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Etude rétrospective des intoxications aiguës au tramadol (2007-2013) à partir des données du centre antipoison et de toxicovigilance de Bordeaux, impact du retrait du dextropropoxyphène
No full textLe tramadol est un analgésique de palier II commercialisé depuis avril 1997 en France. Avec le retrait du dextropropoxyphène (DXP) en mars 2011, le tramadol a été placé sous surveillance sanitaire par l ANSM devant l augmentation potentielle du risque d abus et de dépendance. Dans ce contexte, la pharmacovigilance française a mis en évidence de nouveaux effets indésirables comme l hypoglycémie, l hyponatrémie et la pancréatite. Le tramadol a une action centrale opioïde et monoaminergique. Sa toxicité aiguë associe un syndrome sérotoninergique et opioïdergique, avec une particularité pour les convulsions. Après analyse de la littérature scientifique, de nouvelles toxicités d organes se distinguent. Des atteintes cardiaques (anomalies de l ECG, insuffisance cardiaque, asystolie), pulmonaires (syndrome de détresse respiratoire aiguë) et hépatiques (hépatite fulminante) sont décrites. Une étude rétrospective des surdosages en tramadol a été conduite de novembre 2007 à février 2013 sur les données du Centre antipoison et de toxicovigilance de Bordeaux. A partir des 519 dossiers extraits, nous avons codifié la gravité selon la révision des critères PSS (Poisoning Severity Score) des 261 dossiers supérieurs à la dose thérapeutique. Les résultats n ont pas montré d augmentation statistiquement significative du nombre d exposition, de surdosages et de dossiers graves depuis le retrait du DXP. Néanmoins, nous avons montré une augmentation du nombre de dossiers de gravité modérée (p = 0,002) et mis en évidence une cardiotoxicité liée au tramadol. 30 décès ont été enregistrés. Ce travail confirme la toxicité cardiaque encore mal connue du tramadol. Elle pourrait impliquer son métabolite principal (M1) en lien avec l important polymorphisme génétique du CYP2D6.BORDEAUX1-Bib.electronique (335229901) / SudocSudocFranceF
Les médias chinois en Europe (communautés ethniques, migrations et politique)
No full textL histoire de l immigration chinoise en Europe remonte au XVIe siècle. Les premiers journaux chinois y ont vu le jour trois siècles plus tard. Ils avaient pour but de chercher des solutions pour la Chine qui était troublée. Progressivement évolué, l accent de ces médias ethniques est mis aujourd hui plutôt sur la vie des immigrés chinois. Cependant, le gouvernement chinois a toujours en quelque sorte des contacts avec les communautés et les médias chinois d outre -mer. Alors,cette thèse a pour but d examiner les relations actuelles entre la politique chinoise,les migrants et les médias chinois en Europe.Aujourd'hui, sous le contexte de la mondialisation, les technologies de l'information et de la communication permet la diffusion globale à tous les types de médias chinois. Mais face aux sources d informations de plus en plus variées,beaucoup d immigrés chinois conservent une relation étroite et privilégiée avec les médias ethniques locaux. Parallèlement, le gouvernement chinois a toujours l intention de maintenir un lien avec les migrants chinois du monde entier et de propager la culture chinoise à travers ces communautés, surtout les médias ethniques. En analysant l évolution de la politique chinoise et les échanges entre les autorités chinoises et les médias chinois en Europe, on observe un rapprochement entre les deux acteurs, mais avec prudence. À travers une analyse de contenu des médias et une enquête effectuée dans sept pays européens sur la réception des immigrés chinois, cette recherche montre ensuite que les médias chinois d outre-mer jouent le rôle d un conciliateur et d un porte-parole parmi les membres de la communauté.The history of Chinese immigration in Europe dates back to the sixteenth century. The first Chinese newspapers were born there three centuries later. This ethnic media was created to seek solutions for China which was troubled at that time. Its focus has been changed to the local Chinese immigrants life progressively for over a century. However, the Chinese government still somehow contacts with the Chinese communities and the ethnic media in Europe. So this thesis aims to study and reveal the current relationship among China s policy, Chinese migrants and the Chinese language media in Europe. Nowadays, in the context of globalization, the information and communication technologies enables global broadcast for all kinds of Chinese media. But despite this variety of information sources, many Chinese immigrants in Europe maintain a close and special relationship with the ethnic media. Meanwhile, the Chinese government always intends to maintain a close relation with Chinese migrants around the world and spread the Chinese culture through these communities, especially through ethnic media. By analyzing the development of China s policy and the interactions between the Chinese authorities and Chinese media in Europe, this thesis observes a special connection with caution. Then, through a content analysis of media and a survey of Chinese immigrants conducted in seven European countries, this research reveals that the Chinese over seas media fulfils the functions of a conciliator and a spokes person within the community.PARIS2-BU Panthéon Assas (751062111) / SudocPARIS-CUJAS-BU Droit (751052119) / SudocSudocFranceF
Etude de la transcétolase de Geobacillus stearothermophilus et modification de son énantiosélectivité par ingénierie enzymatique
No full textLa transcétolase (TK, EC 2.2.1.1) est une enzyme catalysant la formation de cétoses de configuration D-thréo à partir d aldéhydes a-hydroxylés (2R), par formation stéréospécifique d une liaison C-C. L objectif de ces travaux est d inverser l énantiosélectivité de cette enzyme par ingénierie afin d obtenir des cétoses L-érytho (recherchés pour leurs applications potentielles dans les domaines pharmaceutique et/ou nutritionnel) à partir d aldéhydes a-hydroxylés (2S). Dans ce but, une TK thermostable (mTKgst) issue de la bactérie thermophile Geobacillus stearothermophillus a d abord été identifiée et produite. L étude de sa structure tridimensionnelle a permis d identifier deux résidus du site actif ayant un rôle potentiel dans l inversion de son énantiosélectivité : Leu382 et Asp470. Des banques demTKgst mutées ont alors été créées, selon deux stratégies : rationnelle et semi-rationnelle. La première a consisté à muter les deux résidus sélectionnés par mutagenèse par saturation de site, tandis que la seconde a consisté à modifier deux séquences de cinq résidus contigus à aux positions clés, selon la mutagenèse par cassette. Afin d identifier les mTKgst mutées d intérêt, un test de criblage à haut-débit a été mis au point, basé sur le suivi pH-métrique de la réaction en présence de rouge de phénol. A l issue du criblage, le variant mTKgst-L382D/D470S a été mis en évidence. Son activité vis-à-vis d un aldéhyde modèle de configuration (2S) a été augmentée d un facteur 5 par rapport à l enzyme sauvage et la perte de l énantiosélectivité vis-à-vis desaldéhydes (2R) a été confirmée.Transketolase (TK, EC 2.2.1.1) catalyzes the formation of D-threo ketoses from (2R)-a-hydroxyaldehydes by the stereospecific formation of a C-C bond. Our aim was to invert the enantioselectivity of TK by protein engineering in order to obtain L-erytho ketoses (sought after for their potential pharmaceutical and/or nutritional applications) from (2S)-a-hydroxyaldehydes. For that purpose, a thermostable TK from thermophilic bacterium Geobacillus stearothermophilus (mTKgst) has been identified and overexpressed. After the study of the 3D-structure of mTKgst, two residues located in its active site (Leu382 and Asp470) were selected as mutation targets for the inversion of the enzyme s enantioselectivity. Both rational and semi-rational approaches were considered for the construction of the mutant mTKgst libraries. In the former, the two residues were modified by site-saturation mutagenesis. In the latter, short sequences of five amino acids, neighboring target ones, were modified using a cassette mutagenesis technique. A novel continuous pH-based assay has been developed for the high-throughput screening of the mTKgst libraries, using phenol red as pH indicator. The screening revealed mTKgst-L382D/D470S as the top mutant, showing a 5-fold activity improvement towards a model (2S)-hydroxyaldehyde and the loss of enantioselectivity towards the (2R)-aldehyde.CLERMONT FD-Bib.électronique (631139902) / SudocSudocFranceF
Approche synthétique vers la synthèse totale de l'epicocconone, étude de la réaction de désaromatisation oxydante à l'aide d'iode hypervalent (III) ou (V)
Full text linkL'epicocconone est un produit naturel tricyclique, de la famille des azaphilones, isolé en 2003 d'un champignon Epicoccum nigrum. Ce composé se lie de façon covalente aux amines, conduisant à la formation d'une énamine fluorescente. Cette réaction, réversible en fonction du pH, fait de ce composé un excellent marqueur de protéines pour la détection sur gels d'électrophorèse compatible avec une analyse de spectrométrie de masse. La synthèse de ce produit naturel a été débutée au sein de notre laboratoire en s'appuyant sur les travaux réalisés précédemment et mettant en jeu une étape clé de désaromatisation oxydante à l'aide d'iode hypervalent. Une étude méthodologique de réaction clé a permis de comparer l'efficacité et la diastéréosélectivité de l'oxydation effectuée par l'iode (III) ou l'iode (V).Epicocconone is a tricyclic natural product of the azaphilone family, isolated from the fungus Epicoccum nigrum. This compound covalently binds to primary amines, leading to a protein conjugate which is highly fluorescent. This reaction, reversible according to the pH, make this compound an excellent protein stain compatible with mass spectrometry analysis. The synthesis of this natural product has been started in our laboratory based on the previous work in involves a key oxidative dearomatization using hypervalent iodine. Methodological studies of this key reaction allowed us to compare the efficiency and diastereoselectivity of iodine (III) and iodine (V) mediated oxidations.ROUEN-INSA Madrillet (765752301) / SudocSudocFranceF
Modèle de comportement communicatif conventionnel pour un agent en interaction avec des humains (Approche par jeux de dialogue)
Full text linkCette thèse a pour objectif l amélioration des capacités communicatives des agents logiciels en interaction avec des humains. Dans ce but, nous proposons une méthodologie basée sur l étude d un corpus d interactions Homme-Homme orientées vers la réalisation d une tâche. Nous proposons un cadre qui s appuie sur les jeux de dialogue afin de modéliser des motifs dialogiques observés. Nous illustrons la spécification de tels jeux depuis des motifs extraits en appliquant l'ensemble des étapes de noter méthodologie à un corpus. Les jeux spécifiés sont validés en montrant qu ils décrivent de façon appropriée les motifs apparaissant dans le corpus de référence. Enfin, nous montrons l intérêt interprétatif et génératif de notre modèle pour le fondement du comportement communicatif conventionnel d un agent interagissant avec un humain. Nous implémentons ce modèle dans le module Dogma, exploitable par un agent dans un dialogue impliquant deux interlocuteurs.This research work aims at improving the communicative behaviour of software agents interacting with humans. To this purpose, we present a data-driven methodology based on the study of a task oriented corpus consisting of Human-Human interactions. We present a framework to specify dialogue games from observed interaction patterns based on the notion of social commitments and conversational gameboard. We exemplify the specification of dialogue games by implementing all the steps of our methodology ona task-oriented corpus. The produced games are validated by showing that they appropriately describe the patterns appearing in a reference corpus. Eventually, we show that an agent can take advantage of our model to regulate its conventional communicative behaviour on both interpretative and generative levels. We implement this model into Dogma, a module that can be used by an agent to manage its communicative behaviour in a two-interlocutor dialogue.ROUEN-INSA Madrillet (765752301) / SudocSudocFranceF
Caractérisation des patients atteints de la Maladie associée aux IgG4 (analyse par correspondance multiple et Cluster sur 90 patients de la cohorte nationale)
No full textINTRODUCTION: La maladie associée aux IgG4 (MAG-4) est une maladie inflammatoire systématique de découverte récente. Les tableaux cliniques sont hétérogènes. Une meilleure individualisation des sous groupes de patients pourrait permettre de définir des attitudes thérapeutiques plus précises. MATERIELS et METHODES: Quatre-vingt-dix patients ont été inclus à partir des critères diagnostiques de la maladie. Les données démographiques, cliniques et biologiques, histologiques et thérapeutiques ont été analysées. Nous avons réalisé une analyse par correspondance multiple (ACM) à la recherche de relations pouvant exister entre les différentes caractéristiques de la maladie. Nous avons ensuite confirmé ces résultats grâce à une analyse en cluster divisant la population étudiée en trois groupes. RESULTATS: La ACM suggère une association entre le nombre d'atteintes d'organes et le taux sérique d'IgG4. L'analyse en cluster permet d'individualiser 3 groupes en fonction de ces deux paramètres. Le groupe 1 (n=60) correspond à la forme diffuse de la maladie, avec le plus souvent plus de 3 atteintes et un taux sérique d'IgG4 élevé. Le groupe 3 (n=17) présente une maladie plus localisée avec entre 1 et 3 atteintes d'organes et au taux sérique inférieur à 10g/L. Le 3ème groupe (n=10) correspond à un groupe intermédiaire. CONCLUSION: Cette étude permet de classer les patients atteints de la MAG-4 en fonction du nombre, du type d'atteinte et du taux sérique d'IgG4. L'individualisation de ces sous groupes pourrait avoir un intérêt pour orienter la prise en charge thérapeutique de ces patients.AIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocSudocFranceF
Approche épidémiologique de l aspergillose broncho-pulmonaire au cours de la mucoviscidose (Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose du Centre Hospitalier et Universitaire de Montpellier, 212 patients) (apport de l antifongigramme à la prise en charge thérapeutique (12 patients, 65 souches))
No full textMONTPELLIER-BU Pharmacie (341722105) / SudocSudocFranceF
PTI et infections virales (recherche de l'implication d'HHV-6 dans le PTI aigu de l'enfant dans une cohorte montpelliéraine et revue de la lilttérature PTI-VIH-1)
No full textLe purpura thrombopénique immunologique de l'enfant est souvent associé à une notion d'infection préalable et notamment à HHV-6 dans la littérature. L'objectif de ce travail a été de rechercher chez des enfants présentant un nouvel épisode de PTI, une infection active à HHV-6 par des PCR quantitatives réalisées sur sang total, sérum et moelle avant tout traitement. Parmi nos 15 patients inclus, nous n'avons pas mis en évidence d'infection active mais 6 cas d'infection latente à HHV-6. Cette étude étant rétrospective et présentant de nombreux biais, la réponse qu'elle peut apporter ne peut être définitive. Néanmoins l'absence de réplication active d'HHV-6 pour l'ensemble de la cohorte étudiée, nous semble un argument fort contre l'implication d'une primo-infection HHV-6 ou d'une réactivation importante dans la physiopathologie des PTI de la population étudiée. Nous avons réalisé ensuite une revue de la littérature PTI-VlH-1 pour mieux comprendre les interactions plaquettes-virus aboutissant à une thrombopénie. On peut observer ainsi un tableau immunologique comparable au PTI au début de l'infection par le VlH avec une synthèse d'anticorps anti-plaquettes mais aussi des complexes immuns puis il peut s'installer une insuffisance médullaire par atteinte des progéniteurs à un stade plus avancé de l'infection. Finalement, la liaison plaquette VIH entrainel'internalisation du VIH-1 mais aussi l'activation plaquettaire et la libération de cytokines/chimiokines qui vont activer à leur tour le système immunitaire. Ces interactions semblent avoir un rôle dans la pathogénie de la thrombopénie et dans la réponse immune de l'hôte vis à vis de l'infection par le VIH. De futures études permettront de mieux préciser ce rôle mais aussi de nouvelles cibles thérapeutiquesMONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocMONTPELLIER-BU Médecine (341722104) / SudocSudocFranceF
Apport du test couplé DExaméthasone-desmopressine dans la surveillance des patients traités par chirurgie transphénoïdale pour une maladie de Cushing
No full textOBJECTIF: L'objectif de cette étude était d'évaluer la pertinence du test couplé déxamathasone desmopressine (TCDD) comme facteur prédictif de récidive de la maladie de Cushing après chirurgie transsphénoïdale. MATERIEL et METHODES: Nous avons rétrospectivement étudié 67 patients dans deux centres tertiaires de référence (Marseille et Grenoble), en rémission initiale après chirurgie transsphénoïdale et suivis au moins 18 mois. Nous avosn évalué à 3 mois puis annuellement le cortisol libre urinaire sur 24h, les taux d'ACTH et de cortisol plasmatiques, la réponse aux tests de freinage minute et à la desmopressine et le TCDD. Après TCDD, un ration d'ACTH (ACTHr) et de cortisol (cortisolr) étaient déterminés par la formule (pic valeur basale) / valeur basale. RESULTATS: Onze patients avaient récidivé après un suivi médian de 52 mois (18-180). L'association ACTHr et cortisolr supérieur ou égal à 0,5 était présente chez tous les patients ayant récidivé et chez 14/56 patients en rémission (sensibilité = 100%, spécificité = 75%). La positivité du TCDD précédait de 6-76 mois les marqueurs classiques d'hypercorticisme chez 10/11 patients ayant récidivé. Six patients avaient récidivé malgré une cortisolémie à 8h en postopératoire immédiat inférieur à 50 nmol/L: tous avaient un TCDD positif dans les 3 ans suivants la chirurgie. La réponse au TCDD était reproductible au cours des évaluations chez 91% des patients. CONCLUSION: Le TCDD est un facteur prédictif précoce et fiable de récidive de maladie de Cushing et a un intérêt majeur dans les trois ans suivant la chirurgie pour optimiser la surveillance à long terme.AIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocSudocFranceF
Accidents nucléaires et santé mentale (à partir d'une étude qualitative sur l'impact psychologique de la catastrophe de Fukushima sur des ressortissants français présents au Japon)
No full textPARIS7-Xavier Bichat (751182101) / SudocSudocFranceF