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Exploring new frontiers in electrospinning: production of a polymeric vector for the identification of pharmacological targets of natural products
No full textA técnica de electrospinning destaca-se como uma abordagem versátil e eficaz para a incorporação de substâncias naturais em matrizes poliméricas, sendo amplamente explorada para aplicações farmacológicas. Seu potencial abrange desde a engenharia de tecidos até o desenvolvimento de sistemas de liberação controlada, permitindo não apenas a proteção de compostos bioativos contra degradação e a melhoria da biodisponibilidade, mas também a criação de estruturas biomiméticas, suportes para regeneração celular e plataformas inovadoras para estudos farmacológicos. Este trabalho está estruturado em dois capítulos. O primeiro (Capítulo I) apresenta uma revisão sistemática que aborda o estado da arte sobre a aplicação do electrospinning na incorporação de substâncias naturais em scaffolds poliméricos. Foram analisados 99 estudos que demonstram como essa técnica pode melhorar a estabilidade de compostos bioativos, reduzindo sua degradação e aumentando sua biodisponibilidade por meio da encapsulação em nanofibras. Essa abordagem é especialmente relevante para compostos naturais sensíveis a fatores ambientais, como luz, temperatura e pH, garantindo sua liberação sustentada e potencializando seus efeitos terapêuticos. Entre as principais aplicações, destacam-se a engenharia de tecidos, a liberação controlada de fármacos e o tratamento do câncer. Além disso, foram identificados os polímeros e solventes mais utilizados para garantir compatibilidade biológica e eficiência na incorporação dos compostos ativos. O segundo capítulo (Capítulo II) apresenta a etapa experimental deste trabalho, explorando o uso do electrospinning para desenvolver uma ferramenta capaz de elucidar os alvos farmacológicos de compostos naturais. Inicialmente, a técnica foi empregada para incorporar a substância obatoclax em nanofibras poliméricas, com o objetivo de criar um vetor que permitisse a identificação de suas interações celulares. Ensaios de citotoxicidade e viabilidade celular foram conduzidos, além de um ensaio de pull-down associado à técnica de SDS-PAGE, que revelou a retenção de proteínas no suporte polimérico contendo obatoclax, embora em quantidade limitada. Como perspectiva futura, essa abordagem será aplicada à incorporação de prodigininas, compostos derivados de bactérias marinhas, para investigar seus alvos de ação no contexto do câncer. O avanço da pesquisa em electrospinning, aliado à integração de novos materiais naturais e à colaboração interdisciplinar, pode impulsionar o desenvolvimento de soluções inovadoras e sustentáveis para desafios na área farmacológica.The electrospinning technique stands out as a versatile and effective approach for incorporating natural substances into polymeric matrices, being widely explored for pharmacological applications. Its potential ranges from tissue engineering to the development of controlled drug delivery systems, enabling not only the protection of bioactive compounds against degradation and the enhancement of bioavailability but also the creation of biomimetic structures, supports for cell regeneration, and innovative platforms for pharmacological studies. This work is structured into two chapters. The first (Chapter I) presents a systematic review that addresses the state of the art regarding the application of electrospinning in incorporating natural substances into polymeric scaffolds. A total of 99 studies were analyzed, demonstrating how this technique can improve the stability of bioactive compounds, reducing their degradation and increasing their bioavailability through encapsulation in nanofibers. This approach is particularly relevant for natural compounds sensitive to environmental factors such as light, temperature, and pH, ensuring their sustained release and enhancing their therapeutic effects. Among the main applications, tissue engineering, controlled drug release, and cancer treatment stand out. Additionally, the most commonly used polymers and solvents were identified to ensure biological compatibility and efficiency in incorporating active compounds. The second chapter (Chapter II) presents the experimental phase of this study, exploring the use of electrospinning to develop a tool capable of elucidating the pharmacological targets of natural compounds. Initially, the technique was employed to incorporate obatoclax into polymeric nanofibers, aiming to create a vector that would allow the identification of its cellular interactions. Cytotoxicity and cell viability assays were conducted, along with a pull-down assay associated with SDS-PAGE, which revealed protein retention in the polymeric support containing obatoclax, albeit in limited amounts. As a future perspective, this approach will be applied to incorporate prodiginines, compounds derived from marine bacteria, to investigate their pharmacological targets in the context of cancer. Advancements in electrospinning research, combined with the integration of new natural materials and interdisciplinary collaboration, can drive the development of innovative and sustainable solutions to challenges in the pharmaceutical field.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)FAPESP: 2022/12654-
