Repozytorium UW
Not a member yet
2396 research outputs found
Sort by
Równania paraboliczne z bardzo singularną nieliniową dyfuzją
No full textThis dissertation is a collection of several results in mathematical analysis of solutions to
quasilinear parabolic partial differential equations with very singular diffusion. By this, we
mean that the diffusivity is of order |∇u|
−1
, at least near regions where ∇u = 0 (here u is
the unknown in the equation). A model example is the total variation gradient flow.
In Chapter 1, we introduce the reader to parabolic equations with very singular diffusion.
We present typical features of their solutions on the example of scalar, 1-dimensional total
variation flow. Then, we state new results whose demonstrations are contained in the following
chapters.
In Chapter 2, we consider the orthotropic total variation flow on a rectangle and prove
that the class of functions piecewise constant on grid rectangles (PCR) is preserved by the
flow. Consequently, the flow in this case is determined by a finite algorithm. Using this
knowledge and density of PCR functions, we show that the flow preserves continuity. This is
not necessarily the case if the domain is not convex.
Next, we investigate a model very singular equation with diffusivity equal to 1+ α
2|ux|
, α > 0 (in
one spatial dimension). We show that the domain can be decomposed into evolving intervals
where the solution is constant (facets) and the remaining region, where the solution satisfies
the heat equation. We establish some continuity properties of facets.
In Chapter 4, we consider the vector-valued total variation flow on an interval. Given the
solution u with initial datum u0 of bounded variation, we show that |ux| ≤ |u0,x| in the
sense of measures. This estimate provides a generalization of several results known in the
scalar-valued case.
In the last chapter, we establish local well-posedness for 1-harmonic flow, i. e. the gradient
flow of total variation energy of maps into a complete Riemannian manifold, in the class of
Lipschitz maps on a convex domain. We assume either that the target manifold is a closed
submanifold in R
N , or that it has non-positive sectional curvature. We single out some
conditions for global existence of the flow. We show analogous results in the case where
the domain is a compact, orientable Riemannian manifold. Finally, we solve the homotopy
problem for 1-harmonic maps under some assumptions.Niniejsza rozprawa stanowi zbiór kilku wyników dotyczących analizy rozwiązań quasiliniowych
parabolicznych równań różniczkowych cząstkowych z bardzo singularną dyfuzją. To określenie oznacza, że współczynnik dyfuzji jest rzędu |∇u|
−1
, przynajmniej w okolicy regionów,
gdzie ∇u = 0 (tu u oznacza niewiadomą w równaniu). Typowym przykładem jest potok
gradientowy całkowitego wahania.
W Rozdziale 1 zapoznajemy czytelnika z równaniami parabolicznymi z bardzo singularną dyfuzją. Omawiamy typowe własności ich rozwiązań na przykładzie skalarnego, 1-wymiarowego
potoku całkowitego wahania. Następnie przedstawiamy nowe wyniki, których dowody znajdują się w kolejnych rozdziałach.
W Rozdziale 2 rozważamy ortotropowy potok całkowitego wahania na prostokącie i dowodzimy, że klasa funkcji kawałkami stałych na kratowych prostokątach (PCR) jest przez niego
zachowywana. W konsekwencji, potok jest w tym przypadku wyznaczony przez skończony algorytm. Przy użyciu tego wyniku oraz gęstości funkcji PCR, pokazujemy, że potok zachowuje
ciągłość. Gdy dziedzina nie jest wypukła, nie musi tak być.
Następnie badamy modelowe bardzo singularne równanie ze współczynnikiem dyfuzji równym
1 + α
2|ux|
, α > 0 (w jednym wymiarze przestrzennym). Wykazujemy, że dziedzina może być
rozłożona na ewoluujące odcinki, na których rozwiązanie jest stałe (fasety), oraz pozostały
obszar, gdzie rozwiązanie spełnia równanie ciepła. Dowodzimy pewnych własności regularnościowych faset.
W Rozdziale 4 rozważamy potok całkowitego wahania o wartościach wektorowych na odcinku.
Dla rozwiązania u z warunkiem początkowym u0 o wahaniu skończonym wykazujemy, że
|ux| ≤ |u0,x| w sensie miar. To oszacowanie uogólnia kilka wyników znanych w przypadku
skalarnym.
W ostatnim rozdziale wykazujemy lokalne dobre postawienie dla potoku 1-harmonicznego,
tj. potoku całkowitego wahania przekształceń w zupełną rozmaitość riemannowską, w klasie
przekształceń lipschitzowskich na wypukłej dziedzinie. Zakładamy, że dana rozmaitość jest
domkniętą podrozmaitością w przestrzeni euklidesowej, albo że ma niedodatnią krzywiznę
przekrojową. Podajemy pewne warunki na globalne istnienie potoku. Pokazujemy analogiczne
wyniki w przypadku, gdy dziedzina jest zwartą, orientowalną rozmaitością riemannowską. Na
koniec rozwiązujemy problem homotopii dla przekształceń 1-harmonicznych przy pewnych
założeniach
Evolution of the Shanghai Cooperation Organization as the Sign of Regionalism and Globalism
No full textCelem prezentowanej pracy jest przedstawienie procesu ewolucji Szanghajskiej Organizacji Współpracy (SOW), od momentu powołania jej do życia w 2001 r., aż do pierwszego rozszerzenia o nowe państwa członkowskie w roku 2015, w wymiarze regionalnym i globalnym.Tłem dla analizy ewolucji SOW jest przedstawienie specyfiki geopolitycznej Azji Centralnej, poszerzone o analizę kształtowania zmiennych relacji między Rosją a Chinami. Oprócz identyfikacji determinantów politycznych i ekonomicznych poradzieckich republik będących członkami SOW, przedstawione też zostały zagadnienia związane z regionalną rolą neutralnych politycznie Turkmenistanu i Mongolii, a także Afganistanu - strategicznie ważnego dla bezpieczeństwa regionalnego i kontynentalnego.Rdzeniem pracy jest identyfikacja i analiza poszczególnych etapów kreowania obecnego kształtu SOW, zwłaszcza przyczyn jej powstania oraz jej założeń i celów, jak też postrzegania tego procesu w świecie zachodnim. Analizę podzielono na trzy obszary: kształtowania struktury wewnętrznej tej organizacji, jej rozbudowy i wzmacniania potencjału militarnego oraz wzrostu roli czynnika ekonomicznego w jej funkcjonowaniu.Znaczny obszar pracy poświęcono rozważaniom w zakresie identyfikacji szans i barier rozwojowych SOW w aspekcie regionalnym i globalnym. Szczególnie znacząca dla przyszłej pozycji globalnej organizacji zdaje sie być skuteczność w rozwiązywaniu problemów o zasięgu globalnym, oczywiście jak dotąd jedynie w wymiarze regionalnym. Stąd wydzielenie w pracy kluczowych obszarów w tym zakresie, jak walka z separatyzmem i ekstremizmem religijnym, zróżnicowanymi problemami społecznymi, zagrożeniami ekologicznymi i programami przeciwdziałania ich skutkom, jak też problemowi niedostatku wody pitnej jako źródłu potencjalnych konfliktów międzynarodowych. Ze względu na rangę, oddzielnie przedstawione zostało zagadnienie surowców energetycznych w regionie, ich rozmieszczenia i zasobów, roli w kształtowaniu politycznych i ekonomicznych relacji regionalnych oraz wykorzystywaniu jako strategicznego narzędzia dla wzmacniania roli politycznej w regionie, jak również jako mechanizmu napędowego dla gospodarek.Obszernej analizie poddano stopniowe wychodzenie SOW z roli regionalnej organizacji, której głównym kierunkiem działań było bezpieczeństwo regionalne w oparciu siłę militarną jej członków (głównie Rosji), jak też wzmacnianie roli znaczącego gracza na kontynencie azjatyckim oraz na świecie również na płaszczyźnie ekonomicznej. Jak wykazano w pracy, proces ten odbywa się nie tyle poprzez bezpośrednie oddziaływanie SOW, lecz pośrednio, poprzez inicjatywy i działania państw członkowskich. Jest to zarazem szansa i bariera dla rozwoju organizacji jako platformy politycznego i ekonomicznego porozumienia ponadnarodowego, ukierunkowanego na wzmocnienie siły przetargowej państw członkowskich w relacjach z BRICS, UE, NATO czy ASEAN.W pracy wskazano też na bardzo ważną kwestię, będącą szansą dla włączenia SOW w globalne procesy polityczne i ekonomiczne. Stanowią ją nowe chińskie inicjatywy ekonomiczne - Azjatycki Bank Inwestycji Infrastrukturalnych (AIIB) oraz projekt reaktywacji Jedwabnego Szlaku, pod nazwą Jeden Pas Jedna Droga (OBOR, obecnie Inicjatywa Pasa i Drogi). Realizacja tych dwóch geostrategicznych projektów, jak wskazują przedstawione w pracy fakty, może skutkować przebudowaniem istniejącego światowego porządku finansowego i ekonomicznego, a zarazem stanowić szansę na wzmocnienie globalnej roli SOW.The purpose of this paper is to present the process of regional and global evolution of the Shanghai Cooperation Organization (SCO), from its inception in 2001 until its first expansion through the accession of new member states in 2015.The evolution of the SCO will be analyzed in the context of geopolitical specifics of Central Asia as well as the changing relations between Russia and China. In addition to identifying the political and economic determinants of the post-Soviet republics - current SCO members, the paper presents issues related to the regional role of the neutrally political Turkmenistan and Mongolia as well as Afghanistan – strategically important for regional and continental security.The core of the paper is identification and analysis of the individual stages in the creation of the present shape of the SCO, in particular the reasons for its establishment, its goals and objectives as well as perception of this process in the Western world. The analysis is divided into three areas: shaping the internal structure of the organization, its expansion and increasing the military potential as well as the growing role of the economic factor in its functioning.A considerable part of the paper is devoted to the considerations in the scope of identifying the SCO's develoment opportunities and barriers in regional and global aspects. Particularly significant for the future position of the global organization seems to be efficiency in solving global problems, so far only in regional dimension. Hence the separation of such key areas as fighting separatism and religious extremism, diverse social problems, ecological threats and counteracting measures as well as water scarcity problem as the source ot potential international conflicts. Due to its significance, the issue of regional energy resources, their location, the role they play in shaping regional political and economic relations and their use as a strategic tool to increase political influence in the region as well as a driving force for the economies, has been presented separately.SCO's gradual evolution from the role of regional organization whose main focus was regional security based on the military power of its members (mainly Russia) as well as strengthening the role of a significant player in Asia and the rest of the world, also in the economic aspect, was subject to an extensive analysis. As demonstrated in the paper, such process takes place not through the SCO's direct impact but indirectly, through initiatives and actions of its member states. It is both a chance and a barrier to the organization's development as a platform for political and economic transnational understanding, aimed at strengthening the bargaining power of the member states in relations with BRICS, EU, NATO and ASEAN.The paper also points to a very important issue that is a chance to integrate SCO into global political and economic processes, namely the new Chinese economic initiatives – the Asian Infrastructure Investment Bank (AIIB) and the Silk Road reactivation project called One Belt One Road (OBOR, now the Belt and Road Initiative). Implementation of these two geostrategic projects, as indicated by the facts presented in the paper, may result in transformation of the existing financial and economic world order as well as give SCO the chance to strenghten its global role
Medicinal security measures applicable to addicted offenders
No full textPraca poświęcona jest zbadaniu w jaki sposób ewoluowały lecznicze środki zabezpieczające, stosowane wobec sprawców przestępstw popełnionych w związku z uzależnieniem i jaką rolę spełniają one dziś w wymiarze sprawiedliwości.
