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Difficultés des médecins généralistes de Champagne-Ardenne en matière de soins palliatifs
No full textREIMS-BU Santé (514542104) / SudocSudocFranceF
Actualités sur les fièvres récurrentes à poux et à tiques
No full textSTRASBOURG ILLKIRCH-Pharmacie (672182101) / SudocSudocFranceF
Analyse rétrospective de la précision de l IRM multiparamétrique pour le diagnostic du cancer de la prostate
No full textObjectif : Etudier la précision de l IRM-mp (multiparamétrique) avant biopsies prostatiques dans la détection des cancers de la prostate (CaP) cliniquement significatifs en utilisant un score standardisé en routine. Méthodes : Cette étude rétrospective non randomisée a inclus consécutivement des patients adressés dans notre service pendant l année 2008 pour à la fois une IRM-mp et des biopsies prostatiques écho-guidées transrectales systématisées (+/- des biopsies dirigées si nécessaire). Toutes les IRM-mp ont été réalisées sur un seul appareil 1,5T, utilisant une antenne pelvienne et le même protocole d acquisition, incluant des séquences T2 Haute Résolution, de diffusion et dynamique injectée. Après avoir fusionné les 27 segments prostatiques du compte rendu standardisé en 6 sextants (gauche/droite, apex/milieu/base), le score de suspicion en IRM et les résultats anatomo-pathologiques des biopsies étaient confrontés pour chaque segment. Un cancer de la prostate significatif était défini par une seule biopsie positive dont la longueur dépassait 3 mm ou un score de Gleason > 6. Résultats : 285 des 313 patients consécutifs ont été analysés ; l âge médian était de 62 ans [45-83], le PSA médian de 6,69 ng/mL [1,22-147] et le délai médian entre l IRM-mp et les biopsies prostatiques de 0 jours [0-204]. Pour l analyse par secteur, la sensibilité, la spécificité, les valeurs prédictives positive et négative ainsi que l aire sous la courbe de la précision de l IRM-mp était respectivement de 72,58%, 88,19%, 42,9%, 96,3% et 0,832 ; pour l analyse par patient, respectivement de 82,56%, 88,94%, 76,3%, 92,2% et 0,89. Conclusion : L IRM-mp pré-biopsique a une haute spécificité et une bonne précision pour la détection des CaP.LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF
Réseaux dynamiques constitutionnels (métallosélection - photosélection - adaptation)
No full textLe domaine de la chimie supramoléculaire met en oeuvre des systèmes chimiques complexes formés de composants moléculaires assemblés par des forces intermoléculaires non covalentes dans le but de créer des procédés fonctionnels. La chimie dynamique, fondée sur la constitution de composants réversibles ouvre la voie à la chimie adaptative, où la diversité constitutionnelle d un système s organise par sélection sous l action d agents externes. Dans l élaboration de systèmes complexes, l interconnectivité structurelle entre les différentes molécules peut être représentée de manière schématique par un réseau dynamique constitutionnel. L utilisation de réseaux de pyridyl-hydrazones et des pyridyl-acylhydrazones met en évidence leurs adaptations orthogonales à des stimuli externes par métallosélection et par photosélection grâce aux dynamiques constitutionnelles, conformationnelles et configurationnelles de ces molécules. Ainsi, une réponse constitutionnelle du système est apportée à un changement d informations conformationnelles et configurationnelles. Ces systèmes dynamiques permettent aussi la formation de matériaux adaptatifs, et la réalisation de séparations de phases et de modulations de pH photoinduites.The field of supramolecular chemistry implements complex chemical systems formed from molecular components assembled by non covalent intermolecular forces to generate functional processes. Thedynamic chemistry, based on the ability of supramolecular species to exchange their constituents, gives access to an adaptative chemistry, where the constitutional diversity of a system self-organizesby selection in response to external factors. In the progress towards systems presenting higher levels of complexity, the set of dynamically interconverting constituents of a constitutional dynamic libraryforms a constitutional dynamic network, which can be represented in a schematic way by a weighted graph. The use of pyridyl-hydrazones and pyridyl-acylhydrazones networks allows for orthogonaladaptation to external stimuli by metalloselection and photoselection due to the dynamic properties of constitution, conformation and configuration of these molecules. A constitutional response is expressed by conformational and configurational information changes. These dynamic systems afford also the formation of adaptative materials, and the realization of photoinduced phase separation and pH modulation.STRASBOURG-Bib.electronique 063 (674829902) / SudocSudocFranceF
Contributions à la simulation numérique en élastodynamique (découplage des ondes P et S, modèles asymptotiques pour la traversée de couches minces)
Get PDFCette thèse porte sur la modélisation des ondes élastodynamiques dans deux situations particulières qui pénalisent les méthodes numériques utilisées pour simuler ces phénomènes. Dans la première partie, on se place dans le cas où les ondes de pression (ondes P) se propagent à une vitesse beaucoup plus grande que celle des ondes de cisaillement (ondes S). Les modèles numériques utilisés habituellement pour traiter cette configuration sont pénalisés par la plus petite vitesse qui dicte le choix du pas du schéma. Nous proposons ici un schéma qui découple numériquement, dans le volume, les ondes P et les ondes S, pour deux types de conditions de bord en utilisant la décomposition du déplacement en potentiels de Lamé, en deux dimensions. Les conditions aux limites de Dirichlet homogènes, qui sont des conditions essentielles pour la formulation classique en déplacement, deviennent des conditions naturelles, mais non standard, pour la formulation en potentiels qui se présente comme un système de deux équations d ondes couplées par les conditions aux limites. Cette formulation préserve une énergie équivalente à l'énergie élastodynamique. Nous construisons un schéma éléments finis en espace et utilisons un thêta-schéma en temps sur les termes de bord afin de ne pas pénaliser la CFL et mener à une condition sur le pas de temps indépendante des termes de couplage au bord. Ce schéma préserve une énergie discrète. Le cas des conditions de surface libre mène à des instabilités. Nous les avons traitées comme des perturbations des conditions de Dirichlet, ce qui permet d'obtenir de bons résultats dans le domaine fréquentiel mais donne naissance à de sévères instabilités après discrétisation en temps. La seconde partie de la thèse est consacrée à la construction, l'analyse et la validation de conditions de transmission effectives (CTE) à travers une couche mince de matériau homogène et isotrope d'épaisseur constante h. Ici, la finesse de la couche affecte les schémas explicites usuels car le maillage de la couche avec des éléments suffisamment petits entraîne une diminution analogue du pas de temps critique via la condition CFL, tandis que l'on espère avec les CTE obtenir un pas de temps indépendant de l'épaisseur de la couche. Une analyse complète du cas de la bande mince rectiligne est donnée en deux et trois dimensions. Les conditions obtenues sont stables via la conservation d'une énergie et l'ordre de l'erreur d'approximation par rapport à l'épaisseur de la couche pour les conditions d'ordre 2 est de O(h^3). Des résultats numériques sont présentés pour les configurations bi et tridimensionnelles, ils valident les résultats de stabilité, d'estimation d'erreur et de conditions de stabilité de schémas en temps proposés, qui sont des modifications du schéma explicite utilisé en l'absence de couche mince. Enfin, le traitement d'une couche curviligne est effectué dans le cas bidimensionnel. Sa stabilité est à nouveau vérifiée par conservation d'énergie et des résultats numériques sont également présentés.This work is dedicated to the modelling of elastodynamic waves in two particular situations for which standard numerical methods experience difficulties. In the first part, the case where the velocity of the pressure waves (P waves) is much greater than the velocity of the shear waves (S waves) is studied. When applied to this situation, standard explicit time-stepping methods are hampered by the fact that the mesh size is dictated by the smallest velocity. We develop a numerical scheme that uncouples the body S-waves and P-waves by exploiting the well-known representation of elastodynamic states in terms of Lamé potentials. Formulations are derived and analysed for the 2-D case, where both potentials are scalar functions. Homogeneous essential Dirichlet boundary conditions lead to non-standard natural conditions for our potential-based formulation. A system of two wave equations, coupled by two boundary conditions, is obtained. This formulation is energy-preserving. A discretization approach involving finite elements in space and a theta-scheme in time applied to the boundary unknowns inside the domain is proposed, so that the natural time step for each wave speed can be used. This scheme is shown to be also energy-preserving. The case of Neumann boundary conditions is also addressed. These conditions are treated as perturbations of the Dirichlet case, an approach which yields good results in the time-harmonic case while giving rise to severe instabilities in the time-discrete transient case. The second part of this thesis is concerned with the design, analysis, numerical approximation and implementation of effective transmission conditions (ETCs) for the propagation of elastic waves through a thin elastic layer with small uniform thickness h which is embedded in a reference elastic medium, under transient conditions, with both materials assumed to have isotropic properties. Here, the thinness of the layer has an adverse effect on usual explicit schemes, since meshing the layer with small elements will induce a corresponding reduction of the critical time step through a CFL condition, whereas it is expected that the layer-less CFL condition will remain valid if the layer is modelled using ETCs. First, a complete analysis is given in the case of a planar elastic layer, applicable to two- and three-dimensional situations. The stability of the proposed second-order ETC is established as the result of energy preservation, while the approximation error on the transmission solution is shown to be of order O(h^3) in energy norm. Numerical experiments, performed for two- and three-dimensional configurations, validate the theoretical findings on stability, approximation error and stability conditions of time-stepping schemes that are natural modifications of the explicit scheme used in the absence of a thin layer. Then, ETCs are also derived for the case of a curvilinear layer embedded in a two-dimensional elastic medium. Their stability is again proven as resulting from energy preservation and the theoretical results are illustrated with numerical experiments.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF
Combustion confinée d'explosif condensé pour l'accélaration de projectile. Application en pyrotechnie spatiale
No full textL opto-pyrotechnie (amorçage de la détonation par système optique) est l une des innovations les plus prometteuses en termes de fiabilité, de sécurité et de performances pour les futurs lanceurs spatiaux. Le but de la thèse est d étudier et de modéliser le premier des deux étages d un Détonateur Opto-Pyrotechnique, constitué d un explosif confiné dans une chambre de combustion fermée où se déroulent les premières phases d une Transition Déflagration-Détonation. L amorçage par laser de l explosif puis la combustion en chambre isochore sont traités par le code EFAE, lequel est couplé au logiciel LS-DYNA qui simule la déformation et la rupture du disque de fermeture de la chambre, puis la propulsion du projectile résultant vers le second étage. En parallèle, diverses techniques expérimentales (adsorption de gaz, vélocimétrie hétérodyne, microscopie) ont mis en valeur plusieurs procédés physiques, ce qui a permis de tester le couplage entre EFAE et LS-DYNA, puis de déterminer et de hiérarchiser les paramètres affectant les critères industriels.Opto-pyrotechnics (ignition of detonation by optical systems) is one of the most promising innovations to improve reliability, safety and performances on future space launchers. This thesis aims at studying and modeling the first stage from a two-stage opto-pyrotechnic detonator that consists of a condensed explosive confined in a closed combustion chamber, in which the beginning of a Deflagration-to-Detonation Transition occurs. The laser ignition of the explosive and its isochoric combustion are modeled by the EFAE code. This code is coupled with LS-DYNA software to deal with the deformation and the rupture of the metallic disk that closes the combustion chamber, and then with the subsequent propulsion of the projectile to the second stage. In parallel, various experimental technics (gas adsorption, photonic Doppler velocimetry, microscopy) have underlined several physical processes that allow first to test the coupling between EFAE and LS-DYNA, then to determine and classify influent parameters that affect the industrial specifications.POITIERS-ENS Mécanique Aérot (860622301) / SudocSudocFranceF
La fibrose systémique néphrogénique au sein des syndromes sclérodermiques toxiques (retour sur une crise sanitaire)
No full textLa fibrose Systémique Néphrogénique (fSN) est une maladie rare et très invalidante se développant uniquement chez des patients souffrant d'insuffisance rénale. Semblable à la sclérodermie, une maladie d'origine auto-immune caractérisée par une fibrose de la peau, elle est liée à l'administration de certains chélates de gadolinium (CG) peu stables, utilisés comme produits de contraste en imagerie. Chez 1 'Homme, de nombreuses molécules induisent des symptômes semblables à ceux de la sclérodermic et de la FSN. Ils sont rassemblés sous le nom de syndromes sclérodermiformes d'origine toxique . Cette thèse vise à comparer la FSN à ces autres syndromes et à revenir sur la crise sanitaire qu'elle a entraînée. La FSN semble être un syndrome sclérodemüforme à part. C'est la seule vraie fibrose systémique et le seul syndrome se développant au sein d'une population cible. Dès les années 1980, les CG suscitaient déjà des interrogations concernant leur sécurité. Cependant, ce n'est qu'en 2006 que le lien entre les CG et la FSN a été établi bouleversant alors le monde de la Radiologie. Cette mise en relation a été compliquée par l'innocuité présumée des CG ainsi que par la faible incidence, la durée d'apparition des symptômes et leur variabilité de présentation et de sévérité de la FSN. En se basant sur la comparaison avec d'autres syndromes sclérodermiformes, la mise en relation de la FSN avec une exposition à un médicarnent ou une molécule chimique n'était pas évidente. Les mesures sanitaires, adoptées début 2007, limitant leur utilisant chez les patients souffrant d'IR ont permis en 2010 de faire disparaître virtuellement la maladie. Il semble néanmoins prématuré d'affirmer que la crise sanitaire est désormais résolue, notamment dans d'autres pays que ceux de l'Europe de l'Ouest et d'Amérique du Nord.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF
Accès aux nouvelles thérapies antirétrovirales en Inde
No full textToute stratégie tarifaire nécessite d'identifier les payeurs et leur propension à payer. Parmi 31 professionnels de santé indiens interrogés sur ce sujet, une majorité d'entre eux (61%) a estimé à 55 roupies par jour (soit environ 1 US dollar) la dépense journalière maximale abordable pouvant être allouée par un patient pour ses dépenses de médicaments. Par la méthode dite de l'appauvrissement, nous avons estimé à 88% la proportion de la population indienne dans l'incapacité de supporter le coût lié à l'association antirétrovirale la moins chère commercialisée en Inde au mois de mai 2012. Une stratégie tarifaire industrielle doit ainsi absolument aboutir sur une mise à disposition gratuite des produits pour les patients afin d'obtenir un niveau optimal de couverture antirétrovirale. Cependant, la politique de prix à mettre en oeuvre ne peut se résumer à des programmes de donations. Les centrales d'approvisionnements, telle que UNITAID, groupent l'achat des médicaments antiinfectieux et permettent aux industriels d'accorder des remises tarifaires en contrepartie d'engagements commerciaux sur de larges volumes de produits. Ces types d'accords à large échelle constituent vraisemblablement un des leviers les plus efficaces dans la mise à disposition de médicaments à des prix abordables pour les Etats. Ces engagements dépassent ainsi le simple cadre économique puisqu'ils dépendent également de la volonté politique des instances gouvernementales indiennes à promouvoir l'accès de la population aux médicaments les plus innovants.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF
Prise en charge de l hépatite C : étude rétrospective dans le service de médecine interne du centre hospitalier de Charleville-Mézières entre 2005 et 2013.
No full textREIMS-BU Santé (514542104) / SudocSudocFranceF
L'antisynapse, un complexe de signalisation transitoire situé aux antipodes de la synapse immunologique
No full textLors d une réponse immune, les lymphocytes T et les cellules présentatrices d antigènes (CPA) interagissent entre elles. La synapse immunologique (SI), interface de contact entre les deux cellules, est le site où une cascade de signalisation se met en place. Les lymphocytes T subissent alors un profond réarrangement au niveau de la membrane plasmique et du cytoplasme : les protéines impliquées dans cette signalisation sont alors recrutées à la synapse immunologique. Nous nous intéressons à une nouvelle structure appelée l antisynapse qui se localise au pôle opposé à celui de la synapse immunologique. L objectif de notre étude est de déterminer la composition de cette nouvelle structure et sa cinétique d apparition et de disparition. Afin d étudier cette structure, nous faisons des conjugués in vitro entre des CPA et des lymphocytes T et nous observons la formation de ces contacts sur cellules vivantes ou cellules fixés. L antisynapse est composée de molécules de signalisations que l on retrouve classiquement à la synapse immunologique, tels que LAT, CD3, lck ou la PI3K. Grâce à la sonde fluorescente ROZA récemment développée au laboratoire1, nous avons montré que la kinase ZAP-70 est activée à l antisynapse. Ces observations sont cohérentes avec le fait que nous avons déjà observé la présence de protéines avec des tyrosines phosphorylées à ce pôle. Cette structure précoce et transitoire s observe fréquemment et apparaît très souvent avant que la synapse ne puisse être détectée. Son apparition est indépendante de la signalisation en aval du TCR et peut être déclenchée par un signal d adhésion. D autre part, le cytosquelette de microtubules semble jouer un rôle majeur dans sa disparition. Le rôle de l antisynapse est toujours en cours d étude mais nous avons déjà pu montrer qu elle constituait un point de stockage pour les protéines destinées à former la synapse immunologique au moment de sa formation. Grâce à cette structure nous essayons de mieux comprendre comment le signalosome s assemble dans la cellule T. Nous voulons également comprendre comment une telle structure peut apparaître aussi rapidement et quelles sont les voies de signalisation mises en jeu dans sa formation.During the immune response, T lymphocytes and antigen presenting cells (APC) are known to develop strong interactions. The immunological synapse (IS), structure established at the interface between the two cells, is the site where a cascade of signaling events is initiated and may lead to a physiological response. T lymphocyte undergoes a profound rearrangement in the plasma membrane and in the cytoplasm: proteins which are involved in the signaling are recruited to the immunological synapse. We have recently described a new structure that we have called antisynapse (ASI), located at the cell pole opposite to the synapse1. The purpose of this work is to characterize the components of this new structure and their kinetic of appearance and disappearance. To study this structure, we made in vitro contact between APC and T lymphocytes and we observed these conjugates either in live or fixed conditions. Surprisingly, the antisynapse contains most of the signaling molecules classically reported as components of the immunological synapse such as LAT, CD3, Lck or PI3K. By using the fluorescent probe ROZA that we recently developed1, we have shown that ZAP-70 is activated at the antisynapse. This observation is consistent with the fact that we have also observed the presence of tyrosine-phosphorylated proteins at the ASI. Interestingly, we have observed that LFA-1, a protein involved in the adherence, is also found at the ASI. Our results indicate that this transient structure develops frequently and appears rapidly after the contact between the T cell (around one minute) and the APC. Surprisingly, antisynapse formation is independent on TCR signaling but is triggered by adhesion. Furthermore, it disappears using the microtubule network. The role of the antisynapse is currently under investigation but we have shown that it constitutes a stock of proteins ready to go to the forming immune synapse. We currently try to take advantage of this structure to better understand how the T cell signalosome may assemble and to find out if, functionally, the T cell takes advantage of this structure. We also try to understand how this paradoxical structure can appear so rapidly and what are the signaling pathways involved in its establishment.PARIS5-Bibliotheque electronique (751069902) / SudocSudocFranceF