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Etude physiopathologique de la dysplasie micronodulaire pigmentée des surrénales (PPNAD) : rôle de la sérotonine, de la somatostatine et des oestrogènes
La dysplasie micronodulaire pigmentée des surrénales (PPNAD, Primary Pigmented Nodular Adrenocortical Disease) est une cause rare de syndrome de Cushing ACTHindépendant, caractérisée par une surproduction de cortisol indépendante de l axe hypothalamo-hypophysaire. La PPNAD peut être isolée ou s intégrer dans le cadre d un complexe de Carney, qui comporte également des atteintes cutanées, cardiaques et endocrines extrasurrénaliennes. Cette pathologie peut s observer dans un contexte familial et est alors transmise sur un mode autosomique dominant. La PPNAD est due à une activation de la voie de l AMPc résultant dans la majorité des cas de mutations de la sous-unité régulatrice R1A de la PKA ou d une phosphodiestérase (PDE8, PDE11A). Les tissus de PPNAD présentent un certain degré de différentiation neuroendocrine. En particulier, ils expriment différents marqueurs comme la tyrosine hydroxylase et la synaptophysine. Par ailleurs, il a été abondamment montré que l expression de récepteurs membranaires illégitimes dans les hyperplasies macronodulaires bilatérales et les adénomes surrénaliens unilatéraux contribue au développement de l hypercortisolisme. Les tissus de PPNAD pourraient également exprimer anormalement des facteurs régulateurs intrasurrénaliens et leurs récepteurs. Ce travail de thèse aborde le rôle physiopathologique de la sérotonine (5-HT), la somatostatine et les oestrogènes dans la régulation de la sécrétion de cortisol dans les dysplasies micronodulaires pigmentées des surrénales. Nos résultats montrent pour la première fois la présence d une boucle de régulation sérotoninergique anormale dans les tissus de PPNAD résultant d une surexpression de l enzyme clé de synthèse de la 5-HT, la tryptophane hydroxylase de type 2 (TPH2) et des récepteurs 5-HT4, 5-HT6 et 5-HT7. Nos données montrent également que l activation constitutive de la voie de la PKA est responsable de l apparition de la boucle de régulation sérotoninergique pathologique dans les tissus de PPNAD. Comme dans la surrénale normale, la SST est présente dans les cellules chromaffines de la médulla des tissus de PPNAD. De plus, une sous-population de cellules stéroïdogènes, située au voisinage de la jonction cortico-médullaire, produit également la SST. Nos données montrent que des récepteurs de la SST (SSTR) sont anormalement exprimés dans les tissus de PPNAD. Le type d anomalie génétique responsable de la maladie semble influencer les niveaux d expression des SSTR dans les tissus de PPNAD. Nos données suggèrent que la SST et ses analogues pourraient freiner la production de glucocorticoïde chez les patients atteints de PPNAD. Nos résultats montrent également que les oestrogènes sont capables de stimuler la production de cortisol par les tissus de PPNAD via l expression anormale des récepteurs ERR et GPER dans les cellules corticosurrénaliennes. Ils indiquent en outre que les oestrogènes circulants pourraient être à l origine de l incidence accrue de l hypercortisolisme observée chez les femmes en période d activité génitale. Un rôle autocrine/paracrine stimulant d oestrogènes produits in situ par aromatisation des androgènes surrénaliens est également possible. Plus généralement, nos études mettent en évidence pour la première fois le rôle de la sérotonine, la somatostatine et l oestradiol dans la physiopathologie du syndrome de Cushing associé à la PPNAD et offrent des perspectives thérapeutiques innovantes pour la prise en charge de cette pathologie.ROUEN-BU Sciences (764512102) / SudocSudocFranceF
Oligothérapie et personne âgée (intérêt du chrome, du sélénium, du zinc et du cuivre ?)
TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF
Étude de l'adaptation marginale des obturations à rétro de l'IRM® vs le MM-MTA®
TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF
Réhospitalisation précoce des personnes âgées d'au moins 75 ans admises dans un service de médecine polyvalente (taux et facteurs prédictifs)
Objectif : déterminer le taux et les facteurs prédictifs de réhospitalisation précoce des personnes âgées d au moins 75 ans hospitalisées dans un service de médecine polyvalente. Méthodes : étude de cohorte rétrospective menée au centre hospitalier de Mâcon, incluant les patients âgés de 75 ans et plus hospitalisés via le service d accueil des urgences durant le premier quadrimestre 2013. Les patients décédés durant l hospitalisation, mutés et hospitalisés le mois précédent ont été exclus. L influence sur la réhospitalisation à un mois d un ensemble de données sociodémographiques, administratives et biomédicales a été analysée. Résultats : au total, 319 hospitalisations ont été incluses pour des patients d une moyenne d âge de 84.7 +- 5.7 ans, vivant majoritairement à domicile (80.2%) dont 8.5% sans aidant. Le taux de réhospitalisation était de 16.3% dont 2/3 étaient liés au motif d hospitalisation initiale. Parmi les facteurs prédictifs retrouvés en analyse univariée (sexe masculin, polypathologie, polymédication, hospitalisations multiples, troubles cognitifs et recours au Centre 15), seuls la présence d au moins deux hospitalisations dans l année (odds ratio (OR) = 2.18, indice de confiance à 95 % (IC 95%) [1.06-4.50] ; p = 0.035) et l existence de troubles cognitifs (OR = 2.07, IC 95% [1.03-4.16] ; p = 0.042) étaient significatifs. La sortie vers un service de soins de suite et réadaptation (SSR) et la majoration des aides à domicile n influençaient pas la réhospitalisation : OR respectifs à 1.05 et 1.34. Conclusion : les réhospitalisations de personnes âgées d au moins 75 ans sont fréquentes et difficiles à anticiper car peu d éléments sont prédictifs et leur effet est modeste. Les plus influents sont d ordre médical : présence d hospitalisations multiples et de troubles cognitifs. Le renforcement des aides à domicile et l orientation vers un SSR ne semblaient pas prévenir les réhospitalisations.DIJON-BU Médecine Pharmacie (212312103) / SudocSudocFranceF
Education thérapeutique des patients atteints d'infection turberculeuse latente
PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF
Les "Nanobodies" pour cibler les récepteurs de l'acétylcholine (stratégie, évaluation et perspectives)
AIX-MARSEILLE2-BU Pharmacie (130552105) / SudocSudocFranceF
L'hypertension artérielle en France en 2012 (évolution sur 10 années de la prescription d'antihypertenseurs)
L'hypertension artérielle en France est décrite de 2002 à 2012 par les enquêtes FLASHS (French League Against Hypertension Survey, enquêtes du Comité Français de Lutte contre l'hypertension Artérielle) qui interrogent des échantillons représentatifs de la population française métropolitaine. Elles montrent que l'hypertension artérielle est une pathologie fréquente et en constante augmentation. De nombreux traitements antihypertenseurs sont progressivement apparus depuis les années 60, et leur utilisation n'a cessé d'évoluer. Ces évolutions sont la conséquence de facteurs externes modifiant la prescription des antihypertenseurs tels que les recommandations éditées par les Autorités de santé ou par les sociétés savantes, les preuves apportées par l'évidence clinique ou la promotion de traitements par les laboratoires. Si ces facteurs n'ont individuellement qu'un effet limité sur le choix des antihypertenseurs, ils se révèlent conjointement avoir une influence certaine sur la prescription.The FLASHS surveys (French League Against Hyepertension Survey) describe the Hypertension in the French between 2002 and 2012. Those surveys show that the Hypertension is a frequent and continuously increasing pathology. Many antihypertensive treatments have progressively appeared since the 60's, and their use evolves over time. These evolutions are due to external factors which influence the antihypertensive treatment prescriptions, such as the guidelines from Health Authorities or from Scientific Societies, the evidence based medicine, the promotion of new treatments by the pharmaceutical industries. These factors individually have a limited effect on the antihypertensive trends but joined they ensure a major influence on those.RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF
Place de la névralgie faciale essentielle dans les algies bucco-dentaires
TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF
Revue de pertinence des journées d'hospitalisation au centre de soins de suite Henriville à Amiens (état des lieux et étude des causes de pertinence)
Objectif : Face au vieillissement de la population française, et dans un contexte économique contraint, la pertinence des soins est devenue une priorité de santé publique, et ce notamment au sein des structures de soins de suite et de réadaptation (SSR) actuellement encombrées. Le but de ce travail était de déterminer le taux de pertinence des journées d'hospitalisation au centre de soins de suite Henriville à Amiens, structure récente implantée au sein d'un territoire sous-équipé en lits de SSR, et d'analyser les causes de non pertinence afin de proposer des axes d'amélioration. Méthode : Nous avons réalisé une revue de pertinence des journées d'hospitalisation au SSR Henriville en utilisant une grille de pertinence validée élaborée par le réseau de santé de Loire-Atlantique (réseau Qualisanté44). Résultats : Le taux de pertinence des journées d'hospitalisation était de 76% avec l'avis d'expert. Les causes de non pertinence étaient en majorité externes à l'établissement, et l'attente d'une structure d'aval était prépondérante. Conclusions : L'analyse des causes de non pertinence a mis en évidence des dysfonctionnements organisationnels et structurels, pour lesquels des axes d'amélioration ont pu être proposés. La nécessité de l'élaboration d'outils de mesure des besoins en SSR et au sein du secteur médico-social, validés sur le plan national, a été soulevée. Des propositions d'amélioration de l'outil du réseau Qualisanté44 ont été faitesLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF
Accés à la maîtrise de stage (processus, difficultés et perspectives)
Introduction : Le nombre d'étudiant en médecine est en constante augmentation depuis dix ans. Pour faire face à cet afflux d'étudiants dans la filière de médecine générale et dans le second cycle, le recrutement de maître de stage des universités (MSU) est essentiel pour assurer une formation de qualité. Mais actuellement, le nombre de MSU est insuffisant. L'objectif de cette étude est d'étudier l'accès au statut de MSU. Matériel et méthodes : c'est une étude observationnelle rétrospective par questionnaire quantitatif auprès des MSU de moins de trois ans des trois facultés de la région Rhône-Alpes. Résultats : 69 questionnaires ont été inclus. La moyenne d'âge était de 43.1 ans et on dénombrait 55% de femmes. 88.4% des MSU répondant avaient une opinion positive sur l'accès à la maîtrise de stage. 52% des MSU ont trouvé insuffisante l'information qu'ils avaient reçue avant d'accéder à ce statut. Le mode de connaissance le plus cité était la discussion avec les pairs. Le temps de réflexion moyen était dans l'échantillon de 23.7 mois et le temps de traitement moyen des dossiers est de 4.7 mois. 98.6% des MSU avaient une opinion positive sur leur ressenti à la maîtrise de stage. Conclusion : l'accès à la maîtrise de stage n'est pas considéré par les MSU de cet échantillon comme un frein pour devenir MSU malgré quelques difficultés mises en avant. Le recrutement de nouveaux MSU par ceux en place est une solution évoquée comme l'amélioration de la diffusion de l'information sur la maîtrise de stageLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF