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Activité anticancéreuse de l'artémisinine et de ses dérivés (d'un médicament antipaludique incontournable à une potentielle thérapie anticancéreuse)
No full textL'artémisinine et ses dérivés sont des antipaludiques majeurs. Bien que le mode d'action exact ne soit pas encore complètement élucidé, ces molécules restent des traitements de référence des accès graves du paludisme. Depuis plusieurs années, des études ont montré qu'ils avaient également une action sélective sur les cellules cancéreuses, in vitro, et peu d'effets indésirables, in vivo. Le(s) mécanisme(s) d'action n'est (ne sont) pas non plus encore clairement identifié(s), mais il apparaît que l'hème et la transferrine sont impliqués. D'autres composants cellulaires comme le lysosome ou la mitochondrie pourraient aussi jouer un rôle. L'artémisinine et ses dérivés agissent sur le cycle cellulaire, l'apoptose, l'invasion, le processus métastatique, et l'angiogenèse. Les quelques études disponibles, rarement cliniques, montrent une efficacité dans le traitement de certains cancers multirésistants.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF
Physiopathologie des anomalies du développement alvéolaire dans le RCIU (approche expérimentale et clinique)
Get PDFUne croissance intra-utérine insuffisante représente, avec la prématurité et les malfor-mations congénitales, une des principales causes de morbidité et de mortalité néonatales. Ces pathologies sont liées entre elles, les nouveau-nés prématurés étant souvent atteints de RCIU (RCIU). Les études épidémiologiques récentes ont montré que le RCIU était associé à une augmentation de la morbidité respiratoire dès la période néonatale, avec, en particulier, une augmentation du risque de dysplasie broncho-pulmonaire (DBP), principale séquelle respira-toire de la prématurité. La DBP est caractérisée par des anomalies du développement alvéo-laire et vasculaire, considérées comme les conséquences d agressions multiples sur un poumon immature. La physiopathologie exacte reste encore largement méconnue. Nous nous sommes intéressés dans ce travail au lien entre RCIU et DBP avec un abord expérimental et clinique. Alors que les études épidémiologiques sont relativement concordantes sur le lien entre RCIU et DBP, les études expérimentales, montrent des résultats divers tant sur le développement pulmonaire qu au niveau moléculaire. Nous avons donc voulu identifier, dans un premier temps, un modèle de RCIU reproduisant les anomalies du développement alvéolaire observées chez l Homme en utilisant trois modèles précédemment validés chez le rat : un modèle de res-triction protidique per-gestationnelle , un modèle de ligature unilatérale de l artère utérine, un modèle d injection d un inhibiteur chimique de la NO synthase, le L NAME. Seule la restric-tion protidique anténatale permet de reproduire à long terme des lésions de l alvéolisation proches de celles observées dans la DBP. En revanche, dans ce modèle, les modifications des principaux gènes identifiés précédemment dans les anomalies le développement alvéolaire ne sont pas observées, que ce soit avant, pendant ou après l alvéolisation. Ce résultat nous a ame-né à entreprendre une étude multigénique qui a permis d identifier plusieurs voies modifiées pendant l alvéolisation dans ce modèle. Parmi celles-ci, les gènes impliqués dans la contractili-té et l adhésion cellulaire, l immunité ou la voie des Peroxisome Proliferator-Activated Re-ceptor . Dans la partie clinique de cette étude, nous avons évalué le risque de DBP chez les extrêmes prématurés atteints de RCIU dont les mères présentaient des signes de pathologie vasculaire de la grossesse (prééclampsie). Cette étude rétrospective unicentrique sur 184 en-fants a permis de comparer des enfants atteints de RCIU à des enfants eutrophes pris en charge de manière homogène. Le RCIU d origine vasculaire multiplie le risque de DBP par 6. Un marqueur précoce de l évolution vers une DBP est un taux de plaquettes bas à la naissance, évoquant le rôle d un taux élevé de facteurs anti-angiogéniques circulants. Une étude est en cours pour corréler les facteurs anti-angiogéniques circulants présents chez les mères pré-éclamptiques au devenir respiratoire, en particulier à l évolution vers une DBP, de leurs nou-veau-nés d âge gestationnel inférieur à 30 semaines d aménorrhée. En conclusion, nous avons montré expérimentalement que seule la restriction protidique anténatale chez le rat reproduisait les troubles de l alvéolisation comparables à ceux observés dans la DBP. De nouvelles voies moléculaires potentiellement impliquées dans les anomalies de l alvéolisation ont été mises en évidence. Par ailleurs, le rôle de facteurs anti-angiogéniques d origine maternelle comme fac-teurs de développement d une DBP est en cours d évaluation.Insufficient intrauterine growth is with prematurity and congenital malformations, a major cause of neonatal morbidity and mortality. These conditions are