A importância do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido à luz do marco legal da pesquisa clínica no Brasil
No full textEste trabalho busca compreender o impacto do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) na segurança e autonomia dos pacientes em pesquisas clínicas. Através de uma revisão de literatura narrativa, foram pesquisadas as bases de dados PubMed e Scielo com palavras-chave específicas, abrangendo o período de 2014 a 2024. Seis artigos foram selecionados para análise. Os resultados revelaram diversos fatores que influenciam a formulação do TCLE, incluindo a clareza na linguagem, a transparência das informações e a comunicação eficaz entre pesquisadores e participantes. A construção adequada do TCLE é crucial para a proteção dos participantes, conforme reforçado pela nova Lei nº 14.874/2024, que estabelece diretrizes mais rigorosas e prioriza uma linguagem clara e acessível. Além disso, práticas como o uso de questionários para avaliar a compreensão dos participantes são fundamentais para garantir que todos os pacientes possam exercer seu direito à autonomia informada e participação segura em ensaios clínicos.This study aims to understand the impact of the Informed Consent Form (ICF) on the safety and autonomy of patients in clinical research. Through a narrative literature review, the PubMed and Scielo databases were searched using specific keywords, covering the period from 2014 to 2024. Six articles were selected for analysis. The results revealed various factors that influence the formulation of the ICF, including clarity of language, transparency of information, and effective communication between researchers and participants. The proper construction of the ICF is crucial for the protection of participants, as reinforced by the new Law No. 14,874/2024, which establishes more rigorous guidelines and prioritizes clear and accessible language. Additionally, practices such as using questionnaires to assess participants' understanding are fundamental to ensuring that all patients can exercise their right to informed autonomy and safe participation in clinical trials
Aplicação de microorganismo inteligentes em caixas de gorduras e a sua comercialização
No full textEste estudo analisou a produção, a eficácia e a comercialização de microrganismos eficientes (EM), com foco em sua aplicação na decomposição de resíduos orgânicos em caixas de gordura de edifícios residenciais. O objetivo principal foi otimizar a gestão da matéria orgânica nessas estruturas, oferecendo aos moradores uma alternativa mais eficiente e sustentável. Além disso, avaliou os custos relacionados aos produtos e serviços oferecidos por empresas que fornecem esses microrganismos, considerando sua eficiência biológica e viabilidade econômica. Buscou-se identificar a aplicação mais eficaz desses microrganismos, especialmente no contexto das empresas produtoras e prestadoras de serviços relacionados. A pesquisa foi conduzida por meio de uma revisão bibliográfica, compilando estudos acadêmicos e relatórios técnicos para analisar a eficiência e viabilidade da aplicação desses microrganismos. Ao final da investigação, demonstrou-se que a aplicação especializada de microrganismos por empresas reduziu significativamente os custos operacionais, minimizou a necessidade de limpezas frequentes e contribuiu para uma gestão mais sustentável dos resíduos orgânicos. Além disso, verificou-se um impacto ambiental positivo, com a redução da contaminação de corpos d'água e a diminuição da emissão de gases resultantes da decomposição inadequada da matéria orgânica. Esses resultados indicam que a adoção dessa tecnologia pode trazer benefícios tanto econômicos quanto ambientais, tornando-se uma alternativa viável para a gestão de resíduos urbanos
Avaliação do peso do adenoma prostático após enucleação, ressecção bipolar e monopolar e sua correlação com o volume do adenoma estimado na ressonância magnética pré-operatória
