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Stratégie de mise sur le marché français du vaccin contre la grippe Fluenz®
No full textLa grippe est un problème majeur de santé publique. Cette maladie fréquente et à fort potentiel épidémique voire pandémique est à l origine d une morbi-mortalité importante. Aujourd hui, le meilleur mode de protection contre la grippe reconnue par les autorités de santé est la vaccination antigrippale. En France, les vaccins antigrippaux commercialisés dans les pharmacies de ville sont des vaccins trivalents inactivés sous forme injectable. Depuis octobre 2012, les hôpitaux français disposent d un vaccin antigrippal vivant atténué sous forme de spray nasal et conditionné dans des boites de 10 flacons. Il s agit du vaccin Fluenz®, indiqué chez les enfants en Europe et commercialisé par le laboratoire AstraZeneca. En raison de son conditionnement en pack de 10 flacons, ce vaccin est uniquement vendu à l hôpital et rencontre un problème majeur d accès au marché de ville car il ne correspond pas au circuit de la vaccination antigrippale des patients en France. Face à cette barrière rencontrée par le laboratoire AstraZeneca, l objectif de cette étude est de définir la stratégie de mise sur le marché de Fluenz® dans les pharmacies de ville. Pour cela, un état des lieux de l industrie du vaccin contre la grippe a été dressé en vue d identifier les menaces et les opportunités mais aussi les défis à relever par le laboratoire pour entrer sur ce marché en France. Puis les forces et les faiblesses du laboratoire avec le vaccin Fluenz® ont été définies en vue d envisager des solutions. Pour finir, un modèle de prévision de ventes a été établi dans l objectif d évaluer le chiffre d affaire de Fluenz® à l horizon de 2021 et donc le potentiel retour sur investissement de ce vaccin.The flu virus is currently a major public health problem. This frequent disease with a high epidemic and pandemic potential can lead to important morbidity and mortality in the world. Today, the best way to protect population against the flu approved by the health authorities is influenza vaccination. In France, influenza vaccines marketed in pharmacies are trivalent inactivated vaccines which are administered by injection. Since October 2012, French hospitals vaccinate patients with a live attenuated influenza vaccine. This nasal spray flu vaccine is marketed under the brand name Fluenz® in Europe and Flumist® in United States. Fluenz® is indicated for children aged from 2 to 18 years old in Europe and the market authorization holder is AstraZeneca. In France, this influenza vaccine is only sold at the hospital and has difficulties to be marketed in pharmacies. In fact, the packaging isn t adapted to the channel of patient s vaccination against flu. To deal with this problem, the aim of the study is to define the French market access strategy of Fluenz® in pharmacies. Firstly, we will present an overview of flu vaccine industry to identify threats and opportunities, then challenges met by AstraZeneca to enter in French market. Secondly, strengths and weaknesses of this pharmaceutical industry with Fluenz® to consider solutions. Finally, a sale forecasting model was established in order to evaluate Fluenz® turnover in 2021 and the hypothetic return on investment.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF
Étude rétrospective de la consultation pluridisciplinaire de pathologies de la muqueuse buccale au CHU de Dijon
No full textIntroduction : La cavité buccale est un site de constitution complexe qui peut être le siège de lésions reflétant des pathologies locales ou systémiques. But : L'objectif était d'étudier les caractéristiques des patients de la première année de consultation de la réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP) des pathologies de la muqueuse buccale. Matériel et méthode : Il s'agissait d'une étude rétrospective des dossiers de patients reçus en RCP de décembre 2011 à décembre 2012. La cavité buccale a été examinée par les 3 référents (odontologue, dermatologue et chirurgien maxillo-facial). Les examens complémentaires (biopsies, biologie, imagerie) et la conduite à tenir ont été déterminés selon l'inspection. Les éléments suivants ont été analysés : âge, sexe, motif de consultation, antécédents, habitus, traitements actuel, praticien référent, signes généraux et fonctionnels, description lésionnelle, orientations diagnostiques, examens complémentaires, suivi. Résultats : Echantillon : 44 patients d'âge moyen de 61 ans ont été reçus, surtout des femmes (n=28) et des non-fumeurs (n=36), adressés principalement par des praticiens libéraux: généralistes (n=17) et dentistes (n=17). Motif : Il s'agissait d'une demande d'avis diagnostique pour 42 patients et d'une prise en charge thérapeutique pour 2. Examens complémentaires : 22 biopsies ont été réalisées, 7 sérologies, 7 bilans immunologiques, 1 biologie générale, 1 scanner et 1 cone-beam. Diagnostics : Le lichen plan (n=17) touchait surtout des femmes (n=13) avec un âge moyen de 60 ans et un terrain psychogène pour 5 patients. Les lésions traumatiques touchaient 9 patients dont 3 fumeurs, d'âge moyen de 55,6 ans. 6 patients d'âge moyen de 62,5 ans présentaient une infection (mycoses, papillomes verruqueux et atteinte par coxsackie). Pour 3 patients il s'agissait d'une pemphigoïde cicatricielle (âge moyen de 78 ans). 2 avaient une pathologie liée aux effets indésirables d'un psychotrope (âge moyen 64 ans). 2 patientes (âge moyen 61,5 ans) présentaient une diapneusie. 1 femme de 88 ans était prise en charge pour un syndrome de Görlin. 1 patiente de 34 ans était atteinte de langue géographique. 1 homme de 66 ans avait un cancer épidermoïde. 1 femme de 65 ans était diagnostiquée glossodynie. Prise en charge : Un traitement a été prescrit chez 22 patients. 41 patients nécessitaient d'être revus, dont 31 en RCP. Conclusion : L'étude permet de discerner les pathologies les plus fréquemment adressées. A plus long terme, la RCP pourrait fournir une base de données iconographique et des échantillonnages de patients permettant une étude approfondie de ces pathologies. Les pathologies de la muqueuse buccale se situent au carrefour de spécialités médicales et chirurgicales. Face à ce caractère pluridisciplinaire, l'intégration d'autres spécialités pourrait être suggérée en complément des praticiens déjà présents, dans l'optique d'une prise en charge optimale des patients.BORDEAUX1-Bib.electronique (335229901) / SudocSudocFranceF
Analyse de 28 plages de régulation libérale au CRRA-Centre 15 de Pau au cours de l'année 2012
No full textLa régulation libérale est un des piliers de la PDS. Cette activité est nouvelle et peu évaluée. Nous proposons au travers de cette étude une description en nature et en volume de l'activité du MRL au CRRA-Centre 15 de Pau. Nous avons étudié 1350 appels, répartis sur 28 plages de régulations libérales sélectionnées parmi les jours de semaines et de week-ends ou fériés sur l'année 2012. Pour chaque appel, ont été analysés, leurs répartition, fréquence et motifs, la nature de l'appelant, l'âge du patient, les décisions prises par le MRL, les durées d'attente et de régulation médicale, les appels raccrochés, les rappels et les appels relevant de l'AMU. Les appels ont une répartition stable selon les saisons et sont rythmés par deux pics d'activité le matin et en début de soirée. Les deux principaux appelants sont un proche du patient et le sujet. Les tranches d'âge les plus représentées sont les 16-64 ans et les plus de 75 ans. Les motifs d'appels les plus fréquents sont l'infectiologie, la symptomatologie digestive et la traumatologie. La décision majoritairement prise est le conseil médical. Plus le nombre d'appels par heure augmente plus la part de conseils diminue, plus le recours à l'effecteur est fréquent et plus la proportion d'appels raccrochés avant régulation médicale augmente. Le délai d'attente est le plus souvent inférieur à 5 minutes et la durée moyenne d'une régulation médicale est de 4 minutes. 7% des appels initiaux sont suivis d'un rappel avec dans la moitié des cas une escalade décisionnelle. Trois appels ont relevé d'une régulation pour AMU. Notre échantillon est représentatif de l'activité du CRRA de Pau au cours de l'année 2012. Nos résultats sont comparables à ceux des études antérieures. L'activité de régulation libérale semble être globalement satisfaisante pour le patient ainsi que pour le MRL et l'effecteur. Des adaptations seront nécessaires pour faire face à l'augmentation du nombre d'appels de PDS et à la diminution du nombre des MRL.BORDEAUX1-Bib.electronique (335229901) / SudocSudocFranceF
développement d'outils d'optimisation pour freefem++
Get PDFCette thèse est consacrée au développement d'outils pour FreeFem++ destinés à faciliter la résolution des problèmes d'optimisation. Ce travail se compose de deux parties principales. La première consiste en la programmation, la validation et l'exploitation d'interfaces permettant l¿utilisation de routines d'optimisation directement dans le logiciel. La seconde comprend le développement de solutions pour le calcul automatisé des dérivées, toujours au sein de FreeFem++, en exploitant les paradigmes de la différentiation automatique. FreeFem++ est un environnement de développement intégré dédié à la résolution numérique d¿équations aux dérivées partielles en dimension 2 et 3. Son langage ergonomique permet à l'utilisateur d'exploiter aisément ses nombreux outils de création de maillages, de résolution de systèmes linéaires, ainsi que ses bibliothèques d'éléments finis, etc... Nous introduisons les nouvelles routines d'optimisation désormais accessibles depuis la bibliothèque de modules du logiciel. En particulier, le logiciel libre d'optimisation sous contraintes IPOPT, qui implémente une méthode de points intérieurs très robuste pour l¿optimisation en grande dimension. Nous appliquons avec succès ces algorithmes à une série de problèmes concrets parmi lesquels la résolution numérique de problèmes de sur- faces minimales, la simulation de condensats de Bose-Einstein, ou encore un problème de positionnement inverse en mécanique des fluides. Une version prototypique de FreeFem++ contenant les outils de différentiation automatique est présentée, après avoir exposé les principes fondamentaux de cette méthode de calcul de dérivées pour le calcul scientifique.The goal of this Ph.D. thesis was the development of tools for the FreeFem++ software in order to make optimization problems easier to deal with. This has been accomplished following two main directions. Firstly, a set of optimization softwares is interfaced and validated before making use of them. Then, we analyse the field of automatic differentiation as a potential mean of simplification for the users. FreeFem++ is an integrated development environment dedicated to numerically solving partial differential equations. Its high level language allows the user for a comfortable experience while using its mesh generation capabilities, linear system solvers, as well as finite elements capabilities. We describe the newly available optimization features, with a certain emphasis on the open source software IPOPT, which implements a state of the art interior points method for large scale optimization. These optimization tools are then used in a set of quite successful applications, among which minimal surfaces, Bose-Einstein condensate simulation, and an inverse positioning problem in the context of computational fluid dynamics. Finally, after an introduction to the techniques of algorithmic differentiation, we also present an unstable prototype version of FreeFem++ including automatic differentiation features.PARIS-JUSSIEU-Bib.électronique (751059901) / SudocSudocFranceF
Framework for neurosphere growth modelling under phase-contrast microscopy
Get PDFL'étude des cellules souches est l'un des champs de recherches les plus importants dans le domaine biomédical. La vision par ordinateur et le traitement d'images ont été fortement mis en avant dans ce domaine pour le développement de solutions automatiques de culture et d'observation de cellules. Ce travail de thèse propose une nouvelle méthodologie pour l'observation et la modélisation de la prolifération de cellule souche neuronale sous microscope à contraste de phase. À chaque observation réalisée par le microscope durant la prolifération, notre système extrait un modèle en trois dimensions de la structure de cellules observées. Cela est réalisé par une suite de processus d'analyse, synthèse et sélection. Premièrement, une analyse de la séquence d'images de contraste de phase permet la segmentation de la neurosphère et des cellules la constituant. À partir de ces informations, combinées avec des connaissances a priori sur les cellules et le protocole de culture, plusieurs modèles 3-D possibles sont générés. Ces modèles sont finalement évalués et