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La bonne pratique dans la prescription de médicaments chez les primates non humains (bilan sur les données actuelles en pharmacocinétique)
L'objectif de ce travail est d'améliorer le travail du vétérinaire dans sa prescription des médicaments, tout en améliorant le bien être de l'animal. Tout d'abord, à travers un questionnaire envoyé dans l'Europe entière, les habitudes de prescriptions sont analysées. Puis, après un rappel des définitions des paramètres de pharmacocinétiques, les données actuelles de pharmacocinétique sont exposées. Elles concernent 6 molécules réparties dans deux familles de molécules : les antibiotiques et les analgésiques. Les différentes molécules sont : la céfovécine ; la doxycycline ; l'enrofloxanine ; la buprénorphine ; l'hydromorphone ; l'oxymorphone.A travers ce travail, le but à long terme est de collecter le maximum d'informations rigoureusement scientifiques pour mettre de la rigueur dans la prescription pour les Primates Non Humains.TOULOUSE-EN Vétérinaire (315552301) / SudocSudocFranceF
Une fonction L p-adique algébrique pour les familles ordinaires
Dans cette thèse, nous construisons des fonctions L p-adique algébriques pour les familles de représentations galoisiennes attachées aux familles p-adique analytiques de représentations automorphes en utilisant le formalisme des complexes de Selmer. Ce résultat est obtenu principalement en effectuant une modification des complexes de Selmer pour s assurer que nous traitons avec des complexes parfaits et démontrer un théorème de contrôle pour les facteurs d'Euler locaux aux places en dehors de p. Le théoréme de contrôle pour les facteurs d'Euler locaux est obtenu par l étude de la variation de la monodromie sous spécialisations purs des familles p-adiques de représentations galoisiennes restreintes aux groupes de décomposition en dehors de p. Cela nous permet de démontrer un théorème de contrôle pour les fonctions algébriques p-adique que nous construisons pour les familles de Hida de formes paraboliques ordinaires et les représentations automorphes ordinaires pour les groupes unitaires définies. Pour les familles de Hida de formes paraboliques ordinaires, nous construisons un fonction L p-adique algébrique de deux variables et formulons une conjecture la reliant à la fonction L p-adique analytique construite par Emerton, Pollack et Weston. En utilisant des résultats de Kato, Skinner et Urban, nous montrons cette conjecture dans certains cas particuliers.In this thesis, we construct algebraic p-adic L-functions for families of Galois representations attached to p-adic analytic families of automorphic representations using the formalism of Selmer complexes. This is achieved mainly through making a modification of the Selmer complex to ensure that we deal with perfect complexes and proving a control theorem for the local Euler factors at places not lying above p. The control theorem for local Euler factors is obtained by studying the variation of monodromy under pure specializations of p-adic families of Galois representations restricted to decomposition groups at places of residue characteristic different from p. This allows us to prove a control theorem for the algebraic p-adic L-functions that we construct for Hida families of ordinary cusp forms and ordinary automorphic representations for definite unitary groups. For the Hida family of ordinary cusp forms, we construct a two-variable algebraic p-adic L-function and formulate a conjecture relating it with the analytic p-adic L-function constructed by Emerton, Pollack and Weston. Using results due to Kato, Skinner and Urban, we prove this conjecture in some special cases.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF
Méthode et intérêts pour les élevages porcins de l'Analyse par Lot de l'Indice de Consommation en Engraissement à la Soupe (projet ALICES)
L'efficacité alimentaire en engraissement est un critère majeur dans la rentabilité d'un élevage. La mesurer lors des essais terrain nécessite d'importants moyens humains et techniques. Aussi, la méthode actuelle consiste à l'estimer par la valeur de l'ICAD (Indice de Consommation Avant Départ). Nous avons décidé de tester la pertinence de cette méthode à partir de lots d'animaux issus de deux élavages différents. Les résultats obtenus nous ont permis de définir les limites d'interprétation des données issues de cette méthode.TOULOUSE-EN Vétérinaire (315552301) / SudocSudocFranceF
Séméiologie des anomalies corticales sur des reconstructions surfaciques (à partir d'une séquence 3D Flair) chez des patients atteints d'épilepsies partielles pharmaco-résistantes / Leila Chamard ; sous la direction de Marc Hermier
L'IRM morphologique est un élément majeur du bilan étiologique des épilepsies partielles. Sa sensibilité est cependant limitée: elle reste négative dans environ 50 % des épilepsies partielles et 25% des épilepsies pharmaco-résistantes. Ces limites ne sont que partiellement surmontées par les progrès techniques (haute champ, nouvelle séquences) et les techniques dérivées semi-automatisés (morphométrie, reconnaissance automatique de sillon) qui ne sont pas applicables en routine clinique. L'objectif de notre travail est de décrire la séméiologie des anomalies corticales sur des reconstructions de la surface cérébrale, à la console, à partir d'une séquence 3D T2 FLAIR, et de préciser son apport. Notre travail est rétrospectif, portant sur une large série de 190 patients atteints d'épilepsie partielle pharmaco-résistante. Nous avons détecté des anomalies chez 113 patients. Ces anomalies (n=128) pouvaient être focales (n=44), latéralisées (n=39) ou diffuses (n=45). Chez 48 patients, des lésions étaient visibles en 2D, et les reconstructions 3D retrouvaient des anomalies en regard, souvent beaucoup plus étendu, en taille chez 39 d'entre eux. Lorsque 1'IRM 2D ne montrait pas de lésion (65 patients), une association entre la région épileptogène potentielle (retenue à partir des données cliniques et de videoBEG) a pu être observé chez 23 des 28 patients avec une anomalie latéralisée en 3D. Il s'agit d'un travail préliminaire dont les résultats sont prometteurs. Nous avons décrit une séméiologie en 3D, quasi absente dans la littérature. Néanmoins, les anomalies de la surface détectées sur les reconstructions à partir de la séquence 3D T2 FLAIR mériteraient d'être correlées à des mesures automatisées, tel que l'index de gyrification, et à des données épileptologiques précises, comme la SEEGThe purpose of this work was to assess the feasibility of volume rendering analysis (VRA) in the routine clinical setting and clarify the semiology of cortical anomalies on threedimensional (3D) surface imaging and its potential diagnostic value compared to two dimensional (2D) images in a large series of patients with focal drug -resistant epilepsy (FDRE). FDRE patients with cortical abnormalities or no anomaly on 2D magnetic resonance imaging (MRI) were included. Volume rendering of a 3D T2-weighted FLAIR sequence was obtained. Gyral and sul cal patterns of the brain surface from 190 FDRE patients were assessed with the consensus of two readers. Any cortical anomal y was recorded. These findings were compared to results from 2D MRI. 2D MRI detected lesions in 62 patients (32.6%) whereas VRA detected mores anomalies 113 patients (59.4%). VRA showed an increased number or extent of lesions in 32 (17%) patients with anormal 2D MRI. A total of 65 (34.2%) patients with normal 2D MRI findings had focal or extended abnormal gyration on VRA. Extended cortical anomalies were detected in 50 (26.3%) on VRA for whom 2D MRI was normal. Hemispheric location of 3D anomalies and lateralization of the presumed epileptogenic zone were associated. Visual anal y sis of the brain surface adds information compared to 2D analysis and may be helpful to evaluate the localization and extent of cortical malformation in epilepsyLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF
Connexion Implant-Pilier (analyse des choix stratégiques des grands systèmes implantaires)
Dans ce travail, nous avons tenté de mettre en évidence les multiples critères à prendre en compte pour évaluer la pertinence du choix d une connexion implantaire par rapport à une autre. Nous avons d abord dressé un panorama en 2014 des connexions développées par les fabriquants puis nous les avons comparés entre elles. Il ressort de notre travail que si les connexions cône morse présentent un avantage en terme mécanique et biologique, il n existe pas de connexion implantaire idéale car le facteur de succès le plus important en implantologie reste le praticien. Il appartient à chaque praticien de choisir, selon un cahier des charges que nous avons tenté de dresser, la connexion la plus adaptée à ses besoins.In this paper we tried to underline the multiples criteria to be aware of to be able to evaluate implant-abutment connections from one to another. We first dress up a 2014 panorama of all connections developed by the major manufacturers. Then we compared them between each other. Even if Morse taper connections experienced the best mechanical and biological behaviour, we were unable to elect the best connection because the main success criterion in implantology is the clinician. Thus, it belongs to each clinician to choose the best connection, following criteria we edicted in this work.BORDEAUX1-Bib.electronique (335229901) / SudocSudocFranceF
Communication médecins hospitaliers médecins traitants (impact de l information reçue des médecins traitants sur la prise en charge de leur patient par les médecins hospitaliers)
La qualité de la prise en charge des patients peut être remise en cause lorsqu il existe des lacunes de communication entre les médecins hospitaliers et les généralistes, pouvant occasionner un risque de réhospitalisation important. Or les études objectivant l échange hôpital-ville sont peu nombreuses. Nous avons réalisé une étude prospective et descriptive sur la quantité des appels émis par les médecins hospitaliers vers les généralistes et leur impact sur la prise en charge des patients concernés. Elle inclut tous les appels émis depuis les services de médecine de 6 établissements (3 publics, 3 privés) entre le 15 mai et le 15 septembre 2013. Les appelants remplissent un questionnaire au décours de chaque appel. 4.6% des séjours hospitaliers ont donné lieu à un appel vers le médecin traitant. Ces derniers ont peu appelé dans les services (4.8%) mais étaient facilement joignables (75%). Les médecins hospitaliers ne les appellent que s ils cherchent une information ponctuelle (95.2% des appels) nécessaire à une décision médicale rapide ou à organiser la sortie d un patient. Plus les réponses obtenues étaient complètes, plus la prise en charge était modifiée (p=0.040). 53.2% des communications ont permis d obtenir des informations inattendues qui ont dans 30.6% des cas contribué à modifier la décision médicale. La communication téléphonique apporte des informations, attendues ou non, qui influencent fréquemment la prise en charge des malades. Les médecins traitants peuvent jouer un rôle important au cours de l hospitalisation de leurs patients. Des staffs multidisciplinaires animés par des libéraux et des hospitaliers ayant une vocation polyvalente permettraient peut-être de créer des liens interpersonnels entre confrèresPARIS12-CRETEIL BU Médecine (940282101) / SudocSudocFranceF
La gestion des risques du DES (diéthylstilbestrol) (état des lieux en 2013)
Le Diéthylstilbestrol (DES), œstrogène de synthèse, a été utilisé en France de 1948 à 1977 sous les noms des spécialités Distilbène® et Stilboestrol-Borne® (ce dernier jusqu en 1974), chez les femmes enceintes pour prévenir les avortements spontanés, les hémorragies gravidiques ainsi que dans d autres complications de la grossesse telles que la toxémie gravidique et le diabète gestationnel. Nous appellerons première génération exposée les femmes ayant pris du DES, deuxième génération, les enfants exposés in utero au DES et troisième génération, les enfants des femmes et hommes exposés in utero au DES. Aux Etats-Unis, les premiers cas d adénocarcinomes à cellules claires (ACCC) du vagin chez des jeunes filles exposées in utero au DES, publiés dès 1970-1971, ont provoqué l interdiction de l utilisation du DES à la demande de la FDA. En France, il faut attendre 1975 pour que soient décrits les premiers cas d adénose vaginale puis d ACCC. L indication avortements spontanés à répétition a été supprimée du VIDAL® en 1976 et la contre-indication d utilisation chez la femme enceinte a été ajoutée en 1977. Depuis 1971, d autres complications très sérieuses (cancers, malformations de l appareil génital, infertilité, troubles neuropsychiatriques) ont été mises en évidence chez les personnes de la deuxième génération, en particulier des complications obstétricales et génitales chez les femmes. En France, on estime qu environ 200 000 femmes ont été traitées par le DES entre 1948 et 1977, avec un pic de prescription entre le milieu des années soixante et le milieu des années soixante-dix. Le nombre de naissances est estimé à environ 80 000 filles et 80 000 garçons exposés in utero au DES et âgés aujourd hui de 36 à 65 ans. Les conséquences de l exposition prénatale au DES devront être surveillées encore plusieurs années voire décennies, en raison des risques multi-générationnels avérés et démontrés chez les enfants nés de femmes exposées in utero au DES (hypospadias et autres malformations). Depuis 1983, le Ministère de la Santé puis l Afssaps (devenue Ansm en 2012) ont sensibilisé le public et les professionnels de santé sur les complications liées au DES et leur prise en charge par des campagnes d information incluant la publication de brochures informatives, et/ou de mises au point (2002-2003, 2011). L histoire du DES est un modèle du genre . Interdit ou contre-indiqué depuis plus de trois décennies, les conséquences d une exposition au DES sont maintenant largement observées et décrites dans la deuxième et la troisième génération. Pour la deuxième génération, le maintien d une surveillance s avère important notamment sur le risque de survenue d un cancer : - pour le risque de cancer du sein, les études de Palmer réalisées aux Etats-Unis ont montré une augmentation significative du risque du cancer du sein chez les femmes exposées in utero au DES après l âge de 40 ans alors que cette augmentation du risque de cancer du sein n est pas retrouvée dans l étude réalisée aux Pays-Bas par Verloop, qui n a pas commenté cette différence de résultats. Le Professeur Tournaire estime que chez les femmes âgées de plus de 40 ans le risque est doublé et qu il correspond à celui d une femme ayant un antécédent de cancer du sein chez une parente du premier degré. - quant au risque d ACCC, l étude hollandaise de Van Dijck a mis en évidence des cas d ACCC tardifs jusqu à l âge de 54 ans, ainsi la surveillance attentive doit se poursuivre jusqu à l orée des années 2030. L effet multi-générationnel du DES est désormais clairement établi. Toutefois l effet observé sur plusieurs générations chez la souris questionne sur un possible effet trans-générationnel chez l homme. : - l hypospadias a été la complication la plus étudiée et pour laquelle la causalité semble la plus documentée ; - à ce jour, il n a pas été mis en évidence d anomalie de l appareil génital des filles des mères exposées in utero ; - aucun risque supplémentaire de cancer ne semble jusqu à présent être prouvé expérimentalement ou établi cliniquement ; - une surveillance de la troisième génération et particulièrement des cohortes historiques de patients semble requise ; - une poursuite des études chez l animal s avère nécessaire pour affiner les connaissances sur le(s) mécanisme(s) d action du DES. L effet du DES sur la survenue de troubles neuropsychiatriques à la deuxième génération n est ni prouvé ni établi cliniquement mais la préoccupation de certains patients et associations de patients incite à rester attentif à toute nouvelle donnée en ce domaine. De plus en plus de scientifiques présentent le DES comme le modèle par excellence de perturbateur endocrinien. L exposition fœtale aux xéno-œstrogènes dont le représentant le plus connu est le Bisphénol-A (proche structuralement du DES, et synthétisé également par Charles Dodds), pourrait jouer un rôle important dans l induction de pathologies multiples très voisines se développant à l âge adulte. L expérience du dossier DES prouve qu il est primordial de réaliser une vigilance renforcée au long terme des risques liés à l utilisation d un produit de santé (registre, étude de cohorte ). L organisation de la pharmacovigilance, d abord limitée à la prise en compte des signaux d alerte, a évolué progressivement d une gestion des risques a posteriori vers une gestion a priori de ces risques. Aujourd hui, une surveillance orientée, active et proactive est indispensable pour espérer mieux identifier, caractériser, prévenir, minimiser les risques d un médicament et de surveiller son bon usage dans les conditions réelles d utilisation.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF
Qualification d'un système de production et de distribution d'eau pour préparations injectables
TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF
La dent fêlée
De nos jours, le chirurgien-dentiste fait face à des patients avec des dents de plus en plus abrasées et qui présentent des signes de fatigue parmi lesquels les fêlures retiendront particulièrement notre attention. Ces dernières sont difficilement décelables en raison de leurs étyologies multiples. Les premiers symptômes de fêlures sont frustres et intermittents. Le chirurgien-dentiste doit, par conséquent, être mieux armé pour les identifier et les diagnostiquer, notamment à l'aide des technologies les plus récentes. Les fêlures ne condamnent pas automatiquement l'organe dentaire et plusieurs options thérapeutiques sont envisageables. Les thérapeutiques actuelles ont recours au collage et tentent d'être de plus en plus conservatrices.Nowadays, the dental surgeon is dealing with patients having increasingly abraded teeth which present signs of fatigue such as cracks. These cracks are hardly detectable due to their multiple etiologies. The first symptoms of cracks are not obviously discernible and are rather intermittent. The dental surgeon must be bettre armed to identify and diagnose them, particularly with the aid of the latest technologies. Cracks don't automatically condemn the dental organ and several therapeutic options can be considered. Present therapies resort to gluing, with more emphasis on conservation.BORDEAUX2-BU Sci.Homme/Odontol. (330632102) / SudocSudocFranceF
Les cheveux et les alopécies (cas particulier de la pelade)
BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF