fluorine-18, iodine-125 and tritium. The radioligands were characterized in vitro on rat brain homogenates or with autoradiography on post-mortem human brain cryosections. The in vivo brain distribution of radioactivity was measured in the cynomolgus monkey brain with PET after i.v. injection of the radioligands.[Carbonyl-11C]WAY-100635 is established as a reference radioligand for in vivo imaging of the 5-HT1A receptor and is thus a suitable lead compound for the development of new radioligands with improved properties such as being less prone to metabolism and to be labeled with alternative radionuclides. Halogenated analogues of WAY-100635 were examined with autoradiography and PET. After injection of [11C]6FPWAY, the target to nontarget ratios were high. The specific binding could be inhibited by pretreatment with unlabeled WAY-100635. The early peak equilibrium and the high brain uptake makes [11C]6FPWAY a potential PET radioligand for the 5-HT1A receptor in man.NAD-299, a recently developed selective 5-HT1A receptor antagonist was labeled with carbon11. Autoradiography demonstrated accumulation of radioactivity in accordance with the known distribution of 5-HT1A receptors. The accumulation of radioactivity in 5-HT1A rich regions was completely inhibited by coincubation with known 5-HT1A receptor antagonists and agonists, thus demonstrating the specificity and selectivity of [11C]NAD-299 binding to 5 HT1A receptors. Furthermore, high target to non-target ratios and early peak equilibrium was recorded with PET. The results motivate further investigation of [11C]NAD-299 as a potential PET radioligand for quantitative studies of 5-HT1A receptors in man.A series of six phenyltropane analogues with various affinity for the 5-HTT were labeled with carbon-11. One of these, [11C]RTI-357, accumulated in 5-HTT rich regions of the monkey brain. Pretreatment with the selective 5-HTT inhibitor citalopram. indicated that [1 1C]RTI-357 binds specifically to the 5-HTT.5-methyl-6-nitroquipazine (MNQP), a methylated analogue of the potent 5-HTT inhibitor 6- nitroquipazine was synthesized and radiolabeled with tritium or carbon-11. [3H]MNQP was found to have subnanomolar affinity for the 5-HTT in the rodent brain. High accumulation of radioactivity in 5-HTT rich regions was recorded with PET after injection of [11C]MNQP. The uptake could be reduced by pretreatment with citalopram. Although a promising radioligand for studies of the 5-HTT in vitro, the slow kinetics and moderate ratios recorded in vivo, may limit its use for quantitative studies of the 5-HTT with PET.List of scientific papersI. Sandell J, Halldin C, Pike VW, Chou Y, Varnas K, Hall H, Marchais S, Nowicki B, Wikstrom HV, Swahn C, Farde L (2001). "New halogenated [11C]WAY analogues, [11C]6FPWAY and [11C]6BPWAY- Radiosynthesis and assessment as radioligands for the study of brain 5-HT1A receptors in living monkey." Nucl Med Biol 28(2): 177-85 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11295428II. Sandell J, Halldin C, Hall H, Thorberg SO, Werner T, Sohn D, Sedvall G, Farde L (1999). "Radiosynthesis and autoradiographic evaluation of [11C]NAD-299, a radioligand for visualization of the 5-HT1A receptor. " Nucl Med Biol 26(2): 159-64 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10100214III. Sandell J, Halldin C, Chou YH, Swahn CG, Thorberg SO, Farde L (2000). "PET examination and metabolism in monkey of [11C]NAD-299, a radioligand for the 5-HT1A receptor." Nucl Med Biol (Accepted)IV. Helfenbein J, Sandell J, Halldin C, Chalon S, Emond P, Okubo Y, Chou YH, Frangin Y, Douziech L, Gareau L, Swahn CG, Besnard JC, Farde L, Guilloteau D (1999). "PET examination of three potent cocaine derivatives as specific radioligands for the serotonin transporter. " Nucl Med Biol 26(5): 491-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10473187V. Sandell J, Halldin C, Helfenbein J, Chou YH, Emond P, Swahn CG, Guilloteau D, Farde L (2000). "Synthesis of [11C]2beta-carbomethoxy-3beta-(3-iodo-4-methyl,-ethyl and-isopropyl phenyl)nortropane as potential radiotracers for examination of the serotonin transporter with positron tomography." J Lab Compds Radiopharm 43: 1033VI. Sandell J, Meixiang Y, Chalon S, Emond P, Vercouillie J, Nagren K, Guilloteau D, Halldin C (2000). "Synthesis, radiolabeling and preliminary biological evaluation of 5-methyl-6-nitroquipazine, a potential radioligand for the serotonin transporter." Bioorg Med Chem Lett (Submitted)VII. Sandell J, Halldin C, Sovago J, Chou YH, Gulyas B, Yu M, Emond P, Nagren K, Guilloteau D, Farde L (2001). "PET examination of [11C]5-methyl-6-nitroquipqzine, a radioligand for visualization of the serotonin transporter." (Manuscript)</p
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