Pierwsze rozdziały poświęcone są analizie procesu włączania osób i środowisk zmarginalizowanych w obszar regulacji prawa karnego, jak również krystalizowania się pojęć niepoczytalności i poczytalności ograniczonej. W dalszej części znalazły się rozważania dotyczące kształtowania się systemu środków zabezpieczających na ziemiach polskich, jak również usystematyzowanie strategii prawnej reakcji na zjawiska nadużywania alkoholu i innych środków odurzających. Wobec znikomej wiedzy na temat faktycznego funkcjonowania tego typu środków, autorowi zależało również na ukazaniu funkcjonowania w praktyce normy art. 96 Kodeksu karnego, która do 1 lipca 2015 roku stanowiła podstawę szczególnego postępowania ze sprawcami przestępstw popełnionych w związku z uzależnieniem. W pracy zaprezentowano przebieg badań w wybranych sądach rejonowych (przeprowadzonych w latach 2014-2015), przedstawiono analizę i interpretację ich wyników, w szczególności w zakresie praworządności, sprawności i efektywności wykonania środka zabezpieczającego z art. 96 k.k. Rezultaty te pozwoliły na pozytywną ocenę tak zaprojektowanej instytucji, ujawniły jednocześnie jej ograniczenia i realne trudności organizacyjne. Badania zostały zilustrowane fragmentami z przeanalizowanych akt sądowych. Najważniejszymi problemami które się z tym łączyły były: zbieg władzy sądowej i medycznej przy sprawowaniu wymiaru sprawiedliwości (z dominującą w praktyce pozycją biegłych), ochrona praw osób izolowanych i możliwości ograniczania stosowania kar izolacyjnych przy jednoczesnym dostosowywaniu reakcji karnej do etiologii konkretnego czynu przestępczego. Osobny rozdział poświęcony został nowelizacji Kodeksu karnego, która weszła w życie 1 lipca 2015 roku, ze szczególnym uwzględnieniem środków zabezpieczających. Podsumowanie zawiera wnioski na temat kierunku zmian postępowania ze skazanymi za przestępstwa popełnione w związku z uzależnieniem oraz ocenę trafności przyjętych rozwiązań ustawowych. This dissertation is focused on investigating the evolution of medicinal security measures applicable to addicted offenders and the actual position of these measures in the criminal justice system. The first chapters are dedicated to the consideration of the process of inclusion of marginalized people and communities under the regulation of penal law, as well as taking a definite shape by the concepts of insanity and diminished responsibility. Subsequently there is a presentation of the introduction of the preventive measures in the Polish penal debate and a systematization of legal strategies of reaction towards the phenomena of alcohol and other intoxicants overuse. Since there is little information about the real picture of these measures functioning, it was important for the author to examine the practical effects of par. 96 of the Penal Code, which until the 1 of July 2015 was the basis of a special legal proceeding dedicated to offenders that committed crimes connected with their addiction. Therefore a separate part of the dissertation is the research conducted by the author between 2014 and 2015 in selected district courts, including the analysis and interpretation of their results, especially in the field of law-abidingness, efficiency and effectiveness of the measure stated by par. 96 of the Penal Code. The obtained results allow to appraise positively such an institution and, at the same time, show its limits and organizational difficulties. The survey results have been illustrated with fragments from the analysed court records. The most important problems that occurred in this context were: intersection of medical and juridical authorities in administration of justice (with domination of the experts appointed by the court), protection of the inmates rights and the possibilities of reduction of the isolation penalties and introducing forms of penal reaction that are adapted to specific criminal etiology.
A separate chapter contains the amendment that took effect on the 1 of July 2015, especially regarding preventive measures. In conclusion there is a report on the changes in treatment of the convicted for crimes committed in connection with addiction and an evaluation of the actual legislation
Information flow model in transformation and change processes in organizations
No full textZasadniczym tematem rozprawy jest modelowanie przepływów informacji w procesach transformacji organizacji. Głównym celem modelowania jest zwiększenie
efektywności i trwałości wdrażania różnorodnych zmian i transformacji. Praca zawiera autorski model przepływów informacji do wspierania procesów transformacji. Przedstawianie modelu jest poprzedzone szeroką analizą tematyki zmiany, transformacji, przepływów informacji w ujęciu procesów informacyjnych. W celu wykazania efektywności modelu został on porównany z pięcioma rynkowymi modelami transformacyjnymi. W związku z brakiem odpowiednich narzędzi badawczych do porównywania modeli transformacyjnych autor
opracował własną metodę oceny efektywności modeli transformacyjnych. Zastosowanie procedury oceny, a w tym zaproponowanego zbioru kryteriów zostało poprzedzone analizą składającą się z badań jakościowych i ilościowych (zgodnie z metodą badań socjologicznych), weryfikujących i walidujących zaproponowane podejście badawcze. Istotnym elementem rozprawy jest to, że proponowany model jest modelem praktycznym i sprawdzonym w rzeczywistym środowisku organizacji – w pracy zostały zawarte opisy kilku przypadków użycia modelu.This dissertation explores the application of information flows to boost efficiency and effectiveness of transformation processes in organizations. Drawing on philosophy, sociology, psychology and management literature author has proposed an information flow model for managing transformation and change processes in organizations. The information flow model has been validated in organizations and a few real cases are discussed in the dissertation. The
information flow model has been also benchmarked against five leading change management models. Due to the lack of relevant tools, the author has designed criteria for evaluating and comparing those models, and validated those criteria in qualitative and quantitative studies. The information flow model scored better across all criteria than five leading change management models
Ocena występowania susz oraz ich wpływu na środowisko w zlewni rzeki Udhaim w Iraku
Get PDFAbstractThis research addresses selected key issues related to the occurrence of droughts and their impacts on the environment in the mesoscale basin of the Udhaim River, the left tributary of the Tigris River, Iraq. It highlights the importance of water resources, which are dependent on the climate and human activity, as well as exposed to drought hazard. The Standardized Precipitation-Evapotranspiration Index was applied to analyze drought development over the period 1980-2010. Trends in the SPEI time series in the years 1980-2010 were analyzed. Following this, the impacts of drought on land degradation, water discharge and water quality were investigated. The study results may help develop sustainable water management strategies important in mitigating water shortage.They can be used as a baseline for further research on improving water management in the region. The main contributions of this research include: (1) multi-year analysis of drought development of variable duration in the mesoscale basin; (2) extended understanding of drying trends explained by using the statistical tests; (3) broadened knowledge on the scale of land degradation, through remote sensing data sets and application of advanced GIS techniques; (4) improved understanding of water quality changes and their links with the magnitude of the revenue of water resources.StreszczenieNiniejsze badania dotyczą wybranych kluczowych zagadnień dotyczących występowania suszy i ich wpływu na środowisko w mezoskalowej zlewni rzeki Udhaim, lewym dopływie rzeki Tygrys, w Iraku. Praca dotyczy znaczenia zasobów wodnych, które są uzależnione od klimatu i działalności człowieka, a także są narażone na zagrożenie suszą. Zastosowano Standaryzowany Indeks Opadu i Ewapotranspiracji w celu analizy rozwoju suszy w okresie 1980-2010. Analizowano trendy w serii SPEI w latach 1980-2010. Następnie zbadano wpływ suszy na degradację środowiska, odpływ rzeczny i jakość wody. Wyniki badań mogą przyczynić się do opracowania trwałych strategii zarządzania zasobami wodnymi istotnych w łagodzeniu niedoboru wody. Mogą być wykorzystane jako podstawa do dalszych badań nad poprawą gospodarki wodnej w regionie. Główne osiągnięcia tych badań to: (1) wieloletnia analiza rozwoju suszu o zmiennym czasie trwania w zlewni mezoskalowej; (2) pogłębione zrozumienie trendów przesuszania środowiska wyjaśnione przy użyciu testów statystycznych; (3) poszerzona wiedza na temat skali degradacji lądu, uzyskana poprzez zastosowanie danych teledetekcyjnych i wykorzystanie zaawansowanych technik GIS; (4) lepsze zrozumienie zmian jakości wody i ich związku z wielkością odnawiania zasobów wodnych
Numerical simulations of the evolution of single- and multiple-channel rivers on Earth and Titan
No full textCelem niniejszej pracy doktorskiej było: -zbadanie właściwości rzek ziemskich i określenie ich ewolucji dla dużych nachyleń koryta-w zakresie 0,01-0,04 rad;-zbadanie właściwości rzek na Tytanie i określenie ich ewolucji oraz porównanie ich z rzekami na Ziemi;-zbadanie rzek ziemskich płynących przez bazaltowe podłoże;-rozważenie klasyfikacji rozpatrywanych rzek, w tym próba zastosowania i modyfikacji obecnie przyjętych klasyfikacji.W pracy wykorzystano symulacje numeryczne jako podstawową metodę badawczą. Zaadaptowano i wykorzystano pakiet numeryczny CCHE2D, stworzony przez naukowców z Uniwersytetu w Missisipi. Bazuje on na uśrednionych po głębokości, dwuwymiarowych równaniach Naviera-Stokesa oraz trójwymiarowym, konwekcyjno-dyfuzyjnym równaniu transportu osadów.Na początku sprawdzono stosowalność programu do warunków innych niż ziemskie. Później ustalono i dostosowano odpowiednie parametry przepływu i transportu, niezbędne do rozpoczęcia symulacji, które pasowałyby do obecnej wiedzy o Tytanie. Następnie wykonano symulacje oraz przystąpiono do opracowywania i analizy danych.Wykonano obliczenia dla różnych czasów symulacji i różnych geometrii rzeki. Początkowe (do kilku dni) symulacje przeprowadzono dla geometrii rzeki East Fork. Miały one na celu rozeznanie zależności zachowania modelu od poszczególnych parametrów. Kolejne symulacje, również dla geometrii East Fork, trwały do 22-66 dni. Miały na celu sprawdzenie, czy założona geometria rzeki pozwoli na przekształcenie jej w inny typ i w jakich warunkach jest to możliwe. Kolejnym etapem były symulacje do ok. 240 dni, przeprowadzone dla geometrii rzeki o prostym, neutralnym kształcie, nie narzucającym późniejszej ewolucji rzeki. Symulacje te różniły się od poprzednich, także monofrakcyjnym uziarnieniem oraz zastosowaniem kilku różnych materiałów osadów. Symulacje wykonano w przypadku Ziemi - dla kwarcu i bazaltu oraz wody. W przypadku Tytana - dla lodu wodnego oraz cieczy odpowiadającej składowi tytanowemu deszczowi.Wstępne wyniki wykazały, że trzy różne, założone dla Tytana ciecze, dają podobne pola prędkości co usprawiedliwia zastosowanie tylko jednej z nich w dalszych symulacjach. Po drugie, transport zawiesinowy jest głównym sposobem transportu osadów w rzekach na Tytanie. Na Ziemi zarówno transport zawiesinowy jak i denny są istotne, przy czym denny jest znacząco wyższy niż na Tytanie. Różnice w ewolucji rzek na Ziemi i Tytanie wynikają z różnego tempa erozji oraz transportu i akumulacji osadów. Wstępne wyniki krótkich symulacji pokazały, że dla tych samych warunków na Ziemi i Tytanie, mogą wykształcać się różne typy rzek. Wynik ten zachęcił do zbadania warunków w jakich powstają różne typy rzek, a zwłaszcza rzeki jedno- i wielokorytowe. Wykonane symulacje długie, pozwoliły na wstępne określenie obszarów parametrów, gdzie z większym prawdopodobieństwem występuje dany typ rzeki. Do zaklasyfikowania rzek posłużono się dwoma metodami bazującymi na: (1) czasowych i przestrzennych zmianach w rzece, (2) wartości współczynnika roztokowania. Wiele rzek uzyskanych w długich symulacjach, klasyfikowanych zarówno jedną jak i drugą metodą, stanowią rzeki przejściowe. Porównanie z publikacjami wykazało, że metoda pierwsza daje wyniki bardziej zbliżone do terenowej klasyfikacji, podczas gdy metoda druga momentami daje wyniki odbiegające od oczekiwań. Wyniki pozwoliły na wyciągnięcie wniosków dotyczących ulepszenia zasad klasyfikacji rzek. Wskazano na potrzebę pełniejszego uwzględnienia ewolucji rzeki w ogólnej klasyfikacji, a zwłaszcza doprecyzowanie skali czasu i długości rozpatrywanego odcinka rzeki. Podjęto próbę określenia tych skal (czasu i długości), bazując na parametrach użytych w modelu.Podsumowując, niniejsza praca pogłębia zrozumienie procesów kształtujących powierzchnię Tytana, wskazuje na podobieństwa i różnice w ewolucji rzek na Tytanie i Ziemi, podejmuje próbę wypunktowania wad istniejących dotąd klasyfikacji rzek oraz sugeruje sposoby usunięcia wad.The purpose of this thesis was to:-investigate the properties of the rivers and determine their evolution for large slope-from 0.01 to 0.04 rad;-study the properties of rivers on Titan and to investigate their evolution and to compare them with the rivers on Earth;-explore the terrestrial rivers flowing through the basaltic sediments;-consider the classification of the rivers, including the attempt to apply and modify the current classification.The work involved the use of numerical simulations as the basic research method. The package CCHE2D developed by the scientists from University of Mississippi has been adapted and utilized. It is based on depth averaged two-dimensional Navier-Stokes equations and a three dimensional, convective-diffusion equation of the sediment transport.The first part of the simulations consisted in verifying the applicability of the package to required tasks. The next point was to determine the appropriate flow and transport parameters needed for the simulation that would fit the current knowledge of Titan. The numerical simulations were carried out and their results were visualized and analyzed. The results obtained were also confronted with existing publications and data.Calculations were performed for different simulation times and different river geometries. The initial, up to a few days, simulations were made for the East Fork river geometry. They aimed to discern the dependence of model behavior on considered parameters. Further simulations lasted up to 22-66 days. The purpose of this part was to test whether the assumed geometry of the river allows to transform the river into another type and under what conditions it is possible. The next stage was simulations up to about 240 days, carried out for the river's geometry with a neutral shape that does not impose a subsequent evolution of the river. Other differences were the sediments consisting of grains of the same size and the use of a few different sediment materials. Simulations were made in the case of Earth-for quartz and basalt and for water. In the case of Titan- for water ice and liquid corresponding to the Titan’s rain. It was found that three different liquids for Titan give similar flow qualities. Secondly, the suspension load is the main way of transporting sediments in rivers on Titan. Both the suspension and the bed load are important on Earth, with the bed load being significantly higher than on Titan. The simulations show that different types of rivers could developed for the same conditions on Earth and Titan. This result encouraged to investigate the conditions in which various types of rivers occur, especially the single- and the multiple-channel rivers. Two methods have been used to classify rivers obtained in long simulations: 1) temporal and spatial variations in the river, 2) values of the braiding parameter. Many rivers obtained in long simulations constitute transitional rivers. Comparisons with the publications show that the first method gives the results closer to the field classification, while the second method gives results less expected. The results allowed to draw conclusions about the improvement of river classification rules. It was pointed out the need to take better account of the evolution of the river in the classifications. Moreover, it is shown that determination of the type of the river should be done by considering behavior of the river during some characteristic time scale and/or spatial scale. An attempt was made to determine these scales based on the parameters used in the model.In conclusion, this work deepens the understanding of the processes that shape Titan's surfaces, points to the similarities and differences in the evolution of the rivers on Titan and Earth. Moreover it extend our understanding of rivers for large slope of the channel and for basaltic sediments. It attempts also to address the drawbacks of some river classifications, and suggests ways to improve them
Szkoła w Rugby. Idee i praktyka pedagogiczna Thomasa Arnolda
No full textmgr Emilia Szantiło
Szkoła w Rugby. Idee i praktyka pedagogiczna Thomasa Arnolda
Streszczenie w języku polskim
Rozprawa przedstawia poglądy pedagogiczne i pracę oświatową Tomasa Arnolda (1795-1842). Nacisk został położony na przeprowadzoną przez niego reformę szkoły publicznej w Rugby, która wpłynęła na zmianę we wszystkich angielskich public schools. W prezentacji tematu został uwzględniony kontekst pedagogiczno-historyczny i neohumanistyczny.
Szkoły publiczne w Anglii (public schools) były i nadal są ekskluzywnymi, prywatnymi placówkami, dostępnymi dla młodzieży męskiej, wywodzącej się z wyższych warstw społecznych. W XIX wieku szkoły te borykały się z kryzysem, który wiele z nich doprowadził do zamknięcia lub na krawędź upadku. Przyczynami problemów był głównie brak dyscypliny, nadużywanie kary chłosty oraz jednostronny, humanistyczny program nauczania, oparty na starożytnej łacinie i grece. Program ten nie odpowiadał potrzebom społecznym – przede wszystkim potrzebom rozwijającego się przemysłu i handlu.
W pierwszej połowie XIX wieku z takimi właśnie problemami borykała się także szkoła publiczna w Rugby. Jej sytuacja zaczęła się zmieniać, gdy funkcję dyrektora objął dr Thomas Arnold, młody, gruntownie wykształcony pastor. Stopniowo, ale systematycznie wprowadził w szkole szereg zmian, które znacząco wpłynęły na jej organizację oraz proces nauczania i wychowania. Przede wszystkim poszerzył uprawnienia dyrektora, dobrał odpowiednią kadrę pedagogiczną oraz ustanowił samorząd szkolny. Ograniczył karę chłosty i wprowadził system monitorialny, dzięki czemu utrzymywał dyscyplinę wśród chłopców. Dr Arnold, który pełnił w szkole również obowiązki duszpasterskie położył duży nacisk na wychowanie religijne i formację moralną swoich uczniów. Ukierunkował energię fizyczną chłopców na gry zespołowe, które zostały na stałe wprowadzone do programu szkolnego. To oryginalne połączenie chrześcijańskiego ducha z kształtowaniem tężyzny fizycznej legło u podstaw modelu wychowania Muscular Christianity, typowego dla Rugby. Ważną reformą były odważne zmiany w programie nauczania. Dr Arnold zmienił bowiem przeładowany, klasyczny program kształcenia wprowadzając matematykę, geografię i historię nowożytną, a także języki obce - francuski i niemiecki. Zadbał również o warunki bytowe uczniów, rezygnując z dużego i zatłoczonego internatu, na rzecz kilku mniejszych, które przekazał pod opiekę wychowawców.
Te pozytywne zmiany sprawiły, że szkoła w Rugby stała się znana w całej Anglii i była przykładem dla innych szkół publicznych, które zaczęły się reformować w podobnym duchu.
Rozprawa przedstawia także charakterystykę wychowanków Rugby i ich losy. Opisuje rolę szkoły w dziejach oświaty brytyjskiej i pokazuje recepcję osiągnięć dr. Arnolda poza Anglią. Ponadto, w pracy został przedstawiony współczesny obraz szkoły w Rugby, która nadal podtrzymuje pamięć o wybitnym dyrektorze i wychowawcy. Do dnia dzisiejszego szkołę w Rugby uważa się za kolebkę reformy szkolnictwa publicznego, a Thomasa Arnolda za odważnego pioniera, który przetarł szlak innym reformatorom.
Niniejsza praca jest w polskiej literaturze historyczno-oświatowej pierwszym przedstawieniem działalności pedagogicznej Tomasa Arnolda i reformy szkoły publicznej w Rugby. mgr Emilia Szantiło
Rugby School. Ideas and pedagogical practice of Thomas Arnold
English abstract
Dissertation presents pedagogical ideas and educational work of Thomas Arnold
(1795-1842). It emphasized the reform of public school in Rugby, which was conducted by
Arnold. This reform impacted on change of all English public schools. The presentation of
the subject considered pedagogical-historical and neohumanistic context.
Public schools in England were and still are exclusive private institutions, available
for male youth of upper social classes. In the 19th century these schools struggled with
crisis, which led many of them to liquidation or the edge of decline. The causes of the
problems were mainly lack of discipline, excessive flogging and unilateral humanistic
curriculum, based on ancient Latin and Greek. The curriculum did not respond the social
needs – first of all the needs of developing industry and trade.
In first half of the 19th century public school in Rugby was struggling with such
problems. Its situation started to change when a young and well-rounded pastor, dr.
Thomas Arnold, entered on headmaster’s duties. Gradually but systematically he
introduced some changes in the school, which significantly influenced over its organisation
and teaching process. He diversify headmaster’s rights, selected appropriate pedagogical
staff and established the student board. New headmaster restricted flogging and established
monitoring system, which kept discipline among the boys. Dr. Arnold, who did pastor’s
duties as well, emphasized religious education and moral formation of his pupils. He
directed boys’ physical energy towards team games, which were included into school
curriculum. This original fusion of Christian spirit and physical strength resulted in typical
for Rugby educational formula called Muscular Christianity. Courageous changes in
curriculum were very important reform. Dr. Arnold changed overloaded classical
curriculum introducing mathematics, elements of geography and modern history, as well as
foreign languages, e.g. French and German. Also he looked after accommodation of the
pupils, resigning the big and crowded dormitory to a few smaller boarding houses managed
by tutors.
These positive changes made Rugby School famous in England. It set an example
for others public schools, which started to reform in very similar way.
The dissertation presents the profile of Rugby graduates and theirs careers. It
describes the place of the school in history of British education and shows reception of Dr.
Arnold’s achievements beyond England. Furthermore the thesis depicts contemporary
Rugby School, which still worships the memory of the outstanding headmaster and tutor.
Nowadays Rugby School is presumed the birthplace of public schools reform and Thomas
Arnold is known as a courageous pioneer, who set the track for other reformers.
The present doctoral dissertation is the first presentation of educational activity of
Thomas Arnold and Rugby School’s reform in Polish historical-educational literature
Analytical two-centre integrals in the basis set of Slater-type orbitals and explicitly correlated functions
Get PDFUltrazimne molekuły, tj. molekuły schłodzone do temperatur ponizej 1 mK, stanowiazupełnie nowe pole badawcze na granicy chemii i fizyki. Wiele fascynujacychzastosowan ultrazimnych molekuł zostało opublikowane w literaturze w kontekscie dokładnejspektroskopii, poszukiwan efektów fizycznych poza Modelem Standardowym,kontroli reakcji chemicznych i wielu innych. Wiekszosc eksperymentów przeprowadzanychz uzyciem zimnych molekuł wymaga pewnej formy wsparcia teoretycznego. Tareguła stosuje sie zarówno na etapie projektowania nowych eksperymentów, jak i interpretacjijuz istniejacych. Metody teoretyczne uzywane w tym celu musza spełniacszereg waznych wymagan m.in. musza byc stosowalne do lekkich i ciezkich atomów,a takze musza byc dokładne i dawac wiarygodne wyniki.Głównym celem niniejszej pracy jest zastosowanie orbitali Slatera do obliczenab initio układów dwuatomowych, które sa bardzo czesto badane w rezimie ultrazimnym.Orbitale Slatera stanowia naturalna baze dla rozwiniecia funkcji falowejwieloelektronowych atomów i molekuł. Orbitale the wywodza sie z dokładnego analitycznegorozwiazania równania Schr¨odingera dla atomu wodoru i posiadaja szeregoptymalnych własnosci analitycznych np. ostrze w połozeniu jadra i prawidłowy zanikdalekozasiegowy.Wzwiazku z tym mozna oczekiwac istotnych korzysci w dokładnoscii wydajnosci obliczen jesli orbitale Slatera zastosuje sie jako baze do rozwiniecia orbitalimolekularnych. Własciwie jedynym powodem dla którego orbitale Slatera nie sastosowane rutynowo w obliczeniach kwantowo-chemicznych sa trudnosci w obliczaniuwielocentrowych elementów macierzowych powstajacych jako skutek oddziaływaniakulombowskiego miedzy elektronami.Stworzenie nowych, ogólnych technik wydajnego obliczania tych elementów macierzowychdla układów dwuatomowych jest pierwszym wyzwaniem niniejszej pracy.Zaproponowano szereg nowych metod rozwiazania tego problemu, które zostałyzaprogramowane z uzyciem nowoczesnych technik programistycznych (paralelizacjaetc.) i przetestowane dla szerokiego zakresu wystepujacych parametrów. Pozwoliło towykonywac rutynowe obliczenia dla molekuł dwuatomowych w bazach orbitali Slaterazawierajacych wysokie momenty pedu (l ¬ 6). Nastepnie przedstawione zostałyogólne zasady konstrukcji i optymalizacji baz Slatera przeznaczonych do obliczen abinitio o wysokiej dokładnosci. Liczne obliczenia testowe i porównania z danymi referencyjnymidowodza poprawnosci zaproponowanego schematu. Rozwazone zostałyrówniez sposoby ekstrapolacji wyników do granicy bazy zupełnej.Kolejnym waznym celem niniejszej pracy było połaczenie bazy orbitali Slatera zteoria efektywnych potencjałów rdzenia. Potencjały efektywne sa szeroko stosowane wobliczeniach kwantowo-chemicznych, szczególnie dla ciezkich atomów, w celu usunieciaczesci elektronów rdzeniowych i wprowadzenia efektów relatywistycznych do opisuteoretycznego. Pokazano, ze elementy macierzowe potencjałów efektywnych w bazieorbitali Slatera moga byc obliczane z uzyciem metody przesuniec Barnetta-Coulsona.Co istotne, w koncowych wyrazeniach nie pojawiaja sie nieskonczone sumowania. Topodejscie zostało zastosowane równiez do obliczen z wykorzystaniem tzw. potencjałówpolaryzacji rdzenia i efektywnych operatorów spin-orbita.W celu ilustracji przydatnosci metod opracowanych w niniejszej pracy wykonanospektroskopowo dokładne obliczenia kompletnych krzywych energii oddziaływaniadla dwóch układów molekularnych (dimer litu w stanie a3+u i dimer berylu w staniepodstawowym) z wykorzystaniem baz orbitali Slatera. W przypadku czasteczkiLi2 wyznaczone teoretycznie parametry spektroskopowe (energia wiazania, geometriarównowagowa, energie poziomów wibracyjnych, etc.) róznia sie od najdokładniejszychwyników doswiadczalnych o mniej niz jedna czesc na tysiac. Czasteczka Be2 stanowitroche bardziej skomplikowany układ jednak uzyskana dokładnosc pozwoliła potwierdzicistnienie słabo zwiazanego dwunastego poziomu wibracyjnego. W opisie obuukładów uwzgledniono subtelne efekty relatywistyczne i elektrodynamiki kwantowej.Rozprawa napisana jest w jezyku angielskim. Piec oryginalnych artykułów badawczychopublikowanych w czasopismach naukowych o zasiegu miedzynarodowym(Phys. Rev. A, Phys. Rev. E, J. Math. Chem.) i dwa (jeszcze nieopublikowane) przeddrukistanowia rdzen niniejszej pracy i zawieraja dokładny opis uzyskanych wyników.Pozostałe nieopublikowane wyniki sa opisane w osobnej sekcji pracy i zostana opublikowanew bliskiej przyszłosci.Ultrazimne molekuły, tj. molekuły schłodzone do temperatur ponizej 1 mK, stanowiazupełnie nowe pole badawcze na granicy chemii i fizyki. Wiele fascynujacychzastosowan ultrazimnych molekuł zostało opublikowane w literaturze w kontekscie dokładnejspektroskopii, poszukiwan efektów fizycznych poza Modelem Standardowym,kontroli reakcji chemicznych i wielu innych. Wiekszosc eksperymentów przeprowadzanychz uzyciem zimnych molekuł wymaga pewnej formy wsparcia teoretycznego. Tareguła stosuje sie zarówno na etapie projektowania nowych eksperymentów, jak i interpretacjijuz istniejacych. Metody teoretyczne uzywane w tym celu musza spełniacszereg waznych wymagan m.in. musza byc stosowalne do lekkich i ciezkich atomów,a takze musza byc dokładne i dawac wiarygodne wyniki.Głównym celem niniejszej pracy jest zastosowanie orbitali Slatera do obliczenab initio układów dwuatomowych, które sa bardzo czesto badane w rezimie ultrazimnym.Orbitale Slatera stanowia naturalna baze dla rozwiniecia funkcji falowejwieloelektronowych atomów i molekuł. Orbitale the wywodza sie z dokładnego analitycznegorozwiazania równania Schr¨odingera dla atomu wodoru i posiadaja szeregoptymalnych własnosci analitycznych np. ostrze w połozeniu jadra i prawidłowy zanikdalekozasiegowy.Wzwiazku z tym mozna oczekiwac istotnych korzysci w dokładnoscii wydajnosci obliczen jesli orbitale Slatera zastosuje sie jako baze do rozwiniecia orbitalimolekularnych. Własciwie jedynym powodem dla którego orbitale Slatera nie sastosowane rutynowo w obliczeniach kwantowo-chemicznych sa trudnosci w obliczaniuwielocentrowych elementów macierzowych powstajacych jako skutek oddziaływaniakulombowskiego miedzy elektronami.Stworzenie nowych, ogólnych technik wydajnego obliczania tych elementów macierzowychdla układów dwuatomowych jest pierwszym wyzwaniem niniejszej pracy.Zaproponowano szereg nowych metod rozwiazania tego problemu, które zostałyzaprogramowane z uzyciem nowoczesnych technik programistycznych (paralelizacjaetc.) i przetestowane dla szerokiego zakresu wystepujacych parametrów. Pozwoliło towykonywac rutynowe obliczenia dla molekuł dwuatomowych w bazach orbitali Slaterazawierajacych wysokie momenty pedu (l ¬ 6). Nastepnie przedstawione zostałyogólne zasady konstrukcji i optymalizacji baz Slatera przeznaczonych do obliczen abinitio o wysokiej dokładnosci. Liczne obliczenia testowe i porównania z danymi referencyjnymidowodza poprawnosci zaproponowanego schematu. Rozwazone zostałyrówniez sposoby ekstrapolacji wyników do granicy bazy zupełnej.Kolejnym waznym celem niniejszej pracy było połaczenie bazy orbitali Slatera zteoria efektywnych potencjałów rdzenia. Potencjały efektywne sa szeroko stosowane wobliczeniach kwantowo-chemicznych, szczególnie dla ciezkich atomów, w celu usunieciaczesci elektronów rdzeniowych i wprowadzenia efektów relatywistycznych do opisuteoretycznego. Pokazano, ze elementy macierzowe potencjałów efektywnych w bazieorbitali Slatera moga byc obliczane z uzyciem metody przesuniec Barnetta-Coulsona.Co istotne, w koncowych wyrazeniach nie pojawiaja sie nieskonczone sumowania. Topodejscie zostało zastosowane równiez do obliczen z wykorzystaniem tzw. potencjałówpolaryzacji rdzenia i efektywnych operatorów spin-orbita.W celu ilustracji przydatnosci metod opracowanych w niniejszej pracy wykonanospektroskopowo dokładne obliczenia kompletnych krzywych energii oddziaływaniadla dwóch układów molekularnych (dimer litu w stanie a3+u i dimer berylu w staniepodstawowym) z wykorzystaniem baz orbitali Slatera. W przypadku czasteczkiLi2 wyznaczone teoretycznie parametry spektroskopowe (energia wiazania, geometriarównowagowa, energie poziomów wibracyjnych, etc.) róznia sie od najdokładniejszychwyników doswiadczalnych o mniej niz jedna czesc na tysiac. Czasteczka Be2 stanowitroche bardziej skomplikowany układ jednak uzyskana dokładnosc pozwoliła potwierdzicistnienie słabo zwiazanego dwunastego poziomu wibracyjnego. W opisie obuukładów uwzgledniono subtelne efekty relatywistyczne i elektrodynamiki kwantowej.Rozprawa napisana jest w jezyku angielskim. Piec oryginalnych artykułów badawczychopublikowanych w czasopismach naukowych o zasiegu miedzynarodowym(Phys. Rev. A, Phys. Rev. E, J. Math. Chem.) i dwa (jeszcze nieopublikowane) przeddrukistanowia rdzen niniejszej pracy i zawieraja dokładny opis uzyskanych wyników.Pozostałe nieopublikowane wyniki sa opisane w osobnej sekcji pracy i zostana opublikowanew bliskiej przyszłosci
Currency option transactions in the Polish legal system
No full textmgr Piotr SekindaStreszczenie dysertacji doktorskiej:Transakcje opcji walutowych w polskim systemie prawnymCelem badawczym pracy doktorskiej są transakcje opcji walutowych zawierane napozagiełdowym rynku instrumentów pochodnych. Opracowanie nie ma z założenia celówprawnoporównawczych i poświęcone jest przede wszystkim ocenie sytuacji prawnej tychtransakcji w Polsce. Niewątpliwie wartością dodaną dysertacji jest to, że charakter prawnytransakcji opcji walutowych został w niej omówiony przy uwzględnieniu praktycznychzagadnień dotyczących tych transakcji oraz obowiązujących standardów dokumentacyjnych.Rozprawa doktorska składa się z sześciu rozdziałów.Rozdział pierwszy stanowi wprowadzenie do tematyki instrumentów pochodnych. Taczęść pracy nie ma charakteru stricte prawniczego i prezentuje przede wszystkimekonomiczne ujęcie instrumentów pochodnych. Prawidłowa ocena konstrukcji prawnejdanego instrumentu finansowego wymaga bowiem przeanalizowania ekonomicznych podstawjego funkcjonowania. Tematem pracy doktorskiej są wprawdzie zawierane na rynkupozagiełdowym (ang. over-the-counter market, OTC) transakcje opcji walutowych, jednakprecyzyjne zdefiniowanie i określenie prawnego charakteru tych transakcji wymaga szerszegospojrzenia na pojęcie derywatów. W tej części pracy przedstawiony został szeroko rozumianyrynek instrumentów pochodnych, jego geneza oraz podstawowy podział tego rynku na rynekgiełdowy i pozagiełdowy. Ponadto zaprezentowane zostały najważniejsze klasyfikacje irodzaje derywatów. Szczegółowo omówiono i przeanalizowano różne rodzaje opcji,kontraktów terminowych, swapów, warrantów i kredytowych instrumentów pochodnych. Naprzykładach pokazano również praktyczne zastosowanie tych transakcji.Rozdział drugi ma za zadanie przedstawienie transakcji opcji walutowych orazmożliwości ich praktycznego zastosowania. W tej części rozprawy doktorskiej omówionezostały podstawowe elementy konstrukcyjne opcji walutowych oraz cechy wyróżniające teinstrumenty wśród innych transakcji opcyjnych. Przedstawiono zarówno najprostsze opcjewalutowe typu plain vanilla, jak i skomplikowane opcje egzotyczne. Opcje walutowe sąjednym z najbardziej popularnych instrumentów zabezpieczających ryzyko walutowe.Pojedyncze zastosowanie opcji walutowej jest najprostszą strategią zabezpieczającą, jednaknie jedyną. Alternatywą są złożone strategie opcyjne. W tej części pracy przedstawione2zostały – na praktycznych przykładach – możliwości zastosowania zarówno pojedynczychopcji, jak i strategii opcyjnych. Na zakończenie rozdziału drugiego zaprezentowanozarządzanie ryzykiem walutowym, ale nie od strony podmiotów zabezpieczających się, a odstrony podmiotów świadczących usługę tzw. hedging’u walutowego swoim kontrahentom np.przez wystawianie opcji.W rozdziale trzecim przedstawiono źródła prawa normujące funkcjonowanieinstrumentów pochodnych na polskim rynku OTC, a także inne regulacje dotyczące tychinstrumentów. Ponieważ polski ustawodawca nie przewidział kompleksowej regulacjiprawnej w zakresie transakcji pochodnych (w tym transakcji opcji walutowych), szczegółowaanaliza źródeł prawa w tym przedmiocie jest nieco utrudniona. W tej części pracy transakcjaopcji walutowej została zaprezentowana jako instrument finansowy w rozumieniu ustawy oobrocie instrumentami finansowymi. Następnie omówiono przepisy, na podstawie którychbanki zawierają tego typu transakcje ze swoimi klientami. W szczególności, przedstawionezostały zasady świadczenia przez banki usługi nabywania i zbywania instrumentówfinansowych. Omówiono również obowiązki wynikające z zaimplementowanej do polskiegosystemu prawa tzw. Dyrektywy MiFID, a także bezpośrednio obowiązującegoRozporządzenia EMIR. Transakcja opcji walutowej została również przedstawiona jakoterminowa operacja finansowa, czyli czynność bankowa w rozumieniu ustawy Prawobankowe. W tym rozdziale zaprezentowano także szczególną sytuację terminowych operacjifinansowych w polskim prawie upadłościowym. Na zakończenie rozdziału trzeciegoomówione zostały najważniejsze dla polskiego rynku instrumentów pochodnych OTCrekomendacje Komisji Nadzoru Finansowego. Niepominięty został również wątek charakteruprawnego tego typu rekomendacji.Na rynku OTC wykształciło się wiele standardów dokumentacji, które regulująwspółpracę kontrahentów w zakresie transakcji pochodnych. Rozdział czwarty pracydoktorskiej ma za zadanie przybliżenie tych standardów. Niewątpliwie najbardziejrozpowszechnionym wzorcem na świecie jest standard dokumentacji