interrelated, the preterm infants often suffered of intrauterine growth restriction (IUGR). Recent epidemiological stud-ies showed that IUGR was associated with increased respiratory morbidity as soon as the ne-onatal period, with an increased risk of bronchopulmonary dysplasia (BPD), the main respira-tory sequelae of prematurity. BPD is characterized by impaired alveolar and vascular devel-opment and is the consequence of multiple insults on an immature lung. The exact pathophysi-ology is still largely unknown. We study in this work the relationship between IUGR and DBP with an experimental and clinical approach. While epidemiological studies are relatively concordant on the relationship between IUGR and BPD, experimental studies showed various results in lung development and molecular process. We wanted to identify, at first, a model of IUGR reproducing impaired alveolar development observed in humans using three previously validated models in rats: a model of per-gestational protein restriction, a model of unilateral ligation uterine artery, an injection pattern of a chemical inhibitor of NO synthase, L NAME. Only antenatal protein restriction can reproduce long-term impaired alveolarization as those observed in BPD. However, in this model, changes in key genes previously identified in pathological alveolar development are not observed before, during or after alveolarization. This result led us to perform a genome-wide analysis which identified several modified path-ways during alveolarization. Among these, the genes involved in the cardiac contractility , cell adhesion molecules , immunity , molecular adhesion or the "Peroxisome Proliferator-Activated Receptor" pathways. In the clinical part of this study, we evaluated the risk of BPD in extreme preterm infants with IUGR whose mothers had evidence of vascular disease of pregnancy (preeclampsia). This single-center retrospective study of 184 children was used to compare children with IUGR in adjusted for gestational age children. The vascular IUGR increases the risk of DBP by 6. An early marker of progression to BPD is a low platelet count at birth, referring to the role of high levels of circulating anti-angiogenic factors. A study is ongoing to correlate circulating anti-angiogenic factors present in preeclamptic mothers to res-piratory outcome and particularly BDP, in newborn younger than 30 weeks of gestational age at birth. In conclusion, we have shown experimentally that only prenatal protein restriction in rats reproduced impaired alveolarization comparable to those observed in the BPD. New mo-lecular pathways potentially involved in the impaired alveolarization were highlighted. More-over, the role of placental anti-angiogenic factors leading to development of BPD is evaluat-ed.PARIS5-Bibliotheque electronique (751069902) / SudocSudocFranceF
Caractérisation et modélisation de la fiabilité des transistors et circuits millimétriques conçus en technologies BiCMOS et CMOS
Get PDFDe nos jours, l'industrie de la microélectronique développe des nouvelles technologies qui permettent l'obtention d'applications du quotidien alliant rapidité, basse consommation et hautes performances. Pour cela, le transistor, composant actif élémentaire et indispensable de l'électronique, voit ses dimensions miniaturisées à un rythme effréné suivant la loi de Moore de 1965. Cette réduction de dimensions permet l'implémentation de plusieurs milliards de transistors sur des surfaces de quelques millimètres carrés augmentant ainsi la densité d'intégration. Ceci conduit à une production à des coûts de fabrication constants et offre des possibilités d'achats de produits performants à un grand nombre de consommateurs. Le MOSFET (Metal Oxide Semiconductor Field Effect Transistor), transistor à effet de champ, aussi appelé MOS, représente le transistor le plus utilisé dans les différents circuits issus des industries de la microélectronique. Ce transistor possède des longueurs électriques de 14 nm pour les technologies industrialisables les plus avancées et permet une densité intégration maximale spécialement pour les circuits numériques tels que les microprocesseurs. Le transistor bipolaire, dédié aux applications analogiques, fut inventé avant le transistor MOS. Cependant, son développement correspond à des noeuds technologiques de génération inférieure par rapport à celle des transistors MOS. En effet, les dimensions caractéristiques des noeuds technologiques les plus avancés pour les technologies BiCMOS sont de 55 nm. Ce type de transistor permet la mise en oeuvre de circuits nécessitant de très hautes fréquences d'opération, principalement dans le secteur des télécommunications, tels que les radars anticollisions automobiles fonctionnant à 77 GHz. Chacun de ces types de transistors possède ses propres avantages et inconvénients. Les avantages du transistor MOS reposent principalement en deux points qui sont sa capacité d'intégration et sa faible consommation lorsqu'il est utilisé pour réaliser des circuits logiques. Sachant que ces deux types de transistors sont, de nos jours, comparables du point de vue miniaturisation, les avantages offerts par le transistor bipolaire diffèrent de ceux du transistor MOS. En effet, le transistor bipolaire supporte des niveaux de courants plus élevés que celui d'un transistor MOS ce qui lui confère une meilleure capacité d'amplification de puissance. De plus, le transistor bipolaire possède une meilleure tenue en tension et surtout possède des niveaux de bruit électronique beaucoup plus faibles que ceux des transistors MOS. Ces différences notables entre les deux types de transistors guideront le choix des concepteurs suivant les spécifications des clients. L'étude qui suit concerne la fiabilité de ces deux types de transistors ainsi que celle de circuits pour les applications radio fréquences (RF) et aux longueurs d'ondes millimétriques (mmW) pour lesquels ils sont destinés. Il existe dans la littérature de nombreuses études de la fiabilité des transistors MOS. Concernant les transistors bipolaires peu d'études ont été réalisées. De plus peu d'études ont été menées sur l'impact de la fiabilité des transistors sur les circuits. L'objectif de ce travail est d'étudier le comportement de ces deux types de transistors mais aussi de les replacer dans le contexte de l'utilisateur en étudiant la fiabilité de quelques circuits parmi les plus usités dans les domaines hyperfréquence et millimétrique. Nous avons aussi essayé de montrer qu'il était possible de faire évoluer les règles de conception actuellement utilisées par les concepteurs tout en maintenant la fiabilité attendue par les clients.Nowadays, the microelectronics industry develops new technologies that allow the production of applications combining high speed, low power consumption and high performance. For this, the transistor, active elementary and essential component of electronics, sees its miniaturized dimensions at a breakneck pace following Moore's Law in 1965. This size reduction allows the implementation of several billion transistors on surfaces of a few square millimeters and increasing the integration density. This leads to a production at constant costs and offers opportunities for shopping performing products at a large number of consumers. The MOSFET (Metal Oxide Semiconductor Field Effect Transistor), field effect transistor, also called MOS transistor is the most used in different circuits coming from the microelectronics industries. This transistor has electrical lengths of 14 nm for the industrially most advanced technology and allows a maximum integration density specifically for digital circuits such as microprocessors. Bipolar transistor, dedicated to analog applications, was invented before the MOS transistor. However, the characteristic dimensions of the most advanced technologies for BiCMOS technology nodes is 55 nm. This type of transistor enables the implementation of systems requiring very high frequency operation, mainly in the telecommunications industry , such as automotive collision avoidance radar operating at 77 GHz. Each of these transistors has its own advantages and disadvantages. The advantages of MOS transistor are mainly based on two points that are its integration capacity and its low power consumption when used to implement logic circuits. Knowing that these two types of transistors are, nowadays, comparable on the miniaturization aspect, benefits of bipolar transistor differ from those of the MOS transistor. Indeed, the bipolar transistor supports higher current levels than a MOS transistor which gives it a greater ability of power amplification. Moreover , the bipolar transistor has an improved breakdown voltage and especially features electronic noise levels much lower than those of the MOS transistors. These significant differences between the two transistors types will guide the designers choice according to the customer specifications. The following study relates the reliability of these two transistors types as well as circuits for radio frequency (RF) applications and millimeter wavelengths (mmW) for which they are intended. There are in the literature many studies of the reliability of MOS transistors. Regarding bipolar transistors few studies have been conducted. In addition few studies have been conducted on the impact of the reliability of transistors on circuits. The objective of this work is to study the behavior of these two types of transistors but also to place them in the user context by studying the reliability of some of most used circuits in the microwave and millimeter fields. We also tried to show that it was possible to change the design rules currently used by designers while maintaining the expected reliability by the counsumers.SAVOIE-SCD - Bib.électronique (730659901) / SudocGRENOBLE1/INP-Bib.électronique (384210012) / SudocGRENOBLE2/3-Bib.électronique (384219901) / SudocSudocFranceF
Gestion logicielle légère pour la reconfiguration dynamique partielle sur les FPGAs.
Get PDFCette thèse s'intéresse aux architectures contenant des FPGAs reconfigurables dynamiquement et partiellement. Dans ces architectures, la complexité et la difficulté de portage des applications sont principalement dues aux connections étroites entre la gestion de la reconfiguration et le calcul lui-même. Nous proposons 1) un nouveau niveau d'abstraction, appelé gestionnaire de composants matériels (HCM) et 2) un mécanisme de communication scalable (SCM), qui permettent une séparation claire entre l'allocation d'une fonction matérielle et la procédure de reconfiguration. Cela réduit l'impact de la gestion de la reconfiguration dynamique sur le code de l'application, ce qui simplifie grandement l'utilisation des plateformes FPGA. Les application utilisant le HCM et le SCM peuvent aussi être portées de manière transparentes à des systèmes multi-FPGA et/ou multi-utilisateurs. L'implémentation de cette couche HCM et du mécanisme SCM sur des plateformes réalistes de prototypage virtuel démontre leur capacité à faciliter la gestion du FPGA tout en préservant les performances d'une gestion manuelle, et en garantissant la protection des fonctions matérielles. L'implémentation du HCM et du mécanisme SCM ainsi que leur environnement de simulation sont open-source dans l'espoir d'une réutilisation par la communauté.This thesis shows that in FPGA-based dynamic reconfigurable architectures, the complexity and low portability of application developments are mainly due to the tight connections between reconfiguration management and computation. By proposing 1) a new abstraction layer, called Hardware Component Manager (HCM) and 2) a Scalable Communication Mechanism (SCM), we clearly separate the allocation of a hardware function from the control of a reconfiguration procedure. This reduces the dynamic reconfiguration management impact on the application code, which greatly simplifies the use of FPGA platforms. Applications using the HCM and the SCM can also be transparently ported to multi-user and/or multi-FPGA systems. The implementation of this HCM layer and the SCM mechanism on realistic simulation platforms demonstrates their ability to ease the management of FPGA flexibility while preserving performance and ensuring hardware function protection. The HCM and SCM implementations and their simulation environment are open-source in the hope of reuse by the community.SAVOIE-SCD - Bib.électronique (730659901) / SudocGRENOBLE1/INP-Bib.électronique (384210012) / SudocGRENOBLE2/3-Bib.électronique (384219901) / SudocSudocFranceF
Le thé et le syndrome métabolique
No full textMon premier est le thé, un breuvage millénaire devenu la boisson la plus consommée dans le monde après l eau.Mon second est une pathologie du monde moderne, le syndrome métabolique. Mon tout est l hypothèse que le composant majeur du thé, l épigallocatéchine gallate, puisse participer à la prévention et au rétablissement d une maladie contemporaine, aussi bien présente dans les pays riches que dans les pays en voie de développement. Obésité, insulinorésistance, dyslipidémie, hypertension artérielle et athérosclérose sont influencées par notre mode de vie. Le rôle du thé sur l ensemble de ses anomalies est le sujet de nombreuses recherches et se précise de jours en jours Ce travail est un état des lieux des certitudes et suppositions établies jusqu à lors.My first, tea, is a millennium beverage which became the most consumed drink in the world after water. My second is a modern world disease, the metabolic syndrome My whole is the hypotesis that the major component of tea, epigallocatechin gallate, can participate on the prevention and recovery of a contemporary disease, present both in rich countries and in developing countries. Obesity, insulin-resistance, dyslipidemia, hypertension and atherosclerosis are influenced by our lifestyle. Role of tea in all its abnomalies is the subject of many researches and is accurate day by day.This work is an overview of certainties and assumptions set up then.ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocSudocFranceF
E-Pharmacie (étude à un an des différents sites de vente en ligne de médicaments)
No full textLa vente de médicaments sur internet est une activité nouvelle pour les pharmaciens français, qui les propulse de facto dans l univers du web marketing et de la gestion de sites de e-commerce. Dans un contexte de maîtrise des dépenses de santé publiques, cette activité représente une véritable opportunité de développement pour les pharmacies d officine, ainsi qu un service important pour les patients, notamment en zone rurale. Toutefois, la prise en compte de l environnement concurrentiel et du contexte économique européen et mondial du marché des médicaments, de même que la maîtrise des outils internet, sont autant de prérequis nécessaires à la pérennisation du secteur. Nous nous sommes attachés à dresser une vue d ensemble des différents sites de vente en ligne de médicaments, sur lesquels nous avons notamment étudié la typologie de l offre de soins proposée, la politique de prix, le niveau d interaction client, ainsi que l optimisation du référencement naturel. Dans le but de recueillir l opinion et le sentiment des acteurs de terrain à l aune de cette première année d exercice de délivrance numérique, nous avons réalisé des entretiens téléphoniques semi-dirigés auprès de 10 e-pharmacies sélectionnées selon la qualité de leur référencement naturel. Si des optimisations sont encore à envisager dans certains domaines, la vente de médicaments sur internet est sans nul doute une opportunité et un enjeu de modernisation pour le pharmacien. Pour le patient, l e-commerce représente un service à forte valeur ajoutée.TOURS-BU Sciences Pharmacie (372612104) / SudocSudocFranceF
Perversion et psychiatrie, un lien complexe
Get PDFLa perversion est un concept vaste dont la médecine, puis la psychanalyse, se sont emparés de façon progressive à partir du 19e siècle. D un point de vue social, la perversion est connotée négativement. Dans la législation, la pénalisation des agressions sexuelles et du harcèlement se trouve médicalisée par les injonctions de soins. De son côté, la psychiatrie tente de se dégager d un jugement moral avec la notion de paraphilie. La psychanalyse, à partir des écrits de Freud, a éclairé la compréhension des perversions grâce aux concepts de déni et de clivage. Par la suite, se sont développées les notions de structure perverse, d aménagement pervers, de perversion narcissique, notamment. C est ainsi que la perversion, initialement considérée à partir d un comportement sexuel déviant, peut désormais se définir comme une organisation psychique caractérisée par l absence de conflictualisation apparente, de culpabilité et d angoisse, un fonctionnement par clivage, une faiblesse d élaboration, une mise en acte. Ainsi, de la perversion sexuelle à la perversion morale, les conceptions modernes laissent entrevoir des options thérapeutiques variées, ce qui nous rappelle que la perversion n est pas le fait d un monstre mais le propre d un homme, sinon de l homme.Perversion is a broad notion which, from the nineteenth century onwards has become a field of study first in medicine, then in psychoanalysis. From a social point of view, perversion has a negative connotation. Legislation penalises sexual aggressions and harassment and turns them into medical conditions by imposing treatment. Psychiatry, again, tries to avoid moral judgement by using the notion of paraphilia. Starting with Freud s works, psychoanalysis has contributed to the understanding of perversions thanks to the concepts of denial and splitting. Later, notions such as perverse structure, perverse adjustment or narcissistic perversion were developed. It is thus that perversion, originally viewed on the basis of deviant sexual behaviour, may at that point be defined as a psychological organisation characterised by the absence of apparent conflicts, guilt or anxiety, functioning by splitting, weak working through, or acting out. Thus, from sexual to moral perversion, modern approaches point to various therapeutic choices, which reminds us of the fact that perversion is not a characteristic pertaining to a monster, bur the feature of a human being, or perhaps of humans.ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocSudocFranceF
Prise en charge du sepsis sévère (audit clinique au service des urgences de l'hôpital Saint Joseph Saint Luc)
No full textEn France et dans le monde, il existe un accroissement des états septiques avec une mortalité hospitalière qui reste très élevée. Il est désormais reconnu que la rapidité de prise en charge et de mis en œuvre d'un traitement constitue un élément pronostique majeur de l'état septique grave. Nous avons cherché à étudier la conformité de prise en charge des sepsis sévères par rapport au protocole local et à évaluer les délais de prise en charge aux urgences. Audit clinique rétrospectif et descriptif sur une durée d'un an, au service d'accueil des urgences de l'hôpital Saint Joseph Saint Luc. 37 dossiers ont été analysés. Les hémocultures ont été réalisées chez 81,1% des patients et l'ECBU chez 45,9% des patients. 70,3% des patients ont bénéficié d'un remplissage vasculaire. L'antibiothérapie s'est avérée conforme dans 76,5% des cas. Les délais de prise en charge avant antibiothérapie sont en moyenne de 3 heures ; le délai d'installation en box d'examen est en moyenne de 10 minutes. Le taux de mortalité est de 27%. Faible puissance de l'étude. Nécessité de systématiser les schémas diagnostiques et thérapeutiques. Favoriser la collaboration entre urgences et réanimation. La prise en charge du sepsis sévère est un enjeu majeur de santé publique et il est nécessaire d'améliorer la prise en charge diagnostique et thérapeutique de cette pathologie au sein du service des urgencesLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF
Procédé de traitement in situ des sites pollués par réduction chimique à l'aide de micro et nanoparticules de fer zérovalent
No full textDans cette thèse, nous avons déterminé les mécanismes qui régissent l'efficacité des particules de fer zérovalent (ZVI) dans la dépollution des sols et des eaux souterraines. Dans les milieux contaminés par des polluants accepteurs d'électrons, le ZVI est injecté in situ sous forme de suspensions de particules micro et/ou nanométriques. La première étude a porté sur la caractérisation de poudres industrielles et de particules synthétisées au laboratoire à partir de thé vert. Afin de comparer la réactivité de l'ensemble des particules, un test en milieu fermé a été mis en oeuvre avec une solution de nitrate. Ce test a permis de différencier les particules en mettant en évidence des mécanismes réactionnels et des cinétiques de réduction qui dépendent du type de poudre utilisé. La seconde étude a porté sur la dégradation du chrome hexavalent (dans une matrice sol et eau) en combinant le ZVI à du thiosulfate de sodium. Les résultats ont été probants et ont mené au dimensionnement d'un pilote sur un site de Soléo Services. Enfin, deux cas de remédiation de sites pollués aux solvants chlorés ont été étudiés. Des expériences de laboratoire ont été menées pour expliquer l'impact des conditions opératoires sur l'efficacité du traitementThis thesis aims at a better understanding of mechanisms governing the efficiency of zerovalent iron (ZVI) particles in soil and groundwater remediation. In these processes ZVI is injected in situ as micro and/or nanoparticles slurry in areas contaminated by electron acceptor pollutants. At first, we characterized industrial powders and particles synthetized with green tea in the laboratory. In order to compare the reactivity of all the particles, a batch test has been carried out with nitrate solution. Differences in pathways and kinetic reduction have been exhibited. Secondly, we combined ZVI with sodium thiosulfate to investigate hexavalent chromium degradation (soil and water matrices). The results are conclusive and were used to design a pilot on a Soléo Services site.Finally, remediation cases of sites contaminated by chlorinated solvents have been investigated. Lab experiments have been run to explain the influence of operating conditions on the treatment efficacyNANCY-INPL-Bib. électronique (545479901) / SudocSudocFranceF