Universidade Federal de São Paulo

Repositório Institucional UNIFESP
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    Participação da melanopsina na proteção contra morte celular: função na tumorigênese do melanoma

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    O melanoma é um câncer de pele causado pelo crescimento acelerado de melanócitos devido a ativação de oncogenes ou inativação de genes supressores. Fatores como mutações genéticas, alterações no microambiente tumoral e supressão da resposta imune contribuem para o avanço do melanoma. A absorção de raios UV e da luz visível na pele se dá por um sistema de fotorrecepção que converte ondas luminosas em sinais elétricos na presença de proteínas especializadas chamadas opsinas, realizando a conexão do meio externo com a regulação das respostas do organismo à luz. Na pele a melanopsina (OPN4) é a principal opsina envolvida na fotodetecção. A melanopsina, presente nas células da pele, também está ligada a diversos outros fatores não fóticos como proliferação celular e apoptose, principalmente em melanócitos, sendo eles normais ou malignos. Em melanócitos malignos a ausência de melanopsina promove uma redução da proliferação celular e um aumento da resposta imune frente ao microambiente tumoral gerando um aumento da morte celular. Dessa forma a melanopsina atua como um oncogene no melanoma, já que, em sua ausência, a proliferação e metabolismo celular dos melanócitos fica significativamente menor. Considerando a ação da OPN4 em melanócitos malignos, este trabalho busca avaliar a participação da melanopsina na proteção contra a morte celular induzida por estresse oxidativo em melanoma murino. Para isso, utilizamos cultura de melanócitos tumorais que passaram por edição genômica por CRISPR e expressam a melanopsina não funcional. A morte celular foi induzida por tratamento com H₂O₂, e as vias de apoptose e necroptose foram avaliadas através da análise da expressão gênica por RT-PCR e da expressão proteica por Western Blot. A ausência de melanopsina aumentou a susceptibilidade ao estresse oxidativo e à morte celular, evidenciada por uma resposta mais intensa das células OPN4 KO ao H₂O₂, com alterações em genes pró-apoptóticos como Bax e Bid, e maior ativação da via de caspases, especialmente Caspase-3. Esses resultados sugerem que a melanopsina atua como um regulador positivo da sobrevivência celular, modulando várias vias de sinalização que favorecem a resistência à morte celular por apoptose. Assim, a compreensão dos mecanismos em que a melanopsina participa para garantir a maior resistência à morte pode abrir caminho para que futuramente seja possível o desenvolvimento de fármacos que atuem em vias de morte relacionadas à OPN4, podendo fortalecer os tratamentos deste tipo de câncer.Melanoma is a skin cancer caused by the accelerated growth of melanocytes due to the activation of oncogenes or inactivation of suppressor genes. Factors such as genetic mutations, changes in the tumor microenvironment and suppression of the immune response contribute to the progression of melanoma. The absorption of UV rays and visible light in the skin takes place through a photoreception system that converts light stimulus into electrical signals in the presence of specialized proteins called opsins, connecting the external environment with the regulation of the body's responses to light. In the skin, melanopsin (OPN4) is the main opsin involved in photodetection. Melanopsin, present in skin cells, is also linked to non-photic functions such as cell proliferation and apoptosis, mainly in melanocytes, both normal and malignant. In malignant melanocytes, the absence of melanopsin promotes a reduction in cell proliferation and an increase in the immune response to the tumor microenvironment, generating an increase in cell death. In this way, melanopsin acts as an oncogene in melanoma, since, in its absence, the proliferation and cellular metabolism of melanocytes is significantly reduced. Considering the action of OPN4 in malignant melanocytes, this project aims to evaluate the role of melanopsin in protecting cells against oxidative stress-induced cell death in murine melanoma. To do this, we used a culture of tumor melanocytes that had undergone CRISPR genome editing to express non-functional melanopsin. We performed a cell death assay by hydrogen peroxide treatment, and evaluated the apoptosis and necroptosis pathways by analyzing gene expression by RT-PCR and protein expression by Western Blot. The absence of melanopsin increased susceptibility to oxidative stress and cell death, evidenced by a more intense response of OPN4 KO cells to H₂O₂, with alterations in pro-apoptotic genes such as Bax and Bid, and greater activation of the caspase pathway, especially Caspase-3. Thus, understanding the mechanisms in which melanopsin contributes to increased resistance to cell death could pave the way for the development of drugs targeting OPN4-related death pathways, potentially enhancing treatments for melanoma.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)FAPESP: 2017/266519FAPESP: 2023/01944-4FAPESP: 2022/15729

    Majority on the street: Experiences and perspectives of young adults and workers in public shelters in the city of São Paulo.

