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Malformations cardiaques lors de l'utilisation des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine chez la femme enceinte
En France, environ 10% des femmes enceintes feront une dépression. En sachant que la dépression peut avoir un impact sur la grossesse et le développement du fœtus, il est primordial de traiter la dépression, même pendant la grossesse. Il est donc nécessaire de connaître l'innocuité des traitements antidépresseurs sur le fœtus. Depuis 2005, les recommandations à propos de la paroxétine ont été modifiées à la suite d'études publiées annonçant un risque d'augmentation des malformations cardiaques chez les fœtus de mère prenant de la paroxétine. Depuis, de nombreuses études contradictoires ont été publiées sur l'utilisation des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) pendant la grossesse. Cette thèse fait le point sur ces différentes études et méta-analyses afin d'informer les professionnels de santé sur les connaissances actuelles, et permettre la mise en place d'un traitement adapté en fonction de la balance bénéfice/risque.In France, about 10% of pregnant women will be depressed. Knowing that depression can have an impact on pregnancy and fetal development, it is essential to treat depression, even during pregnancy. So, it is necessary to know the safety of antidepressants on the fetus. Since 2005, recommendations on paroxetine were amended following studies published announcing an increase risk of heart defects in fetuses of mothers taking paroxetine. Since then, many conflicting studies have been published on the use of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) during pregnancy. This thesis reports on these studies and meta-analyzes to inform health professionals on current knowledge and enable the establishment of appropriate treatment according to the benefit/risk balance.RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF
Les infiltrations de corticoïdes (enquête de pratique et formation des médecins généralistes picards)
Introduction Peu d études décrivent la pratique des infiltrations en médecine générale, l objectif du travail était d analyser la pratique des médecins généralistes picards, leur forma-tion et les raisons de la non-pratique. Méthode : Il s agit d une enquête transversale descriptive par envoi de 600 questionnaires par courrier postal. Résultat : Nous avons obtenu 205 réponses (34%). 47,9% des médecins pratiquent des infil-trations et généralement moins de 5 par mois. Les hommes de plus de 55 ans, installés seuls en milieu rural réalisent davantage d infiltrations. Les infiltrations de l épaule, du coude, du genou, et du poignet sont les plus fréquentes. Les principales indications sont les tendinopa-thies, la périarthrite scapulo-humérale, le canal carpien et l arthrose. 1/3 déclarent avoir eu des complications dans leur pratique dont 3 cas d arthrite septique. Les difficultés du geste sont l asepsie, le repérage anatomique, les contre-indications et les complications. Les raisons de la non-pratique sont le manque d expérience, le manque de formation, la judiciarisation de la médecine et les complications du geste. 97 % des pratiquants ont reçu une formation, pratique durant la période universitaire et plutôt théorique en post-universitaire. Une majorité des non-pratiquants n infiltrerait pas même s ils étaient formés. Conclusion : Une minorité de médecins sont pratiquants. Les pathologies et les sites infiltrés sont essentiellement péri-articulaires. Les complications sont rares mais l information du pa-tient est insuffisante et expose au risque médico-légal. Le manque de formation et d expérience sont cités par les non-pratiquants, les mannequins permettraient de généraliser l apprentissage du geste.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF
Description des nœuds lymphatiques de la tête chez le chien sain par tomodensitométrie (étude rétrospective sur 32 cas)
Le scanner est un examen complémentaire permettant de visualiser les nœuds lymphatiques. Après avoir rappelé les bases d anatomie et de physiologie et les données actuelles sur l imagerie des nœuds lymphatiques de la tête, cette étude propose un protocole expérimental et une description de ces structures chez le chien sain. A partir de 32 cas, nous déterminons les groupes de nœuds lymphatiques de la tête physiologiquement visibles en scanner, ainsi que du nombre qui les constituent, leurs dimensions et leurs densités avant et après injection de produit de contraste. Cette étude peut être un préliminaire pour déterminer avec objectivité le caractère pathologique des nœuds lymphatiques par tomodensitométrie, voire à terme de déterminer le caractère de l affection.NANTES-Ecole Nat.Vétérinaire (441092302) / SudocSudocFranceF
