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Nouvelles voies d'accès à des épurateurs oligosaccharidiques d'agents organophosphorés neurotoxiques - Développement de relations structure-activité
No full textLes armes chimiques représentent toujours un réel danger pour les populations civile et militaire. Les premiers travaux réalisés au laboratoire avaient permis de synthétiser des dérivés de b-cyclodextrines (b-CD) monofonctionnalisés par un nucléophile a et de tester leur activité OPasique vis-à-vis d agents organophosphorés neurotoxiques. De nouveaux dérivés de b-CD hétérodifonctionnalisés portant un groupement acide iodosobenzoïque et un noyau imidazole ont été synthétisés afin de reproduire un mécanisme similaire à celui de certains processus enzymatiques. Nous avons développé également une application prophylactique de ces épurateurs en les immobilisant sur une surface textile afin de concevoir des vêtements de protection. Un protocole permettant de mesurer le taux de sites accessibles présents sur le tissu a été établi. Les taux de sites accessibles déterminés ( 600 mg/m2) semblent suffisamment élevés pour poursuivre nos investigations concernant ces tissus intelligents . Enfin, la détermination de l activité OPasique de ces nouveaux tissus sur le cyclosarin et le VX par la société TNO (Pays-Bas) est en cours d étude.Chemical weapons still present a real threat to the civilian and military populations. Previous works in the laboratory were focused on syntheses of b-cyclodextrin derivatives (b-CD) monofunctionalized by an a nucleophile, and on testing of their activity against organophosphorus nerve agents. New derivatives of b-CD heterodifunctionalized by an iodosobenzoic acid group and an imidazole ring were synthesized to reproduce a concerted mechanism like in some enzymatic process. We also developed a prophylactic application of these scavengers by grafting on a textile material to design protective clothings. A protocol for evaluating the rate of accessible sites on the textile was established. The rate of accessible sites ( 600 mg/m2) is enough to carry on our investigations into these "smart" textiles. Finally, the OPasic activity of these new textiles against cyclosarin and VX is currently determined by TNO society (Netherlands).ROUEN-BU Sciences (764512102) / SudocSudocFranceF
La famille des Liliacées du Droguier de la Faculté de Pharmacie de Montpellier
No full textMONTPELLIER-BU Pharmacie (341722105) / SudocSudocFranceF
Implication des bactéries et des virus dans les maladies neuropsychiatriques
No full textLes maladies neuropsychiatriques comme la maladie d Alzheimer, la maladie de Parkinson, la schizophrénie et l autisme représentent un enjeu majeur de santé publique et sont en constante augmentation. Leur étiologie, malgré de très nombreuses recherches, est encore controversée et engendre une difficulté à trouver des traitements adaptés. Les médecins ont recours à des traitements centrés sur des thérapies psychologiques mais ils ont également recours à des traitements médicamenteux assez lourds et possédant des effets secondaires non négligeables. Il est important de noter que ces traitements ne vont pas guérir la maladie mais seulement apporter un confort de vie aux patients atteints. Les origines de ces pathologies sont variables allant d une origine génétique à une origine environnementale, cependant une nouvelle théorie étiologique fait son apparition depuis quelques années à savoir une origine microbienne. Ceci est le coeur de mon travail. Une telle découverte permet d élargir le panel de traitements à la vaccination, aux antibiotiques mais surtout aux probiotiques qui pourraient révolutionner la guérison de ces maladies. La littérature scientifique et les valeurs présentées dans ce manuscrit prouvent l intérêt d effectuer des recherches plus approfondies du côté de cette médecine par les probiotiques et les prébiotiques.MONTPELLIER-BU Pharmacie (341722105) / SudocSudocFranceF
Cancer du sein HER2+ et résistances aux thérapies actuelles (perspectives des immunoconjugués)
No full textSTRASBOURG ILLKIRCH-Pharmacie (672182101) / SudocSudocFranceF
Croissance par voie chimique et propriétés de transport électronique de nanofils d'or
No full textLes nanofils d or ultrafins sont des objets fascinants présentant une morphologie quasi 1D, leur diamètre n excédant par 2 nm pour une longueur micrométrique. Les quelques 30 atomes qui composent la section de ses fils sont principalement des atomes de surface, permettant d envisager des applications de type capteurs. De plus, l anisotropie de forme unique pourrait permettre un confinement électronique unidimensionnel, menant à de nouvelles propriétés physiques. Nous avons réalisé une étude fondamentale de la synthèse et réaliser une première étude de transport sur une assemblée de nanofils.La première partie du manuscrit, divisée en quatre chapitres, consiste en l étude du mécanisme de croissance de ces nanofils ultrafins. Suite à une analyse détaillée des modèles proposés, nous introduisons la technique de diffusion des rayons X aux petits angles (SAXS) utilisée pour nos études mécanistiques. Le chapitre 3 est consacré à l étude de la synthèse de nanofils en milieu confiné. Contrairement aux postulats précédents, un suivi cinétique in-situ par SAXS nous a permis de montrer que la phase lamellaire n intervenait pas dans la croissance des objets, voir même qu elle était détrimentaire à leur formation. Le dernier chapitre présente la synthèse en milieu isotrope. Un mécanisme de