No full textINTRODUÇÃO E OBJETIVO: O peso do adenoma removido é comumente utilizado para analisar os resultados pós operatórios de cirurgias da próstata. Estudos sugerem que a enucleação da próstata resulta em amostras com maior peso em comparação com a ressecção transuretral (RTU). Assim, foi sugerido que a enucleação tem um potencial maior para remoção de tecido do que a sua contraparte. O objetivo do estudo foi determinar as diferenças no peso do adenoma removido após enucleação, ressecção bipolar e monopolar e comparar com os achados de exame de imagem pré-operatório. MÉTODOS: Foram analisados 32 adenomas de próstata removidos por prostatectomia simples de pacientes com sintomas do trato urinário inferior devido à hiperplasia prostática benigna (HPB) com próstatas acima de 80g. Todos os pacientes tiveram volume prostático total e volume do adenoma estimados em ressonância magnética (RM) da próstata no pré-operatório pela fórmula elipsoide. Todos os adenomas enucleados foram pesados e submetidos à ressecção completa in vitro mono ou bipolar. Os fragmentos ressecados foram pesados após a retirada do excesso de líquido. RESULTADOS: A média de idade dos pacientes foi de 68,2 ± 5,75 anos. Houve forte correlação (r = 0,998, p < 0,001) entre o peso estimado da zona de transição pela ressonância magnética (97,5 ± 40,1g) e a peça enucleada durante a prostatectomia (90,5 ± 38 g). Dos 32 adenomas enucleados, 16 foram submetidos à ressecção monopolar in vitro e 16 à ressecção bipolar. Após a ressecção in vitro do adenoma, houve diminuição significativa do peso do espécime enucleado (de 90,5 ± 38 g para 64,25 ± 25,6g; p<0,001). No geral, a diminuição média dos pesos após a ressecção foi de 26,3g (29%). A ressecção bipolar apresentou maior diminuição do peso tecidual do que a ressecção monopolar, sendo observado uma diminuição de 36,8% e 19,4%, respectivamente (p<0,001). CONCLUSÃO: O peso do adenoma removido no tratamento cirúrgico da HPB difere dependendo da técnica utilizada. Desta forma, não pode ser utilizado de maneira comparativa entre as técnicas. Cirurgias de ressecção levam a vaporização e desidratação tecidual diminuindo em 28% o peso do adenoma removido. A determinação do volume do adenoma por meio da RM apresenta forte correlação com o volume a ser removido durante a cirurgia.Introduction and objective: The weight of the adenoma removed is commonly used to analyze postoperative outcomes of prostate surgeries. Studies suggest that prostate enucleation results in specimens with greater weight compared to transurethral resection (TURP). Thus, it has been suggested that enucleation has a greater potential for tissue removal than its counterpart. This study aimed to determine the differences in adenoma weight removed after enucleation, bipolar, and monopolar resection and to compare these findings with preoperative imaging results. Methods: A total of 32 prostate adenomas removed via simple prostatectomy from patients with lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia (BPH) with prostates over 80g were analyzed. All patients underwent preoperative total prostate volume and adenoma volume estimation through magnetic resonance imaging (MRI) using the ellipsoid formula. All enucleated adenomas were weighed and subsequently underwent complete in vitro monopolar or bipolar resection. The resected fragments were weighed after excesso fluid was removed. Results: The mean patient age was 68.2 ± 5.75 years. There was a strong correlation (r = 0.998, p < 0.001) between the estimated transition zone weight by MRI (97.5 ± 40.1g) and the enucleated specimen weight during prostatectomy (90.5 ± 38g). Of the 32 enucleated adenomas, 16 underwent in vitro monopolar resection, and 16 underwent bipolar resection. After in vitro resection of the adenoma, a significant decrease in the enucleated specimen weight was observed (from 90.5 ± 38g to 64.25 ± 25.6g; p < 0.001). Overall, the mean decrease in weight after resection was 26.3g (29%). Bipolar resection showed a greater reduction in tissue weight compared to monopolar resection, with a decrease of 36.8% and 19.4%, respectively (p < 0.001). Conclusion: The weight of the adenoma removed during surgical treatment of BPH differs depending on the technique used and, therefore, cannot be used comparatively between techniques. Resection surgeries result in tissue vaporization and dehydration, reducing adenoma weight by 28%. Adenoma volume determination via MRI shows a strong correlation with the volume to be removed during surgery
Drible e paradoxo: futebol brasileiro e processos de subjetivação
No full textCriado na Inglaterra em 1863, como parte do contexto do desencantamento do mundo das sociedades modernas, o futebol está ligado ao processo de codificação do jogo da bola e da regulação do contato corpo a corpo essencial ao enquadramento na norma burguesa. Mas, praticado pela juventude, foi, desde o início, um espaço ambivalente: um jogo que requer a mobilização das paixões ao mesmo tempo em que a obediência às regras. A intensa popularização desse esporte, que se espalhou pelo mundo, nos faz questionar: o que há de tão especial nesta modalidade esportiva? É possível apontar para o fato de ser um esporte imprevisível, por ser jogado pelos pés, abrindo margem para a imprecisão e também para a dimensão lúdica que permite uma certa maleabilidade e a coexistência de múltiplas lógicas dentro de um jogo só. Imprecisão, imprevisibilidade e ambivalência parecem ser características do futebol, permitindo a sobrevivência de uma dimensão que vai além da esportiva: a lúdica. O paradoxo aparece enquanto questão central do futebol, que parece compelir à ordem e à desordem, lidando com uma dinâmica social complexa, que não pode ser reduzida a oposições binárias simples que o tratam como veneno ou remédio, apresentando-se como os dois. O futebol chega ao Brasil em 1884, sendo inicialmente um esporte de elite, e foi apropriado pelos brasileiros como se fosse sua criação. Interessa aqui pensar como os brasileiros enxergam-se em um esporte, e quais as características presentes nesse processo, que parecem ser utilizadas para a formulação imaginária de uma identidade nacional. É certo que o esporte jogado no hemisfério norte é muito diferente do apropriado como maneira de ser de um país que parece driblar e brincar com a linearidade do esporte moderno. Roberto DaMatta fala de um eixo expressivo do futebol no país, como algo capaz de revelar quem somos, enquanto José Miguel Wisnik, em uma obra que será tomada como um guia para este percurso (Veneno Remédio), aponta-o como eixo constitutivo de um país que se fez ser através do futebol. O futebol brasileiro é atravessado e atravessa formas de interpretações e significações do Brasil, ligado a uma capacidade de criação de espaços vazios, de driblar a prosa, o que Wisnik aponta como a natureza elíptica do futebol brasileiro. A elipse e o humor da cultura brasileira se associam a uma capacidade de achar prazer em uma realidade muitas vezes hostil, com um certo grau de subversão dela. Por meio do seu jogo brincado, o futebol brasileiro permite a superação da realidade hostil e a invenção de uma realidade especial na qual as suas fantasias se tornam reais. O futebol nos ensina a pensar sobre as coisas que são e não são ao mesmo tempo, mostrando o fracasso e o sucesso atados no mesmo nó, aparecendo enquanto núcleo da formação cultural do país: um deslocamento da noção moderna de sujeito do pensamento para o habitar e o viver o paradoxo
Biochemical and bioinformatics studies of the laccase enzyme from the endophytic fungus Xylaria sp.
No full textIntrodução: As lacases são enzimas da classe das oxirredutases que catalisam reações de oxidação, promovendo ligações cruzadas entre proteínas. Por esse motivo, essas biomoléculas apresentam altos potenciais para diferentes aplicações biotecnológicas, dentre as quais se destacam as áreas biomédica e farmacêutica. Dentro desse contexto, uma potencial aplicação dessa enzima envolve a área oftalmológica, já que estudos recentes exploram o potencial de diferentes moléculas na estabilização da deformação de tecidos oculares, caracterizando estratégias inovadoras de tratamento para doenças como ceratocone e miopia. Sendo assim, a produção dessa enzima por fungos endofíticos, a exemplo do Xylaria sp., ganha destaque ao se mostrar como uma alternativa viável e sustentável para o desenvolvimentos dessas novas abordagens terapêuticas. Objetivo: Otimizar a produção da enzima lacase pelo fungo endofítico Xylaria sp., bem como sua purificação, objetivando estudos de crosslinking em córnea, além de identificar as espécies de fungo produtoras da enzima por Bioinformática. Materiais e Métodos: O crescimento do fungo foi realizado em meio líquido específico a 29ºC, com rotação de 160 rpm e 13 dias de fermentação. Após esse período, o meio foi centrifugado e o sobrenadante, submetido à precipitação com sulfato de amônio. Em seguida, foi realizada a purificação por FPLC em coluna hidrofóbica HiTrap Phenyl com tampão fosfato 50 mM, pH 7,0. No tangente às análises de Bioinformática, utilizou-se a sequência de nucleotídeos da região ITS do gene do fungo Xylaria sp., previamente conhecida, como forma de busca por sequências similares, por meio da ferramenta BLAST do Centro Nacional de Biotecnologia (NCBI). As sequências com maior identidade foram selecionadas. Resultados: Dentre as porcentagens de lacase precipitada, a que obteve maior atividade sobre a siringaldazina foi a de 70%, com 738,46 µM.s-1. Na purificação da enzima, foram obtidas 100 frações, as quais foram divididas e unidas em dois diferentes lotes: (a) 1 até 71 e (b) 72 até 100, sendo que o lote (b) foi o que apresentou melhores resultados de atividade sobre a siringaldazina, com 2,21 µM.s-1. Os resultados da análise no BLAST retornaram uma lista com 40 espécies de fungo Xylaria. Avaliando os parâmetros de cobertura de consulta (Query cover), valor de expectativa (e-value) e identidade (Identity), foi possível escolher apenas os fungos com altas pontuações nestes três conceitos (e-value's 0.0, Identity > 90% e Query Cover > 87%), destacando-se as espécies: Xylaria curta, Xylaria hypoxylon, Xylaria bambusicola e Xylaria arbuscula. Conclusão: Uma isoforma da enzima lacase produzida pelo fungo endofítico Xylaria sp. foi produzida por fermentação e condições para sua purificação foram estabelecidas por precipitação com sulfato de amônio e cromatografia hidrofóbica, o que permitiu a purificação parcial da enzima. Análises filogenéticas indicaram conservação evolutiva das isoformas da lacase, reforçando a viabilidade de futuros estudos de clonagem enzimática, objetivando a produção da enzima para aplicações oftalmológicas de crosslinking em tecidos oculares, como córneas e escleras.Introduction: Laccases are enzymes belonging to the oxidoreductase class that catalyze oxidation reactions, promoting cross-linking between proteins. Due to this property, these biomolecules have high potential for various biotechnological applications, particularly in the biomedical and pharmaceutical fields. In this context, a potential application of this enzyme involves ophthalmology, as recent studies explore the potential of different molecules in stabilizing the deformation of ocular tissues, representing innovative treatment strategies for diseases such as keratoconus and myopia. Thus, the production of this enzyme by endophytic fungi, such as Xylaria sp., stands out as a viable and sustainable alternative for the development of these new therapeutic approaches.. Objective: To optimize the production of the enzyme laccase by the endophytic fungus Xylaria sp., as well as its purification, aiming for crosslinking studies in the cornea. Additionally, to identify fungal species that produce the enzyme through bioinformatics analysis. Materials and Methods: The fungal growth was carried out in a specific liquid medium at 29°C, with a rotation of 160 rpm for 13 days of fermentation. After this period, the medium was centrifuged, and the supernatant was subjected to ammonium sulfate precipitation. The purification was then performed using FPLC on a hydrophobic HiTrap Phenyl column with a 50 mM phosphate buffer at pH 7.0. For bioinformatics analysis, the nucleotide sequence of the Xylaria sp. ITS gene region, previously identified, was used to search for similar sequences through the BLAST tool from the National Center for Biotechnology Information (NCBI). The sequences with the highest identity were selected. Results: Among the percentages of precipitated laccase, the one that showed the highest activity on syringaldazine was 70%, with 738,46 µM.s-1. The enzyme purification process yielded 100 fractions, which were grouped into two different batches: batch 1 (fractions 1 to 71) and batch 2 (fractions 72 to 100). Batch 2 (fractions 72 to 100) exhibited the highest activity on syringaldazine, with 2,21 µM.s-1. The BLAST analysis results returned a list of 40 Xylaria fungal species. By evaluating the parameters of query cover, expectation value (e-value), and identity, it was possible to select only the fungi with high scores in all three criteria (e-value = 0.0, Identity > 90%, and Query Cover > 87%). The most relevant species identified were Xylaria curta, Xylaria hypoxylon, Xylaria bambusicola, and Xylaria arbuscula. Conclusion: An isoform of the laccase enzyme produced by the endophytic fungus Xylaria sp. was obtained through fermentation, and conditions for its purification were established using ammonium sulfate precipitation and hydrophobic chromatography, enabling partial enzyme purification. Phylogenetic analyses indicated evolutionary conservation of laccase isoforms, reinforcing the feasibility of future enzymatic cloning studies aimed at producing the enzyme for ophthalmic crosslinking applications in ocular tissues, such as corneas and sclerae.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)CNPq: 138180/2024-
As Nações Unidas e seus limites de atuação na guerra civil do Iêmen
No full textO Iêmen é atualmente um dos países mais pobres do mundo; devastado por uma intensa guerra civil, a nação árabe é marcada em sua história pela fragmentação política e pela intervenção de potências estrangeiras. Em 2012, na esteira da Primavera Árabe, o então presidente Abdullah Saleh renunciou e abriu caminho para um caos institucional generalizado que levaria à ascensão de grupos militantes revolucionários, entre eles, os Houthis, em 2014. Diante da proporção da catástrofe humanitária que se tornou o Iêmen, a comunidade internacional tem buscado mediar o conflito. Este artigo pretende realizar uma análise das respostas da Organização das Nações Unidas (ONU) ao conflito, com especial atenção às mediações diplomáticas e ações humanitárias. Assim, apresenta-se um histórico do país, as particularidades do conflito e um mapeamento da atuação da organização internacional no Iêmen. Ao fim, é defendido que, apesar de limitados, os esforços da ONU para mediar o conflito são constantes e persistentes.Yemen is currently one of the poorest countries in the world; devastated by an intense civil war, the Arab nation's history is marked by political fragmentation and the intervention of foreign powers. In 2012, in the wake of the Arab Spring, then president Abdullah Saleh resigned and paved the way for widespread institutional chaos that would lead to the rise of revolutionary militant groups, including the Houthis in 2014. Faced with the scale of the humanitarian catastrophe that Yemen has become, the international community has sought to mediate in the conflict. This article aims to analyze the responses of the United Nations (UN) to the conflict, with special attention to diplomatic mediation and humanitarian actions. Thus, it presents a history of the country, the particularities of the conflict and a mapping of the
international organization's actions in Yemen. Finally, it is argued that, despite being limited, the UN's efforts to mediate the conflict are constant and persistent.Não recebi financiament
The use of active methodologies in the teaching of science, history and geography: analysis of dissertations and theses in the Brazilian digital library of theses and dissertations
No full textEste Trabalho de Conclusão de Curso (TCC), tem como objetivo geral investigar de que forma as metodologias ativas vêm sendo utilizadas para ensinar conteúdos, das disciplinas de ciências, história e geografia, na educação infantil (de 0 a 5 anos de idade), nos anos iniciais do ensino fundamental (de 6 a 10 anos de idade) e na educação de Jovens e Adultos (EJA). Para isso, realizamos um levantamento bibliográfico, denominado “estado da arte”, utilizando o banco de dados da Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertações (BDTD). Ao analisarmos o resultado obtido, constatamos que a maioria dos trabalhos estava relacionada ao ensino de ciências e de geografia. Quanto à disciplina de história, nas pesquisas, ela aparece sendo estudada em conjunto com outras matérias de forma interdisciplinar. Diversas metodologias ativas apareceram na busca, e muitas publicações utilizavam mais de um tipo de metodologia ativa em uma mesma sequência didática. Não localizamos produções relacionadas à educação de jovens e adultos que abordassem o tema, e identificamos uma escassez de trabalhos na área
da educação infantil. Optou-se por averiguar igualmente teses e dissertações que tratassem do ensino de ciências, geografia e história usando metodologias ativas na formação inicial e/ou continuada de professores, onde não foram encontradas publicações sobre a disciplina de história. Concluiu-se que o ensino de ciências, história e geografia com o uso de metodologias ativas se mostrou positivo e benéfico em todos os níveis de ensino analisados. Além disso, constatou-se que se faz necessária uma maior divulgação e instrução sobre o que são metodologias ativas e onde e como podem ser aplicadas no ensino, em especial na educação básica.Não recebi financiament
Efeito placebo e exercício físico: o papel da expectativa sobre a magnitude das respostas centrais, periféricas e de desempenho físico
No full textObjetivos: O objetivo geral desta tese foi analisar o papel da expectativa na magnitude do efeito placebo sobre o desempenho e respostas centrais e periféricas. Para tanto, foram conduzidos quatro estudos para: 1) quantificar o tamanho do efeito placebo reportado sobre o desempenho motor, assim como a qualidade metodológica de revisões sistemática e metanálises (RSMA); 2) identificar, na literatura multidisciplinar, possíveis mecanismos associados ao efeito placebo ergogênico; 3) investigar a magnitude do efeito placebo gerado por diferentes delineamentos experimentais (com ou sem manipulação de expectativa) sobre respostas centrais, periféricas e desempenho motor; 4) realizar a adaptação transcultural da Stanford Expectancy Treatment Scale (SETS). Métodos: O estudo 1 realizou uma revisão guarda-chuva de RSMA acerca do efeito placebo utilizando instrumentos como o PRISMA, PERsIST e AMSTAR. O estudo 2 identificou os possíveis mecanismos do paradigma do efeito placebo. O estudo 3 foi uma investigação experimental (15 ♂ e 15 ♀) conduzida em 8 visitas: 2 visitas de familiarização, 1 visita controle (sem tratamento), 4 visitas experimentais divididas em 2 balanceamentos (ensaio clínico randomizado vs placebo percebido) e uma visita com cafeína (controle positivo). Medidas derivadas de eletroestimulação (reflexo H, onda V e onda M), eletromiografia (EMG) e potencial cortical relacionado ao movimento (PCRM) foram obtidas antes, durante e/ou após contração voluntária máxima (CVM), contrações submáximas (~60% da CVM) e teste de tempo limite (80% da CVM) em exercício de flexão plantar. O estudo 4 traduziu a SETS em 5 etapas; I) tradução, II) síntese das traduções, III) tradução da síntese para o idioma original, IV) avaliação dos itens da escala por um comitê de experts, e V) versão final da escala. Resultados: O estudo 1 encontrou efeito placebo de pequeno à grande. Dentre as 9 revisões elegíveis (5.036 participantes), todas apresentaram problemas no delineamento e apenas duas conduziram a avaliação GRADE. O estudo 2 sugeriu que o efeito placebo é uma facilitação do comando motor resultante da ativação do circuito de recompensa e de regiões motoras de planejamento e execução. O Estudo 3 encontrou uma melhora do desempenho motor em maior magnitude quando os participantes perceberam placebo como cafeína. No geral, mulheres apresentaram maiores efeitos ergogênicos junto a um maior PCRM de prontidão no córtex motor primário e drive motor (razão V/M). Os menores efeitos ergogênicos em homens acompanharam um maior PCRM de movimento e excitabilidade no pool de motoneurênios (reflexo H). Efeitos ergogênicos nulos e maior variabilidade das medidas de desfecho foram observados quando a expectativa em ingerir cafeína não foi controlada. O estudo 4 revelou que a escala SETS preservou satisfatoriamente suas propriedades quando traduzida para a língua portuguesa. Conclusão: Os resultados evidenciam que a magnitude e variabilidade do efeito placebo sobre o desempenho e sistema motor são influenciados pela expectativa em ingerir cafeína. Dada a necessidade de controle ou avaliação da expectativa dos participantes de pesquisa, recomenda-se o uso da escala SETS em estudos de intervenção ergogênica. Estudos de RSMA e mecanicistas bem controlados são necessários para melhor quantificar a magnitude do efeito placebo e seus mecanismos.Objectives: The overall objective of this thesis was to analyze the role of expectation in the magnitude of the placebo effect on performance and central and peripheral responses. To this end, four studies were conducted to: 1) Quantify the reported placebo effect size on motor performance, as well as the methodological quality of systematic reviews and meta-analyses (SRMA); 2) Identify, in the multidisciplinary literature, possible mechanisms associated with the ergogenic placebo effect; 3) Investigate the magnitude of the placebo effect generated by different experimental designs (with or without expectation manipulation) on central and peripheral responses and motor performance; 4) Perform the cross-cultural adaptation of the Stanford Expectancy Treatment Scale (SETS). Methods: Study 1 conducted an umbrella review of SRMAs on the placebo effect using instruments such as PRISMA, PERsIST, and AMSTAR. Study 2 identified possible mechanisms of the placebo effect paradigm. Study 3 was an experimental investigation (15 ♂ and 15 ♀) conducted over eight visits: two familiarization visits, one control visit (no treatment), four experimental visits divided into two balancing conditions (randomized clinical trial vs. perceived placebo), and one visit with caffeine (positive control). Measures derived from electrostimulation (H-reflex, V-wave, and M-wave), electromyography (EMG), and movement-related cortical potential (MRCP) were obtained before, during, and/or after maximal voluntary contraction (MVC), submaximal contractions (~60% of MVC), and a time-to-exhaustion test (80% of MVC) in a plantar flexion exercise. Study 4 translated the SETS in five steps: I) Translation, II) Synthesis of translations, III) Back-translation into the original language, IV) Evaluation of scale items by an expert committee, and V) Final version of the scale. Results: Study 1 found a small to high placebo effect. Among the nine eligible reviews (5,036 participants), all had methodological design issues, and only two conducted a GRADE assessment. Study 2 suggested that the placebo effect is a facilitation of motor command resulting from the activation of the reward circuit and motor planning and execution regions. Study 3 found that motor performance improvement was greater when participants perceived placebo as caffeine. Overall, women exhibited greater ergogenic effects along with a higher MRCP readiness potential in the primary motor cortex and motor drive (V/M ratio). Lower ergogenic effects in men were accompanied by a higher MRCP movement potential and excitability in the motoneuron pool (H-reflex). Null ergogenic effects and greater variability in outcome measures were observed when the expectation of caffeine ingestion was not controlled. Study 4 revealed that the SETS scale satisfactorily preserved its properties when translated into Portuguese. Conclusion: The results indicate that the magnitude and variability of the placebo effect on performance and the motor system are influenced by the expectation of caffeine ingestion. Given the need to control or assess participant expectations in research, the use of the SETS scale is recommended in ergogenic intervention studies. Well-controlled SRMA and mechanistic studies are needed to better quantify the magnitude of the placebo effect and its mechanisms.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)FAPESP: 2020/04827-0FAPESP: 2020/14730-
Systemic effect of benzoylecgonine in oysters Crassostrea gasar under an ocean acidification scenario
No full textO uso de substâncias psicoativas aumentou significativamente nas últimas décadas, gerando preocupações em saúde pública e no meio ambiente. A cocaína, ao ser metabolizada no fígado, gera metabólitos como a benzoilecgonina, que é excretada pela urina. Devido à ineficiência das estações de tratamento de esgoto (ETE) em eliminar poluentes emergentes como drogas e seus metabólitos, essas substâncias acabam sendo lançadas nos corpos hídricos. Isso pode acarretar em impactos ambientais, afetando a fauna e a flora aquáticas, além de potencialmente impactar a saúde humana por meio da contaminação da água e organismos, especialmente na zona costeira, onde poucas estações de tratamento realizam tratamento avançado de efluentes domésticos. Logo, os efeitos da benzoilecgonina no meio ambiente exigem uma análise ecotoxicológica, que forneça suporte no enfrentamento dos efeitos adversos da contaminação. Bivalves, como ostras, são considerados organismos bioindicadores de qualidade do ambiente, sendo utilizados em diversos programas de monitoramento ambiental e em estudos prévios com biomarcadores. Ensaios ecotoxicológicos com análise de biomarcadores são realizados a fim de investigar efeitos precoces na saúde de organismos expostos a substâncias potencialmente tóxicas. Nessa perspectiva, este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos causados pela benzoilecgonina em ostras Crassostrea gasar. Logo, foi realizado um ensaio semi-estático de 7 dias para avaliar os efeitos subletais da benzoilecgonina, em concentrações ambientalmente relevantes (0,02; 0,2 e 2 µg.L-1) , na ostra C. gasar sob cenário de acidificação oceânica (pH:7,3). Organismos foram dissecados a cada 2 dias (T2, T4 e T7). A hemolinfa foi utilizada para o Ensaio do Tempo de Retenção do Corante Vermelho Neutro (TRCVN), brânquias e glândulas digestivas foram analisadas para avaliar danos ao DNA e peroxidação lipídica (LPO). Foram observadas diminuições significativas na estabilidade da membrana lisossomal após 2 e 4 dias de exposição. Na glândula digestiva foram observados aumentos significativos dos danos ao DNA e peroxidação lipídica. As brânquias não foram responsivas nos tratamentos testados. A partir das observações realizadas pelo presente estudo, nossos resultados indicaram que a benzoilecgonina foi capaz de produzir efeitos citogenotóxicos a ostras expostas em cenário de acidificação oceânica.The use of psychoactive substances has significantly increased in recent decades, raising concerns in public health and the environment. Cocaine, when metabolized in the liver, generates metabolites such as benzoylecgonine, which is excreted in urine. Due to inefficiency of sewage treatment plants (STPs) in removing emerging pollutants such as drugs and their metabolites, these substances are eventually released into water bodies. This can lead to environmental impacts, affecting fauna and flora, and potentially impacting human health through water and organism contamination, especially in coastal zones where few treatment plants perform advanced treatment of domestic effluents. Therefore, the effects of benzoylecgonine on the environment require an ecotoxicological analysis to support efforts to address the adverse effects. Bivalves, such as oysters are considered bioindicator organisms for environmental quality, being used in various ecosystem monitoring programs and previous studies including biomarkers. Ecotoxicological tests with biomarker analysis are conducted to investigate early effects on the health of organisms exposed to potentially toxic substances. In this context, the aim of this study was to evaluate the effects caused by benzoylecgonine in oyster species Crassostrea gasar. A semi-static essay lasting 7 days was carried out to assess the sublethal effects of benzoylecgonine at environmentally relevant concentrations (0,02; 0,2 e 2 µg.L-1) on C. gasar. under ocean acidification conditions (ph:7,3). Organisms were dissected every 2 days (T2, T4 e T7). Hemolymph was used for Neutral Red Retention Time (NRRT) assay, while gills and digestive glands were analyzed for DNA damage and lipid peroxidation (LPO). Significant decreases in lysosomal membrane stability were observed after 2 and 4 days of exposure. Significant increases in DNA damage and lipid peroxidation were observed in the digestive glands. The gills did not show responsiveness. Based on the observations of this study, our results indicated that benzoylecgonine was able to produce cytogenetic effects in oysters exposed under ocean acidification conditions