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    Este projeto buscou compreender a questão da maioridade em situação de abrigamento institucional na cidade de São Paulo, isto é, como essas vivências moldaram a juventude de quem passou a infância e/ou adolescência fora do convívio familiar pleno, como adolescentes prestes a completar 18 anos e se tornarem adultos estão colocados dentro dos programas socioassistenciais do município. O foco dessa pesquisa são os jovens adultos que passaram pelos Serviços de Acolhimento Institucional para Crianças e Adolescentes (SAICAs) e que não possuem família ou rede de apoio estendida para além dos laços construídos em situação de rua ou dentro dos serviços de acolhimento e que, mesmo tendo contato com seus genitores, não têm possibilidade de moradia com eles. A pesquisa investigou como a transitoriedade entre adolescência e vida adulta é feita dentro das instituições municipais de proteção. Debruçando- se principalmente na experiência de duas jovens e em como os trabalhadores da assistência lidam com a maioridade dos atendidos, a pesquisa buscou compreender como foi o se tornar adulto em situação de abrigamento para quem não tinha possibilidade de retorno familiar, como se dá a preparação para o desabrigamento, ou seja, a saída dos serviços de acolhimento para crianças e adolescentes, como ela é feita dentro das especificidades que esse público demanda e qual a adesão desses jovens à possíveis programas de transição. Entre os principais resultados, foi possível concluir que não há a falta de políticas públicas de transição, mas sim limites que impedem os usuários de acessá-las. Sobram vagas em Repúblicas Jovens porque os requisitos para entrar e permanecer nelas, muitas vezes, são difíceis de serem atingidos para que os jovens saídos de SAICAs possam manter. Para as jovens entrevistadas, que preenchem os requisitos, a República cumpre seu papel transitório, permitindo que se preparem para a saída do abrigamento. Para os trabalhadores, a maior questão é a exclusão que esses requisitos representam para uma grande parcela de jovens recém-saídos do SAICA.Não recebi financiament

    Otimização do tempo de setup e seus benefícios na indústria farmacêutica

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    O setup é o termo designado para se referir ao tempo de preparo de uma linha entre a manipulação e/ou embalagem de diferentes lotes. A busca pela redução deste tempo é considerada uma melhoria fundamental para aumentar eficiência dos processos da indústria farmacêutica, que enfrenta desafios competitivos em um mercado global, cujo resultado procurado é a produção de medicamentos de alta qualidade a preços competitivos, obtidos em um curto prazo de entrega. Além do benefício principal citado anteriormente, ao atingir tempos menores de setup a empresa adquire um ganho de disponibilidade na linha de produção, que pode ser convertido em ganhos financeiros para a empresa. Neste trabalho de revisão da literatura, foram realizadas abordagens importantes para o tema, como as aplicações do métodos Single-Minute Exchange of Die (SMED) e do modelo de gestão de produção Lean Manufacturing e a ferramenta OEE (Overall Equipment Effectiveness) que visam reduzir o tempo de setup nas linhas de produção farmacêutica, o que resulta em uma maior eficiência operacional e flexibilidade para atender às demandas do mercado. Para isso, foram analisados 22 artigos encontrados a partir das palavras chaves citadas posteriormente nas bases de dados como ResearchGate e Google Acadêmico , entretanto foi feita uma triagem considerando relação desses artigos com a indústria farmacêutica, investigação de conceitos, teorias e estudos sobre a otimização do tempo de setup. Além de examinar a literatura especializada, foram analisados neste trabalho, os impactos financeiros e organizacionais dessas estratégias, destacando vantagens como o aumento da produtividade e uma gestão mais eficaz do tempo. Esse trabalho contribui para o campo acadêmico ao oferecer ideias valiosas para gestores farmacêuticos interessados em aprimorar a eficácia das operações de produção

    Avaliação das condições de crescimento de diatomáceas na produção de biosílica

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    As diatomáceas são microalgas unicelulares de grande importância nos ecossistemas, pois atuam como bioindicadoras das condições tróficas da água e contribuem para a regulação do fluxo de carbono e a mitigação das mudanças climáticas. Além disso, elas possuem aplicações significativas nas geociências, na biotecnologia, como fonte de biosílica, e na indústria de materiais avançados. Por isso, aprimorar o cultivo e a produção de diatomáceas pode trazer benefícios significativos em várias áreas. A metodologia proposta para a realização deste estudo foi desenvolvida com base em estudos científicos prévios, que mostram a importância da otimização das condições de crescimento para maximizar a produção de biosílica. Para isso, foram utilizadas diferentes concentrações do meio Guillard F/2 para avaliar a influência dos nutrientes no crescimento de diatomáceas e na produção de biosílica. Para obter a biosílica (frústulas), a matéria orgânica foi removida utilizando uma solução de peróxido de hidrogênio. Os resultados obtidos nas análises confirmaram o sucesso na realização do cultivo das microalgas diatomáceas e na aplicação do método de limpeza e extração da biosílica

    ABSTRACT BOOKLET OF THE III STUDENT SEMINAR AND THE IV TEACHING SEMINAR: INCLUSIVE PROCESSES IN FOCUS AT UNIFESP – GUARULHOS CAMPUS -

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    O III Seminário Discente e IV Seminário Docente: Processos inclusivos em foco, foi realizada nos dias 07 e 08 de novembro de 2024, pelo Programa de Pós-graduação em Educação e Saúde na Infância e na Adolescência na Escola de Filosofia, Letras e Ciências Humanas, campus Guarulhos da Universidade Federal de São Paulo. Esta edição do Seminário foi organizada em conjunto pelas comissões discente e docente do PPGESIA, contemplando as três linhas de pesquisa, os grupos de estudos, as pesquisas e projetos em desenvolvimento no programa. Ao todo, se inscreveram 65 participantes para acompanhar as palestras e apresentações de Comunicação Oral e Vídeo Pôsteres. Foram realizadas as apresentações de 29 pesquisas de mestrado e doutorado em andamento.Não recebi financiament

    Memórias da infância na região rural de Mogi das Cruzes (1940-1960)

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    A microrregião de Mogi das Cruzes está situada a leste do Estado de São Paulo, fazendo parte da região metropolitana da capital paulista. Durante quase três séculos, a população vivia principalmente de uma economia de subsistência e sua relação com a terra era profundamente simbólica, o que começou a mudar com a chegada significativa de imigrantes, a chegada do trem e as primeiras indústrias. Os efeitos da modernização, no entanto, foram sentidos com menos intensidade no campo, onde, graças ao parcial isolamento e à autossuficiência, muitas tradições culturais foram mantidas. A pesquisa presente neste trabalho de conclusão de curso teve como objeto de estudo a infância na região rural da cidade de Mogi das Cruzes entre 1940 e 1960. A delimitação temporal tem como justificativa o crescimento acelerado, bem como a intensificação do processo de urbanização que a cidade viveu no período em questão. O interesse em estudar tal temática justificou-se pela escassez de dados sobre a infância nesse período e local e a importância da preservação da história dessa parcela da população. A partir de uma abordagem qualitativa e ancorada na história oral, a pesquisa fez uso de entrevistas semiestruturadas com idosos que tiveram as suas infâncias na região rural de Mogi das Cruzes no período estudado. Pretendeu-se, portanto, compreender como era a vivência da infância na região, suas práticas de socialização e a relação entre o brincar e o trabalho a partir da memória de idosos. A pesquisa revelou que crianças entre 7 e 8 anos já começavam a trabalhar, o que restringia bastante o tempo para brincadeiras. Enquanto algumas conseguiam brincar após o trabalho, outras só brincavam aos domingos ou em dias de santos. As festas religiosas eram momentos especiais para se reunir com os colegas, brincar e compartilhar brinquedos, que na maioria das vezes eram confeccionados por elas mesmas com materiais encontrados na natureza. Apenas algumas crianças frequentavam a escola, devido à distância e às responsabilidades de trabalho. Contudo, muitas daquelas que não iam à escola aprendiam a ler com a ajuda de familiares ou vizinhos.The microregion of Mogi das Cruzes is located to the east of the State of São Paulo and is part of the metropolitan area of São Paulo city. For nearly three centuries, the population lived mainly from a subsistence economy, and their relationship with the land was deeply symbolic. This dynamic began to change with the significant arrival of immigrants, the advent of the train, and the first industries. However, the effects of modernization were less intense in rural areas, where many cultural traditions were preserved due to partial isolation and self-sufficiency. This research focuses on childhood in the rural area of Mogi das Cruzes between 1940 and 1960. The chosen temporal scope is justified by the accelerated growth and intensification of urbanization that the city experienced during this period. The interest in studying this theme is motivated by the scarcity of data on childhood in this period and region, as well as the importance of preserving the history of this demographic. Using a qualitative approach grounded in oral history, the study conducted semi-structured interviews with elderly individuals who spent their childhoods in the rural area of Mogi das Cruzes during the studied period. The aim was to understand childhood experiences in the region, the practices of socialization, and the relationship between play and work. The research revealed that children aged 7 to 8 already began working, which significantly restricted their playtime. While some children played after work, others could only play on Sundays or during religious holidays. Religious festivals were special moments to gather with friends, play, and share toys, which were often handmade from materials found in nature. Only a few children attended school due to distance and work responsibilities. However, many of those who did not attend school learned to read with the help of family members or neighbors

    Correlation of lymphocyte and inflammatory profiles with sleep patterns in a population sample from São Paulo city: EPISONO study

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    A medicina do sono, um campo que evoluiu significativamente desde a antiguidade, investiga a complexa relação entre o sono e diversos aspectos da saúde humana. Estudos modernos demonstram a importância da qualidade e da regularidade do sono, que são essenciais para a homeostase fisiológica, incluindo a resposta imunológica. O estudo epidemiológico do sono de São Paulo (EPISONO) oferece um conjunto de dados longitudinais valiosos para analisar padrões de sono em uma população representativa. Esta dissertação se concentra na relação entre distúrbios do sono, o sistema imunológico, e o risco de doenças hiperproliferativas, utilizando os dados do EPISONO para explorar se as alterações no padrão do sono precedem mudanças na quantidade de linfócitos e em marcadores inflamatórios. Os resultados deste estudo reforçam a existência de uma relação bidirecional complexa entre o sono e o sistema imunológico. As alterações no padrão do sono, particularmente a redução do sono REM e a fragmentação do sono, impactam diretamente a homeostase imunológica. Indivíduos com padrões de sono comprometidos, como aqueles com insônia grave, demonstram uma resposta pró-inflamatória mais pronunciada, com maior contagem de linfócitos e níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias (IL-6 e TNF-α), além de uma tendência à diminuição de citocinas anti-inflamatórias (IL-10). Esses achados corroboram estudos prévios que demonstram a importância do sono na regulação imune e sugerem que a disfunção do sono pode preceder alterações imunológicas significativas. A observação de alterações na arquitetura do sono em indivíduos com número elevado de linfócitos (>4 mil/mm³), principalmente com a diminuição do sono REM, sugere um elo causal entre a disfunção do sono e a resposta imunológica. A análise da insônia, usando a Escala de Gravidade de Insônia, também destacou a relação entre a insônia grave e o aumento de linfócitos, reforçando a importância do sono na saúde. Esses resultados destacam a necessidade de intervenções que melhorem a qualidade e a regularidade do sono, potencialmente contribuindo para a prevenção e tratamento de doenças hiperproliferativas. Estudos futuros devem investigar se essas alterações podem servir como preditores precoces de doenças hiperproliferativas.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES

    Between History, Geography and their disciplinary regimes: life, work and memory of Capistrano de Abreu

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    Essa dissertação de mestrado estuda as relações entre História e Geografia enquanto áreas do saber num período que transcorre de meados do século XIX a meados do século XX. Para isso, se utiliza do conceito de regime de produção do conhecimento para entender as mudanças de ordem institucional, teórico-metodológica e epistemológica dessas ciências no Brasil. Esse recorte temporal se justifica pela intenção de investigar tais relações em conexão com a trajetória intelectual de Capistrano de Abreu, autor brasileiro que viveu entre 1853 e 1927. Ao período de vida do autor se acrescenta as décadas de 1930, 1940 e 1950, quando a sua memória será construída e consagrada sobretudo pela História e, menos frequentemente, pela Geografia. Esses três decênios marcam uma fase de transição de regimes de produção do conhecimento caracterizada pela especialização das ciências, o que teve seus efeitos sobre a configuração dos laços entre História e Geografia. Como estudo de caso, é examinado o Curso Capistrano de Abreu, promovido pelo Instituto Histórico e Geográfico Brasileiro (IHGB) em 1953 em comemoração do centenário de nascimento do falecido autor. Esse escrutínio demonstrou-se profícuo por descortinar a convivência de elementos típicos de um “velho” regime centrado nos institutos histórico-geográficos oitocentistas com fatores formadores de um “novo” regime cujo lugar principal de reverberação foram as universidades. A disputa retórica pela memória de Capistrano de Abreu foi o mote condutor do Curso, que contou com oito conferências pronunciadas por personalidades do cenário intelectual brasileiro de então. Seu propósito maior era garantir a posse pela História e pelos historiadores do direito de memória sobre o homenageado através de uma argumentação demarcatória e totalizante. Nesse esforço, a Geografia amiúde apareceu como concorrente potencial e foi ostensivamente rechaçada e secundarizada na vida e obra de Capistrano. Como conclusão, verifica-se que o Curso, de maneira geral, corrobora com o processo de especialização da ciência histórica ao erguer fronteiras memorialísticas entre esta e as demais ciências humanas, salvaguardando a representação de Capistrano de Abreu como historiador por excelência.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES

    Patterns in the geographic distribution of eels and morays (Order Anguilliformes) on the Brazilian coast

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    Os peixes ósseos da ordem Anguilliformes podem ser encontrados na maioria dos habitats aquáticos de todo o globo. A ordem desempenha um papel significativo nos ecossistemas que habita, contribuindo para a estabilidade e equilíbrio como predadores e presas. Essas espécies, classificadas como osmorreguladoras, têm a capacidade de tolerar uma ampla gama de salinidade, mantendo a concentração osmótica dos fluidos corporais independente do ambiente. Essa adaptação lhes permite transitar entre água doce e salgada, com tais movimentações estando intrinsecamente ligadas ao seu ciclo de vida. Os peixes denominados anádromos são aqueles que se reproduzem em água doce e se desenvolvem em água salgada, já os catádromos aqueles que vivem em água doce, mas retornam ao mar para a reprodução. A ordem, portanto, estabelece uma conexão entre os habitats marinhos e de água doce. Além de excelentes bioindicadores de qualidade ambiental, o consumo de sua carne, apesar de incomum, é bastante apreciada em países europeus e asiáticos. A Ordem Anguilliformes contém 15 famílias e mais de 700 espécies descritas pelo globo, das quais 10 famílias possuem representantes na costa brasileira. Trata-se de um grupo taxonômico pouco estudado no Brasil, com nítida escassez de dados e informações sobre a presença e distribuição dessas espécies, bem como o status desses animais na costa brasileira. Deste modo, o presente estudo mostra-se fundamental para conhecer a nossa fauna de enguias e moréias tanto para diagnósticos ambientais quanto planos de ações conservacionistas.Bonefish of the Anguilliformes order can be found in most aquatic habitats across the globe. The order plays a significant role in the ecosystems they inhabit, contributing to stability and balance as predators and prey. These species, classified as osmoregulators, have the ability to tolerate a wide range of salinity, maintaining the osmotic concentration of their body fluids independent of the environment. This adaptation allows them to move between fresh and salt water, with such movements being intrinsically linked to their life cycle. The type of fish that procreate in fresh water and develop in salt water is called anadromous, while catadromous fish are those that live in fresh water but return to the sea to reproduce. The order, therefore, establishes a connection between marine and freshwater habitats. In addition to being excellent bioindicators of environmental quality, the consumption of their meat, although uncommon, is quite appreciated in European and Asian countries. The Anguilliformes Order contains 15 families and more than 700 species described worldwide, of which 10 families have representatives on the Brazilian coast. This taxonomic group has a clear lack of data and information on the presence and distribution of species, as well as the status of these animals on the Brazilian coast. Due to this, the present study is crucial for future conservation plans for the Anguilliformes order

    Electromyograph with electrostimulation system: hardware project for clinical application

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    O presente trabalho descreve o desenvolvimento de um EMG e um sistema de Estimulação, projetado para aplicações clínicas. A motivação para o desenvolvimento deste dispositivo surgiu da necessidade de equipamentos portáteis e de baixo custo, para captação do sinal mioelétrico. Sua prototipagem foi realizada no software Easy EDA, permitindo a criação e fabricação de PCBs, capazes de amplificar e filtrar sinais de EMG. Os testes em bancada demonstraram que o dispositivo foi capaz de captar os sinais de Eletromiografia de forma eficiente, com boa relação sinal-ruído.Não recebi financiament

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