croissance efficace où les sphères jouent le rôle de germe est avancé. L auto-organisation des fils en solution suivant une phase hexagonale appuie l hypothèse d une stabilisation des fils par une double couche d oleylamine et de chlorure d ammonium. Un mécanisme de croissance analogue aux mécanismes proposés pour les bâtonnets d or dans l eau est donc proposé.La deuxième partie du manuscrit, divisée en trois chapitres, consiste en une caractérisation des propriétés de transport électronique dans ces nanofils d or ultrafins. Nous dressons, dans un premier temps, un bilan des différents régimes de transport observés au sein de nano-objets de basse dimensionnalité. Suite aux étapes indispensables de dépôt et de connexion, le troisième chapitre présente les premières mesures de transport effectuées sur des assemblées de nanofils d or faiblement couplées. Nous mettons ainsi en évidence, grâce à une étude sur une large gamme de températures et de tensions de polarisation, un transport de charge coopératif dans le cadre d un régime de blocage de Coulomb.Ultra-narrow gold nanowires are captivating objects with a quasi-1D morphology, with a diameter lower than 2 nm and a micrometric length. The few 30 atoms which compose the wire section are mainly surface atoms, allowing to consider applications such as sensors. Moreover, the unique anisotropic shape may permit a one-dimensional electronic confinement, leading to new physical properties. We conducted a fundamental study of the synthesis and a preliminary transport study on an assembly of nanowires.The first part of the manuscript, divided into four chapters, consist of the growth mechanism study of these ultra-narrow gold nanowires. Further to a detail analysis of the proposed models, we present the small angle X-rays scattering (SAXS) technique used for our mechanistic studies. The third chapter deals with the study of the nanowires synthesis in a confined environment. Unlike the previous postulates, a in-situ kinetic monitoring by SAXS allow us to point out that the lamellar phase was not involved in the objects growth, even more that it was detrimental for their formation. The last chapter presents the synthesis in an isotropic system. An efficient growth mechanism where the spheres act as seeds is advanced. The wires self-assembly in solution in a hexagonal super-lattice supports the hypothesis of wire stabilization by a bilayer of oleylamine and oleylammonium chloride. Therefore, a growth mechanism similar to the one proposed in the case of gold nanorods in water is proposed.The second part of the manuscript, divided into three chapters, consist in a characterization of the electronic transport properties in these ultra-narrow gold nanowires. At first, we report on the different types of transport observed low-dimensionality nano-objects. Further to the necessary deposit and connection steps, the third chapter presents the first transport measurements performed weakly coupled assemblies of gold nanowires. We highlight, through a study on a wide range of temperatures and bias voltages, a cooperative charges transport through a Coulomb blockade regime.TOULOUSE-INSA-Bib. electronique (315559905) / SudocSudocFranceF
L' eau minérale d'Encausse-les-Thermes
No full textTOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF
Le médicament générique (atouts et freins à son développement. Analyse des problèmes liés à sa substitution)
No full textAIX-MARSEILLE2-BU Pharmacie (130552105) / SudocSudocFranceF
Une législation en faveur des médicaments orphelins (frein ou incitation à l'innovation ?)
No full textLa maladie de Gaucher est une maladie d atteinte multi systémique qu il faut appréhender d un point de vue biochimique, génétique, hématologique et clinique afin d être en mesure de bien l appréhender. Au regard de sa prévalence et de son caractère grave et chronique, elle est considérée comme une maladie rare. Les maladies rares sont traditionnellement les laissées pour compte de l industrie pharmaceutique qui n investit pas dans la mise au point de traitement laissant les patients sans thérapie disponible. Mais ce n est pas le cas pour la maladie de Gaucher, où, au contraire, la compétition pour la commercialisation de traitements médicamenteux est rude entre les industriels et s est même soldée par une déception pour l un d entre eux puisque la taliglucérase alfa n a pas obtenu son autorisation de mise sur le marché en Europe. Afin de saisir les raisons de ce refus, il est important de revoir tout d abord le cadre réglementaire européen des médicaments destinés à traiter des maladies rares ; autrement appelés médicaments orphelins , pour comprendre les spécificités et les avantages que confèrent cette désignation orpheline et connaitre les étapes incontournables à respecter pour obtenir une autorisation de mise sur le marché en Europe. Enfin, le développement préclinique et clinique de la taliglucérase alfa ainsi que les limites potentielles du dossier d enregistrement déposé seront repris afin d essayer d entrevoir la ou les raisons qui ont conduit au refus d autorisation de mise sur le marché.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF
Dépollution de l'air intérieur par les plantes
No full textPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF
Evaluation de la radio-sensibilité des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) en fonction des bio-marqueurs de routine (étude retrospective unicentrique de 157 cas)
No full textSTRASBOURG-Medecine (674822101) / SudocSudocFranceF