opracowany przezInternational Swaps and Derivatives Association (ISDA), który został szczegółowoomówiony w tej części pracy. Przedstawiony został proces rozwoju dokumentacji ISDA, jak ijej aktualna struktura. Szczegółowo przeanalizowano konkretne postanowienia ISDA MasterAgreement, w tym przypadki naruszenia, zasady przedterminowego rozwiązania umowy ireguły wyliczenia finalnej kwoty rozliczenia. W tej części pracy przybliżony został równieżstandard dokumentacji funkcjonujący na polskim rynku OTC – standard opracowany przez3Związek Banków Polskich (ZBP). W ostatniej części rozdziału czwartego omówiono cechycharakterystyczne umów, na podstawie których zawierane są transakcje opcyjne międzypolskimi przedsiębiorcami a bankami.Kluczowy w rozprawie doktorskiej jest rozdział piąty, w którym przedstawionazostała cywilnoprawna charakterystyka transakcji opcji walutowych. W pierwszej kolejnościzaprezentowana została geneza konstrukcji prawnej transakcji opcyjnej na gruncie prawakontynentalnego i common law. Omówione zostały najpopularniejsze koncepcje odnoszącesię do charakteru prawnego transakcji opcji walutowej, tj. umowa przedwstępna, umowasprzedaży, oferta i umowa ofertowa. Przedstawiono wady i zalety tych koncepcji, a następniew oparciu o umowę ofertową zaproponowano prawną definicję transakcji opcji walutowej. Wdalszej kolejności transakcja opcji walutowej została zaprezentowana jako umowanienazwana, odpłatna, dwustronnie zobowiązująca i niebędąca umową wzajemną. Omówionorównież kwestię losowego charakteru umowy opcyjnej oraz przedstawiono argumentyprzeciwko traktowaniu jej jako umowy ubezpieczenia. Przeanalizowano także pojęcie „obrotuopcjami walutowymi”. Na zakończenie tego rozdziału wskazane zostały zasadyprzedawniania się roszczeń z tytułu przedmiotowych transakcji.Szósty rozdział ma za zadanie przedstawienie problemu tzw. „toksycznych opcji”, awięc sytuacji prawnej polskich przedsiębiorców, którzy w latach 2006 - 2008 zawieraliwalutowe strategie opcyjne z bankami i w wyniku nagłej utraty wartości polskiego złotegoponieśli ogromne straty. Na wstępie przedstawiono zarys stanu faktycznego, a wszczególności okoliczności, w jakich polscy eksporterzy zawierali transakcje opcyjne.Następnie omówione zostały podstawy prawne unieważnienia transakcji opcji walutowych, tj.brak umocowania do zawarcia transakcji, klauzula rebus sic stantibus, wady oświadczeniawoli, wyzysk, naruszenie zasad współżycia społecznego oraz nieterminowa implementacjadyrektywy MiFID do polskiego porządku prawnego. Natomiast na koniec przedstawionopotencjalne rozwiązania problemu „toksycznych opcji”.mgr Piotr SekindaStreszczenie dysertacji doktorskiej:Transakcje opcji walutowych w polskim systemie prawnymCelem badawczym pracy doktorskiej są transakcje opcji walutowych zawierane napozagiełdowym rynku instrumentów pochodnych. Opracowanie nie ma z założenia celówprawnoporównawczych i poświęcone jest przede wszystkim ocenie sytuacji prawnej tychtransakcji w Polsce. Niewątpliwie wartością dodaną dysertacji jest to, że charakter prawnytransakcji opcji walutowych został w niej omówiony przy uwzględnieniu praktycznychzagadnień dotyczących tych transakcji oraz obowiązujących standardów dokumentacyjnych.Rozprawa doktorska składa się z sześciu rozdziałów.Rozdział pierwszy stanowi wprowadzenie do tematyki instrumentów pochodnych. Taczęść pracy nie ma charakteru stricte prawniczego i prezentuje przede wszystkimekonomiczne ujęcie instrumentów pochodnych. Prawidłowa ocena konstrukcji prawnejdanego instrumentu finansowego wymaga bowiem przeanalizowania ekonomicznych podstawjego funkcjonowania. Tematem pracy doktorskiej są wprawdzie zawierane na rynkupozagiełdowym (ang. over-the-counter market, OTC) transakcje opcji walutowych, jednakprecyzyjne zdefiniowanie i określenie prawnego charakteru tych transakcji wymaga szerszegospojrzenia na pojęcie derywatów. W tej części pracy przedstawiony został szeroko rozumianyrynek instrumentów pochodnych, jego geneza oraz podstawowy podział tego rynku na rynekgiełdowy i pozagiełdowy. Ponadto zaprezentowane zostały najważniejsze klasyfikacje irodzaje derywatów. Szczegółowo omówiono i przeanalizowano różne rodzaje opcji,kontraktów terminowych, swapów, warrantów i kredytowych instrumentów pochodnych. Naprzykładach pokazano również praktyczne zastosowanie tych transakcji.Rozdział drugi ma za zadanie przedstawienie transakcji opcji walutowych orazmożliwości ich praktycznego zastosowania. W tej części rozprawy doktorskiej omówionezostały podstawowe elementy konstrukcyjne opcji walutowych oraz cechy wyróżniające teinstrumenty wśród innych transakcji opcyjnych. Przedstawiono zarówno najprostsze opcjewalutowe typu plain vanilla, jak i skomplikowane opcje egzotyczne. Opcje walutowe sąjednym z najbardziej popularnych instrumentów zabezpieczających ryzyko walutowe.Pojedyncze zastosowanie opcji walutowej jest najprostszą strategią zabezpieczającą, jednaknie jedyną. Alternatywą są złożone strategie opcyjne. W tej części pracy przedstawione2zostały – na praktycznych przykładach – możliwości zastosowania zarówno pojedynczychopcji, jak i strategii opcyjnych. Na zakończenie rozdziału drugiego zaprezentowanozarządzanie ryzykiem walutowym, ale nie od strony podmiotów zabezpieczających się, a odstrony podmiotów świadczących usługę tzw. hedging’u walutowego swoim kontrahentom np.przez wystawianie opcji.W rozdziale trzecim przedstawiono źródła prawa normujące funkcjonowanieinstrumentów pochodnych na polskim rynku OTC, a także inne regulacje dotyczące tychinstrumentów. Ponieważ polski ustawodawca nie przewidział kompleksowej regulacjiprawnej w zakresie transakcji pochodnych (w tym transakcji opcji walutowych), szczegółowaanaliza źródeł prawa w tym przedmiocie jest nieco utrudniona. W tej części pracy transakcjaopcji walutowej została zaprezentowana jako instrument finansowy w rozumieniu ustawy oobrocie instrumentami finansowymi. Następnie omówiono przepisy, na podstawie którychbanki zawierają tego typu transakcje ze swoimi klientami. W szczególności, przedstawionezostały zasady świadczenia przez banki usługi nabywania i zbywania instrumentówfinansowych. Omówiono również obowiązki wynikające z zaimplementowanej do polskiegosystemu prawa tzw. Dyrektywy MiFID, a także bezpośrednio obowiązującegoRozporządzenia EMIR. Transakcja opcji walutowej została również przedstawiona jakoterminowa operacja finansowa, czyli czynność bankowa w rozumieniu ustawy Prawobankowe. W tym rozdziale zaprezentowano także szczególną sytuację terminowych operacjifinansowych w polskim prawie upadłościowym. Na zakończenie rozdziału trzeciegoomówione zostały najważniejsze dla polskiego rynku instrumentów pochodnych OTCrekomendacje Komisji Nadzoru Finansowego. Niepominięty został również wątek charakteruprawnego tego typu rekomendacji.Na rynku OTC wykształciło się wiele standardów dokumentacji, które regulująwspółpracę kontrahentów w zakresie transakcji pochodnych. Rozdział czwarty pracydoktorskiej ma za zadanie przybliżenie tych standardów. Niewątpliwie najbardziejrozpowszechnionym wzorcem na świecie jest standard dokumentacji opracowany przezInternational Swaps and Derivatives Association (ISDA), który został szczegółowoomówiony w tej części pracy. Przedstawiony został proces rozwoju dokumentacji ISDA, jak ijej aktualna struktura. Szczegółowo przeanalizowano konkretne postanowienia ISDA MasterAgreement, w tym przypadki naruszenia, zasady przedterminowego rozwiązania umowy ireguły wyliczenia finalnej kwoty rozliczenia. W tej części pracy przybliżony został równieżstandard dokumentacji funkcjonujący na polskim rynku OTC – standard opracowany przez3Związek Banków Polskich (ZBP). W ostatniej części rozdziału czwartego omówiono cechycharakterystyczne umów, na podstawie których zawierane są transakcje opcyjne międzypolskimi przedsiębiorcami a bankami.Kluczowy w rozprawie doktorskiej jest rozdział piąty, w którym przedstawionazostała cywilnoprawna charakterystyka transakcji opcji walutowych. W pierwszej kolejnościzaprezentowana została geneza konstrukcji prawnej transakcji opcyjnej na gruncie prawakontynentalnego i common law. Omówione zostały najpopularniejsze koncepcje odnoszącesię do charakteru prawnego transakcji opcji walutowej, tj. umowa przedwstępna, umowasprzedaży, oferta i umowa ofertowa. Przedstawiono wady i zalety tych koncepcji, a następniew oparciu o umowę ofertową zaproponowano prawną definicję transakcji opcji walutowej. Wdalszej kolejności transakcja opcji walutowej została zaprezentowana jako umowanienazwana, odpłatna, dwustronnie zobowiązująca i niebędąca umową wzajemną. Omówionorównież kwestię losowego charakteru umowy opcyjnej oraz przedstawiono argumentyprzeciwko traktowaniu jej jako umowy ubezpieczenia. Przeanalizowano także pojęcie „obrotuopcjami walutowymi”. Na zakończenie tego rozdziału wskazane zostały zasadyprzedawniania się roszczeń z tytułu przedmiotowych transakcji.Szósty rozdział ma za zadanie przedstawienie problemu tzw. „toksycznych opcji”, awięc sytuacji prawnej polskich przedsiębiorców, którzy w latach 2006 - 2008 zawieraliwalutowe strategie opcyjne z bankami i w wyniku nagłej utraty wartości polskiego złotegoponieśli ogromne straty. Na wstępie przedstawiono zarys stanu faktycznego, a wszczególności okoliczności, w jakich polscy eksporterzy zawierali transakcje opcyjne.Następnie omówione zostały podstawy prawne unieważnienia transakcji opcji walutowych, tj.brak umocowania do zawarcia transakcji, klauzula rebus sic stantibus, wady oświadczeniawoli, wyzysk, naruszenie zasad współżycia społecznego oraz nieterminowa implementacjadyrektywy MiFID do polskiego porządku prawnego. Natomiast na koniec przedstawionopotencjalne rozwiązania problemu „toksycznych opcji”.1mgr Piotr SekindaSummary of doctoral dissertation:Currency option transactions in the Polish legal systemThe research goal of this doctoral dissertation are foreign exchange option transactionsconcluded at over-the-counter (OTC) derivatives market. This elaboration main goal is not alegal comparison but an evaluation of legal context of these transactions in Poland. Without adoubt, an added value of dissertation is the fact that legal nature of foreign exchange optiontransactions has been explained basing on practical issues concerning these transactions inaccordance with documentation standards.Chapter one is an introduction to derivatives. The nature of this thesis part is notstrictly legal and focusing more on economical side of derivatives. The correct evaluation oflegal structure of certain financial instrument requires an analysis of economical fundamentsof its functioning. Although over-the-counter foreign exchange option transactions are thetopic of this thesis, to precisely define the legal character of these transactions, we need tolook at derivatives from a wider perspective. This part of thesis introduces a wide topic ofderivatives market, its origin and basic division into exchange-traded derivatives and overthe-counter derivatives. Moreover, included are the most important classifications and typesof derivatives. Different options, forward transactions, swaps, warrants and credit derivativeswere discussed and analysed in details. The practical use of these transactions is shown onexamples.Second chapter explains foreign exchange option transactions and their practical use.This part of doctoral thesis describes basic structure elements of foreign exchange options andthe key features of these instruments among other options transactions. Explained are thesimplest foreign exchange options - vanilla options and more sophisticated ones - exoticoptions. FX options are among the most popular instruments of securing a currency risk. Asingle use of currency option is the simplest secure strategy, although not the only oneavailable. The alternative are complex option strategies. This thesis section contains examplesof single option use as well as option strategies use. Chapter two ends with explanation of theforeign currency risk management, but not from the insured side, but from the side ofprofessional entities providing foreign exchange hedging to their clients.2Third chapter shows legal sources regulating the derivatives on the Polish over-thecountermarket, as well as other regulations concerning these instruments. Since Polishlegislator has not provided a complex legal regulation in the subject of derivativestransactions, including foreign exchange option transactions, therefore detailed legal sourcesanalysis of this matter is difficult. In this part of thesis foreign exchange option transactionwas presented as a financial instrument within the meaning of the act on trading in financialinstruments. Next discussed are the regulations based on which banks enter into this kind oftransactions with their clients, in particular service provided by the banks consisting inpurchase or disposal of financial instruments. Discussed are also obligations underimplemented into the Polish legal system - MiFID Directive and directly applicable - EMIRRegulation. Foreign exchange option transaction was also presented as term financialoperation which is a banking activity under the Banking law. This chapter presents termfinancial operations in the Polish bankruptcy law. Chapter third also explains the mostsignificant Polish Financial Supervision Authority recommendations for the Polish OTCderivatives market. A topic of legal character of this type of recommendations is notoverlooked.There is many documentation standards on OTC market, regulating counterpartiescooperation in derivatives transactions. Chapter four of the doctoral thesis provides an insighton these standards. Without a doubt the most popular standard of documentation is the onepublished by International Swaps and Derivatives Association (ISDA), discussed in details inthis part of dissertation. The process of ISDA documentation development and its presentstructure is explained. Specific ISDA Master Agreement provisions were deeply analysed,especially events of default, early termination clause and rules of close-out amountcalculation. This part of essay also talks more about documentation standard used on thePolish OTC market - a standard published by Polish Bank Association (ZBP). Last part ofchapter four explains main characteristics of agreements between Polish entrepreneurs andbanks.Chapter five is the key chapter of this thesis, containing civil law characteristics offoreign exchange option transactions. First presented is the legal structure of optiontransactions under civil law and common law. Discussed are the most popular concepts oflegal nature of currency option transactions such as: preliminary agreement, sales agreement,an offer and contract bid. The advantages and disadvantages of these concepts wereexplained, and next, the legal definition of currency option transaction was proposed, basingon contract bid. Later a currency option transaction was presented as innominate, against3payment, obligating both sides and non-mutual agreement. Discussed is also a random natureof option contract and counter-arguments to treating option contract as an insuranceagreement. Currency options trading is analysed as well. At the end of this chapter author alsoshows the rules of limitations of rights under option transactions.Chapter six brings the readers closer to the subject of so called „toxic options”,specifically the legal situation of Polish entrepreneurs who entered into currency optionstrategies with the banks between 2006-2008 and following a sudden drop of Polish Złotyexchange rate suffered a mayor financial loss. This chapter begins with factual circumstancesdescription and especially the circumstances in which Polish exporters entered into currencyoption transactions. Next discussed are the legal basis of foreign option transactionsannulment, precisely the lack of authority to enter into transactions, rebus sic stantibus clause,vices of consent, exploitation, infringement of the principles of community life and lateimplementation of MiFID directive into the Polish legal system. The thesis ends withpotential solutions of the “toxic options” problem
Synthesis, Neuropilin-1 receptor affinity and biological activity studies of new peptidomimetics
No full textNeuropilina-1 (NRP-1) jest jednym z najważniejszych receptorów naczyniowego śródbłonkowego czynnika wzrostu VEGF-A165. Pełni funkcję ko-receptora dla VEGFR, który jest głównym receptorem dla VEGF-A165. NRP-1 uczestniczy także w zwiększaniu transdukcji sygnału w komórce, ale może również działać niezależnie. NRP-1 odgrywa ważną rolę w angiogenezie, czyli procesie powstawania nowych naczyń włosowatych. Wzrost sieci naczyniowej jest niezbędny dla wielu procesów fizjologicznych, a ponadto występuje w wielu stanach patologicznych zachodzących w organizmie. Jego indukcja wymaga wiązania cząsteczek sygnałowych do receptorów na powierzchni komórek śródbłonka. W przypadku raka lub retinopatii cukrzycowej, jednym z czynników wpływających na progresję choroby jest nadmierna angiogeneza, w przeciwieństwie do upośledzonego gojenia się rany i udaru, które są związane z niewystarczającym tworzeniem naczyń włosowatych. Odpowiednie kompleksy ligand-receptor inicjują szlaki sygnałowe, które promują wzrost i przeżycie nowych naczyń krwionośnych. Nadekspresję NRP-1 wykazano w liniach komórek rakowych, jak również w różnych guzach pierwotnych, np. raka piersi, żołądka i jelita grubego. Korelacja pomiędzy rozwojem nowotworów a zwiększoną gęstością NRP-1 na komórkach sprawia, że receptor ten jest celem terapeutycznym w leczeniu raka. Sugeruje się, że NRP-1 może być głównym receptorem dla VEGF-A165 występującym na błonie komórek guza, podczas gdy interakcja VEGF-A165/NRP-1 może być najistotniejszą przyczyną angiogenezy w chorobach nowotworowych. Kompleks ten zwiększa przeżywalność komórek nowotworowych, ich proliferację i stymuluje złośliwy postęp w przerzutach. Metody modulacji angiogenezy mogą być skuteczniejszym narzędziem przeciw chorobom związanym z tym procesem.
Przedstawiona praca doktorska prezentuje optymalizację dwóch testów przesiewowych, które są niezbędne do identyfikacji najlepszych peptydomimetyków wykazujących powinowactwo do NRP-1. Pierwszy z nich pozwolił na określenie aktywności hamującej tworzenie się kompleksu VEGF-A165/NRP-1 zaprojektowanych związków. Badania te przeprowadzono w w Institut Imagine w Paryżu, we współpracy z dr Yves Lepelletier. Przedstawione wyniki pokazały, że test typu ELISA z detekcją chemiluminescencyjną był o wiele czulszym narzędziem, w porównaniu z testem kolorymetrycznym używanym wcześniej do badań powinowactwa NRP-1 w Laboratorium Peptydów. Następny test przesiewowy dotyczył stabilności proteolitycznej. Wykazano istotny wpływ przygotowania próbek krwi do procesu degradacji enzymatycznej, w szczególności przy zastosowaniu antykoagulantów.
Drugim celem przedstawionej rozprawy doktorskiej było zaprojektowanie, synteza oraz badania biologiczne peptydomimetyków o wysokim powinowactwie do NRP-1, przy jednoczesnej wysokiej stabilności enzymatycznej. Z przeprowadzonych do tej pory badań dotyczących wymagań strukturalnych ligandów receptora NRP-1 wynika, że aktywny peptyd powinien spełniać tzw. regułę C-końca (ang. C-end rule), czyli posiadać C-terminalny motyw R/KXXR/K. Grupa profesora Perret z Université Paris 13 opracowała i udowodniła antyangiogenną i przeciwnowotworową aktywność heptapeptydu A7R (ATWLPPR). Na podstawie tych badań, w Laboratorium Peptydów Wydziału Chemii Uniwersytetu Warszawskiego opracowano rozgałęzione peptydy o ogólnym wzorze H-Lys-(hArg)-AA2-AA3-Arg-OH, które wykazują lepszą aktywność hamującą kompleks VEGF-A165/NRP-1 niż macierzysty peptyd A7R. Zaprojektowane nowe peptydomimetyki były oparte na tejże ogólnej sekwencji aktywnych inhibitorów. Modyfikacje wprowadzano stopniowo w celu optymalizacji poszczególnych fragmentów cząsteczki. Potwierdzono znaczenie C-końcowej grupy karboksylowej Arg obecnej w każdej sekwencji. Następnie zsyntetyzowano rodzinę peptydomimetyków, w której pozycje AA2 i/lub AA3 zastąpiono monomerami PNA, sarkozyną i mimetykami Pro o różnej sztywności i wielkości pierścienia. Wyniki powinowactwa do NRP-1 i stabilności enzymatycznej otrzymanych związków umożliwiły wybranie najlepszych analogów o 2-4 razy niższej wartości IC50, w porównaniu do wyjściowych sekwencji. Otrzymane wyniki posłużyły dalej jako podstawa do dalszych modyfikacji struktur cząsteczek.
Badania stabilności enzymatycznej ujawniły, że wiązanie Lys-ε-hArg stosunkowo szybko ulega hydrolizie enzymatycznej, dlatego wiązanie amidowe w tym fragmencie zostało zastąpione wiązaniem mocznikowym z użyciem pochodnej Arg (Argu). Ta modyfikacja miała korzystny wpływ na stabilność proteolityczną, bez niekorzystnego wpływu na hamującą aktywność większości związków. Inna zaprojektowana rodzina związków zawierała fragment Cys lub Cys-Asp na N-końcu głównego łańcucha peptydomimetyków, lub na grupie α-aminowej hArg. W tej samej kombinacji zastosowano jednostkę mocznikową Cysu. Badania nad powinowactwem związków do NRP-1 wykazały 100-krotny spadek wartości IC50 dla analogów zawierających Cys w porównaniu z macierzystym peptydomimetykiem, niezależnie od miejsca przyłączenia w sekwencji. Jednakże stabilność enzymatyczna tych związków uległa znacznemu obniżeniu. Otrzymane związki poddano następnie dimeryzacji przez mostki dwusiarczkowe tworzące homodimery. Jeden z dimerów wykazał najwyższe powinowactwo do NRP-1 ze wszystkich zaprojektowanych peptydomimetyków. Co więcej, związek ten był również bardzo odporny na degradację enzymatyczną.
Badano również wpływ najlepszych związków na żywotność śródbłonkowych i nowotworowych linii komórkowych. Testy żywotności komórek nie wykazały znaczącego wpływu peptydomimetyków na szlak sygnałowy związany z proliferacją komórek. Jednak uzyskane wyniki świadczą o braku cytotoksyczności badanych związków.
Wyniki zależności struktura-aktywność przedstawione w ramach zrealizowanej pracy doktorskiej dostarczają nowego wglądu w wymagania strukturalne związków hamujących powstawanie kompleksu VEGF-A165/NRP-1. Opisane peptydomimetyki mogą również przyczynić się do postępu w opracowywaniu nowych leków przeciwko chorobom skorelowanym ze wzrostem naczyń włosowatych. Choroby związane z nadmierną, a także niewystarczającą angiogenezą są jednym z głównych wyzwań we współczesnej medycynie.Neuropilin-1 (NRP-1) is one of the most important receptors for vascular endothelial growth factor VEGF-A165. This protein participates in enhancing signal transduction in the cell being a co-receptor for vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR), but it can also acts independently. NRP-1 plays an important role in angiogenesis, which is the process of new blood capillaries formation. Growth in the vascular network is necessary for a number of physiological processes as well as it is important in pathological conditions taking place in the body. Its induction requires the binding of signal molecules to receptors on the surface of endothelial cells. In the case of cancer or diabetic retinopathy, one of the factors affecting the progression of the disease is excessive angiogenesis, in contrast to impaired wound healing and stroke, that are associated with insufficient capillary vessels formation. Suitable ligand-receptor complexes initiate signalling pathways that promote the growth and survival of new blood vessels. Overexpression of NRP-1 has been demonstrated in cancer cell lines as well as in various primary tumours e.g. breast, gastric and colon cancers. Association with tumour development makes NRP-1 a therapeutic target for treating cancer. It is suggested that NRP-1 may be the main receptor for VEGF-A165 presented on the membrane of tumour cells, while VEGF-A165/NRP-1 interaction could be a major cause of angiogenesis in cancer. This complex increases cancer cells survival, proliferation and stimulates malignant progression in metastatic cell carcinoma. Angiogenesis modulation methods might be a more effective tool against diseases related to this process.
Professor Perret's group at Université Paris 13 developed and proved anti-angiogenic and anti-cancer activity of the heptapeptide A7R (ATWLPPR). Based on this research, in the Laboratory of Peptides Faculty of Chemistry, University of Warsaw, we have recently developed branched peptides with the general formula H-Lys-(hArg)-AA2-AA3-Arg-OH, which exhibit better inhibitory activity of the VEGF-A165/NRP-1 complex than the native peptide A7R.
The first goal of this Ph.D. dissertation was the optimisation of two screening tests, which were necessary for the best compounds identification. The first of them allowed to determine designed compounds inhibitory activity against VEGF-A165/NRP-1 complex formation. Presented results showed that ELISA-like assay with chemiluminescence detection was a
much better tool compared to the colorimetric detection assay, which was previously used for
NRP-1 affinity studies in the Laboratory of Peptides. The next screening test concerned
proteolytic stability. A significant influence of the blood samples method preparation for
enzymatic degradation process was showed, in particular the addition of various
anticoagulants. The best matrix for this research was plasma obtained when the sodium citrate
as an anticoagulant was used.
The second goal of this Ph.D. dissertation was synthesis and biological analysis of
peptidomimetics capable of inhibiting the VEGF-A165/NRP-1 complex formation and
resistant to enzymatic hydrolysis. Designed compounds were based on the general sequence
of active inhibitors shown above. Modifications were introduced gradually to optimise the
individual fragments of the molecule (Fig. I). First, the importance of the C-terminal Arg
carboxyl group present in each sequence was confirmed. Afterwards, a family of
peptidomimetics was synthesised, in which positions AA2 and/or AA3 were substituted with
PNA monomers, sarcosine and Pro mimetics with different rigidity and ring size. The results
of affinity for NRP-1 and enzymatic stability of obtained compounds enabled to select the
best analogues with 2-4 folds lower IC50, compared to the native peptidomimetic HLys(
hArg)-Dab-Pro-Arg-OH (2) (IC50 = 9 μM). New active and enzyme-resistant inhibitors,
containing Dab-ΔPro (16) (IC50 = 4 μM; t1/2 = 51 h) and Dab-Oic (17) (IC50 = 2 μM, t1/2 = 55h) fragments in the middle part of the general sequence H-Lys(hArg)-AA2-AA3-Arg-OH,
served as the basis for further modifications.
Fig. I. The general structure of all designed peptidomimetics’ families. Modifications introduced to the molecule
have been marked with colours.
Enzymatic stability studies revealed that Lys-ε-hArg bond is cleaved, therefore amide bond in
this fragment was replaced by urea bond using Arg derivative (Argu). This modification had a
beneficial effect on proteolytic stability, without adversely effect on the inhibitory activity of
most compounds. Another designed family of compounds contained Cys or Cys-Asp
fragment at the N-terminus of the main peptidomimetic chain or on the α-amino group of
hArg. In the same combination, Cysu urea unit, was used. Studies on the affinity of
compounds for NRP-1 showed a 100 fold drop in IC50 for Cys analogues ( IC50 = 50-70 nM)
compared to the native sequence 16 (IC50 = 4 μM), regardless of the site of attachment in the
sequence. Unfortunately, the enzymatic stability decreased significantly. Previously obtained
compounds were next subjected to dimerization through disulfide bridges forming
homodimers. The highest affinity for NRP-1 from all compounds was achieved by
peptidomimetic 41 (Fig. II). Moreover, this compound was also very resistant to enzymatic
degradation.
Fig. II. Structure of the peptidomimetic with the best affinity for NRP-1.
Effect of the best compounds on the viability of endothelial and cancer cell lines was also
tested. Cell viability assays did not show significant influence of peptidomimetics on the
signalling pathway associated with cell proliferation. However, obtained results prove the lack
of cytotoxicity of tested compounds.
The results of structure-activity relationship presented in this Ph.D. dissertation provide new
insight into structural requirements for the inhibition of VEGF-A165/NRP-1 binding by
targeting the NRP-1 b1-domain pocket. Described peptidomimetics might also contribute to
the progress in the development of new drugs against diseases correlated with the capillary
vessels growth. Diseases associated with excessive, as well as insufficient angiogenesis, are a
major challenge in modern medicine