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Chutes des personnes âgées et cause médicamenteuse (étude de cas en gériatrie au CHU de Grenoble)
No full textLes chutes des personnes âgées sont un problème d actualité touchant chaque année un tiers des personnes de 65 ans et plus. Une étude a été réalisée dans deux services de médecine aigue gériatrique au sein du CHU de Grenoble (UMAGE et Chatin), durant 2 mois consécutifs. Le but principal était d identifier la part de responsabilité des médicaments dans les chutes des personnes âgées de 75 ans et plus. Sur les 174 entrées comptabilisées, 44 patients l étaient pour chute. Chaque patient fut l objet d un entretien, permettant de remplir une grille de données, standardisée ; puis complétée à l aide du dossier médical. Les médicaments ont été incriminés dans 34% des cas de chutes. Les facteurs prédisposants les plus fréquemment rencontrés sont la dénutrition (aigue ou chronique), l âge (supérieur à 80 ans) et la polymédication (supérieure à 4 médicaments). Sur nos 44 patients, 39% des ordonnances d entrée contenaient au moins un médicament potentiellement inapproprié chez le sujet âgé (MPI) selon les critères de Laroche. Toutes les ordonnances comportaient au moins un médicament susceptible d induire une chute, avec une moyenne de 4 médicaments chuteurs par ordonnance. Les classes les plus retrouvées sont celles des médicaments à visée cardiovasculaire, psychiatrique et neurologique. Une vigilance accrue et une communication efficace entre professionnels de santé sont nécessaires afin d offrir à nos ainés une prise en charge globale, optimisée et sécurisée.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF
Etude d'une plante sud-américaine (le quebracho-blanco (Aspidosperma quebracho-blanco Schtdl. Apocynaceae))
No full textPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF
Questions éthiques liées à la compréhension de l'information et au recueil du consentement de patients atteints de la maladie d'Alzheimer dans une recherche biomédicale
No full textLa maladie d'Alzheimer est une pathologie neurologique dégénérative affectant les capacités cognitives. Les personnes participant à une recherche biomédicale, par le consentement éclairé qu'elles donnent, doivent être aptes à comprendre et accepter la recherche. L'information et le recueil du consentement de personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer posent des questions éthiques. La recherche clinique, tout en étant une étape cruciale pour découvrir des médicaments efficaces pour les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, ne doit pas se faire au détriment de ceux-ci. Nous proposons un état des lieux de la recherche clinique pour ces patients en France, des points de vue clinique, législatif et éthique. Nous avons réalisé une étude rétrospective sur quatre protocoles cliniques thérapeutiques conduits au sein du Centre d'Investigation Clinique du CHU de Purpan, à Toulouse. En parallèle d'une simplification nécessaire des notices d'information, nous avons mis en avant qu'un outil simple d'évaluation de la compréhension, comme l' University of Califomia, San Diego Brief Assessment of Capacity to Consent aujourd'hui validé en français, pourrait être utilisé comme nouveau critère d'éligibilité pour les patients atteints de la maladie d'Alzheimer avant leur inclusion dans un essai clinique. Des passations répétées et régulières de cette échelle au cours de l'essai sont également recommandées tous les ansLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF
Réglementation des essais cliniques et acceptabilité des données générées dans les pays hors de l'union européenne en support à des demandes d'autorisation de mise sur le marché en Europe
No full textLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF
L'hydratation artificielle en fin de vie (pratiques des médecins généralistes et fondements de leur décision)
No full textEn France, la Loi Leonetti d'avril 2005 légiférant les soins palliatifs statue sur l'hydratation artificielle en la considérant comme un traitement. A ce titre, elle peut être arrêtée, dans le cadre de l'abstention et du non acharnement thérapeutique. Cette considération a relancé un large débat sur le statut réel de l'hydratation artificielle (soin du traitement) et son rôle physiologique lorsqu'elle est administrée à un patient en phase terminale. Les données de la science sont peu nombreuses, et les avis des spécialistes divergents. Ainsi à ce jour il n'est pas possible de répondre clairement à ces questions. Dans ce contexte, les médecins généralistes doivent cependant décider, pour chaque patient en fin de vie, d'une conduite à tenir concernant l'hydratation artificielle. Pour découvrir leurs pratiques et les fondements de leur décision, nous avons réalisé une étude qualitative par entretiens ouverts auprès de vingt médecins généralistes. Seize médecins exercent en libéral et quatre ont une spécialisation complémentaire et exercent en soins palliatifs. Quasiment tous les médecins hydratent systématiquement les patients, quelque soit leur âge, lorsqu'ils sont en phase palliative terminale. Forts de leurs expériences professionnelles et personnelles, de leurs représentations de ce que peut être la mort, l'hydratation, ou le soin, ils considèrent cette pratique évidente et comme un acte moral. Ils mettent ainsi en évidence la complexité de la décision médicale, mettant à distance la référence de l'Evidence Based Médecine, et la nécessité d'avoir une réflexion sur nos agirs, particulièrement lorsqu'il s'agit de décisions relatives aux soins palliatifs, pour éviter le risque d'une généralisation de telle ou telle pratique. Les entretiens permettent également de confirmer la nécessité d'approfondir la connaissance scientifique sur le rôle de l'hydratation artificielle en fin de vie chez les patients de tout âge.RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF
Le Genome Mining (un renouveau pour la recherche de métabolites de cyanobactéries)
No full textL'étude du métabolisme secondaire des cyanobactéries (ou algues bleues) a toujours été un exercice difficile malgré la diversité structurale de leurs produits naturels. Le genome mining a donné un véritable souffle à cette discipline en permettant la découverte des voies de biosynthèse cryptiques de ces micro-organismes et en permettant l'isolement de métabolites issus de clusters de gènes orphelins. L'exploration bio-informatique du génome et l'exploitation des données génétiques a permis depuis quelques années à un certain nombre de travaux de recherche d'aboutir à l'isolement de nouvelles molécules dans des cyanobactéries en utilisant diverses techniques de genome mining allant de la transgenèse à l'utilisation ciblée de radio-isotopes. Cette thèse présente aussi un exemple expérimental d'approche par genome mining, décrivant pas à pas les premières étapes d'une telle étude.The investigation upon the secondary metabolism of cyanobacteria (or blue-green alga) has always been a difficult task, despite the great structural variety of their natural products. The development of genome mining techniques in the past decade has lead to a renewal of this field by providing the opportunity to study cryptic pathways of micro-organisms and leading to the isolation of metabolites produced by orphan gene cluster. The bio-informatic exploration of genomic data associated with diverse genome mining techniques (from mutagenesis to radioisotopic labeling) lead to the isolation of a number fo new cyanobacterial metabolites. This thesis also includes an example of a genome mining study describing step by step the experimental protocol.RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF
Caractérisation du rôle d'Ensconsine / MAP7 dans la dynamique des microtubules et des centrosomes
Full text linkLa mitose est une étape essentielle du cycle cellulaire à l issue de laquelle le génome répliqué de la cellule mère est ségrégé de façon équitable entre les deux cellules filles. Pour cela, la cellule assemble une structure hautement dynamique et composée de microtubules, appelée le fuseau mitotique. En plus d assurer la bonne ségrégation des chromosomes, le fuseau mitotique détermine l axe de division, un phénomène particulièrement important pour la division asymétrique où des déterminants d identité cellulaire doivent être distribués de façon inéquitable entre les deux cellules filles. L assemblage et la dynamique de ce fuseau sont finement régulés par de nombreuses protéines qui sont associées aux microtubules. Au cour de ma thèse, nous avons identifié 855 protéines constituant l interactome des microtubules de l embryon de Drosophile par spectrométrie de masse puis criblé par ARNi 96 gènes peu caractérisés pour un rôle en mitose dans le système nerveux central larvaire. Par cette approche, nous avons identifié 18 candidats sur la base de leur interaction aux microtubules et de leur phénotype mitotique, dont Ensconsine/MAP7. Nous avons montré qu Ensconsine est capable de s associer aux microtubules du fuseau et favorise leur polymérisation. De plus, les neuroblastes des larves mutantes présentent des fuseaux raccourcis et une durée de mitose prolongée. Ce délai en mitose est dû à une activation prolongée du point de contrôle du fuseau mitotique qui est essentiel pour une ségrégation correcte des chromosomes en l absence d Ensconsine. D autres part, en association avec la Kinésine-1, son partenaire fonctionnel en interphase, nous avons montré qu Ensconsine est également impliquée dans la séparation des centrosomes au cours de l interphase. Ceci entraine une distribution aléatoire des centrosomes pères et fils dans cellules filles. Grâce à cette étude, nous avons révélé deux nouvelles fonctions pour Ensconsine : elle favorise la polymérisation des microtubules et participe donc à l assemblage du fuseau mitotique et est impliquée, avec la Kinésine-1 dans la dynamique des centrosomes.Mitosis is a key step of the cell cycle that allows the mother cell to segregate its replicated genome equally into the two daughter cells. To do so, the cell assembles a highly dynamic structure composed of microtubules called the mitotic spindle. Additionally to its role in the faithful segregation of chromosomes, the mitotic spindle defines the axis of cell division. This phenomenon is particularly important for the asymmetric cell division in which cell fate determinants have to be unequally distributed between the two daughter cells. Spindle assembly and dynamics are subtly regulated by numerous microtubules-associated proteins. During my PhD, we identified using mass spectrometry, 855 proteins establishing the Drosophila embryo microtubule interactome. An RNAi screen was performed in the larval central nervous system for 96 poorly described genes, in order to identify new mitotic regulators. Based on microtubule interaction and mitotic phenotype, among 18 candidates we focused on Ensconsin/MAP7. We have shown that Ensconsin is associated with spindle microtubules and promotes their polymerization. Neuroblasts from mutant larvae display shorter spindles and a longer mitosis duration. This mitotic delay is a consequence of an extended activation of the spindle assembly checkpoint, which is essential for the proper chromosome segregation in the absence of Ensconsin. This study also showed that, in association with its interphase partner Kinesin-1, Ensconsin is involved in centrosome separation during interphase. As a result, mother and daughter centrosomes are randomly distributed between the daughter cells. In conclusion, we highlighted two news functions of Ensconsin : first, this protein promotes microtubule polymerization and is involved in spindle assembly ; second, Ensconsin and its partner Kinesin-1 regulate centrosome dynamics.RENNES1-Bibl. électronique (352382106) / SudocSudocFranceF
Etat des lieux de l'enseignement théorique de la Relation/Communication médecin-malade au cours du 3ème cycle de médecine générale dans les facultés en France en 2012-2013
No full textREIMS-BU Santé (514542104) / SudocSudocFranceF
Une première évaluation en France de la présence d'allergènes de rongeurs dans les bâtiments publics
No full textINTRODUCTION: L'exposition aux allergènes d'intérieur est impliquée dans les maladies allergiques respiratoires et contribue à la morbidité asthmatique. L'allergène Mus M1 joue un rôle dans l'asthme. Aucune étude ne s'est intéressée à la prévalence de cet allergène dans les bâtiments publics français. METHODES: 46 échantillons de poussière ont été prélevés ne aspirant le sol de 5 bâtiments publics en région Provence-Alpes-Cote-d'Azur. Ils ont été répartis en deux sous groupes (petite et grandes structures). La poussière échantillonnée a été analysée pour évaluer la concentration de 5 alergènes d'intérieurs, avec la technique Multiplex Aray for Indoor Allergens (MARIA). RESULTATS: Les allergènes Mus M&, Fel d1, Can f1, Bla g2, Rat n1 sont retrouvés dans 936%, 87%, 61%, 35% et 7% des échantillons avec une concentration médiane (extrêmes) à 19,6 ng/g (0,2-6454,2), 37,9 ng/g (2,4-841,2), 28,2 ng/g (2,4-484,8)n 188 ng/g (20,8-527,8) et 3,8 ng/g (3,8-12,8), respectivement. Dans les petites et grandes structures, la concentration médiane de Mux n1 est à 0,5 ng/g et 31,8 ng/g respectivement (p<0,0001). L'allergène Rat n1 est uniquement présent dans les grandes structures, avec une concentration médiane à 3,8 ng/g. La dératisation est plus réalisée dans les grandes structures (p<0,005). Les déjections de souris ne sont pas associées à la détection de l'allergène Mus m1. CONCLUSION: La prévalence de Mus M1 est importante mais sa concentration est souvent négligeable. L'allergène Mus M& ne semblerait donc pas être un facteur de risque majeur de morbidité asthmatique en région PACAAIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocSudocFranceF
Corps vulnérables ? Violences féminines mortelles dans un cadre familial (analyse médico-légale et anthropologique (1992-2012))
No full textCette étude rétrospective examine les violences mortelles directement infligées aux femmes dans un cadre familial ayant fait l objet d une autopsie à l Institut médico-légal de Garches, réparties sur 4 départements limitrophes de Paris (Yvelines, sud des Hauts-de-Seine, Val d Oise, Eure-et-Loir) sur 20 ans (1992 à 2012).Durant cette période, 162 homicides ont été répertoriés avec une relative stabilité ; on peut affirmer qu une femme sur 2000 meurt suite à des violences familiales dans l ouest parisien avec une moyenne d âge au décès de 46 ans. Il a été mis en évidence quatre grands types de violences mortelles : l homicide volontaire par le conjoint (45,7% des cas), l homicide involontaire par le conjoint (6,8%), l homicide par un autre membre de la famille (12,9%) et l homicide/suicide (34,6%). Un total de 3 homicides chez une femme enceinte a été retrouvé, ainsi que deux cas de récidive. Pour chaque type d homicide, nous avons pu en déduire une autopsie psychologique dessinant un profil de meurtrier avec des méthodes propres à chaque acte criminel distinct. L alcool, considéré comme un catalyseur du passage à l acte, était présent dans 24,7% des cas. La violence conjugale est un événement complexe pouvant prendre différentes formes, parfois composites, selon un processus chronique ou aigu, dont l aboutissement ultime est l homicide conjugal. Nous avons voulu estimer l importance des lésions traumatiques mortelles secondaires aux violences faites aux femmes dans un cadre familial. Depuis plusieurs décennies, on constate une évolution de la législation française, principalement marquée par la loi du 4 avril 2007. Le lien amoureux devient en l occurrence une circonstance aggravante. Mais la loi se heurte à la disparité des politiques pénales menées par les parquets. Comment peut-on prévenir le passage à l acte ? Il pourrait être nécessaire que tous les professionnels de santé soient sensibilisés à cette problématique et développent une compétence sur ce sujet notamment d ordre social et juridique à mettre en pratique dans leur activité quotidienne.This retrospective study analyses deadly violence against women directly caused by a family member whose autopsies have been performed at the Forensic Institute of Garches covering four West suburbs departments of Paris (Yvelines, southern of Hauts-de-Seine, Val d Oise, Eure-et-Loir) over the last 20 years (1992 to 2012). During this period, 162 homicides were identified with relative stability; we can say that, in this region, the death of one woman out of 2000 is due to family violence, with an average age at death of 46 year-old. We highlighted four main types of deadly violence: voluntary homicide by the joint (45.7% cases), accidental homicide by the joint (6.8%), homicide by another family member (12.9%) and homicide/suicide (34.6%). A total of three homicides of a pregnant woman were found, as well as two cases of murder recurrence. For each type of homicide, we could deduce a kind of psychological autopsy, drawing a profile of the murderer with own methods to differentiate each type of crime. Alcohol, considered a catalyst for passage to the act, was present in 24.7% of cases. Domestic violence is a complex event that may take many different forms, sometimes composite, according to a chronic or acute process whose ultimate outcome is spousal homicide. We wanted to estimate the importance of fatal injuries secondary to violence against women in a family setting. For several decades, there has been a change in French law, mainly marked by the April 4, 2007 law. Any sentimental relationship between an aggressor and its victims is now considered as an aggravating circumstance regarding to the law. How can we prevent the passage to the act? It may be necessary that all health professionals are aware of this problem and develop a skill on this particular social and legal focus to put into practice in their current activity.ST QUENTIN EN YVELINES-BU (782972101) / SudocSudocFranceF