Facteurs pronostiques impliqués dans l'insuffisance pancréatique exocrine canine (étude de 320 cas cliniques (2006-2012))
L insuffisance pancréatique exocrine est une maladie qui touche particulièrement le Berger Allemand, le Colleys, le Cavalier King Charles, le Chow Chow, l Eurasier et le Terre Neuve, causant diarrhée chronique et amaigrissement. L utilisation de gélules gastrorésistantes à haute activité enzymatique pour le traitement, améliore significativement la réponse thérapeutique. Par ailleurs, le pronostic est moins favorable s il existe une hypovitaminose B12 qui doit être impérativement corrigée par voie parentérale. Le suivi régulier des chiens atteints d IPE ainsi que la bonne observance du traitement sont indispensables à la gestion de cette maladie chronique nécessitant un traitement couteux à vie.NANTES-Ecole Nat.Vétérinaire (441092302) / SudocSudocFranceF
Cellules souches pluripotentes humaines et modélisation de maladies hépatiques (L'hypercholestérolémie familiale et les cholangiopathies)
La thérapie cellulaire pourrait représenter une alternative à la transplantation hépatique dans certaines pathologies comme les maladies métaboliques sévères. Toutefois, la pénurie de donneurs d organes implique la nécessité de trouver de nouvelles sources de cellules hépatiques comme les cellules souches pluripotentes qui peuvent être amplifiées extensivement et différenciées en tout type cellulaire. Les cellules souches embryonnaires humaines (hESC) et les cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC) générées à partir des cellules somatiques de patients puis différenciées en hépatocytes représentent une source potentielle d hépatocytes. Ces cellules permettent en outre d envisager la transplantation d hépatocytes autologues génétiquement modifiés comme alternative à la transplantation hépatique pour le traitement de certaines maladies génétiques du foie. L hypercholestérolémie familiale (HF) est une maladie autosomale dominante due à des mutations dans le gène codant le Récepteur aux Low Density Lipoproteins (RLDL) qui est à l origine d un taux élevé de cholestérol sanguin de patients HF. Les patients homozygotes doivent épurer leur sérum par LDL-aphérèse en moyenne deux fois par mois dès le plus jeune âge pour éviter les infarctus mortels survenant dès l enfance. Les hépatocytes différenciées à partir des iPSC de patients et leur correction in vitro, permettent d'évaluer la faisabilité de la transplantation d'hépatocytes autologues génétiquement modifiés pour le traitement de l hypercholestérolémie familiale.Au cours du développement du foie, des hépatocytes et des cholangiocytes, les deux types de cellules épithéliales hépatiques, dérivent de progéniteurs hépatiques bipotents (les hépatoblastes). Bien que les cholangiocytes formant les canaux biliaires intrahépatiques ne représentent qu'une petite fraction de la population cellulaire totale du foie (3%), ces cellules régulent activement la composition de la bile par réabsorption des acides biliaires, un processus qui est important dans des maladies choléstatiques du foie. Dans la première partie de cette étude nous avons mis au point une approche de différenciation des cellules souches pluripotentes (hESC et hiPSC) en cholangiocytes fonctionnels. Ces cellules serviront à la modélisation des maladies génétiques touchant les cholangiocytes formant des canaux biliaires. Dans la deuxième partie, nous avons généré des iPSC spécifiques de patients HF (HF-iPSC), différenciées en hépatocytes et corrigé le défaut phénotypique par transfert lentiviral de l ADNc codant le LDLR dans les HF-iPSC.Cell therapy can be an alternative to liver transplantation in some cases such as severe metabolic diseases. However, the shortage of organ donors implies the need to find new sources of liver cells such as hepatocytes derived from pluripotent stem cells that can be amplified and differentiated extensively into any cell type. Human embryonic stem cells (hESC) and human induced pluripotent stem cells (hiPSC) generated from somatic cells of patients and then differentiated into hepatocytes represent a potential source of transplantable hepatocytes. These cells now make it possible to consider the transplantation of genetically modified autologous hepatocytes as an alternative to liver transplantation for the treatment of genetic diseases of the liver.Familial hypercholesterolemia (FH) is an autosomal dominant disorder caused by mutations in the gene encoding the receptor for Low Density Lipoproteins (LDLR), which is the cause of high blood cholesterol in these patients. Homozygous patients should purify their serum LDL-apheresis on average twice a month starting at a young age to avoid fatal myocardial infarction occurring in childhood.Human hepatocytes differentiated from patient s induced pluripotent stem cells (iPSCs) allow assessing the feasibility to transplant genetically modified autologous hepatocytes as treatment of familial hypercholesterolemia.During the liver development, hepatocytes and cholangiocytes, the two types of hepatic epithelial cells, derive from bipotent hepatic progenitors (hepatoblasts). Although cholangiocytes, forming intrahepatic bile ducts, represent a small fraction of the total liver cell population (3%), they actively regulate bile composition by secretion and reabsorption of bile acids, a process that is important in cholestatic liver diseases. In the first part of this study we developed an approach to differentiate pluripotent stem cells (hESC and hiPSC) into functional cholangiocytes. These cells could be used for the modeling of genetic biliary diseases. In the second part, we generated FH patient specific iPSCs (HF-iPSC), differentiated them into hepatocytes and tried to correct the disease phenotype by lentiviral introduction of LDLR cDNA cassette in HF-iPSC.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF
Évaluation de la spectroscopie de proche infrarouge dans l évolution vers un état de mort encéphalique, étude observationnelle prospective
Introduction : La spectroscopie de proche infrarouge est une technique de mesure non invasive de l oxymétrie tissulaire (rSO2). Son utilisation en chirurgie cardiaque et carotidienne permet d identifier une hypoxie cérébrale liée à une hypoperfusion cérébrale. Une variation de la rSO2 supérieure à 12 % est habituellement retenue comme indicateur d ischémie cérébrale. La mort encéphalique (ME) est définie par l arrêt complet de la perfusion cérébrale responsable d une abolition totale et définitive de toute activité cérébrale. L objectif de l étude était d observer la rSO2 cérébrale chez les patients cérébrolésés graves évoluant vers la ME, et tenter, le cas échéant, de définir une variation ou un seuil de la rSO2 correspondant au passage en ME. Matériels et méthodes : L étude était prospective et observationnelle, réalisée dans le service de Réanimation Traumatologique et Neurochirurgicale du CHU de Dijon, entre avril 2013 et janvier 2014. La population ciblée était constituée de patients cérébrolésés graves pour lesquels il existait une forte suspicion d évolution vers la ME. Le système de monitorage était l EQUANOXTM 7600 (NONIN® Medical Inc., Plymouth, MN, USA). Le diagnostic de ME était confirmé par angioscanner cérébral. Après avis du CPP, l étude a pu être entreprise hors loi Huriet. Résultats : 82 patients cérébrolésés graves ont été hospitalisé dans notre service durant la période de l étude. 17 patients ont été inclus, et 12 d entre eux ont présenté une évolution vers la ME. Aucun patient ne présentait un état de ME à l inclusion. La durée moyenne entre la mise en place du monitorage et la ME était de 35,8 19,6 heures. Entre les valeurs initiales et celles relevées au moment du diagnostic tomodensitométrique de ME, nous avons observé que la rSO2 diminuait, de manière non significative, en moyenne à gauche de 4,9 % (IC95 %, -15,7 % - +5,9 %), et à droite de 3,7 % (IC95 %, -18,9 % - +11,4 %). Trois patients présentaient une diminution de plus de 12 %, et 4 patients présentaient une augmentation de la rSO2 après la ME. Discussion : Le monitorage des patients cérébrolésés graves par l EQUANOXTM 7600 ne semble pas avoir d intérêt pour détecter le passage en ME. L interprétation du signal de rSO2 chez le patient cérébrolésé grave devrait être prudente. Des altérations du parenchyme cérébral peuvent mettre à défaut les algorithmes de calcul de la rSO2 qui ont été élaborés sur cerveau sain (altération de la répartition du compartiment vasculaire et altération du differential pathlength factor entre autre). Pendant la mort encéphalique, le parenchyme cérébral n est plus oxygéné, mais son métabolisme tissulaire est également aboli. L absence de variation significative de la rSO2 pendant le passage en ME dans notre étude pourrait être expliqué par une baisse simultanée du transport et de la consommation en oxygène du tissu cérébral.DIJON-BU Médecine Pharmacie (212312103) / SudocSudocFranceF
Madagascar, l'île rouge (des plantes au service de la santé)
AIX-MARSEILLE2-BU Pharmacie (130552105) / SudocSudocFranceF
Le véhicule de détection, d'identification et de prélèvement des Services Départementaux d'Incendie et de Secours (nouvelle réponse face à la menace bioterroriste)
Suite aux attentats de 2001, une des réponses à la menace bioterroriste a été l apparition de nouveaux outils de défense aussi bien au niveau national qu international. Chez les sapeurs-pompiers, ce renforcement s est traduit par la mise en place dans les principales agglomérations françaises d un véhicule permettant la détection, l identification et les prélèvements de produits chimiques, radiologiques et biologiques (VDIP). A l instar de la gestion des risques chimiques et radiologiques largement développés, celle du risque biologique n était jusqu à présent résumée, au sein des sapeurs-pompiers, qu à des missions de prélèvement et de gestion de l acheminement de ce prélèvement jusqu aux laboratoires de références des zones de défense où les analyses d identification étaient effectuées. Pour l instant, si les outils d analyse ne permettent pas encore de transmettre aux autorités des résultats d analyses fiables et rapides, couvrant un large spectre d agents biologiques, l évolution des biotechnologies laisse entrevoir un avenir prometteur dans la prochaine décennie. Afin de garantir un suivi de ces innovations, une immersion dans le secteur de la biologie, il est impératif d établir des liens avec des personnes compétentes et expertes, comme les laboratoires du réseau Biotox-Piratox. Dans l état actuel, le VDIP n est pas capable de rendre un résultat pouvant se passer d une analyse au sein des laboratoires de référence. Cependant, grâce à la mise en place de partenariats, aux entrainements et à l expérience, le VDIP pourrait devenir un outil clé dont les compétences ne se limiteraient pas seulement au cadre du bioterrorisme.Following the terrorist attacks of 2001, one response to the bioterrorist threat has been the emergence of new advocacy tools at both the national and international level. For firefighters, the building has resulted in the establishment in major French cities to a vehicle for the detection, identification and sampling of chemical, radiological and biological (VDIP). Like the management of chemical and radiological risks largely developed, the biological risk was hitherto summarized, among firefighters, as missions collection and management of the delivery of the levy to the reference laboratories defense areas where identification analyzes were performed. For now, if the analysis tools do not yet allow to transmit to the authorities of the results of reliable and rapid analysis, covering a wide spectrum of biological, biotechnological developments suggests a promising future in the next decade. To ensure monitoring of these innovations, an immersion in the field of biology, it is imperative to establish links with relevant persons and experts, such as laboratories Biotox-Piratox network. In the current state, the VDIP is not able to return a result that can happen analysis in reference laboratories. However, with the establishment of partnerships, trainings and experience, VDIP could become a key tool whose skills are not confined only to the part of bioterrorism.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF
Etude des cellules NK au cours des infections par le virus du Chikungunya et le virus de la Dengue
Les virus du Chikungunya (CHIKV) et de la dengue (DENV) sont deux virus émergents qui sévissent dans les régions tropicales et subtropicales du monde entier et qui sont transmis par les moustiques du genre Aedes. Ces dernières années, leur transmission a surtout progressé dans les zones urbaines et périurbaines touchant des millions d individus et faisant de ces deux pathogènes des sujets majeurs de préoccupation pour la santé publique. Le Chikungunya et la Dengue sont des infections dites aiguës entrainant une mise en place rapide de la réponse immunitaire innée qui joue un rôle majeur dans le contrôle et l évolution de la maladie. Les cellules Natural Killer (NK) représentent une population cellulaire clé de la réponse innée et jouent un rôle crucial dans les mécanismes de défense mis en place. A travers une étude ex vivo et in vitro, nous nous sommes intéressées à la caractérisation des cellules NK à travers (i) une étude phénotypique et fonctionnelle des cellules NK chez des patients infectés en phase aiguë par le CHIKV, DENV-2 ou par les deux virus et (ii) à la caractérisation des interactions entre les cellules NK et les cellules cibles infectées par le virus. L ensemble de ces données contribue à mieux identifier l implication des cellules NK dans le contrôle des infections par le CHIKV et DENV-2 permettant ainsi de mieux comprendre les mécanismes à l origine des dérèglements de la réponse immunitaire. Au cours des dernières épidémies, plusieurs cas de patients coinfectés par les deux virus ont été répertoriés. De plus, l expansion géographique des moustiques Aedes pourrait amener à une augmentation du nombre de cas de coinfections sans que les mécanismes sous jacents aux coinfections ne soient étudiés. Afin de pouvoir réponse à certaines questions concernant ce phénomène, nous avons mis en place un modèle expérimental de coinfection par CHIKV et DENV-2 chez le macaque Rhésus.Chikungunya (CHIKV) and Dengue (DENV) virus are both re-emerging viruses transmitted by Aedes mosquitoes and responsible of widespread outbreaks in tropical and subtropical country. Recently, transmission of both viruses had emerged in urban and peri-urban area infecting millions of persons. Chikungunya and Dengue are both acute infections where innate immunity rapidly takes place and play a crucial role in the control and in the evolution of the disease. Natural Killer cells (NK) represent one of the major cellular population of innate immunity and play a crucial role in defense mechanism. By way of ex vivo and in vitro studies, we characterized NK cells by (i) a phenotypic and functional study of NK cells in CHIKV, DENV-2 infected patients or CHIKV/DENV-2 co-infected patients and (ii) characterization of NK cells interactions with infected target cells. During last outbreaks, several cases of co-infected patients were reported. Moreover, geographic spread of Aedes mosquitoes could increase number of coinfection cases without underlying mechanisms being explored. In order to respond to certain questions regarding coinfections, we realized a co-infected CHIKV and DENV-2 experimental model in Rhesus macaques.Together, these data will contribute to better identify NK cells implication in the control of CHIKV and DENV-2 infections allowing a better comprehension of mechanisms that causes immune system disorder.PARIS-JUSSIEU-Bib.électronique (751059901) / SudocSudocFranceF
Les motivations d'une consultation avant l'adoption (étude multicentrique réalisée en 2013)
Introduction : Parallèlement à la décroissance du nombre d'adoptions internationales en France, les enfants adoptés sont de plus en plus âgés et parfois en mauvaise santé. Face à ce phénomène, nous assistons depuis quelques années à une augmentation des demandes de consultations de spécialistes avant l'adoption. Cette étude analyse les raisons de telles consultations. Méthode : Etude descriptive, multicentrique et prospective allant du 1er janvier au 31 décembre 2013.Résultats : Dix centres ont participé à l'étude, soit 196 consultations pré-adoption. Dans 89 % des cas, le motif principal de consultation était un avis médical avec étude du dossier médical pour un enfant identifié dans 32% ou avis sur les particularités sanitaires d'un pays que celui-ci soit identifié (34%) ou non (23%). Dans 6 %, le motif était surtout d'ordre socio-familial et pour les 5% restant, d'obtenir des informations sur l'adoption en générale et ses procédures. Dans plus de 40 % des cas, que ce soit l'enfant ou le pays qui soit identifié, la Russie était l'objet de la consultation du fait de dossiers complexes et très chargés et du Syndrome d'alcoolisation fœtal redouté et souvent non évoqué.Conclusion : La dégradation de la santé des enfants adoptés est une préoccupation de plus pour les futurs postulants à l'adoption et il convient d'avoir une grande expérience de l'adoption avant de se lancer dans ce type de consultation pour les informer au mieux sans choisir à leur place.DIJON-BU Médecine Pharmacie (212312103) / SudocSudocFranceF