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Les méthodes numériques de transport réactif
La modélisation du transport réactif du contaminant en milieu poreux est un problème complexe cumulant les difficultés de la modélisation du transport avec celles de la modélisation de la chimie et surtout du couplage entre les deux. Cette modélisation conduit à un système d'équations aux dérivées partielles et algébriques dont les inconnues sont les quantités d'espèces chimiques. Une approche possible, déjà utilisée par ailleurs, est de choisir la méthode globale DAE : l'utilisation d'une méthode de lignes, correspondant à la discrétisation en espace seulement, conduit à un système différentiel algébrique (DAE) qui doit être résolu par un solveur adapté. Dans notre cas, on utilise le solveur IDA de Sundials qui s'appuie sur une méthode implicite, à ordre et pas variables, et qui requiert à chaque pas de temps la résolution d'un grand système non linéaire associé à une matrice jacobienne. Cette méthode est implémentée dans un logiciel qui s'appelle GRT3D (Transport Réactif Global en 3D). Le présent travail présente une amélioration de la méthode GDAE, du point de vue de la performance, de la stabilité et de la robustesse. Nous avons ainsi enrichi les possibilités de GRT3D, par la prise en compte complète des équations de précipitation-dissolution permettant l'apparition ou la disparition d'une espèce précipitée. En complément de l'étude de la méthode GDAE, nous présentons aussi une méthode séquentielle non itérative (SNIA), qui est une méthode basée sur le schéma d'Euler explicite : à chaque pas de temps, on résout explicitement l'équation de transport et on utilise ces calculs comme données pour le système chimique, résolu dans chaque maille de façon indépendante. Nous présentons aussi une comparaison entre cette méthode et l'approche GDAE. Des résultats numériques pour deux cas tests, celui proposé par l'ANDRA (cas-test 2D) d'une part, celui proposé par le groupe MoMas (Benchmark "easy case") d'autre part, sont enfin présentés, commentés et analysés.Modeling reactive transport of contaminants in porous media is a complex problem combining the difficulties of modeling the trasport with those of modeling the chemistry and especially the coupling between the two .This model leads to a system of partial differential equations and algebraic equations whose unknowns are the quantities of chemical species. One approach , already used elsewhere , is choosing the global DAE method : using the method of lines, discretization in space only, leads to a differential algebraic system (DAE ) to be solved by a suitable solver . In our case , the solver IDA Sundials relies on an implicit method, order is used but not variables, and requires at each time solving a large nonlinear system associated with a Jacobian matrix . This method is implemented in a software called GRT3D (Global Reactive Transport in 3D). This paper presents an improved GDAE method , from the standpoint of performance, the stability and robustness. We have enriched the possibilities of GRT3D , by taking full account of the equations of dissolution precipitation for the appearance or disappearance of precipitated species. In addition to the study of the GDAE method, we also present a non-iterative sequential method ( SNIA ) which is a method based on the explicit Euler scheme : at each time step, we explicitly solve the transport equation and we use these calculations as data for the chemical system which is resolved in each cell independently. We also present a comparison between this method and GDAE approach . Numerical results for two test cases , one proposed by ANDRA ( 2D test case ) on one hand and one proposed by the group MOMAS ( Benchmark "easy case" ) on the other hand, are finally presented , discussed and analyzed.RENNES1-Bibl. électronique (352382106) / SudocSudocFranceF
Coordinations interpersonnelles et schizophrénie (recherche des coorelats neuro-anatomiques en imagerie par résonnance magnétique fonctionnelle)
Le comportement non verbal, étudié objectivement par la stabilité des coordinations interpersonnelles intentionnelles et non-intentionnelles, est important dans nos interactions sociales. Leur altération dans la schizophrénie peut participer au dysfonctionnement social des patients. Notre hypothèse est que les désordres perceptivo-moteurs de la schizophrénie peuvent être associés à cette variabilité. Aussi, les troubles cognitifs connus chez les patients peuvent être impliqués. Notre objectif est d'identifier en imagerie par résonnance magnétique fonctionnelle les corrélats neuro-anatomiques associés aux coordinations interpersonnelles dans la schizophrénie. Nous avons comparé l'activité cérébrale de 14 patients et de 14 sujets sains au cours d'une tâche de coordination interpersonnelle. Nous avons étudié conjointement le comportement moteur et l'activité cérébrale des deux groupes au cours de la tâche. Pour tous les participants, la coordination intentionnelle était plus stable que la coordination non intentionnelle. Cela était associé chez les sujets sains à une activation des aires visuelles et du sillon intra-pariétal, impliqués dans des processus visuels attentionnels et d'intégration perceptivo-motrice. Ces régions étaient moins activées chez les patients. Il n'existait pas entre les deux groupes de différence d'activation des régions impliquées dans les processus cognitifs. L'attention visuelle et l'intégration perceptivo-motrice sont associées à la plus grande stabilité des coordinations intentionnelles. Leur altération chez les patients se rapproche des troubles perceptivo-moteurs de la schizophrénie, qui pourraient s'exprimer dans leur comportement moteur au cours des interactions sociales. Nos résultats contribuent à mieux comprendre les mécanismes à l'origine du dysfonctionnement social dans la schizophrénieMONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocSudocFranceF
L'interne de médecine générale à la rencontre de l'autre dans l'accompagnement de la fin de vie (analyse qualitative de l'expérience vécue)
Cette étude qualitative propose une analyse de l'expérience vécue de l'accompagnement de fin de vie par des internes de médecine générale à partir de dix entretiens compréhensifs. La réalité de la mort de l'autre confronte l'interne au rôle prescrit par la société. Exposé à une place à laquelle ni son éducation sociétale, ni sa formation universitaire ne l'avaient préparé, il éprouve un sentiment de désaide. Pourtant, loin de fuir, il affirme sa présence et pose la nécessité d'aller à la rencontre de l'autre comme un devoir de non abandon humain. L'émergence des émotions guide l'interne dans sa façon d'incarner sa place et constitue l'un des moteurs de cette rencontre. Le visage de l'autre reconnu dans sa singularité l'engage dans une posture éthique revendiquée. Tenir sa promesse de présence envers le patient lui permet de persister dans une mêmeté humaine et d'être reconnu digne de confiance par l'autre. Cette exigence le pousse à vivre les limites du rôle prescrit, il le réinterpréter en affirmant ses propres valeurs afin d'exercer sa liberté d'être soi même. Dans cette recherche de sens, l'accompagnement prend dimension d'évenement identitaire, marque l'histoire personnelle et professionnelle du futur médecin. Cette expérience conduit l'interne il renouveler sa conviction en une médecine centrée sur le patient dans une approche globale et holistiqueMONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocSudocFranceF
Evaluation médico-économique du système de réparation percutanée de la valve mitrale MITRACLIP chez les patients à haut risque chirurgical
L'insuffisance mitrale est la valvulopathie la plus fréquente en Europe après le rétrécissement aortique. En cas d'atteinte sévère, l'insuffisance mitrale nécessite idéalement une prise en charge chirurgicale mais qui ne peut être proposée à certains patients du fait de comorbidités associées. Chez ces patients à haut risque, récusés au geste chirurgical, le traitement de référence est médicamenteux mais ne permet pas d'éviter la survenue d'hospitalisations répétées pour insuffisance cardiaque et le pronostic est souvent péjoratif. La technique de réparation percutanée de la valve mitrale MITRACLIP a récemment émergé et figure aujourd'hui dans les dernières recommandations européennes, comme alternative thérapeutique chez ces patients. Cependant, la diffusion de cette technique est actuellement limitée en France compte tenu de son coût élevé et en l'absence de remboursement spécifique. L'objectif de notre travail a été d'évaluer l'efficience de la stratégie MITRACLIP dans l'insuffisance mitrale chez les patients à haut risque chirurgical, en comparaison d'une stratégie conventionnelle par traitement médical optimal. Un modèle médico-économique de type arbre de décision, intégrant les résultats cliniques et l'impact économique des deux stratégies, a été construit selon la perspective de l'assurance maladie, sur un horizon temporel d'un an. Les paramètres du modèle ont été issus de différentes sources notamment d'une analyse de la littérature et des données des patients traités aux Hospices Civils de Lyon. La simulation issue de ce modèle a permis d'estimer le ratio coût-efficacité incrémental à plus de 360 000 euros par décès évité après événement cardiovasculaire à 12 mois. Les analyses de sensibilité du modèle ont montré que la probabilité d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients sans MITRACLIP , la probabilité de survie associée à ces hospitalisations, et le coût du dispositif médical, étaient les paramètres les plus critiques du modèle et influaient fortement la valeur du ratio. Sur cette base, l'efficience de la stratégie MITRACLIP n'est pas atteinte malgré son bénéfice clinique attendu, du fait du coût du dispositif. Des données d'évaluation médico-économique, issues d'études prospectives comparatives, sont nécessaires pour mieux préciser l'efficience de cette stratégie innovante sur un horizon temporel plus longLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF
Impact du déménagement d'un service hospitalier sur les infections nosocomiales de voies veineuses centrales chez les enfants sous alimentation parentérale
L'utilisation des cathéters veineux centraux est une grande avancée. Cependant, les complications infectieuses reliées à leur utilisation, notamment les bactériémies, peuvent avoir de graves conséquences en termes de morbidité et de mortalité. Dans le service d 'hépato-gastroentérologie pédiatrique, sont pris en charge des patients mineurs atteints d'une pathologie digestive -ou extra digestive-, nécessitant la mise en place d'une alimentation parentérale au long cours. Initialement installé dans les locaux de l'Hôpital Edouard Herriot (Lyon), le service déménage en avril 2008 pour être installé à l'Hôpital Femme-Mère-Enfant (Groupe Hospitalier Lyon Est, Bron). Dix-huit mois après le déménagement, le service suspecte une hausse des septicémies chez les enfants sous voies veineuses centrales. Les résultats de cette étude confirment une importante augmentation de la densité d'incidence de bactériémies chez les enfants en alimentation parentérale au long cours, dans les années qui font suite au déménagement des services d'hépato-gastroentérologie pédiatrique. Sur la période 1 (avant déménagement), le service d 'hépato-gastroentérologie pédiatrique de l'Hopital Edouard Herriot a observé une densité d'incidence égale à 3,9 bactériémies pour 1000 jours de VVC. Il s'agit d un taux comparable à l'ensemble des taux retrouvés dans la littérature. Les périodes 2, 3, 4, 5 (post déménagement) présentent une densité d'incidence supérieure à celles retrouvées dans la littérature, notamment la période 4 avec son taux d'incidence de 21,4 pour 1000 jours de VVC. Finalement, on observe une cassure de la courbe en période 5, avec diminution du taux d'incidence, qui retombe à 17,3 bactériémies pour 1000 jours de VVC. Parmi les hypothèses qui pourraient expliquer cette hausse des densités d'incidence suite au déménagement du service hospitalier, on retrouve une différence dans la configuration du service (absence de chambres individuelles pour les enfants en alimentation parentérale à l'Hôpital Femme-Mère-Enfant. ..), et un manque d'expérience de l'équipe infirmièreLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF
La prise en charge du patient obèse (actualisation des données physiopathologiques, approches thérapeutiques et rôle du pharmacien d'officine)
Avec une prévalence de 15% en France, l'obésité est définie par un excès de masse grasse. Son diagnostic repose sur le calcul de l'Indice de Masse Corporelle. Il s'agit d'une maladie chronique en augmentation. Elle est donc considérée comme l'un des plus grands défis de santé publique de notre siècle. Ses causes sont complexes. L'obésité résulte d'un déséquilibre entre les apports et les dépenses énergétiques. L'étiologie révèle une pathologie multifactorielle. Ainsi les causes du gain pondéral sont d'ordre physiologique, génétique, inflammatoire ou même iatrogène. L'obésité est une maladie aux multiples conséquences. Des complications métaboliques, cardio-respiratoires, articulaires et psychologiques sont les principaux troubles de santé entraînés par un excès pondéral. Cette pathologie a aussi un impact sur l'économie de la santé. Mon travail a consisté à répondre à la question: quelle prise en charge médicale s'offre alors au patient obèse ? Les professionnels de santé proposent différentes approches. Effectivement, les traitements comportementaux et pharmacologiques tiennent une place importante dans la thérapeutique. Les patients ont de plus en plus recours à la chirurgie bariatrique qui offre une perte de poids durable sur le long terme. Parmi ces stratégies, intéressons-nous au rôle du Pharmacien. Il accompagne le patient dans sa démarche de régime et l'aide à comprendre sa maladie. Une des nouvelles missions du Pharmacien consiste, au travers de l'Education Thérapeutique du Patient obèse, à développer un comportement lui permettant de mieux vivre avec sa pathologieLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF
Phenomenological tests of perturbative quantum chromodynamics at high energy at the LHC
Dans la limite des hautes énergies, la petite valeur de la constante de couplage de l'interaction forte peut être compensée par l'apparition de grands logarithmes de l'énergie dans le centre de masse. Toutes ces contributions peuvent être du même ordre de grandeur et sont resommées par l'équation de Balitsky-Fadin-Kuraev-Lipatov (BFKL). De nombreux processus ont été proposés pour étudier cette dynamique. L'un des plus prometteurs, proposé par Mueller et Navelet, est l'étude de la production de deux jets vers l'avant séparés par un grand intervalle en rapidité dans les collisions de hadrons. Un calcul BFKL ne prenant en compte que les termes dominants (approximation des logarithmes dominants ou LL) prédit une augmentation rapide de la section efficace avec l'augmentation de l'intervalle en rapidité entre les jets ainsi qu'une faible corrélation angulaire. Cependant, des calculs basés sur cette approximation ne purent pas décrire correctement les mesures expérimentales de ces observables au Tevatron. Dans cette thèse, nous étudions ce processus à l'ordre des logarithmes sous-dominants, ou NLL, en prenant en compte les corrections NLL aux facteurs d'impact, qui décrivent la transition d'un hadron initial vers un jet, et à la fonction de Green, qui décrit le couplage entre les facteurs d'impact. Nous étudions l'importance de ces corrections NLL et trouvons qu'elles sont très importantes, ce qui conduit à des résultats très différents de ceux obtenus à l'ordre des logarithmes dominants. De plus, ces résultats dépendent fortement du choix des échelles présentes dans ce processus. Nous comparons nos résultats avec des données récentes de la collaboration CMS sur les corrélations angulaires des jets Mueller-Navelet au LHC et ne trouvons pas un bon accord. Nous montrons que cela peut être corrigé en utilisant la procédure de Brodsky-Lepage-Mackenzie pour fixer le choix de l'échelle de renormalisation. Cela conduit à des résultats plus stables et une très bonne description des données de CMS. Finalement, nous montrons que, à l'ordre des logarithmes sous-dominants, l'absence de conservation stricte de l'énergie-impulsion (qui est un effet négligé dans un calcul BFKL) devrait être un problème beaucoup moins important qu'à l'ordre des logarithmes dominants.In the high energy limit of QCD, the smallness of the strong coupling due to the presence of a hard scale can be compensated by large logarithms of the center of mass energy. All these logarithmically-enhanced contributions can be resummed by the Balitsky-Fadin-Kuraev-Lipatov (BFKL) equation. Many processes have been proposed to study these dynamics. Among the most promising ones is the production of two forward jets separated by a large interval of rapidity at hadron colliders, proposed by Mueller and Navelet. A BFKL calculation taking into account only dominant contributions (leading logarithmic, or LL, accuracy) predicts a strong rise of the cross section with increasing rapidity separation between the jets and a large decorrelation of their azimuthal angles. However, such LL calculations could not successfully describe measurements of these observables performed at the Tevatron. In this thesis, we study this process at next-to-leading logarithmic (NLL) accuracy, taking into account NLL corrections both to the impact factors, which describe the transition from an incoming hadron to a jet, and to the Green's function, which describes the coupling between the impact factors. We investigate the magnitude of these NLL corrections and find that they are very large, leading to very different results compared with a LL calculation. In addition, we find that these results are very dependent on the choice of the scales involved in the process. We compare our results with recent data from the CMS collaboration on the azimuthal correlations of Mueller-Navelet jets at the LHC and find a rather poor agreement. We show that this can be cured by using the Brodsky-Lepage-Mackenzie procedure to fix the renormalization scale. This leads to more stable results and a very good description of CMS data. Finally, we show that at NLL accuracy the absence of strict energy-momentum conservation (which is a subleading effect in a BFKL calculation) should be a much less severe issue than at LL accuracy.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF
Evaluation de la technique d'anévrysmorraphie oblitérante dans la prise en charge des endofuites de type 2 ou indéterminées évolutives
Introduction. Le but de cette étude était d évaluer la faisabilité et les résultats de l anévrysmorraphie oblitérante avec conservation de l endoprothèse dans le traitement des endofuites de type 2 ou indéterminées associées à un accroissement du sac anévrysmal. Matériel et méthodes. Dans cette étude multicentrique rétrospective, 24 patients d âge moyen 77 ans ont été inclus. Une embolisation première a été réalisée chez 10 (42%) patients sans succès. Dans 21% des cas la fuite n était pas visible à l angioscanner et dans 17% des cas son origine restait indéterminée. Le délai moyen avant anévrysmorraphie était de 35 mois pour un diamètre du sac anévrysmal moyen de 79 mm, soit une augmentation de 18 mm par rapport au diamètre initial. Un clampage cœliaque a été réalisé chez 5 patients et un ballon d endoclampage mis en place chez 7 patients. Une endofuite de type 2 seule était retrouvée chez 18 patients et une endotension chez 2 patients. Une endofuite de type 2 était associée à un type 1 distal dans 1 cas, à un type 3 dans 2 cas et à un type 4 dans 1 cas. Résultats. Le taux de succès technique était de 100% avec un taux de mortalité opératoire nul. Le taux de mortalité à 30 jours était de 4%. La durée moyenne de séjour était de 13 jours. Trois patients ont eu des ré-interventions pour complications septiques (1 précoce et 2 tardives). Le suivi moyen était de 11,5 mois. Il n a été constaté aucune endofuite persistante ni aucune anomalie sur les endoprothèses au cours du suivi. Conclusion. L anévrysmorraphie oblitérante avec conservation in situ de l endoprothèse est une technique fiable avec de bons résultats précoces et à moyen terme, moins invasive qu un remplacement aortique et plus efficace que l embolisation.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF
Les atteintes hépatiques sous inhibiteurs de tyrosine kinase (étude rétrospective des cas de la base nationale de pharmacovigilance)
Les atteintes hépatiques iatrogènes sont la première cause de retrait du marché d'un médicament. La gravité de ces affections est variable, de simples augmentations des valeurs des enzymes hépatiques comme des évolutions plus graves (hépatites fulminantes) peuvent être observées. Actuellement, l'incidence tels événements lors de l'utilisation des inhibiteurs de tyrosine kinase ont été estimés uniquement sur la base de quelques méta-analyses d'essais cliniques. Cette thèse a pour but de présenter les résultats d'une étude rétrospective conduite à partir des cas d'atteintes hépatiques enregistrés dans la base française de pharmacovigilance afin de décrire la nature et les principales caractéristiques de ces affections. 140 cas ont été inclus dans l'analyse dont 121 cas d'atteinte hépatique aiguë. Parmi ces 121 cas, 88 sont des atteintes cytolytiques dont 11 hépatites fulminantes, 22 sont des atteintes cholestatiques et 11 des atteintes mixtes. D'autres part, il y avait 10 cas d'hyperbilirubinémies isolées, 8 d'encéphalopathies hépatiques sous sorafénib et 3 cas de réactivations du virus de l'hépatite B. L'apparition des atteintes hépatiques aiguës se fait avec un délai médian de 7,8 semaines et elles régressent généralement spontanément sous 4 semaines. Lors d'une réintroduction du même médicament, l'atteinte réapparaît dans 72% des cas. Cependant, dans cette série de cas, il ne semble pas exister de réaction croisée entre les ITK puisqu'aucune atteinte n'est réapparue ou ne s'est aggravée suite à un changement d'ITK. Parmi les 13 ITK suspectés à l'origine des atteintes hépatiques, le plus souvent incriminé est l'imatinib, ceci compte tenu de sa date de commercialisation plus ancienne. Cependant le calcul du reporting odds ratio met en évidence un excès de cas pour le crizotinib et le géfitinib. Finalement, parmi les 11 cas fatals que nous présentons, 2 molécules n'avaient jamais été mise en cause auparavant dans de telles atteintes: le crizotinib et le vémurafénib. Bien que ces atteintes soient à présent bien connues avec l'imatinib, une surveillance rapprochée des nouveaux inhibiteurs de tyrosine kinase semble importante. A ce jour le mécanisme d'action de ces affections reste inconnuLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF
Etude de l'endommagement et du comportement en fatigue des aciers à outils
Les outillages de mise en forme à chaud sont soumis à des sollicitations thermomécaniques transitoires. Ils sont donc confrontés à la fissuration par fatigue. Le but de ce travail est d'étudier le comportement et la durée de vie en fatigue des aciers d'outillage, notamment leurs résistances à la propagation de fissure. Dans un premier temps, les chargements thermiques imposés aux outillages de fonderie sous pression de magnésium et d'emboutissage à chaud ont été évalués. Ensuite, le comportement et la durée de vie de l'acier à haute conductivité thermique HDC1 ont été étudiés et comparés à l'acier AISI H11 (acier de référence) en fonction de la température. L'acier HDC1 présente un adoucissement cyclique stable à 20C et 300C. Par contre, l'intensité d'adoucissement est plus importante à hautes températures. La durée de vie a été étudiée en utilisant les lois de Manson-Coffin et de Basquin. A hautes températures, l'oxydation devient un mécanisme d'endommagement primordial pour l'acier HDC1 et provoque des durées de vie plus courtes que celles observées sur l'acier AISI H11. La résistance à la propagation de fissure de fatigue a été déterminée dans des aciers à la température ambiante par le biais de critères : l'amplitude de facteur d'intensité de contrainte ( K) et l'amplitude d'ouverture en pointe de fissure ( CTOD). La méthode de corrélation d'images a permis de mesurer ( COD) et d'évaluer ( CTOD). L'ensemble de ces résultats a permis de mettre en évidence l'effet de fermeture de fissure et le comportement plastique en pointe de fissure. CTOD présente un bon critère pour rationaliser la propagation de fissure dans les aciers étudiés.Enfin, la simulation numérique de la propagation de fissure en fatigue a été menée dans l'acier AISI H11 à 600C par la méthode de relâchement des nœuds en éléments finis. L'effet des modèles de comportement monotone (élastoplastique) et cyclique (élastoviscoplastique) a été étudié sur le calcul de l'ouverture de fissure et la plasticité en pointe de fissure. L'influence du modèle de comportement est faible sur le calcul de l'amplitude d'ouverture de fissure COD, du fait d'une plasticité confinée en pointe de fissure. Alors que, le modèle de comportement cyclique est mieux adapté pour décrire la plasticité en pointe de fissure.Hot metal forming tools are subjected to cyclic thermomechanical loading and damage by complex fatigue/wear/oxidation interactions. Thermal solicitations were measured on high pressure die casting and hot stamping processes. Based on thermal measurements, the isothermal fatigue behaviour and lifetime of a new high conductivity steel HDC1 were investigated at different temperatures and strain amplitude then compared to AISI H11 steel. As AISI H11, continue cyclic softening was observed in HDC1 at all temperatures. The Manson-Coffin and Basquin laws were used for life prediction models under different temperatures. It was observed that the fatigue/oxidation interaction was a principal damage mechanism of the HDC1 steel at high temperature. Fatigue crack propagation in steels was investigated at room temperature in SENT specimens. A digital image correlation technique was used to evaluate crack opening ( COD) and crack tip opening displacement ( CTOD) ranges. Crack growth rate were investigated using K (Paris law) and CTOD criteria. It was observed that the cyclic crack tip plasticity control the crack propagation resistance. Crack closure could be evaluated by CTOD.Finite element method by debond technique was used to model the crack propagation of AISI H11 at 600C using both monotonic elasto-plastic (EP) and cyclic elasto-viscoplastic (EVP) constitutive laws materials. The comparison of COD calculated and measured had shown that monotonic EP and cyclic EVP had no significant effect on the COD, mainly due to the small-scale yielding conditions. It is however observed that the cyclic constitutive law was the best suitable model for the crack tip plasticity effect.ALBI-ENSTIMAC (810042301) / SudocSudocFranceF