366 research outputs found
Sort by
Конкурентне заміщення дифторметокси групи в реакціях амінодегалогенування ароматичних нітросполук
Get PDFThe interaction of substituted nitrobenzenes containing activated halogen atoms (fluorine or chlorine) and the difluoromethoxy group with an aqueous solution of ammonia at high pressure and temperature of 80 - 160 °C was studied. It has been found that under the conditions studied, the difluoromethoxy group can be replaced by the amino group as a pseudohalogen. It has been shown that the reactivity of the difluoromethoxy group in the same positions is lower than that of the fluorine atom, but significantly higher than that of the chlorine atom.Досліджено взаємодію заміщених нітробензенів, що містять активовані атоми галогенів (фтору або хлору) і дифторметокси групу, з водним розчином амоніаку за високого тиску та температури 80 - 160°С. З’ясовано, що за досліджуваних умов дифторметокси група може поставати як псевдогалоген і її можна замінити аміногрупою. Виявлено, що реакційна здатність дифторметокси групи в тих самих положеннях нижча, ніж в атома фтору, але значно вища, ніж в атома хлору
Анелювання 1,2,4-триазинового ядра до 2,3-бензодіазепіну
Get PDFA one-pot, stepwise method for the annelation of the 1,2,4-triazine core to the seven-membered 2,3-benzodiazepine ring via the interaction of the corresponding 2,3-benzodiazepin-1-yl- or 2,3-benzodiazepin-4-ylhydrazines with α-ketoesters has been developed. It has been found that a stepwise formation of an azomethine intermediate followed by solvent replacement and subsequent cyclization enables the desired compounds to be obtained in high yields. Derivatives of a new heterocyclic system of [1,2,4]triazino[3,4-a][2,3]benzodiazepine have been synthesized.Розроблено однореакторний метод анелювання 1,2,4-триазинового ядра до семичленного циклу 2,3-бензодіазепіну шляхом взаємодії відповідних 2,3-бензодіазепін-1-іл- або 2,3-бензодіазепін-4-ілгідразинів і α-кетоестерів. З’ясовано, що поетапне утворення азометинового інтермедіату та подальша циклізація після заміни розчинника дозволяють отримувати бажані сполуки з високими виходами. Синтезовано похідні нової гетероциклічної системи [1,2,4]триазино[3,4-a][2,3]бензодіазепін
Дослідження комплексоутворення калікс[4]арен-гідроксиметилфосфонової кислоти та калікс[4]арен-гідроксиметилдиметилфосфіноксиду з антивірусними препаратами
Get PDFThe host-guest complexation of cone-shaped calix[4]arene-hydroxymethylphosphonic acid (CPA) and calix[4]arene-hydroxymethyldimethylphosphine oxide (CPO) with active pharmaceutical ingredients of antiviral drugs Remdesivir, Nevirapine, Vesatolimod, and Bictegravir in the aqueous-organic mobile phase on a Zorbax CN column has been studied using RP HPLC method. By analyzing the dependence of the drug capacity values on the concentration of calixarene in the mobile phase, the stability constants (КА = 3672 - 6884 M-1) of the complexes formed have been determined. Quantum-chemical calculations show that the drugs studied form supramolecular exo-complexes with CPA and CPO molecules. These complexes are stabilized by intermolecular hydrogen bonds of proton donor groups P(O)(OH)2 CPA and proton acceptor groups Me2P=O CPO with the amino group of Remdesivir, the amide group of Nevirapine, the amino group and amide group of Vesatolimod, and the amide group of Bictegravir.Методами ОФ ВЕРХ у водно-органічній рухомій фазі на колонці Zorbax CN досліджено комплексоутворення конусоподібних калікс[4]арен-гідроксиметилфосфонової кислоти (CPА) та калікс[4]арен-гідроксиметилдиметилфосфіноксиду (CPO) з активними фармацевтичними інгредієнтами антивірусних препаратів «Ремдесивір», «Невірапін», «Весатолімод» та «Біктегравір». Аналізом залежності значень ємності препаратів від концентрації каліксарену в рухомій фазі визначено константи стійкості утворених супрамолекулярних комплексів (КА = 3672 – 6884 M-1). Квантово-хімічні розрахунки доводять, що досліджені препарати утворюють з молекулами СРА та CРO супрамолекулярні екзо-комплекси. Ці комплекси стабілізовані міжмолекулярними водневими зв’язками протонодонорних груп Р(О)(ОН)2 CPА та протоноакцепторних груп Ме2Р=О CPO з аміногрупою «Ремдесивіру», амідною групою «Невірапіну», аміногрупою та амідною групою «Весатилімоду», амідною групою «Біктегравіру»
Розробка багатостадійної технології промислового синтезу АФІ левосимендану та енантіомерного розділення проміжних продуктів
Get PDFA method for obtaining Levosimendan suitable for industrial application has been developed. Two literature routes for the synthesis have been evaluated. It has been found that the use of enantiopure (R)-2-chloropropionyl chloride in the initial step is ineffective due to racemization at the stage of the synthesis based on the malonic ester. Instead, a reported method based on the synthesis of the Levosimendan precursor, 6-(4-aminophenyl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one (1), from racemic 2-bromopropionyl bromide has been modified to allow for scale-up and adaptation to industrial processes. A practical resolution method has been developed to isolate the (R)-enantiomer of amine 1 from the racemic mixture with a high enantiomeric purity (the content of (R)-enantiomer is up to 99%). It has been shown that (R)-1 can be converted to Levosimendan in a high yield without the stereochemical purity loss at the chiral center.Розроблено метод одержання левосимендану, придатний для промислового використання. Перевірено два літературних методи синтезу левосимендану та з’ясовано, що використання (R)‑2-хлоропропіонілхлориду на першій стадії не ефективне через рацемізацію на стадії синтезу на основі малонового естеру. Літературний метод синтезу попередника левосимендану, 6-(4-амінофеніл)-5-метил-4,5-дигідропіридазин-3(2Н)-ону (1), було модифіковано з використанням рацемічного 2‑бромопропіонілброміду з метою зробити його придатним для масштабування та перетворення на промислову технологію. Розроблено метод виділення (R)‑енантіомеру аміну 1 з рацемату з високою енантіомерною чистотою (вміст (R)‑енантіомеру до 99%). Показано, що амін (R)-1 може бути перетворено на левосимендан зі збереженням конфігурації хірального центру та високим виходом
Дієн Данішефського та дієн Раваля в реакціях [4+2] гетеро-Дільса-Альдера з альдегідами
Get PDFThe Diels-Alder reaction remains one of the most versatile and widely employed cycloaddition strategies in synthetic organic chemistry. The development of functionalized dienes, particularly Danishefsky’s diene (DD) and Rawal’s diene (RD), has significantly expanded the synthetic potential of this reaction. A comparative analysis of these two dienes has been performed in this study; in particular their reactivity with aldehyde dienophiles, leading to pyran derivatives – key intermediates in the pharmaceutical synthesis, has been analyzed. The reactivity, scope, and reaction conditions for both dienes have been assessed. Although DD is well studied and widely used in synthetic protocols, RD exhibits higher reactivity, especially under mild thermal conditions, eliminating the need for the Lewis acid catalysis. Experimental results for eight aldehyde substrates have revealed key differences in their efficiency and scalability. The data obtained emphasize the complementary nature of DD and RD in synthetic applications, providing valuable recommendations for optimizing diene selection in complex organic transformations.Реакція Дільса-Альдера залишається однією з найуніверсальніших і найширше застосовуваних стратегій циклоприєднання в синтетичній органічній хімії. Розвиток функціоналізованих дієнів, зокрема дієну Данішефського (DD) і дієну Раваля (RD), суттєво розширив синтетичний потенціал цієї реакції. У цьому дослідженні проведено порівняльний аналіз цих двох дієнів, зокрема їхньої реакційної здатності з альдегідними дієнофілами, що дозволяє одержати похідні піранів – ключові проміжні сполуки у фармацевтичному синтезі. Було оцінено реакційну здатність, сферу застосування та умови проведення реакцій для обох дієнів. Хоча DD добре вивчений і широко використовуваний у синтетичних протоколах, RD демонструє вищу реакційну здатність, особливо у м’яких термічних умовах, усуваючи потребу в каталізі кислотами Льюїса. Експериментальні результати для восьми альдегідних субстратів виявили ключові відмінності у їхній ефективності та масштабованості. Отримані дані підкреслюють взаємодоповняльний характер DD і RD у синтетичних застосуваннях, надаючи цінні рекомендації для оптимального вибору дієну в складних органічних перетвореннях
Новий зручний спосіб отримання тетрабутиламоній клозо-додекаборату
Get PDFA new synthetic procedure for preparing tetrabutylammonium closo-dodecaborate (Bu4N)2B12H12 by the solvent-free pyrolysis of tetrabutylammonium tetrahydroborate Bu4NBH4 has been developed. The procedure also provides isolation of pure tetrabutylammonium octahydrotriborate Bu4NB3H8 as a by-product. The main advantages of the route proposed are convenience and utilization of readily available starting materials. The compounds prepared have been characterized by NMR and IR spectroscopy. Based on the DFT calculations of normal modes of the [B3H8]- and [B12H12]2- anions, the assignment of the main absorption bands in the IR spectra of the compounds synthesized has been performed.Розроблено нову синтетичну процедуру отримання тетрабутиламоній клозо-додекаборату (Bu4N)2B12H12 шляхом піролізу тетрабутиламоній тетрагідроборату Bu4NBH4 без розчинника. Процедура також передбачає виділення чистого тетрабутиламоній октагідротриборату Bu4NB3H8 як побічного продукту. Основними перевагами запропонованого підходу є його зручність і використання легкодоступних вихідних матеріалів. Одержані сполуки схарактеризовано методами ЯМР та ІЧ-спектроскопії. На основі DFT-розрахунків нормальних коливань аніонів [B3H8]- та [B12H12]2- визначено структурні фрагменти, яким відповідають основні смуги поглинання в ІЧ-спектрах синтезованих сполук
Експериментальне дослідження якості та безпечності ін’єкційних імплантатів на основі гіалуронової кислоти відповідно до вимог Регламенту ЄС
Get PDFThe aim of the article is to present the results of the experimental study of leachables used as primary packaging for medical devices, namely injectable implants based on hyaluronic acid. For the study, a line of injectable implants with identical qualitative composition and differing quantitative hyaluronic acid content was used. When developing the research conditions, the main characteristics of the implant gel were taken into account, and the conditions for using the appropriate medical device were modeled to obtain the most informative results and confirm the safety of the primary packaging selected. The analysis of extracts was carried out using the following methods: GC/MS, HPLC/UV/MS, ICP/MS, and IC. No substances listed as Chemicals of Potential Concern were detected in the extracts obtained, thereby confirming the safety of using the medical device for the patient under the conditions specified by the manufacturer.Мета статті – викласти результати експериментального дослідження вилуговуваних речовин із первинного паковання медичних виробів, а саме ін’єкційних імплантатів на основі гіалуронової кислоти (ГК). Об’єктом дослідження була лінійка ін’єкційних імплантатів, які мають ідентичний якісний, але відмінний кількісний склад за вмістом ГК. Щоб отримати високу інформативність результатів і підтвердити безпечність використання обраного первинного паковання, під час розроблення умов експерименту враховували основні характеристики гелю імплантатів, а також моделювали умови застосування відповідного медичного виробу. В отриманих зразках не виявили речовин, що належать до потенційно небезпечних. Отже, було підтверджено безпеку використання медичного виробу для пацієнта за умови дотримання інструкцій, зазначених виробником
Окиснення циклічних кетонів H2O2, каталізоване координаційними полімерами Cu(II) та Fe(III)
Get PDFIt has been shown that the oxidation of ketones – analogs of cyclohexanone – by hydrogen peroxide in the presence of Cu3(btc)2 (btc3- = 1,3,5-benzenetricarboxylate) occurred mainly by the radical mechanism, rather than by the Baeyer-Villiger reaction mechanism, and led to a mixture of products formed due to the ring cleavage and reduction of the hydrocarbon chain length. Unlike aliphatic ketones, α-tetralone hardly underwent conversion in the reaction with H2O2 in the presence of HKUST-1, and the oxidation of the same ketone in the presence of Fe2(OH)3(btc) led to the formation of a number of products; among them, 1,4-naphthoquinone was dominant.З’ясовано, що окиснення кетонів – аналогів циклогексанону – перекисом водню в присутності Cu3(btc)2 (btc3- = 1,3,5-бензолтрикарбоксилат) проходило переважно за радикальним механізмом, а не за механізмом реакції Байєра-Віллігера, і призводило до суміші продуктів, що утворювалися внаслідок розщеплення кільця та зменшення довжини вуглеводневого ланцюга. На відміну від аліфатичних кетонів, α-тетралон майже не вступав в реакцію з H2O2 у присутності HKUST-1, а окиснення цього кетону в присутності Fe2(OH)3(btc) призводило до утворення низки продуктів, серед яких домінував 1,4-нафтохінон
Синтез 2,5-діоксаспіро[3.4]октанових будівельних блоків як тривимірних спіроциклічних аналогів 1,4-діоксанів
Get PDFA ring-closing metathesis (RCM) strategy was employed for the synthesis of spirooxetane compounds with a tetrahydrofuran (THF) core. The approach proposed relied on the preparation of an unsaturated spirooxetane from vinyl oxetanol. The reaction sequence involved the NaH-mediated О-alkylation with methyl 2-(bromomethyl)acrylate in the presence of TBAI. The subsequent RCM reaction using the Grubbs’ II catalyst gave the dihydrofuran carboxylate with a yield of 70 %. The hydrogenation under high-pressure conditions using a Pearlman’s catalyst made it possible to obtain the saturated THF-derived carboxylate, which was then subjected to alkaline hydrolysis to give a stable lithium carboxylate. The corresponding alcohol obtained via LiAlH4-mediated reduction of the ester was oxidized to the corresponding aldehyde using DMP. The alcohol was further converted into a mesylate serving as a precursor for the corresponding amine and bromide. The set of dioxane analogs proposed can serve as promising building blocks readily available on a multigram scale for the scientific community.Для синтезу спірооксетанових сполук із тетрагідрофурановим (ТГФ) фрагментом було застосовано реакцію метатезу із замиканням циклу. Запропонований підхід ґрунтувався на одержанні ненасиченого спірооксетану з вінілоксетанолу. Послідовність реакції передбачала NaH-опосередковане О-алкілування метил-2-(бромметил)акрилатом у присутності TBAI. Подальша побудова спіроциклічного каркаса у випадку використання каталізатора Граббса II дала дигідрофуранкарбоксилат із виходом 70 %. Гідрування під високим тиском за допомогою каталізатора Перлмана дозволило одержати насичений ТГФ-карбоксилат, який піддавали лужному гідролізу для утворення стабільного карбоксилату літію. Відповідний спирт, отриманий відновленням естеру під дією LiAlH4, окиснювали за допомогою DMP до відповідного альдегіду. Спирт також перетворювали на мезилат, який слугував вихідною сполукою для синтезу відповідного аміну та броміду. Одержані аналоги діоксану постають перспективними будівельними блоками, відтепер доступними в багатограмових кількостях для наукової спільноти
Оптимізація та масштабування методу синтезу похідних азаіндолу
Get PDFIn this study, an optimized method for the synthesis of azaindoles was developed and successfully scaled up to a 100 g batch. Improved yields were observed when using electron-deficient azaheterocycles and substrates bearing electron-withdrawing substituents. 6-Chloro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine was selected for further functionalization using a carbonylation protocol involving carbon monoxide. As a result, novel and promising building blocks for medicinal chemistry were obtained.У цьому дослідженні було розроблено оптимізований метод синтезу азаіндолів, який успішно масштабовано для одержання до 100 г цільової сполуки. Кращі виходи спостерігались у разі використання електронодефіцитних азагетероциклів та замісників з електронно-акцепторними властивостями. Для подальшої функціоналізації було обрано 6-хлоро-1H-піроло[3,2-c]піридин шляхом його карбонілювання дією карбон(ІІ) оксиду. Як результат було одержано нові перспективні будівельні блоки для потреб медичної хімії