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Le zona et les douleurs post-zostériennes
No full textLe virus de la varicelle et du zona (VZV) est un virus à ADN appartenant à la famille des Herpesviridae. Il est responsable de la primo-infection, la varicelle, et du zona résultant de la réactivation du virus resté latent dans les ganglions sensoriels. L'incidence du zona dans la population générale est estimée entre 3 et 4/1000 personnes mais celle-ci augmente fortement avec l'âge. Après 60 ans, l'incidence est estimée à 10 pour 1000 personnes. Cette susceptibilité est liée à la dégradation de l'immunité spécifique liée au vieillissement, à l'utilisation de traitement immunosuppresseur ou à une immunodéficience primitive ou acquise. Le zona se manifeste par une éruption cutanée unilatérale localisée au dermatome, correspondant aux ganglions sensitifs dans lesquels la réactivation a eu lieu. L'éruption en elle-même est en général d'évolution favorable, mais elle est malheureusement souvent associée à des douleurs aiguës qui peuvent être très sévères. Parfois, ces douleurs ne cessent pas et peuvent persister des mois voire des années, et sont alors appelées douleurs post-zostériennes. Les DPZ représentent les complications les plus importantes de la réactivation du zona et elles sont responsables d'une altération de la qualité de vie. Il est primordial d'instaurer rapidement un traitement antiviral afin de limiter la propagation virale ainsi qu'un traitement antalgique afin de diminuer le risque de douleur aiguë et de DPZ. Enfin, le vaccin contre le zona dont l'efficacité dans l'incidence des DPZ a été démontrée, apparaît comme une avancée importante dans la prise en charge du zona et des douleurs qui lui sont associées.CAEN-BU Médecine pharmacie (141182102) / SudocSudocFranceF
Rôles et caractérisation de la microglie dans le développement du néocortex somatosensoriel de la souris
No full textLes cellules microgliales, qui sont les macrophages du système nerveux central, ont été principalement étudiées en conditions pathologiques. Néanmoins, l'étude de la microglie aux stades périnataux indique qu'elle influence le développement normal du système nerveux central. Des interactions directes et indirectes entre la microglie et les synapses existent mais les mécanismes par lesquels ces cellules immunitaires ciblent les synapses et modulent leur maturation fonctionnelle durant le développement postnatal sont peu connus. Au cours de mon travail de thèse, je me suis intéressée aux cellules microgliales et à leurs fonctions dans le développement postnatal du cortex somato-sensoriel de la souris. Dans une première étude, nous avons montré qu'au cours de la première semaine post-natale le recrutement des cellules microgliales aux sites synaptiques en maturation met en jeu une voie de signalisation impliquant la chimiokine neuronale fractalkine et de son récepteur microglial CX3CR1. En effet, un défaut d expression de ce récepteur retarde le recrutement des cellules microgliales aux sites synaptiques et entraine un retard de maturation fonctionnelle des synapses thalamocorticales. Dans une seconde étude, nous avons caractérisé le phénotype des cellules microgliales lors de la maturation fonctionnelle des réseaux synaptiques corticaux. Nous avons montré que les cellules microgliales adoptent un phénotype particulier lorsqu elles sont recrutées aux synapses en maturation. Ce phénotype diffère de celui exprimé par la microglie adulte en conditions physiologiques et pathologiques et pourrait permettre aux cellules microgliales d accomplir des fonctions spécifiques nécessaires à la maturation synaptique. Dans une troisième étude, nous avons testé les effets de la minocycline sur le développement cortical. Cette tétracycline est connue pour bloquer l activation microgliale chez l'adulte. De façon surprenante, nous avons observé que pendant une période critique se situant à la fin de la première semaine post-natale la minocycline induit une importante mort cellulaire qui s'accompagne d'une altération de la distribution des cellules microgliales et déclenche leur activation. L'ensemble de mes données montrent que les cellules microgliales sont très sensibles aux changements de leur environnement, que leur phénotype fonctionnel change en conditions physiologiques en fonction de cet environnement et que des interactions réciproques entre neurones et microglie influencent la maturation fonctionnelle des réseaux synaptiques corticaux lors du développement postnatal.The microglial cells, which are the resident macrophages of the central nervous system, have been mainly studied in pathological conditions. But, the study of microglia at perinatal stages indicates that they influence the normal development of the central nervous system. Direct and indirect interactions between microglia and synapses exist but mechanisms by which these immune cells target synapses and modulate their functional maturation during post-natal development are still unknown. During my PhD thesis, I was interested in microglial cells and their functions during postnatal development of the mouse somatosensory cortex. In a first study, we showed that during the first postnatal week the recruitment of microglial cells at maturating synaptic sites requires a signaling pathway involving the neuronal chemokine fractalkine and its microglial receptor CX3CR1. Indeed, a deficit in the expression of this receptor delays the recruitment of microglial cells at synaptic sites and leads to a delayed functional maturation of thalamocortical synapses. In a second study, we characterized the phenotype of microglial cells during the functional maturation of cortical synaptic network. We showed that microglial cells adopt a particular phenotype when they are recruited at maturating synapses. This phenotype differs from that expressed by adult microglia in physiological and pathological conditions and may allow microglial cells to accomplish specific functions which are necessary to synaptic maturation. In a third study, we tested the effects of the minocycline on the cortical development. This tetracycline is known to block the microglial activation in adult. Surprisingly, we observed that during a critical period ending at the end of the first post-natal week, minocycline induces an important cellular death which is accompanied by an alteration of microglial cells distribution and which also triggers their activation. Taken together, my data show that microglial cells are highly sensitive to changes in their environment, their functional phenotype evolves in physiological conditions in function of this environment and reciprocal interactions between neurons and microglia influence the functional maturation of cortical synaptic network during the postnatal development.PARIS5-Bibliotheque electronique (751069902) / SudocSudocFranceF
Elaboration d'une procédure d'aide à la décision de limitation ou d'arrêt des traitements au service d'accueil des urgences de Vichy en partenariat avec le médecin traitant
No full textCLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocSudocFranceF
L'École des lettres. Correspondances amicales entre jeunes artistes (Alain-Fournier, Jacques Rivière, André Lhote (1904-1914))
No full textAlain-Fournier et Jacques Rivière échangent une abondante correspondance de 1904 à 1914. À ce premier échange se joint le peintre André Lhote, en 1907. Cette thèse postule que leurs correspondances, parce qu elles sont fondées sur une amitié de jeunesse, contribuent à la formation des trois artistes. Les circonstances des rencontres entre les jeunes gens dépendent de ce que Jean-François Sirinelli appelle des structures de sociabilité : la classe de Rhétorique Supérieure de Lakanal, où se rencontrent Rivière et Fournier, et le salon bordelais de Gabriel Frizeau, où Rivière rencontre Lhote. Leurs découvertes littéraires et culturelles, représentatives d une partie de l offre culturelle de la période, fondent leur amitié et guident la constitution d un réseau de sociabilités. Une fois ce cadre posé, l on peut dégager les caractéristiques de l amitié unissant les épistoliers. Celle-ci répond aux critères de l amitié parfaite décrits par la tradition : elle naît entre égaux et repose sur l échange et le partage. Mais la particularité de leur relation est d être fondée sur une passion commune pour l art. La nature du pacte amical influe dès lors sur le pacte épistolaire : le style de la lettre d amitié, caractérisé par sa variété, permet des échanges critiques, des exposés théoriques et l exercice de l écriture littéraire. C est pourquoi les correspondances forment une école pour les trois artistes : ils y élaborent des identités leur permettant de se positionner dans le champ artistique, des principes esthétiques vitalistes et un style propre. Leurs lettres apparaissent dès lors comme le laboratoire d une écriture du roman, de l essai et de la critique d art.Alain-Fournier and Jacques Rivière exchanged many letters from 1904 to 1914. Painter André Lhote joined them in 1907. This thesis postulates that their correspondences, because they were written out of friendship, played a part in their education as future artists.The context of the encounter between the three youngsters is determined by what Jean-François Sirinelli calls sociability structures : the first one is the Rhétorique Supérieure class in Lakanal, where Rivière and Fournier meet, the second one is Gabriel Frizeau s salon in Bordeaux, where Rivière meets Lhote. Exploring literature and culture, reading and seeing a part of what their time had to offer, gives solid foundations to their friendship, and leads to the extension of their sociability network. This being laid out, one can define the features of the letter writers friendship. It obeys the criteria of perfect friendship as it was described by tradition : friends are equals and their relationship is based on trading and sharing. But the three young men are also friends because they have a common passion for arts. Their friendly pact thus influences their epistolary pact : a friendship letter, being defined by its variety, allows writers to criticize each other s work, to give theoretical exposés and to practice creative writing. That is why these correspondences can be called a school for artists : there, the three young men can build their own identities which allow them to find their place into the artistic field. They also form vitalist aesthetic principles and their own writing styles. Letters thus appear as a laboratory where they can try to write novels, essays or art critic.PARIS4-Bib. électronique (751059905) / SudocSudocFranceF
Répercussions psychosociales des symptômes dermatologiques induits par les thérapies ciblées anticancéreuses
Get PDFContexte. Synonymes de progrès thérapeutique, les thérapies ciblées anticancéreuses ne sont pas sans effet secondaire, en particulier dermatologique. Très peu de données sont disponibles quant à leur impact sur la qualité de vie. Le service de dermatologie de Gustave Roussy a consacré une partie de son activité de recherche à cette thématique. Inscrite dans ces travaux, notre thèse avait pour objectif principal de décrire les changements observés du point de vue de l'état émotionnel, de l'image corporelle et des interactions sociales avec l'apparition des atteintes cutanées, en s'intéressant à la place des représentations associées au traitement dans le processus d'ajustement des patients.Méthode. L'étude prospective comprenait quatre temps d'évaluation (initiation du traitement, un, deux et trois mois après) et associait deux modes d'évaluation : quantitatif (questionnaires) et qualitatif (entretiens semi-directifs). L'inclusion était proposée par les oncologues aux patients allant débuter une thérapie ciblée. Les analyses statistiques ont été menées avec le logiciel SPSS 14.0 ; l'analyse des entretiens a combiné méthode thématique et méthode par questionnement analytique, en recourant au modèle théorique de Pedinielli. Résultats. Sur 82 patients inclus dans la recherche biomédicale, 62 ont accepté de participer à l'étude psychologique. La partie quantitative a été complétée par 33 patients, pour moitié hommes (âge moyen 56 ans) soignés pour un cancer métastatique ; 84% a développé au moins un des symptômes suivants: rash cutané, syndrome main-pied, alopécie ou photosensibilité. Les changements observés ont été un inconfort physique et une gêne à la réalisation des activités du quotidien. Aucun signe de perturbation de la sphère émotionnelle, de l'image du corps et des relations sociales n'a été mis en évidence. La représentation d'un médicament contrôlant la maladie a émergé comme un des facteurs significativement associés aux variations de l'impact des toxicités cutanées sur la qualité de vie. La partie qualitative a concerné 41 patients (caractéristiques médicales et sociodémographiques très similaires à celles de l'échantillon quantitatif). Pour une majorité les symptômes dermatologiques ont été gênants , voire perturbants lorsqu'ils entraînaient douleurs, difficultés à la mobilité ou troubles du sommeil, mais sont restés gérables, supportables . Les représentations associées au traitement, très positives, sont apparues comme un élément soutenant dans l'ajustement des patients. Du discours des patients en souffrance psychologique sont ressorties une défiance vis-à-vis du regard d'autrui et une impossibilité d'amorcer le travail de renoncement nécessaire à l'intégration des transformations liées au cancer et à ses traitements. L'origine de cette souffrance serait un débordement des défenses psychiques par une angoisse de mort : la difficulté pour restaurer l'état d'équilibre psychique antérieur provenant de l'activation concurrentielle de deux dynamiques, l'une surnommée substantielle , l'autre identitaire .Discussion. Ces résultats rejoignent les données de la littérature en concluant à un impact d'intensité faible à modérée des toxicités cutanées sur la qualité de vie pour une majorité de patients. Contrairement à ce qui était attendu, il n'a pas été observé de changement sur le plan de l'état émotionnel, de l'image corporelle et des interactions sociales. L'investissement positif du traitement, la réappréciation des valeurs, le très bon état général des patients et l'optimisme ont été évoqués l'absence de perturbation. L'importance de l'encadrement médico-soignant a aussi été soulignée.Conclusion. Le développement croissant des thérapies ciblées appelle à une consolidation des mesures de prévention et de prise en charge des symptômes dermatologiques, ce qui nécessite un renforcement des actions de formation et de sensibilisation des acteurs de soin à cette problématique.Background. Considered as a significant therapeutic progress in cancer, targeted agents are not without side effects, particularly dermatological ones. Very little information is presently available about their consequences on patients' quality of life, that is why the dermatological team of Gustave Roussy has developed a prospective research. Integrated into this work, our thesis aimed to describe the psychosocial changes occurring with cutaneous toxicities and to explore the implication of treatment representations in the patient's adjustment process.Methods. The study included four phases of evaluation (treatment initiation, one, two and three months after) and used two methods: a quantitative one (questionnaires) and a qualitative one (semi-structured interviews). The inclusion was proposed by oncologists to patients who were about to start a targeted therapy. Statistical analyzes were conducted with SPSS 14.0 software; analyzes interviews combined thematic approach and analytical questioning methods and referred to the Pedinielli's theoretical model.Results. Eighty- two patients gave their consent for biomedical research, 62 of them agreed to participate to the psychological study. The quantitative part was completed by 33 patients (50% men, mean age 56 years) treated for a metastatic cancer; 84% developed at least one of the following symptoms: skin rash, hand-foot syndrome, alopecia or photosensitivity. The observed changes were characterized by a physical discomfort and difficulties in the activities of daily life. No sign of disturbance was noted in emotional domain, body image or social relations. The representation of a drug controlling the disease was significantly associated with a lower impact of skin problems on the quality of life. The qualitative part included 41 patients (medical and sociodemographic characteristics very similar to those of the quantitative sample). For most people, dermatological side effects were "boring", "uncomfortable", sometimes "impressive" or "disturbing" when they were associated with pain, mobility difficulties or sleeping troubles, but remained "manageable, bearable". The very positive treatment representations appeared as a supporting element in patients' adjustment. Psychological distress seemed appear when patients feared being stared by others and failed to engage themselves in the renouncement work which is needed to adjust oneself to the transformations related to cancer and its treatments. In such situation psychological distress was supposed to come from an overflow of the psychic defences by a fear of death; the difficulty to restore mental balance would be explained by the activation of two competitive dynamics, which struggle for the organism and the identity survival.Discussion. These results are consistent with the literature data. The skin toxicities impact on quality of life is mild to moderate for a majority of patients. Contrary to our expectations, there was no evidence of change in the domains of emotions, body image and social interactions. The positive investment of treatment, a reassessment of values, the very good physical state of patients and the influence of optimism in patients state of mind have been cited to explain not only the absence of disturbance, but also the very low levels of anxiety, sadness and fatigue generally reported. The importance of the caregiving provided by health professionals was also highlighted: anticipating difficulties, giving information about side effects and effectively managing problems secure patients.Conclusions. The growing development of targeted therapies implies strengthening prevention and management of dermatological side effects. Moreover, it requires to aware and to train more health professionals to this problem, recalling the singular dimension of each patient which can not being reduced to the medical observable.PARIS5-Bibliotheque electronique (751069902) / SudocSudocFranceF
L' allergie aux venins d hyménoptères
No full textMONTPELLIER-BU Pharmacie (341722105) / SudocSudocFranceF
Réglementation pharmaceutique en Chine
No full textSTRASBOURG ILLKIRCH-Pharmacie (672182101) / SudocSudocFranceF
Le paludisme en Côte d'Ivoire (état des lieux et stratégies de lutte)
No full textLe paludisme est une endémie parasitaire majeure, sévissant dans plus de cent pays. Chaque année environ trois cent millions de personnes souffrent d accès palustres et plus d un million en meurent, principalement des enfants. La Côte d Ivoire fait partie des quatorze pays d Afrique où sont recensés quatre-vingt pour cent des décès. Cette parasitose représente dans ce pays la première cause de mortalité et de morbidité ; elle contribue à freiner le développement des populations les plus pauvres qui vivent dans ces zones d endémie. Après une revue générale de l épidémiologie et des aspects caractéristiques de cette pathologie, nous abordons les différents faciès épidémiologiques du paludisme observés en Côte d Ivoire. Les stratégies de lutte préconisées par le Plan National de Lutte contre le Paludisme (PNLP-CI) sont décrites. Elles concernent l introduction des Combinaisons Thérapeutiques à base d Artémisinine (CTA), le Traitement Préventif Intermittent (TPI) chez la femme enceinte et la lutte anti-vectorielle. Les résultats obtenus depuis leur mise en place sont rapportés. Nous discutons des objectifs à atteindre et des obstacles à vaincre, financiers en premier lieu, mais aussi liés à l évolution des résistances aux antipaludiques. Les dernières recherches dans le domaine de la vaccination sont également présentées. Les améliorations concernant le circuit de prise en charge et la diffusion d informations sur la prévention sont envisagées, avec tout particulièrement l insertion en première ligne du Pharmacien pour lutter contre ce fléau et cette injustice.BORDEAUX1-Bib.electronique (335229901) / SudocSudocFranceF
Repérage précoce des troubles envahissants du développement en médecine générale (enquête auprès des médecins généralistes de la région Rhône-Alpes)
No full textLes Troubles Envahissants du Développement concernent actuellement une naissance sur 150 en France. L'âge moyen du diagnostic se situe aux alentours de 3 ans et 5 mois. Un repérage précoce permet une prise en charge le plus tôt possible augmentant les chances de progression des enfants. Cette thèse a pour objectif de mettre à jour les problèmes auxquels sont confrontés les médecins généralistes dans le repérage et l'orientation spécialisée des enfants souffrant de TED et d'y proposer des solutions. Nous avons réalisé étude transversale descriptive par enquête de pratique auprès des médecins généralistes de la région Rhône-Alpes. Résultats: 87/o des interrogés n'ont suivi aucune formation spécifique au repérage des TED. 85o/o ne connaissent pas les recommandations actuelles. 73% considèrent que le carnet de santé actuel n'est pas un outil d'aide au repérage des TED. 48% des répondants adressent leur patient à un pédopsychiatre lorsqu'ils suspectent un TED et 32% estiment que les délais de rendez-vous spécialisés sont une difficulté pour la coordination des soins du patient. La formation des médecins généralistes concernant le repérage des TED semble insuffisante et les orientations nationales du Développement Professionnel Continu envisagent de développer des programmes de formation consacrés à ce sujet dès septembre 2013. Une version modifiée du carnet de santé devrait paraître en 2019, elle devrait simplifier l'utilisation des items concernant le repérage précoce de l'autisme. L'orientation des enfants à risque autistique reste difficile et il sera nécessaire de développer et promouvoir auprès des médecins généralistes le réseau de prise en charge par des actions de santé publiqueLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF
Pronostic oncologique du degré d'extension extra prostatique tumorale après prostatectomie totale pour cancer localisé (à propos d'une série rétrospective de 247 patients pT3aN0R0)
No full textOBJECTIFS: Evaluer l'impact pronostique du degré d'extension extraprostatique (EEP) sur la récidive biologique (RB) après prostatectomie totale dans une cohorte de patients pT3aN0R0. MATERIELS et METHODES: Nous avons réalisé une étude bi centrique rétrospective sur les dossiers de 490 patients opérés entre 2000 et 2012 pour cancer de prostate de stade pT3aN0. Les patients avec un PSA postopératoire détéectable, une marge positive, et ayant reçu un traitement adjuvant étaient exclus. Nos pathologistes ont évalué durant la prériode le degré d'EEP selon la méthode subjective d'Epstein. Si les mots focal ou étendu n'étaient pas reportés sur les comptes rendus, une relecture des lames était effectuées par un seul uropahtologiste pour renseigner l'EEP. Le principal critère de jugement était la survenue d'une RB. Une association statistique a été recherchée entre la RB et le dergré d'EEP. RESULTATS: Deux cent quarante-sept pateints ont été inclus. L'âge moyen était de 62,5 ans. Le suivi moyen était de 56,3 mois. Au cours du suivi, 61 (24,7%) patients ont euune RB. À 10 ans, 86% des patients du groupe EEP focale et 68% des patients du groupe EEP Etendue n'avaient pas progressé en 10 ans. En ananlyse multivariée, seuls le score de Gleason pathologique (hazard ration 2,5; 95% IC 1.4-4.5; p=0,002) et le degré d'EEP (hazard ration 1.8; 95% IC 1.1-3.5; p=0,029) étaient associés de manière significative à la RB. CONCLUSION: Le degré d'EEP est un facteur pronostique indépendant du risque de récidive biologique pour les patients pT3aN0R0. Cette étude renforce l'utilité de l approche subjective d'Epstein déjà adoptée pour la majorité des pathologistes.AIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocSudocFranceF