National Library of Finland DSpace Services
Not a member yet
86391 research outputs found
Sort by
Ilmavoimien lentoupseerien uramotivaatio yleisesikuntaupseerikurssille
No full textIlmavoimien lentoupseerien kiinnostus yleisesikuntaupseerikurssille on ollut viimevuosina laskusuhdanteessa. Nato-jäsenyyden, kiristyneen maailmanpoliittisen tilanteen ja uuteen hävittäjäkalustoon siirtymisen myötä vaatimukset ammattitaitoiselle ylemmälle johdolle kasvavat entisestään. Ilmavoimissa palvelevien muiden upseerien lisäksi on tärkeää säilyttää myös lentoupseerien henkilöstömäärä Ilmavoimien johtotehtävissä riittävänä. Tässä tutkimuksessa tutkittiin lentoupseerien uraan liittyvää päätöksentekoa yleisesikuntaupseerikurssin kannalta.
Tutkimuksen viiteteoriana käytettiin Manuel Londonin uramotivaatioteoriaa, sekä muita motivaatioteorioita. Tutkimus toteutettiin teoriaohjaavana sisällönanalyysinä. Tutkimuksen aineisto hankittiin pariteemahaastatteluilla. Aineiston analyysissä sovellettiin viiteteorioita, joiden avulla selvisi lentoupseerien uramotivaatioon vaikuttavia tekijöitä.
Tutkimuksen tuloksena selvisi, että lentoupseerien uraan liittyvää päätöksentekoa voidaan osin selittää Londonin uramotivaatioteorian avulla, vaikka se on alun perin luotu selittämään kaupallisen alan uraan liittyvää motivaatiota. Lentoupseereilla virkaurakurssien väliseen valintaan vaikuttavia tekijöitä olivat perhe-elämä, asuinpaikkakunta, palkkaus sekä omaan uraan liittyvät toiveet ja tavoitteet. Erityisesti esimerkiksi omaan sotilasuraan liittyvää kunnianhimoa pystyttiin tarkastelemaan yhden uramotivaatioteorian alaulottuvuuden, uraidentiteetin, kautta. Yleisesikuntaupseerikurssin ja esiupseerikurssin suorittaneiden välillä oli selkeitä eroja uramotivaatioon liittyvissä muuttujissa.
Tutkimuksen keskeisimpinä johtopäätöksinä Ilmavoimien lentoupseerien näkökulmasta yleisesikuntaupseerikurssin houkuttelevuutta tulisi parantaa. Virkaurakurssin edeltävään ja jälkeiseen urasuunnitteluun panostamalla sekä tietoisuutta lisäämällä olisi myös positiivisia vaikutuksia kurssille hakeutujien määrään. Perhe-elämä sekä asuinpaikka on suuressa roolissa lentoupseerin uran suunnittelussa ja tämän huomioimisella Puolustusvoimat pystyisi kasvattamaan lentoupseereiden hakijamäärää yleisesikuntaupseerikurssille.navigointi mahdollist
Inhibiting Immune Evasion : Drug Discovery Screening Strategies Against the Staphylococcal Superantigen-like Proteins and Zika Virus NS2B-NS3 Protease
No full textThe rise of drug-resistant pathogens has rendered many existing treatments ineffective, and despite the significant advances in drug development, some pathogens still lack targeted therapies. As conventional antimicrobial strategies lose efficacy, alternative approaches to combat infectious diseases are urgently needed.
This thesis focuses on two clinically significant pathogens: the bacterium Staphylococcus aureus, known for causing a broad spectrum of infections ranging from superficial skin and soft tissue infections to life-threatening systemic conditions such as sepsis, and Zika virus, a mosquito-borne virus associated with congenital abnormalities and neurological complications. Both pathogens have evolved sophisticated mechanisms to evade the host immune system, enabling them to establish infections and resist clearance. S. aureus secretes various immune evasion molecules, including the staphylococcal superantigen-like proteins (SSLs), which interfere with multiple host immune functions and thereby promote bacterial survival. Immunoevasive proteins such as the SSLs are promising drug targets, as their inhibition could partly disarm the bacteria and give the host a better opportunity to mount an effective immune response. Similarly, Zika virus relies on its nonstructural protein NS2B-NS3 protease for both viral replication and suppression of host immunity. As no specific treatments currently exist against Zika virus, targeting this protease presents a particularly attractive dual-purpose strategy to inhibit both viral propagation and immune evasion. The aim of this thesis was to apply two high-throughput screening strategies, structure-based virtual screening and phage display, to identify novel inhibitors against these immune-modulating proteins of S. aureus and Zika virus.
To identify inhibitors of the Zika virus NS2B-NS3 protease, a virtual screening workflow was conducted. A compound library containing 1.2 million small molecules was docked against the protease active site. The library was gradually filtered based on docking scores, binding free energy estimates, and the docking complex stability evaluated by molecular dynamics (MD) simulations. The top-ranked hit compounds were subsequently tested in vitro, resulting in the identification of a small-molecule inhibitor with moderate affinity for the protease and demonstrated antiviral activity in a cell-based assay.
For S. aureus, two screening approaches were used to identify inhibitors of SSL1, SSL5, SSL7, and SSL10. The experimental approach, phage display was employed to screen for single-chain variable fragment (scFv) antibodies capable of recognizing SSL1, SSL5, and SSL10 and blocking the interactions of these pathogen proteins with their respective immune targets in the host. Functional analyses revealed several scFvs that could bind to the SSLs, including one that completely blocked SSL1-mediated matrix metalloproteinase 9 inhibition in a concentration-dependent manner. Additionally, the computational approach, structure-based virtual screening was used to screen peptide and macrocycle libraries against SSL5 and SSL7. The compounds were ranked based on their docking scores against each SSL, after which MD simulations and free energy calculations were used to further guide the hit selection. In vitro assays confirmed that some peptides inhibited SSL5 at high concentrations and showed moderate affinity. The compounds screened against SSL7 showed only weak inhibition and non-specific binding.
These findings demonstrate that both computational screening and phage display are effective approaches for identifying inhibitors targeting bacterial and viral immune evasion mechanisms. While promising inhibitors were identified, further optimization is needed to improve their efficacy, stability, and specificity. This research contributes to the growing fields of antivirulence and antiviral drug development, offering an alternative strategy to traditional antimicrobials in the fight against drug-resistant bacterial infections and emerging viral threats.Läkemedelsresistenta patogener utgör ett växande hot som har lett till att många tillgängliga behandlingar blivit ineffektiva. Trots framstegen inom läkemedelsutveckling saknas fortfarande specifika terapialternativ mot vissa patogener. Eftersom traditionella antimikrobmedel fortsätter att förlora sin effekt, har behovet av alternativa tillvägagångssätt för att bekämpa infektionssjukdomar blivit alltmer akut.
Denna avhandling behandlar två kliniskt signifikanta patogener: Staphylococcus aureus och zikavirus. S. aureus är känd för sitt breda spektrum av infektioner, från ytliga hud- och mjukdelsinfektioner till livshotande systemiska sjukdomar, såsom sepsis. Zikaviruset å andra sidan är ett myggburet virus som är associerat med medfödda missbildningar och neurologiska komplikationer hos fostret. Båda patogener har utvecklat sofistikerade mekanismer för att undkomma värdens immunsystem, vilket gör att de effektivt kan sprida sig och motstå eliminering. S. aureus utsöndrar flera olika immunflyktsmolekyler, bland annat SSL-proteiner (eng. staphylococcal superantigen-like proteins), som försvagar värdens immunförsvar och därigenom gynnar bakteriens överlevnad. Immunflyktsproteiner så som SSL:er utgör lovande mål för antimikrobiell läkemedelsutveckling eftersom hämning av dem delvis kunde avväpna bakterien och därmed återställa immunförsvarets funktion. Zikavirus är däremot beroende av sitt NS2B-NS3-proteas, både för virusreplikation och för att undkomma immunförsvaret. I dagsläget finns det ingen specifik behandling mot zikavirus, vilket gör proteaset till ett särskilt lockande mål för antiviral behandling med dubbel verkan mot både virusets förökning och immunflykt. Syftet med denna avhandling var att tillämpa två högkapacitetsållningsmetoder, strukturbaserad virtuell sållning och fagdisplay, för att identifiera nya hämmande molekyler riktade mot de ovannämnda immunflyktsproteinerna hos S. aureus och zikavirus.
För att identifiera hämmare av zikavirusets NS2B-NS3-proteas genomfördes en virtuell sållning. Ett molekylbibliotek med 1,2 miljoner småmolekyler dockades mot proteasets aktiva centrum. Biblioteket filtrerades gradvis baserat på dockningspoäng, estimerad fri bindningsenergi och molekylärdynamiksimuleringar. De högst rankade molekylerna testades därefter in vitro, vilket ledde till identifiering av en småmolekylär hämmare med måttlig affinitet till proteaset och antiviral aktivitet i en cellbaserad analys.
Två olika sållningsmetoder tillämpades för att identifiera hämmare av S. aureus-proteinerna SSL1, SSL5, SSL7 och SSL10. Fagpresentation användes för att sålla fram antikroppsfragment (eng. single chain variable fragment antibody, scFv) som kunde binda till SSL1, SSL5 och SSL10 samt hämma dessa patogena proteiners interaktioner med respektive immunmolekyler i värdorganismen. Funktionella analyser visade att flera scFv:er kunde binda till SSL:er, varav en fullständigt blockerade SSL1:s funktion på ett koncentrationsberoende sätt och stabiliserade den enzymatiska aktiviteten hos immunproteinet matrixmetalloproteinas 9. Strukturbaserad virtuell sållning av peptid- och makrocykelbibliotek genomfördes mot SSL5 och SSL7. Föreningarna rankades utifrån sina dockningspoäng mot respektive SSL, varefter molekylärdynamiksimuleringar och beräkningar av fri bindningsenergi användes för att ytterligare filtrera träffar från biblioteken. De högst rankade träffarna valdes för vidare in vitro analyser, där vissa peptider visade hämning av SSL5 vid höga koncentrationer och uppvisade måttlig affinitet. Molekyler riktade mot SSL7 uppvisade däremot endast svag hämning och ospecifik bindning.
Dessa resultat visar att både virtuell sållning och fagpresentation är effektiva metoder för att identifiera hämmande molekyler mot bakteriella och virala immunflyktsproteiner. Även om lovande molekyler identifierades, krävs det ytterligare optimering för att förbättra deras effekt, stabilitet och specificitet. Denna forskning bidrar till det växande forskningsområde av anti-virulensoch antiviralläkemedelsutveckling och erbjuder ett alternativt angreppssätt till traditionella antimikrobiella medel i kampen mot läkemedelsresistenta bakteriella infektioner och framväxande virala hot.Lääkkeille vastustuskykyiset taudinaiheuttajat muodostavat kasvavan uhan, minkä seurauksena monet käytettävissä olevat hoidot ovat menettäneet tehonsa. Lisäksi osalle taudinaiheuttajista ei ole vielä kehitetty kohdennettuja hoitovaihtoehtoja. Koska perinteisten mikrobilääkkeiden teho heikkenee, on vaihtoehtoisten hoitomuotojen tarve infektiosairauksien torjunnassa yhä akuutimpi.
Tämä väitöskirja käsittelee kahta kliinisesti merkittävää taudinaiheuttajaa: Staphylococcus aureusta ja zikavirusta. S. aureus tunnetaan laajasta infektiokirjostaan, joka kattaa niin pinnalliset iho- ja pehmytkudosinfektiot kuin myös hengenvaaralliset systeemiset sairaudet, kuten sepsiksen. Zikavirus puolestaan on hyttysten levittämä virus, joka voi aiheuttaa sikiölle epämuodostumia ja neurologisia komplikaatioita. Molemmat taudinaiheuttajat ovat kehittäneet useita mekanismeja elimistön immuunipuolustuksen harhauttamiseksi, mikä tehostaa niiden leviämistä ja selviytymistä. Sekä Staphylococcus aureus että zikavirus hyödyntävät toisistaan poikkeavia keinoja väistääkseen immuunipuolustuksen. S. aureus erittää useita eri molekyylejä, jotka auttavat sitä väistämään immuunijärjestelmän puolustuskeinoja. Muun muassa SSL-proteiinit (eng. staphylococcal superantigen-like proteins) häiritsevät monia immuunijärjestelmän toimintoja ja edistävät bakteerin selviytymistä elimistössä. Immuunipuolustusta harhauttavat proteiinit, kuten SSL:t, ovat lupaavia kohteita lääkekehitykselle, sillä niiden estäminen voisi heikentää bakteerin taisteluetua ja vahvistaa elimistön omaa puolustusvastetta. Zikavirus puolestaan hyödyntää NS2B-NS3-proteaasia sekä viruksen monistamiseen että immuunijärjestelmän harhauttamiseen. Koska zikavirusta vastaan ei ole olemassa täsmälääkettä, proteaasin estäminen voisi tarjota kaksivaikutteisen hoitovaihtoehdon, joka kohdistuu sekä virusreplikaatioon että immuniväistöön. Tämän väitöskirjan tavoitteena oli soveltaa kahta erilaista tehoseulontamenetelmää, rakenneperusteista virtuaaliseulontaa ja faaginäyttöä, uusien inhibiittorimolekyylien tunnistamiseksi S. aureuksen ja Zikaviruksen immuunipuolustusta harhauttavia proteiineja vastaan.
Zikaviruksen NS2B-NS3-proteaasin estäjien tunnistamiseksi toteutettiin virtuaaliseulonta. Seulonnassa 1,2 miljoonan pienmolekyylin kirjasto telakoitiin, eli molekyylien vuorovaikutus proteaasin aktiivisen keskuksen kanssa simuloitiin. Kirjastoa suodatettiin vaiheittain telakointitulosten, sitoutumisen vapaaenergian laskennallisen määrityksen ja molekyylidynamiikkasimulaatioiden perusteella. Parhaiten sijoittuneille yhdisteille suoritettiin in vitro -analyysit, joiden perusteella yksi pienmolekyyli osoittautui kykeneväksi estämään proteaasia kohtalaisella affiniteetilla. Lisäksi sillä havaittiin antiviraalista vaikutusta solumallissa S. aureusta vastaan käytettiin kahta seulontamenetelmää SSL1-, SSL5-, SSL7- ja SSL10-proteiineja estävien molekyylien löytämiseksi. Faaginäyttöä käytettiin seulomaan vasta-ainefragmentteja (eng. single chain variable fragment antibody, scFv), jotka sitoutuvat SSL1-, SSL5- ja SSL10-proteiineihin ja estävät näiden patogeeniproteiinien vuorovaikutuksen isäntäorganismin immuunijärjestelmän komponenttien kanssa. Toiminnallisissa määrityksissä tunnistettiin useita vasta-aineita, jotka sitoutuivat SSL-proteiineihin. Niistä yksi esti pitoisuudesta riippuvaisesti SSL1:n toimintaa ja vakautti immuuniproteiini matriksimetalloproteinaasi 9:n entsymaattista aktiivisuutta. Virtuaaliseulontaa sovellettiin myös SSL5- ja SSL7-proteiineihin hyödyntäen peptidi- ja makrosyklikirjastoja. Yhdisteet järjestettiin telakointipisteiden perusteella, ja parhaiten pisteytetyille yhdisteille laskettiin sitoutumisen vapaaenergia ja ajettiin molekyylidynamiikkasimulaatioita, joiden perusteella parhaimmat osumat valittiin biologisiin kokeisiin. In vitro -kokeet osoittivat, että osa peptideistä esti SSL5:n toimintaa korkeilla pitoisuuksilla ja niillä oli kohtalainen affiniteetti. SSL7:ää vastaan seulotut yhdisteet puolestaan estivät proteiinia vain heikosti ja osoittivat epäspesifistä sitoutumista.
Tämän väitöskirjan havainnot osoittavat, että laskennalliset seulontamenetelmät ja faaginäyttö ovat molemmat tehokkaita menetelmiä tunnistamaan yhdisteitä, jotka kykenevät estämään bakteerien ja virusten immuunipuolustusta harhauttavia proteiineja. Vaikka lupaavia yhdisteitä tunnistettiin, niiden tehoa, stabiiliutta ja spesifisyyttä on edelleen kehitettävä. Tämä tutkimus edistää antivirulenssi- ja antiviraalisten aineiden lääkekehitystä ja tarjoaa perinteisille mikrobilääkkeille vaihtoehtoisen lähestymistavan taistelussa lääkkeille vastustuskykyisiä bakteeri-infektioita ja uusia virusuhkia vastaan.navigointi mahdollist
Sysselsättningsöversikt mars 2025
No full textArbetsförmedlingsstatistiken samlar uppgifter om arbetssökande som anmält sig till arbetskraftsmyndigheter, såsom arbetslösa arbetssökande, service samt lediga jobb. Uppgifterna samlas in genom arbetskraftsmyndigheters kundserviceregister
Employment Bulletin April 2025
No full textThe Employment Bulletin is based on the data from the Employment Service Statistics. The Development and Administrative Services Centre (KEHA Centre) compiles statistics on the clients of the Employment authorities, including registered job-seekers, labour market policy services, and job vacancies. The data is collected from the customer service registries used by the Employment authorities
Työllisyyskatsaus heinäkuu 2025
No full textTyöllisyyskatsaus perustuu Työnvälitystilaston tietoihin. Työnvälitystilasto kerää tietoja työvoimaviranomaisille ilmoittautuneista työnhakijoista kuten työttömistä työnhakijoista, palveluista sekä ilmoitetuista avoimista työpaikoista. Tiedot kerätään työvoimaviranomaisten asiakaspalvelurekistereistä
DYNAMO and the EU AI Act : Balancing Innovation and Regulation
No full textThis work-in -progress paper examines the impact of the European Union’s Artificial Intelligence Act (EU AI Act) on the EU-funded cybersecurity project DYNAMO, which integrates Business Continuity Management (BCM) and Cyber Threat Intelligence (CTI) to enhance the resilience of critical sectors such as healthcare, transportation, and energy. The research analyses the requirements and implications of the EU AI Act on the DYNAMO platform, aiming to provide key insights for policymakers, and industry professionals, and the main goal is to facilitate informed decision-making and promote the ethical development of artificial intelligence in the EU. To achieve this, the ALTAI tool (Assessment List for Trustworthy Artificial Intelligence) can be used to ensure compliance with ethical principles in the DYNAMO project. The study addresses the research question: How does the EU AI Act affect the development, deployment, and operational efficiency of AI-driven cybersecurity solutions in the DYNAMO project? Through a comprehensive literature review and secondary research, the paper examines the regulatory environment focusing on data governance, algorithmic transparency, accountability, and ethical considerations. Results indicate that while the EU AI Act imposes stringent requirements on high-risk AI systems, such as those used by DYNAMO, it also offers opportunities for responsible innovation. As highlighted by the study, continuous collaboration and dialogue among stakeholders are crucial to navigating the evolving regulatory landscape. The findings underscore the need for robust cybersecurity strategies to comply with regulatory standards and enhance the security and resilience of critical infrastructures.ei tietoa saavutettavuudest
Russia’s Adaptation in the War against Ukraine (2022–2025)
No full textThis text provides an analytical overview of the adaptation of the Russian Armed Forces during their full-scale invasion of Ukraine from 2022 to 2025 on tactical, operational, and operational-strategic and strategic levels. The aim is to capture the change in the Russian art of warfare and to inform readers about the continuous change that the Russian military has undergone in its war against Ukraine
The Towards a Recommendation on Open Cultural Heritage (TAROCH) Coalition
No full textBackground material for the panel discussion at the Digime seminar September 4. 2025.kuvilla vaihtoehtoiset kuvauksettaulukot saavutettavialooginen lukemisjärjesty
Modellering och ibruktagande av en destillationskolonn i pilotskala
No full textThis thesis studies what is needed for modelling and commissioning of a pilot-scale distillation column at Chemplant, a test plant located at Centria University of Applied Sciences at the Kokkola Campus. The column has not been in so active use in recent years, and some automation upgrades have been done, so modelling and commissioning are of great interest.
First, the distillation column was modelled by Aspen Plus, and the results served as a theoretical starting point and aim for further research. The research question was what reflux ratio is optimal for obtaining as pure ethylene glycol as possible in the bottom product.
When the research continues, it appears that the distillation column at Chemplant is not ideal. This implies that calculations must be done, and research conducted on the packing material, mass balances and feed conditions.
To represent proper distillation conditions, the column is heated by steam to a temperature above 105-110 ⁰C. Since water that is more volatile is vaporized, and ethylene glycol, which is less volatile, stays down in the column and is transferred to the bottom product tank. Refractometers were used to analyse the distillate and bottom product. The ethylene glycol is collected from the bottom product tank and stored in containers for future utilization. An important part in this thesis is also the safety prospectives, which includes health, safety and environmental aspects.
The results show that if the reflux ratio is 2.5, the ethylene glycol in the bottom product is at its purest. This experimental study provides a deeper insight into what is necessary in modelling and commissioning a distillation column. Still, it will also provide insight into process automation and in various packings that can be used in building a distillation column in general
Trust as a Bridge : Strengthening Institutional Encounters in Welfare Services to Support Migrant Stay-at-Home Mothers
No full textMigrant stay-at-home mothers play a crucial role in supporting children’s well-being and fostering trust in society. Yet, they often face barriers in accessing and navigating welfare services and are seldom heard in developing the programs. Research from the Mobile Futures project shows that trust grows when encounters with institutions offering services to mothers and their families are clear, respectful, and build a sense of connection and community.Strategic Research Council (SRC)navigointi mahdollist