sélectionnés par rapport à l¿image d¿observation, grâce à une méthode de recalage 3-D vers 2-D. A travers cette approche, nous présentons un outil automatique de visualisation et d'observation de la prolifération de cellule souche neuronale sous microscope à contraste de phase.The study of stem cells is one of the most important fields of research in the biomedical field. Computer vision and image processing have been greatly emphasized in this area for the development of automated solutions for culture and observation of cells. This work proposes a new methodology for observing and modelling the proliferation of neural stem cell under a phase contrast microscope. At each time lapse observation performed by the microscope during the proliferation, the system determines a three-dimensional model of the structure formed by the observed cells. This is achieved by a framework combining analysis, synthesis and selection process. First, an analysis of the images from the microscope segments the neurosphere and the constituent cells. With this analysis, combined with prior knowledge about the cells and their culture protocol, several 3-D possible models are generated through a synthesis process. These models are finally selected and evaluated according to their likelihood with the microscope image using a 3-D to 2-D registration method. Through this approach, we present an automatic visualisation tool and observation of the proliferation of neural stem cell under a phase contrast microscope.PARIS-JUSSIEU-Bib.électronique (751059901) / SudocSudocFranceF
Qualité du suivi des patients traumatisés de la rate splénectomisés ou embolisés (étude rétrospective monocentrique)
No full textContexte : La prise en charge des traumas spléniques est fonction de la stabilité du patient et de la gravité du trauma. En cas de choc hémodynamique, la splénectomie d hémostase est la technique de référence. Si le patient est stable, l embolisation artérielle splénique (EAS) est recommandée. Les complications infectieuses et morphologiques spécifiques à ces deux techniques nécessitent un suivi au long cours qui demeure médiocre dans la majorité des études. Objectif : Dresser un état des lieux du suivi des patients traumatisés de la rate ayant eu une splénectomie ou une EAS en étudiant la qualité du suivi et l impact de ces deux thérapeutiques en terme de complications à distance et de qualité de vie. Méthode : Etude rétrospective des patients traumatisés spléniques depuis dix ans ayant bénéficié d une splénectomie ou d une EAS, interrogés par questionnaire téléphonique avec recueil de la qualité du suivi, de complications éventuelles et de leur qualité de vie. Résultats : Parmi les 105 patients inclus, 51 étaient perdus de vue et 54 ont été interrogés (20 splénectomies et 34 EAS). Une mauvaise qualité de suivi a été identifiée chez 65% des patients splénectomisés et 94% des patients embolisés. Le taux de complications infectieuses a été respectivement de 25% et de 9% parmi les patients splénectomisés et embolisés. 9% de complications morphologiques extrahospitalières ont été retrouvées. Conclusion : Le constat de cette médiocre qualité de suivi chez les patients splénectomisés corrobore la nécessité d un recours à un programme d éducation thérapeutique. Les futurs patients embolisés bénéficieraient de la création et de la diffusion d un protocole de suivi standardisé.Context: The care of blunt spleen injuries depends on the stability of the patient and the severity of the injury. In the case of hemodynamic shock, haemostasis splenectomy is the standard procedure. If the patient is in stable condition, splenic arterial embolization (SAE) is recommended. Infectious and morphological complications related to these two techniques require a long term follow up which remains mediocre in most studies. Objective: Provide a review of the follow-up of patients with blunt spleen injuries having had either a splenectomy or an SAE and study the impact of these two treatments as concerns later complications and quality of life. Method: Retrospective study over 10 years of blunt spleen injuries having been treated by either a splenectomy or an SAE, based on a structured telephone questionnaire reviewing the quality of the follow-up, complications if any, and their quality of life. Results: Among the 105 patients included in the study, 51 could not be reached and 54 were questioned (20 splenectomies and 34 SAEs). Poor follow-up care was identified in 65% of the patients who had splenectomies and 94% of the patients who had embolization. The rate of infectious complications was 25% and 9% among the patients who had splenectomies and embolization respectively. 9% of morphological complications were developed outside the hospital. Conclusion: The observation of such mediocre quality of care for splenectomised patients corroborates the need for a therapeutic education program. Future embolized patients would benefit from the creation and spread of a standardized follow-up protocol.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF
Etude du bruit de fond du canal H->ZZ->4l dans l'expérience ATLAS du LHC et recherche au-delà du modèle standard par le modèle à deux doublets de Higgs
Get PDFLe boson de Higgs, qui est responsable de la brisure de symétrie électrofaible et de l origine de la masse des particules, est le sujet central de la physique des particules d aujourd hui. J ai travaillé sur le boson de Higgs se désintégrant en quatre leptons dans l expérience ATLAS du LHC.Dans ma thèse, j ai étudié le bruit de fond du canal H->ZZ^*->4l. Le signal de ce canal est très propre car il a quatre leptons dans l'état final. Il est donc important de maitriser son bruit de fond afin d'extraire le signal. J ai travaillé à la réduction d une des principales sources de bruit de fond: Z+ee->4leptons.En fin de thèse j ai étudié un modèle au-delà du Modèle Standard: le modèle à deux doublets de Higgs (2HDM). Dans cette étude nous supposons que le boson de Higgs légers à la masse de la nouvelle particule détectée au LHC : 125 GeV. Aucun signal n a été trouvé pour le boson de Higgs lourd et les limites sont données dans l espace des paramètres de 2HDM.Higgs boson which is responsible for the electroweak symmetry breaking and the origin of the particle mass is the core subject of particle physics today. I have worked on Higgs boson decaying into four leptons in the ATLAS experiment at LHC.In my thesis I have studied the background process to H->ZZ^*->4leptons signal. The signal of this channel is very clean because of the four leptons in the final state. Therefore, it is important to control the backgrounds to extract signal. I have worked to reduce one of the major background sources of Z+ee->4leptons process.At the end of my thesis, I discuss a model beyond the Standard Model: the two Higgs Doublets Model (2HDM). In this study I assume that the light Higgs is the new particle detected by the LHC with a mass of 125 GeV. No signal was found for the heavier Higgs and the limit is given in the parameter space of the 2HDM.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF
Intérêt d'un outil diagnostique des anémies conçu pour les médecins généralistes. Expérimentation de l'outil par 40 médecins généralistes des Pyrénées Atlantiques
No full textL'anémie est une pathologie fréquente dont le diagnostic étiologique n'est pas toujours aisé. Nous avons émis l'hypothèse qu'un outil diagnostique conçu spécifiquement pour les médecins généralistes serait ressenti par eux comme une aide. Cet outil, proposé par le docteur Véronique Dubayle dans sa thèse, a été affiné en prenant en compte les données de la science publiées depuis. L'outil a été utilisé par 40 médecins généralistes des Pyrénées Atlantiques de février à mai 2013. Les médecins devaient inclure dans l'étude toutes les anémies de novo de l'adulte. Les critères d'exclusion étaient : femmes enceintes, sujets noirs, thrombopénie, neutropénie, mauvaise tolérance, moins de 15 ans. Un entretien semi-dirigé a été réalisé à la fin de l'étude auprès de 35 de ces médecins. La plupart des médecins avaient un avis favorable concernant l'outil. Après avoir utilisé l'outil, les médecins étaient très satisfaits ou satisfaits de leur prise en charge dans 88% des cas. Sur les 100 patients inclus, un diagnostic a été proposé par les médecins dans 84 cas, le plus fréquent étant celui de carence martiale. D'autres outils existent dans ce domaine, mais celui-ci est innovant car il a été élaboré par des médecins généralistes pour des médecins généralistes. L'outil a été partiellement modifié en tenant compte des résultats de l'étude et des conseils d'une hématologue de l'hôpital de Bayonne. Il sera envoyé sous sa forme définitive aux 29 médecins de l'étude souhaitant continuer à l'utiliser. Sa diffusion à d'autres médecins nécessiterait, au préalable, qu'il soit validé par une étude d'évaluation.BORDEAUX1-Bib.electronique (335229901) / SudocSudocFranceF
Inclusion en Education Physique et Sportive des élèves en situation de handicap. Mise en évidence d'un système inclusif en trois stades distincts chez les enseignants d'EPS français
Get PDFL objectif de ce travail est d étudier, suite à la loi du 11 février 2005, les perceptions et les pratiques des enseignants d EPS confrontés à la problématique professionnelle de l inclusion d un élève en situation de handicap dans leurs cours ordinaires. Au regard de la complexité de cette problématique et de son caractère relativement récent, notre stratégie de recherche s est initialement orientée sur une première phase exploratoire sortant du paradigme hypothético-déductif. Ce faisant, une étude systématique de la littérature scientifique internationale nous a permis de renforcer le cadre théorique de notre objet de recherche. Par la suite, l étude inductive des textes officiels (français), depuis 1975, sur l inclusion scolaire et l inclusion en EPS, à permis de modéliser de façon théorique trois niveaux inclusifs des élèves en situation de handicap par les enseignants d EPS, qualifiés d insertion, d intégration et de scolarisation. Suite à cette phase exploratoire des contenus écrits, une deuxième série d études de terrain a permis de confronter nos trois niveaux théoriques à la réalité des perceptions des enseignants (questionnaires et entretiens) et de leurs pratiques effectives (observations systématiques de séances filmées). Nos résultats mettent en évidence : - l existence similaire de trois niveaux d inclusion sous forme de stades inclusifs dans les perceptions et les pratiques des enseignants d EPS, - les caractéristiques de chaque stade inclusif aux niveaux des perceptions et des pratiques des enseignants. L analyse croisée de ces différentes approches permet la proposition d une modélisation de la pleine inclusion en EPS, qui, confrontée à la définition de nos trois stades inclusifs permet de mettre en évidence les évolutions entre les stades (leviers, obstacles). Le manuscrit se termine par un ensemble de pistes de réflexion en faveur des formations pour les étudiants et les enseignants d EPS.The objective of this work is to study, following the law of February 11th 2005, the perceptions and the practices of PE teachers facing professional problems of inclusion of a student with disabilities in their ordinary classes. Considering the complexity of the issue and its relative newness, our research strategy was initially focused on a first exploratory phase.In doing so, a systematic study of the international scientific literature has enabled us to confirm the theoretical framework of our research object. Thereafter, the inductive study of official documents (French) since 1975 on inclusive education and inclusion in PE allowed us to model three theoretical inclusive levels of students with disabilities by PE teachers, i.e : insertion (attendance), intégration (mainstreaming) and scolarisation (inclusion).Following this exploratory phase of written contents, a second series of field studies enabled us to compare our three theoretical levels with the reality of perceptions of PE teachers (questionnaires and interviews) and their actual practices (systematic observations of videotaped sessions). Our results show :- the confirmation of the existence of the three levels concerning perceptions and practices of PE teachers,- The characteristics of each inclusive levels about perceptions and practices of teachers.The cross-analysis of these approaches allowed the proposal of a model of full inclusion in PE. This model confronted to the three inclusive levels highlights the evolutions between inclusive levels (levers, obstacles). The manuscript ends with some perspectives for training for students and PE teachers.VALENCIENNES-Bib. électronique (596069901) / SudocSudocFranceF
Formation ciblée à l'échographie pulmonaire (étude préliminaire)
No full textAIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocSudocFranceF