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Densification de matériaux pulvérulents par un procédé innovant de frittage flash DCRS (Dynamic Compaction Resistance Sintering)
Le contexte de ces travaux de thèse est la nécessité de développer des procédés innovants pour produire des matériaux nouveaux ou aux propriétés améliorées. Une des solutions envisagées est l'élaboration de matériaux denses nanostructurés. L'objectif a été de concevoir et développer un dispositif de mise en forme de matériaux pulvérulents par frittage FLASH, couplé à la possibilité de réaliser une compaction dynamique, en vue d'obtenir des matériaux aux microstructures originales. Dans un premier temps, le développement et la conception du dispositif ont été réalisés. La suite de l'étude a eu pour objectif l'analyse et la compréhension du fonctionnement du dispositif à travers une analyse mécanique et une étude des matériaux. L'étude mécanique a permis de déterminer la manière dont se propagent les ondes dans ce nouveau dispositif. L'objectif a été la mise en place d'une méthode de correction de propagation des ondes dans le dispositif DCRS, qui pourrait permettre d'estimer l'énergie stockée dans le matériau due à la déformation à partir de l'obtention des courbes contrainte-déformation. L'insertion des éléments en graphite permettant de réaliser le frittage des matériaux pulvérulents provoque en effet une discontinuité mécanique avec les barres métalliques, perturbant la propagation des ondes élastiques. L'étude de l'effet du graphite est déterminée par une étude numérique, et confirmée par les résultats expérimentaux. Une méthode corrective a été mise en place afin de corriger l'effet du graphite sur la propagation des ondes élastiques. L'étude matériaux a permis d'étudier les effets de la compaction dynamique sur les propriétés physiques de différents matériaux mise en forme avec le dispositif DCRS. Une première étape a été la détermination des mécanismes de durcissement d'un cuivre Oxide dispersion Strengthened (ODS) mise en forme avec le dispositif DCRS. L'objectif était d'estimer l'énergie stockée dans le matériau lors de la compaction dynamique pour une température de frittage donnée. Après la caractérisation du cuivre ODS réalisée et les paramètres de mise en forme du cuivre ODS définis, l'analyse des mécanismes de durcissement a permis d'identifier les perspectives pour l'optimisation de la mise en forme de tels matériaux. Une seconde étape a abordé les relations entre microstructures et propriétés physiques dans un nickel pur via les variations de vitesses d'impact et de température auxquelles est effectuée la compaction dynamique lors d'un cycle thermique défini. Les phénomènes physiques de réorganisation microstructurale intervenant lors de la compaction dynamique comme la recristallisation dynamique et le stockage de l'énergie ont ainsi été mis en évidenceThis works investigates a new process development in order to consolidate materials with original microstructures thus improved properties. The technological approach was to use powder metallurgy processes and combine FAST sintering with dynamic compaction. In parallel to elastic wave propagation study into the system, a systematic parametric study on the influence of the processing parameters on the material properties was madeNANCY-INPL-Bib. électronique (545479901) / SudocSudocFranceF
Dispositifs intra utérins chez les patientes nullipares (taux de continuation à 1 an et tolérance dans une étude prospective au Planning Familial)
Depuis les recommandations de l'ANAES de 2004, le dispositif intra-utérin (DIU) est une méthode contraceptive qui peut être proposé en première intention aux femmes nullipares. Pourtant il persiste beaucoup de réticences à sa prescription, notamment de peur d'une mauvaise tolérance ou de la survenue d'effets indésirables graves. L'objectif de cette étude est d'évaluer le taux de continuation à 12 mois d'une contraception par DIU dans une population de femmes nullipares, d'évaluer la tolérance des différents DIU et de surveiller la survenue d'effets indésirables graves. Du premier janvier au 31 décembre 2012, nous avons inclus, dans une étude prospective au Planning Familial de Rennes, toutes les femmes nullipares souhaitant bénéficier de la pose d'un DIU. Nous les avons suivies pendant 1 an après la pose de leur DIU à raison d'une consultation 1 mois après la pose et d'une consultation à 12 mois de la pose. Pour évaluer plus précisément la tolérance des DIU, nous avons, à titre expérimental, choisi d'utiliser comme outil l'échelle EVAPIL, mise au point par l'équipe de Graesslin et al. Initialement développée pour évaluer la tolérance de la contraception orale oestro-progestative. 85 patientes ont été incluses dans cette étude: 72 ont bénéficié de la pose d'un DIU au cuivre et 13 d'un DIU au Lévonorgestrel Mirena® (DIU-LNG). Le taux de continuation à 1 an a été, tout DIU confondu, de 88,2% (90,3% dans le groupe DIU au cuivre et 76,9% pour le groupe DIU-LNG ). Aucun effet indésirable grave n'est survenu dans cette étude. Les principaux motifs de retraits ont été les métrorragies et les douleurs pelviennes. L'augmentation de l'abondance des règles, dysménorrhées et spottings ont été rapportés de façon très fréquente par les patientes porteuses d'un DIU au cuivre (respectivement à 84,1%, 76,8%, et 43,5%). Cependant, les patientes se sont dites majoritairement pas ou peu gênées par ces symptômes et le taux de continuation a été de 90% dans ce groupe. Le DIU au cuivre a donc été bien toléré par les patientes de cette étude et il semble être une méthode de contraception tout à fait acceptable et adaptée aux femmes nullipares. Nous ne pouvons cependant pas conclure sur la tolérance du DIU-LNG Mirena® compte-tenu de la faiblesse de notre effectif. D'autres études seraient nécessaires pour ce faire. Toutefois, la sortie sur le marché d'un DIU-LNG, de taille plus petite, pourrait rendre anecdotique l'emploi du Mirena® dans la population nullipare.RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF
Etude du rôle de la Peroxiredoxine 1 dans la modulation redox et la résistance aux drogues anticancéreuses
Les peroxyrédoxines sont des enzymes essentielles de la cellule. Outre leur rôle d antioxydant, elles sont aussi des régulateurs de la signalisation cellulaire et des suppresseurs de tumeurs. La péroxiredoxine 1 (Prx1) est la plus abondante parmi les six isoformes de peroxyrédoxines humaines. Elle est fréquemment surexprimée dans plusieurs types de cellules cancéreuses, et on a pu associer Prx1 aux processus de carcinogenèse et de métastase, ainsi qu à la résistance à la radiothérapie ou la chimiothérapie. Ainsi, Prx1 pourrait donc être une cible anticancéreuse intéressante. Au cours de ce travail de thèse, nous avons d abord évalué l'impact d une diminution de Prx1 (Prx1 knockdown (Prx1 )) sur la sensibilité cellulaire à des dizaines de médicaments anticancéreux dont la vinblastine, le taxol, la doxorubicine, la daunorubicine, l actinomycine D, et le 5-fluorouracile, et d agents connus pour provoquer la production d espèces réactives de l oxygène (ROS), dont le peroxyde d'hydrogène, le 2-phényléthyle isothiocyanate, le b-lapachone (b-lap) et la ménadione. Nous avons mis en évidence qu une diminution de Prx1 augmente significativement la sensibilité des cellules à l'effet cytotoxique de la b-lap et de la ménadione, deux naphtoquinones possédant une activité anti-tumorale.Nous avons étudié les mécanismes responsables de l'augmentation de la cytotoxicité de la b-lap dans un contexte Prx1 . Nous montrons que la toxicité accrue de la b-lap dans des cellules Prx1 est due à une accumulation intracellulaire de ROS. Cet effet est dépendant de l activité NADPH quinone oxydoréductase (NQO1) et s accompagne d une phosphorylation de c-Jun N-terminal kinases (JNK), protein 38 (p38), extracellular signal-regulated kinases (Erk) et des mitogen-activated protein kinases (MAPK), mais aussi d une diminution des niveaux protéiques de la thiorédoxine 1. En se basant sur le fait que Prx1 est une enzyme antioxydante et un partenaire d'au moins ASK1 et JNK, deux éléments clés de la voie MAPK, nous proposons que la sensibilisation à la b-lap, observée après diminution de Prx1, est provoquée par une action synergique entre l'accumulation de ROS et l'induction de la voie MAPK, conduisant ainsi à l'apoptose.Nous avons ensuite étudié les mécanismes responsables de l'augmentation de la cytotoxicité de la ménadione dans le contexte Prx1 . La sensibilité accrue des cellules à l'effet cytotoxique de la ménadione et également associée à l'accumulation rapide et massive des ROS intracellulaire et à une mort cellulaire ressemblant à la nécrose programmée (necroptosis). L accumulation de ROS induite par la ménadione et très rapidement détectée dans le cytosol, le noyau, et de façon encore plus importante, dans la matrice mitochondriale. Ce phénomène est en corrélation avec l'oxydation importante des thiorédoxine 2 et peroxiredoxine 3, deux protéines antioxydantes localisées dans la mitochondrie. La diminution de l expression de Prx1 s accompagne d une augmentation des quantités tant de l ARNm que de la protéine NRH: quinone oxydoréductase 2 (NQO2). Cette augmentation de l'activité de NQO2 est en grande partie responsable de l'accumulation intracellulaire de ROS et de la mort cellulaire après le traitement à la ménadione. Nos données révèlent que l accumulation de ROS dans les cellules Prx1 provient de la résultante entre l augmentation de leur production par NQO2 au cours du métabolisme de la ménadione et la diminution de leur élimination par Prx1. Enfin et de façon surprenante, selon la nature des naptoquinones (b-lap ou ménadione), les voies métaboliques qui conduisent à l'accumulation des ROS, ou les voies de signalisation et les mécanismes de mort cellulaire impliqués semblent être distincts.Peroxiredoxins have multiple cellular functions as major antioxidants, signaling regulators, molecular chaperones and tumor suppressors. Peroxiredoxin 1 (Prx1) is the most abundant among the six isoforms of human peroxiredoxins. It is frequently over-expressed in various cancer cells, which is known associated with carcinogenesis, metastasis and resistance to radiotherapy or chemotherapy. Prx1 could thus be an interesting anticancer target. In this study, we first evaluated the impact of Prx1 knockdown (Prx1 ) on cellular sensitivity to dozens of anticancer drugs including vinblastine, taxol, doxorubicin, daunorubicin, actinomycin D, and 5-fluorouracil, and of reactive oxygen species (ROS)-generating agents, including hydrogen peroxide, 2-phenylethyl isothiocyanate, b-lapachone (b-lap) and menadione. We observed that Prx1 knockdown significantly enhanced cancer cell sensitivity to b-lap and menadione, two naphthoquinones with anti-cancer activity.We first investigated the underlying mechanisms responsible for the specifically enhanced cytotoxicity to b-lap in a Prx1 knockdown context. Prx1 knockdown markedly potentiated b-lap-induced cytotoxicity through ROS accumulation. This effect was largely NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1)-dependent and associated with the phosphorylation of c-Jun N-terminal kinases (JNK), protein 38 (p38) and extracellular signal-regulated kinases (Erk) proteins in mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways, and a decrease in thioredoxin 1 protein levels. Based on the fact that Prx1 is a major ROS scavenger and a partner of apoptosis signaling kinase 1 (ASK1) and JNK, two key components of MAPK pathways, we propose that Prx1 knockdown-induced sensitization to b-lap is achieved through the combined action of ROS accumulation and MAPK pathway activation, leading to cell apoptosis.We then investigated the underlying mechanisms responsible for the specifically enhanced cytotoxicity to menadione in Prx1 cells. Enhanced sensitivity to menadione was associated with a rapid and significant intracellular ROS accumulation and necroptotic-like cell death. Menadione-induced ROS accumulation occurred immediately in the cytosol, the nucleus, and even more noticeably in the mitochondrial matrix, correlated with significant oxidation of both mitochondria-localized thioredoxin 2 and peroxiredoxin 3. Prx1 knockdown significantly up-regulated mRNA and protein levels of NRH: quinone oxidoreductase 2 (NQO2). Increased activity of NQO2 was largely responsible for menadione-induced ROS accumulation and consequent cell death. Our data indicate that massive ROS accumulation results from the combined effect of increased ROS generation by higher NQO2 activity during menadione metabolism, and diminished Prx1 scavenging activity. Finally and noteworthy, the metabolic pathways that lead to ROS accumulation, downstream signaling pathways and cell death mechanisms appear to be distinct for b-lap and menadione.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF
Mécanismes du maintien de l'hyper-réactivité noradrénergique et sérotoninergique induite par l'exposition répétée à l'amphétamine
Le modèle de sensibilisation comportementale permet d'étudier les changements neuronaux induits par les drogues. Chez les rongeurs, l'activité locomotrice augmente au fur et à mesure des injections et se maintient à long terme. En parallèle à cette sensibilisation, on observe une sensibilisation neurochimique des transmissions noradrénergique (NA) et sérotoninergique (5-HT) jusqu'à un mois après la dernière injection. Cette sensibilisation neurochimique, qui se traduit par des libérations de NA et de 5-HT potentialisées mesurées au niveau du cortex préfrontal, est commune à toutes les drogues et fortement corrélée à la sensibilisation comportementale. Le but de ce travail était d'identifier les mécanismes qui maintiennent à long terme cette hyper-réactivité. Nous avons tout d'abord montré que la réponse locomotrice potentialisée à l'amphétamine se maintient durant le premier mois de sevrage, et décroit de 60% entre 2 et 4 mois. Toutefois les souris restent plus vulnérables à la drogue et ce, même après de longs sevrages. Nous avons également démontré que l'hyper-réactivité des systèmes se maintient à long terme notamment grâce à une désensibilisation fonctionnelle persistante des récepteurs ?2A- adrénergiques et 5-HT1A, responsables du rétrocontrôle inhibiteur des transmissions NA et 5-HT. On observe une diminution de l'expression des protéines G?i couplées à ces récepteurs, dans le locus coeruleus et dans le raphé dorsal, respectivement. La même altération des rétrocontrôles ayant été mesurée chez les animaux sensibilisés au MDMA, les résultats suggèrent que les récepteurs ?2A-adrénergiques et 5-HT1A pourraient être des cibles indirectes des psychostimulants.The behavioral sensitization model allows the study of the neuronal changes induced by drugs of abuse. In rodents, the locomotor activity increases progressively with the injections of drug, and stays long-lastingly potentiated. Concurrent with this sensitization, a neurochemical sensitization of noradrenergic and serotonergic transmissions is developed until one month after the last injection. This sensitization, quantified through potentiated noradrenergic and serotonergic releases in the prefrontal cortex, was shown to be common to almost all drugs of abuse and highly correlated to behavioral sensitization. The aim of this study was to identify the mechanisms sustaining this hyper-reactivity. We first showed that the potentiated response persists after the first month of withdrawal, and decreases to 40% of the response after 2 to 4 months of withdrawal. However, all mice remain more vulnerable to the drug, even after long (4 months) withdrawals. We also showed that the systems? hyper-reactivity is sustained in the long term by a functional and persistent desensitization of the ?2A-adrenergic and 5-HT1A receptors, responsible for the inhibitory feed-back of noradrenergic and serotonergic transmissions. We observed a decreased expression of G?i proteins coupled receptors in the locus coeruleus and the dorsal raphe.The same feed-back dysfunctions were found in animals sensitized to MDMA, which suggests that ?2A-adrenergic and 5-HT1A receptors are indirect targets of psychostimulant drugsPARIS-JUSSIEU-Bib.électronique (751059901) / SudocSudocFranceF
Identification and modeling of jointed structures for dynamic analysis
Les liaisons boulonnées ou rivetées sont, en apparence, l un des systèmes mécaniques parmi les plus simples qui soient. La fonction première de ces éléments est d assurer un encastrement rigide entre les composants qu elles assemblent. Le dimensionnement de ces pièces aux efforts statiques nominaux est un problème assez largement résolu. Néanmoins, ces composants suscitent l intérêt des ingénieurs et chercheurs depuis plus de 50 ans. Ce paradoxe s explique en partie par l amortissement important que ces liaisons produisent au sein des structures. Les efforts subis par les liaisons d assemblages provoquent le glissement partiel des interfaces de contact. Il résulte de ce glissement, une dissipation par frottement qui est une source majeure d amortissement des structures aéronautiques. Le niveau vibratoire d un système est directement lié à son amortissement, c est à dire à sa capacité à dissiper ou à accumuler de l énergie. Dans le domaine du transport, entre autres, les vibrations sont néfastes car elles nuisent au confort des usagers ou à l intégrité des structures. Le bon dimensionnement des assemblages est donc de nature à améliorer le comportement vibratoire des systèmes mécaniques. Actuellement, les outils de calcul numériques permettent d estimer assez précisément les modes et fréquences propres d une structure a priori mais l amortissement, c'est-à-dire le niveau vibratoire, reste une donnée mesurée, a posteriori au travers d essais couteux. Ceci s explique par le caractère multi-échelle et la complexité des problèmes de contact. Ainsi, le comportement dynamique des assemblages reste un sujet d étude très privilégié. Les travaux de cette thèse cherchent à répondre de manière pratique au besoin de produire des modèles réduits de structures assemblées pour la dynamique.At first sight, riveted and bolted connections seem to be one of the simplest mechanical systems possible. The primary function of these elements is to provide a rigid clamping between the components they assemble. The designing of these parts to nominal static stresses is already quite mastered. However, engineers are still bothered when it comes to modeling these components which have been studied for more than 50 years. This paradox can be explained by the large damping ratios joints generate in structures. The vibration level of a system is directly related to its damping ratio, i.e. its ability to dissipate or store energy. In the field of transport, among others, vibrations are unwanted because they affect the comfort of the users or the integrity of structures. A good designing of jointed structures is likely to improve the vibration behavior of mechanical systems. Nowadays, numerical calculations allow for the computing of the modes but the damping is still measured, a posteriori, through expensive tests. This is explained by the multi-scale nature and the complexity of contact physics. That is why the dynamic behavior of assembled structures remains an area of study for researchers. The work of this thesis aims to provide practical solutions for the identification and the designing of reduced order models for the dynamics of assembled structures.CHATENAY MALABRY-Ecole centrale (920192301) / SudocSudocFranceF
La biochimie des psittaciformes (synthèse bibliographique)
De nombreux intervalles de référence ont été publiés pour les Psittacidés et proposés comme compléments à la clinique depuis le début des années 80. La biochimie est en effet considérée comme essentielle dans l'étude de ces nouveaux animaux de compagnie capables de dissimuler les signes cliniques d'une maladie sur une longue période. Malheureusement ces intervalles sont le plus souvent incomplets et inadaptés à la pratique courante. Pour la plupart ils ne doivent être envisagés que comme une estimation et ils devraient faire l'objet d'une réévaluation.TOULOUSE-EN Vétérinaire (315552301) / SudocSudocFranceF
Etat des lieux des connaissances des femmes sur les différents modes de contraception en 2013 (la place du pharmacien d'officine dans l'accompagnement des patientes)
En France, en 2013, près de 72% des femmes utilisent une contraception contre 52% en 1978; parmi elles, 59% utilisent une contraception orale et 9.5% un dispositif intra-utérin. Ces dernières années, les méthodes contraceptives se sont beaucoup diversifiées et aujourd'hui, chaque femme, chaque couple, a la possibilité de choisir la contraception qui convient à son mode de vie, sa situation affective, médicale, etc. Pour autant, cette diversité reste encore peu connue. Dans ce manuscrit, nous décrirons les différentes méthodes contraceptives, puis nous détaillerons une étude prospective sur l'état des lieux des connaissances des femmes sur la contraception en 2013. L'enquête menée au sein de pharmacies, de trois cabinets médicaux et d'un planning familial a montré une sous information des femmes sur la contraception en général mais aussi sur leur propre méthode. Etant au centre du dispositif de dispensation des méthodes contraceptives, le pharmacien d'officine a nécessairement une part de responsabilité dans cette sous information. Avec les nouvelles missions reconnues aux pharmaciens par la loi HPST, la mise en place d' entretiens pharmaceutiques en toute confidentialité pourraient guider les femmes dans le choix de la méthode la plus adaptée à leur situation. Ces entretiens seraient un moyen d'améliorer l'observance des femmes envers la contraception et par conséquent d'améliorer l'efficacité du traitement dont la finalité est de diminuer le recours à une contraception d'urgence voire aux IVG.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF
Un patrimoine méconnu (le potentiel historique du centre de documentation pharmaceutique de l'institut des sciences pharmaceutiques et biologiques de Lyon)
Derrière l'une des portes de l'Institut de Sciences Pharmaceutique et Biologiques de Lyon se cache le fonds d'Histoire de la Santé du Centre de Documentation Pharmaceutique. L'ancien Doyen de la Faculté, le Professeur François Locher a rassemblé au fil des ans plus de 1500 ouvrages : des livres en grande partie, mais également des revues spécialisées ainsi que des supports plus inattendus comme des bandes dessinées, des planches de photographies ... Cette collection, qui s'étend de XVIIème au XXIème siècle, constitue un véritable patrimoine culturel. Les ouvrages les plus anciens témoignent de l'évolution du métier de pharmacien et d'autres métiers de la Santé, ainsi que du développement des connaissances scientifiques. Les ouvrages plus récents traitent quant à eux de l'Histoire de la Santé et plus particulièrement de l'Histoire de la Pharmacie. Cependant ce fonds souffre d'une mauvaise visibilité auprès du public. Son réel potentiel, n'est pour l'instant que partiellement exploité. Quelles solutions apporter pour revaloriser le fonds ? Comment en améliorer sa visibilité et sa disponibilité ? Après une description de la composition du fonds, nous abordons les différentes solutions envisagées pour répondre à ces questions, jusqu'à la solution retenue, à savoir la reprise par le Service Commun de Documentation de l'Université Claude Bernard Lyon 1. Enfin nous présenterons certains ouvrages coup de cœur ayant suscité notre intérêtLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF
Ecologie et liberté (libéralisme versus républicanisme.)
La question centrale de ce travail est celle de la relation entre finitude environnementale et liberté individuelle. Par finitude environnementale il faut entendre l'ensemble des contraintes écologiques variées qui posent des limites à l'action humaine. Celles-ci sont de deux types généraux: les limites de disponibilité des ressources naturelles et les limites de charge des écosystèmes et des grands cycles biogéochimiques globaux. La thèse défendue ici est que les conceptions libertariennes et libérales de la liberté sont en conflit avec la nécessité de prendre en compte de telles limites et qu'une approche née-républicaine est mieux à même de répondre à ces enjeux écologiques. les théories libertariennes, de droite comme de gauche, sont en particulier inadaptées à la prise en compte de la finitude des ressources naturelles car elles maintiennent un droit il l'appropriation illimitée de ces dernières par les individus. la théorie libérale de la neutralité, appuyée par le principe du tort (harm principle), est quant à elle inadaptée il la prise en compte des problèmes environnementaux complexes comme le changement climatique. Ces difficultés proviennent avant tout de deux traits caractéristiques de ces doctrines: leur ontologie sociale atomiste et leur conception de la liberté comme liberté de choix. Le néo-républicanisme de Philip Pettit permet de répondre à ces deux problèmes grâce à son ontologie holiste et il sa conception de la liberté comme non-domination. " propose donc une conception de la liberté compatible avec la finitude environnementale et permet de justifier des politiques écologiques exigeantes.The central issue of this work is that of the relationship between environmental finiteness and individual liberty. By environmental finiteness one should understand the set of diverse ecological constraints that limit human action. These limits are of two general kinds: on the one hand the availability of natural resources, and on the other hand the carrying capacity of ecosystems and biogeochemical cycles (chapter 1). The thesis defended here is that libertarian and liberal conceptions of liberty conflict with the necessity to take such limits into account. and that a neo-republican approach is best suited to address environmental issues. Libertarian theories, right-wing as well as left-wing, are in particular not able to take resource scarcity into account because they argue for an unlimited right of individuals to appropriate those resources. The liberal doctrine of neutrality, as associated with the harm principle, is unsuitable when addressing complex environ mental issues like climate change. These difficulties stern above ail from two characteristic features of libertarian and liberal doctrines : their atomistic social ontology and their conception of freedom as liberty of choice. Philip Pettit s neo-republicanism on the ether hand is able to address these problems thanks to its holist social ontology and its conception of liberty as non-domination. This doctrine offers a conception of liberty compatible with environmental limits and theoretical resources able to justify demanding environmental policies.PARIS1-BU Pierre Mendès-France (751132102) / SudocSudocFranceF
Efficacité d'un programme d'éducation thérapeutique sur les connaissances et les compétences de sécurité des patients présentant une polyarthrite rhumatoide et traités par biothérapie
La polyarthrite rhumatoïde est le plus fréquent des rhumatismes inflammatoires chroniques. C'est une pathologie douloureuse et invalidante. En parallèle du traitement non pharmacologique, des médicaments sont efficaces pour éviter la progression de la maladie (les traitements de fond) et limiter l'impact et la douleur lors des crises (les traitements symptomatiques). Dans les traitements de fond, les biothérapies permettent de réduire, voire arrêter l'évolution de la polyarthrite rhumatoïde mais leur utilisation n'est pas sans risque, notamment au niveau infectieux. L'utilisation de ce traitement demande des précautions. Il est nécessaire de transmettre aux patients les connaissances et compétences pour le bon usage de leur traitement au quotidien et en toute sécurité. Cet aspect a été développé dans le programme éducatif mis en place en service de rhumatologie de Lyon Sud pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. L'étude faisant l'objet de la thèse vise à évaluer effets de l'éducation sur les compétences et les connaissances de la sécurité des patients traités par biothérapie grâce à l'utilisation du questionnaire BioSecure ®élaboré et validé par la Société Française de Rhumatologie. L'étude a été réalisée de septembre 2010 à décembre 2012 dans le service de rhumatologie du Centre Hospitalier Lyon Sud. Le programme se déroulait sur une journée et un suivi individuel pour chaque patient avait ensuite lieu à un, trois et six mois. Avant la journée et au cours du suivi, les patients répondaient au questionnaire BioSecure®. Quarante-trois patients ont été inclus dans l'étude. Les scores moyens (+-écart-type) ont été respectivement de 64A ( +- 11,8), 82,9 ( +- 9,6), 87,7 ( +- 8,3) et 93,3 ( +- 5,2) à MO(n=43), Ml (n = 34), M3 (n = 34) et M6 (n = 34). L'analyse des résultats a montré une amélioration significative des connaissances (p < 0,0001) qui continuent d'augmenter à six mois. De plus, la réduction des écarts types montre une homogénéisation du savoir dans le groupe. Ces résultats montrent l'effet positif du programme d'éducation sur les connaissances et compétences de sécurité chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et traités par biothérapie ainsi que l'intérêt du suivi éducatif de ces patientsLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF