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Gerichtete und ungerichtete Verunreinigunsprofile mittels hochauflösender Massenspektrometrie und Kugelmühlexperimenten
No full textThe analysis of losartan API samples from different suppliers revealed various impurity profiles. Remarkable was the detection and identification of reprotoxic residual solvent, N-methyl-2-pyrrolidone (NMP), in one sample. The untargeted screening had highlighted a corresponding signal. Based on the exact mass, MS/HRMS data and a spiking experiment, the related structural formula could be elucidated and identified. In a subsequent study, losartan medicinal products and combination products were investigated. Interestingly, it was found that some of the samples on the market in 2018 were already contaminated with the synthesis by-product losartan azide. The contamination of losartan-containing medicinal products with this impurity was not published by authorities until 2021 and consequently led to recalls.
The applied HRMS technique was also valuable for the investigation of mechanochemically stressed APIs and drug products. Therefore, it was crucial to characterize the untreated APIs regarding their impurity profile. In this way it was possible to assess which degradation products were already present before mechanochemical stressing and which were formed exclusively by the forced degradation. The investigation of clopidogrel hydrogensulfate and medicinal products revealed previously unknown degradation products. In a further study, five different sartans were stressed in the ball mill under different experimental parameters and the residues obtained were analysed by means of LC-MS/HRMS. In addition to degradation products not yet known in the literature, many known impurities could be generated and identified.
Overall, this work demonstrates several applications for the combination of targeted and untargeted screening approaches using advanced HRMS technology. Studies like this are important to enable the establishment of such technical facilities in the pharmaceutical quality control and drug stability testing.Mit den technischen Fortschritten im Bereich der Massenspektrometrie gibt es auch für die pharmazeutische Analytik immer aufwendigere und leistungsstarke Geräte. Das PhEur setzt für die Reinheitsanalyse von Arzneistoffen weiterhin vor allem auf den Goldstandard HPLCUV. Diese Methodik ist bewährt und vergleichsweise kostengünstig, birgt jedoch die Gefahr, dass Verunreinigungen nicht erkannt werden und somit auch nicht kontrolliert werden können.
In dieser Arbeit wurden ein qTOF-Massenspektrometer angewendet, um mittels moderner HRMS-Technik unterschiedliche Proben möglichst umfassend in ihrem Verunreinigungs-bzw. Abbauprofil zu untersuchen. Information Dependent Acquisation (IDA) ermöglichte es, neben HRMS-Daten auch gleichzeitig Tandem-MS-Daten zu generieren. Die erhaltenen Daten wurden anhand von zwei verschiedenen Ansätzen ausgewertet: einem gezielten Ansatz, der nach bestimmten Verunreinigungen, wie zum Beispiel verwandten Substanzen oder Syntheseverunreinigungen sucht, sowie ein ungerichteter Ansatz, der über ein vergleichendes Screening (GUCS) relevante Signale hervorhebt und somit die Identifikation von unbekannten Komponenten ermöglicht. Mithilfe von In-silico-Fragmentierung konnten Strukturformelvorschläge verifiziert werden.
Die Untersuchung von Losartan-Proben verschiedener Lieferanten zeigte unterschiedliche Verunreinigungsprofile auf. Bemerkenswert war die Detektion und Identifizierung eines reproduktionstoxischen Restlösungsmittels, N-Methyl-2-pyrrolidon (NMP), in einer der
Proben. Das ungerichtete Screening hatte ein entsprechendes Signal hervorgehoben. Anhand der exakten Masse, MS/MS Daten und einem Spike-Experiment konnte die entsprechende Struktur aufgeklärt und nachgewiesen werden. Eine Abschätzung des Gehalts mittels Standardadditionsverfahrens zeigte eine vielfache Überschreitung des Grenzwertes nach ICH Leitlinie Q3C (R8). Unerwartete Verunreinigungen wie NMP wären bei der alleinigen Anwendung eines gezielten Screenings nicht gefunden worden.
In einer darauf aufbauenden Studie wurden Losartan-Fertigarzneimittel und Kombinationspräparate untersucht. Die im Jahr 2018 und 2022 in deutschen Apotheken bezogenen Arzneimittel wurden mittels einer erweiterten HRMS-Methode analysiert. Dafür wurden zwei weitere Methoden-Varianten erstellt, sodass jede Probe mittels vier
verschiedenen Methoden-Varianten vermessen wurde. Damit sollten trotz der komplizierten Probenzusammensetzung möglichst viele enthaltene Verunreinigungen detektieren werden können. Interessanterweise zeigte sich unter anderem, dass einige der Proben aus dem Jahr 2018 schon zu dieser Zeit mit dem Synthesenebenprodukt Losartan-Azid verunreinigt waren. Die Kontamination von Losartan-haltigen Arzneimittel mit diesem Stoff wurde von Behörden erst im Jahr 2021 berichtet und führte folglich zu Rückrufaktionen.
Die HRMS-Technik erwies sich auch für die Untersuchung von mechanochemisch gestressten Arzneistoffen als wertvoll. Dabei war eine Charakterisierung der ungestressten Arzneistoffe in Bezug auf ihr Verunreinigungsprofil essenziell. Nur so war eine Beurteilung möglich, welche Abbauprodukte schon vor der mechanochemischen Stressung enthalten waren und welche allein durch den forcierten Abbau entstanden sind. Bei der Untersuchung von Clopidogrelhydrogensulfat sowie Fertigarzneimitteln konnten bis dahin unbekannte Abbauprodukte
identifiziert werden. In einer weiteren Studie wurden fünf verschiedene Sartane in der Kugelmühle unterschiedlich gestresst und die erhaltenen Rückstände anschließend mittels LC-MS/HRMS untersucht. Neben bisher noch nicht in der Literatur bekannten Abbauprodukten konnten viele bekannte Abbaustoffe erzeugt und identifiziert werden. Die dabei erhaltenen Daten geben weiter Grund zur Annahme, dass mechanochemisch forcierte Stresstests eine wertvolle Möglichkeit bieten, relevante Abbauprofile für feste Arzneistoffe innerhalb kurzer Zeit zu erstellen.
Insgesamt zeigt diese Arbeit mehrere Anwendungsmöglichkeiten für die Kombination aus gerichteten und ungerichteten Screening-Ansätzen unter Verwendung moderner HRMSTechnik auf. Untersuchungen wie diese sind wichtig, um die Etablierung solcher technischen Möglichkeiten in der pharmazeutischen Qualitätskontrolle sowie für die Stabilitätsuntersuchung von Arzneistoffen zu ermöglichen
Förderung der Worterkennung durch eine digitale Leseintervention in der Grundschule
No full textLearning to read is one of the most critical challenges children develop during their elementary school years. Accurate and fluent word reading is essential for successful reading comprehension (Perfetti & Hart, 2002) and is particularly important at the early stages of reading development. Skilled readers can read words accurately and fast, whereas low-skilled readers persist in slow, error-prone letter-by-letter reading, specifically with longer and less frequent words. According to the Progress in International Reading Literacy Study (PIRLS; Germany: IGLU), about one quarter of fourth graders in Germany exhibit low reading skills by the end of elementary school (McElvany et al., 2023). These deficits in reading persist and are thus likely to negatively impact academic and professional careers. Given the stability of reading development processes, early intervention is crucial to address these deficient word recognition processes (Potocki et al., 2015). In this context, the training of the recognition of syllables as sublexical processing unit has been proven to be beneficial for promoting the accuracy and fluency of word recognition (Müller, Richter, & Karageorgos, 2020). However, due to the heterogeneity of reading difficulties, individualized, adaptive reading support is required, which is often challenging to implement in regular educational settings. Digital learning environments offer an ideal solution for providing this adaptive reading support.
Therefore, the aim of the present dissertation was to develop a digital reading intervention for elementary school children with low reading skills, grounded in psychological reading research with a focus on the syllable. Moreover, the intervention incorporated established elements of digital learning programs, such as adaptive word materials, to facilitate independent and individualized practice for the children.
The basis for the adaptivity of the developed digital reading intervention are prediction models for determining word difficulties by using linguistic characteristics of words that are presented in Article 1. In three studies, we examined the influence of word regularity, word length, word frequency, and orthographic neighborhood size on the accuracy and fluency of word recognition in a lexical decision task in second-, third-, and fourth-grade children. In Study 1 the predictive value of these word characteristics was examined across all three grade levels (N = 334, 55% female). In Study 2, we focused on second graders (N = 242, 50% female) to validate the models derived in a heterogeneous sample in the context of a more homogeneous sample. Furthermore, in Study 3, based on the same sample as Study 1, changes in the predictive values of these word characteristics across the elementary school years were investigated. The findings showed that linguistic word characteristics significantly predicted word difficulty in terms of accuracy and response latency. In addition, the influence of word characteristics on word difficulty varied by grade level, indicating gradual developmental changes in the reading process from an alphabetic to an orthographic strategy. Cross-validation with the independent sample of second graders confirmed the robustness and generalizability of the derived prediction models. Overall, the results provide deeper insights into the development of word recognition processes and highlight the importance of individualized, adaptive teaching materials. The derived prediction models can be used to draw samples of words with varying levels of difficulty for the development of adaptive reading tests and learning materials.
Article 2 provides a detailed overview of the conceptualization and structure of the syllable-based digital reading intervention. The article highlights the potential of digital learning programs to improve educational outcomes and emphasizes the incorporation of gamified elements. These elements include embedding the digital reading intervention in a narrative with pedagogical agents and a reward system to motivate the children to continue with the reading intervention (Krath et al., 2021). Furthermore, the article emphasizes the importance of elements such as immediate feedback, adaptivity, and multimedia, which are particularly suitable for implementation in digital learning environments and contribute to improved learning outcomes (Chen et al., 2018). This comprehensive consideration illustrates the possibilities of digital reading promotion and their relevance for the use in the school and home settings.
Article 3 presents an evaluation study that examined the effectiveness of the newly developed syllable-based digital reading intervention for German second graders with difficulties in visual word recognition. After receiving the 20-session intervention, children with low reading skills randomly assigned to the treatment group (n = 66) showed significant improvement in general word recognition and in phonological recoding processes compared to equally low-skilled untreated children in the wait-list group (n = 66). Orthographic decoding processes improved only in children with less severe impairments, whereas no significant improvements were found in text-level reading comprehension. Therefore, the results suggest that a syllable-based digital reading intervention is a promising approach for promoting word reading in children with word recognition difficulties and can serve as an effective intervention tool for this target group.
In Article 4, the developed, evaluated, and published application MobiLe is presented in detail in the accompanying manual.
Taken together, the four articles and study results of the present dissertation emphasize the central role of word recognition processes for the promotion of learning to read in elementary school. Furthermore, they underline the effectiveness of a syllable-based digital reading intervention, which is particularly suitable for addressing the individual reading skills of children due to its adaptive and motivating design. Although the presented studies extend existing knowledge about the development of word recognition processes in elementary school children and the design of digital reading interventions, further research is needed to gain deeper insight into the effectiveness of each of the digital gamified elements implemented. Das Lesenlernen gehört zu den wichtigsten Aufgaben, die Schülerinnen und Schüler während ihrer Grundschulzeit bewältigen müssen. Die Fähigkeit, Wörter akkurat und schnell zu lesen, bildet das Fundament des erfolgreichen Leseverstehens (Perfetti & Hart, 2002) und steht am Anfang des Lesenlernens. Dabei unterscheiden sich gute und schwache Leserinnen und Leser vorrangig in der Flüssigkeit der Worterkennung. Schwache Leserinnen und Leser verharren im langsamen, fehleranfälligen buchstabenweisen Lesen und geraten insbesondere bei langen und seltenen Wörtern ins Stocken. Erkenntnisse der Internationalen Grundschul-Lese-Untersuchung (PIRLS; Deutschland: IGLU) zeigen, dass ein Viertel aller Viertklässlerinnen und Viertklässler in Deutschland am Ende der Grundschulzeit eine geringe Lesekompetenz aufweist (McElvany et al., 2023). Diese Lesedefizite bleiben bestehen und haben negativen Einfluss auf den schulischen und beruflichen Werdegang. Aufgrund dieser stabilen Leseentwicklungsverläufe bedarf es bereits frühzeitiger Förderung (Potocki et al., 2015), die an den defizitär ausgeprägten Worterkennungsprozessen ansetzt. Dabei hat sich ein Trainingsansatz basierend auf der Silbe als sublexikalische Verarbeitungseinheit zur Förderung der Genauigkeit und Geschwindigkeit der Worterkennung als vorteilhaft erwiesen (Müller, Richter, & Karageorgos, 2020). Jedoch erfordert die Heterogenität der Leseschwierigkeiten eine individualisierte, adaptive Leseförderung, die im regulären Lehrbetrieb meist nur schwer zu realisieren ist. Digitale Lernumgebungen stellen für eine solche adaptive Leseförderung eine geeignete Lösung dar.
Ziel der vorliegenden Dissertation war es daher, eine digitale und in der psychologischen Leseforschung fest fundierte Leseintervention für leseschwache Grundschulkinder mit Fokus auf der Silbenidentifikation zu entwickeln und auf deren Wirksamkeit zu untersuchen. Dabei wurden bewährte Elemente digitaler Lernspiele wie adaptives Lehrmaterial integriert, um eigenständiges und individualisiertes Üben der Kinder zu ermöglichen.
Die Grundlage für die Adaptivität der neu entwickelten digitalen Leseintervention bilden die in Artikel 1 abgeleiteten Vorhersagemodelle zur Bestimmung von Wortschwierigkeiten anhand linguistischer Merkmale von Wörtern. In drei Studien wurde der Einfluss von Wortregularität, Wortlänge, Worthäufigkeit und orthografischer Nachbarschaftsgröße auf die Genauigkeit und Geschwindigkeit der Worterkennung in einer lexikalischen Entscheidungsaufgabe bei Kindern der zweiten, dritten und vierten Klasse untersucht. In Studie 1 wurde der Vorhersagewert dieser Wortmerkmale auf die Worterkennung in allen drei Klassenstufen (N = 334, 55 % weiblich) analysiert. In Studie 2 wurden Zweitklässlerinnen und Zweitklässler (N = 242, 50 % weiblich) untersucht, um die abgeleiteten Modelle der heterogeneren Stichprobe zu validieren. In Studie 3, basierend auf der gleichen Stichprobe wie Studie 1, wurden die Veränderungen der Vorhersageeffekte dieser Wortmerkmale auf die Worterkennung über die Grundschulzeit hinweg verglichen. Die Ergebnisse zeigten, dass linguistische Wortmerkmale die Wortschwierigkeiten in Bezug auf Genauigkeit und Reaktionszeit signifikant vorhersagen. Dabei variierte der Einfluss von Wortmerkmalen auf die Wortschwierigkeit je nach Klassenstufe, was auf eine allmähliche Veränderung im Leseprozess von einer alphabetischen zu einer orthografischen Strategie hindeutet. Die Kreuzvalidierung mit einer unabhängigen Stichprobe von Zweitklässlerinnen und Zweitklässlern bestätigte die Robustheit und Generalisierbarkeit der abgeleiteten Modelle. Damit erweitern diese Studien das Verständnis der Entwicklung von Worterkennungsprozessen und unterstreichen die Bedeutung von individuellem, adaptiven Unterrichtsmaterial. Die abgeleiteten Vorhersagemodelle können praktisch genutzt werden, um Wörter unterschiedlicher Schwierigkeit für die Entwicklung adaptiver Lesetests und Lernmaterialien zu erstellen.
In Artikel 2 der vorliegenden Dissertation wurde das Konzept, die Entwicklung und der Aufbau der silbenbasierten digitalen Leseförderung detailliert beschrieben. Dabei wurde ein besonderer Fokus auf die Potenziale lernförderlicher Elemente digitaler Lernspiele gelegt. Spielerische Elemente wie die Einbettung in eine Rahmengeschichte mit pädagogischen Agentinnen und Agenten sowie ein Belohnungssystem, das die absolvierten Übungen belohnt, sollen die Kinder motivieren, die Leseintervention fortzuführen und intensiv zu üben (Krath et al., 2021). Zusätzlich wurde die Bedeutung von Merkmalen wie unmittelbarer Rückmeldung, Adaptivität und Multimedialität hervorgehoben, die in digitalen Lernmedien besonders gut umgesetzt werden können und zu verbesserten Lernergebnissen beitragen (Chen et al., 2018). Diese umfassende Betrachtung verdeutlicht die vielseitigen Möglichkeiten der digitalen Leseförderung und ihre Relevanz für den Einsatz im schulischen und häuslichen Umfeld.
Die Evaluationsstudie in Artikel 3 diente der Überprüfung der Wirksamkeit der neu entwickelten silbenbasierten digitalen Leseintervention für deutsche Zweitklässlerinnen und Zweitklässler mit Schwierigkeiten bei der visuellen Worterkennung. Im Rahmen einer quasi-experimentellen Studie wurden Kinder mit geringen Worterkennungsleistungen zufällig einer Experimentalgruppe (n = 66) oder einer Wartekontrollgruppe (n = 66) zugeteilt. Die allgemeinen Worterkennungsfähigkeiten, phonologische Rekodierungsprozesse, orthografischen Vergleichsprozesse sowie das Leseverständnis auf Textebene wurden mit standardisierten deutschen Lesetests gemessen, bevor und nachdem die Experimentalgruppe über einen Zeitraum von 20 Sitzungen die digitale Leseintervention erhielt. Die Studie ergab, dass die Kinder der Experimentalgruppe im Vergleich zu den Kindern der Wartekontrollgruppe eine signifikante Verbesserung der allgemeinen Worterkennung und der phonologischen Rekodierungsprozesse aufweisen. Eine Verbesserung der orthografischen Vergleichsprozesse konnte hingegen lediglich bei Kindern mit weniger schweren Beeinträchtigungen in den anfänglichen orthografischen Vergleichsprozessen festgestellt werden. In Bezug auf das Leseverständnis auf Textebene zeigten sich zudem keine signifikanten Verbesserungen durch die digitale Leseförderung. Die Ergebnisse der Studie legen daher nahe, dass die silbenbasierte digitale Leseintervention ein vielversprechender Ansatz zur Förderung des Wortlesens bei Kindern mit Schwierigkeiten der Worterkennung ist und sich als wirksames Förderprogramm für diese Zielgruppe eignet.
Artikel 4 besteht aus dem Handbuch des Endprodukts, der digitalen Leseintervention MobiLe, die in Form einer Applikation (App) entwickelt, evaluiert und veröffentlicht wurde. Zusammengefasst betonen die vier Artikel und Studienergebnisse der vorliegenden Dissertation die zentrale Rolle der Worterkennungsprozesse für die Förderung von Leseprozessen im Grundschulalter. Zudem unterstreichen sie die Wirksamkeit der silbenbasierten digitalen Leseintervention, die durch ihre adaptive und motivierende Gestaltung besonders geeignet ist, auf die individuellen Fähigkeiten der Kinder mit Schwierigkeiten im Lesen einzugehen. Die vorliegenden Studien erweitern somit das Wissen hinsichtlich sich entwickelnder Worterkennungsprozesse im Grundschulalter und der Gestaltung von digitalen Leseinterventionen. Es bleibt jedoch zukünftiger Forschung vorbehalten, die Effektivität der einzelnen lernförderlichen Elemente digitaler Lernspiele weiter zu untersuchen
Accelerating CAR-T Cell Therapies with Small-Molecule Inhibitors
No full textChimeric antigen receptor T-cell therapies have markedly improved the survival rates of patients with B-cell malignancies. However, their efficacy in other hematological cancers, such as acute myeloid leukemia, and in solid tumors has been limited. Key obstacles include the downregulation or loss of antigen expression on cancer cells, restricted accessibility to target cells, and the poor persistence of these “living drugs” because of the highly immunosuppressive tumor microenvironment. Additionally, manufacturing these immunotherapies presents significant challenges, and patients frequently experience side effects such as cytokine release syndrome and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome. This review emphasizes the potential of small-molecule inhibitors, many of which are already approved for clinical use, to facilitate chimeric antigen receptor T-cell manufacturing, enhance their anti-tumor efficacy, and mitigate their side effects. Although substantial work remains, the robust pre-clinical data and the growing clinical interest suggest significant promise for using cancer signaling pathway inhibitors to enhance and refine chimeric antigen receptor T-cell therapy for both hematological and solid tumors. Exploring these combination strategies could lead to more effective therapies, offering new hope for patients with resistant forms of cancer
Small Carbon Stories
No full textThis chapbook contains experimental literary works, which test the boundaries between academic and artistic writing, between literature and data, between imagination and transformation, in order to begin to re-imagine the workings of carbon in an age of climate crisis
Severe globe injuries. A survey on the frequency, types, causes, and visual prognosis of open globe injuries and contusions from 1999–2004
No full textDie Studie untersucht die Frequenz und den Charakter schwerer, stationär behandelt offener und stumpfer Augenverletzungen für die Jahre 1999 bis 2004 im Einzugsgebiet der Universitäts-Augenklinik Würzburg. Es wurden epidemiologische Variablen wie Ort, Jahreszeit, gesellschaftliche Beschäftigungen und Mängel bei der Prävention in bestimmten Bereichen des Alltagslebens ermittelt. Die Studie schließt sich an Schrader (2004) an.
Aus dem Patientenkollektiv der Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde der Universität Würzburg wurden insgesamt 317 geeignete Patienten identifiziert, davon 129 Patienten mit Contusio und 188 Patienten mit offenen Augenverletzungen. Nach sechs und zwölf Monaten wurden die Patienten im Hinblick auf den Visus nachuntersucht.
Das mittlere Alter liegt bei offenen Augenverletzungen mit 44 Jahren signifikant höher als bei Kontusionen mit 33,5 Jahren. Körperliche berufliche Tätigkeiten sind überdurchschnittlich mit offenen Traumata assoziiert, während Kontusionen oft auch Schüler und Auszubildende betreffen. Bei Kontusionen ist am häufigsten der Glaskörper, überwiegend mit Blutung, beteiligt. Bei den offenen Traumata kommen Hornhautperforationen und eine Beteiligung von Glaskörper bzw. Linse vor. Kontusionen werden am häufigsten durch stumpfe Objekte hervorgerufen, offene Augenverletzungen durch Hammerschläge, scharfe Objekte und Sturz.
Bei Kontusionen finden die Unfälle überwiegend im Freizeitbereich statt. Bei offenen Augenverletzungen sind Arbeits- und Freizeitbereich etwa gleich häufig vertreten.
Die Visusverbesserung war bei stumpfen Verletzungen signifikant ausgeprägter als bei offenen Verletzungen. Die Ergebnisse der Studie stehen zudem weitgehend in Einklang mit den Wahrscheinlichkeitsvorhersagen des Ocular Trauma Score. Allgemein gelten die Primär- und Sekundärprophylaxe als entscheidend, um Augenverletzungen vermeiden zu können.The study examines the frequency and characteristics of severe open globe injuries and contusions that required hospitalization between 1999 and 2004 in the catchment area of the University Eye Clinic Würzburg. It analyses epidemiological variables such as location, season, social activities, and deficiencies in prevention in specific areas of daily life. Building upon Schrader (2004), the study identified a total of 317 suitable patients from the patient population at the Clinic and Polyclinic for Ophthalmology at the University of Würzburg—129 patients with closed-globe blunt ocular trauma (contusion) and 188 with open globe injuries.
Patients were re-examined regarding their visual acuity six and twelve months post-injury. The average age for open injuries (44 years) was significantly higher than for blunt ocular trauma (33.5 years). Physical occupational activities were strongly associated with open trauma, whereas contusions often affected students and trainees. The vitreous body was most frequently involved in contusions, predominantly with bleeding. In open globe injuries, corneal perforations and involvement of the vitreous body or lens were common.
Contusions were mostly caused by blunt objects, while open globe injuries were associated with hammering, sharp objects, and falls. Blunt trauma accidents predominantly occurred during leisure activities, whereas open injuries were equally distributed between work and leisure environments. Visual acuity improvement was significantly greater in contusions compared to open injuries. The results of the study largely align with the predictive outcomes of the Ocular Trauma Score. Primary and secondary prevention measures are deemed crucial for avoiding eye injuries
Strikte Deformationsquantisierung aus einem holomorphen Blickwinkel
No full textWe provide and discuss complex analytic methods for overcoming the formal character of formal deformation quantization. This is a necessity for returning to physically meaningful statements, and accounts for the fact that the formal parameter carries the interpretation of Planck's constant. As formal star products are given by a formal power series, this naturally leads into the realm of holomorphic functions and analytic continuation, both in finite and infinite dimensions. We discuss a recently proposed notion of strict deformation quantization and investigate how one can use established results from complex analysis to think about these objects. The outlined program is then put into practice for strict deformation quantizations of constant Poisson structures on locally convex vector spaces and the strict deformation quantization of canonical mechanics on the cotangent bundle of a Lie group. Numerous auxiliary results, many of which are interesting in their own right, are provided throughout.Dieses Schriftstück entwickelt und diskutiert funktionentheoretische Methoden für den Übergang von formaler zu strikter Deformationsquantisierung. Dieser ist notwendig für die Rückkehr zu einer physikalisch aussagekräftigen Theorie, da der formale Parameter der Planckschen Konstante entspricht. Weiterhin sind formale Sternprodukte durch formale Potenzreihen definiert, weshalb dieser Prozess auf natürliche Weise in die Welt der holomorphen Funktionen und der analytischen Fortsetzung führt, sowohl in endlichdimensionalen als auch unendlichdimensionalen Kontexten. Motiviert von einer wachsenden Vielfalt an Beispielen, schlagen wir eine allgemeine Definition von Sternprodukten in Sinne von strikter Deformationsquantisierung vor. Weiterhin untersuchen wir, wie klassische Methoden und Theoreme aus der Funktionentheorie zum Studium der resultierenden Objekte eingesetzt werden können. Die resultierende abstrakte Philosophie wird dann konkret für die strikte Deformationsquantisierung von konstanten Poissonstrukturen auf lokalkonvexen Vektorräumen und für die kanonische symplektische Mechanik auf dem Kotangentenbündel einer Lie-Gruppe umgesetzt. Im Laufe des Textes diskutieren wir zahlreiche Nebenresultate, die bereits für sich genommen interessant sind
In search of the aesthetic moment of teaching
No full textAgainst the backdrop of digitalisation, profound cultural and social transformations are occurring that shape the world we live in. While, on the one hand, completely new opportunities are emerging for the design of educational processes in schools, the question arises as to how people can respond appropriately to these transformations in their education. Education as formation in the sense of the German term Bildung involves a reflective relationship between people and the world. Anyone who sets this goal pedagogically must ask how school lessons can lead to such a relationship. This article first examines these transformations and then addresses the question of their consequences in terms of educational theory and possible consequences for educational processes in schools
Chronic postoperative inguinal pain (CPIP) after pediatric inguinal hernia repair—a retrospective analysis
No full textBackground
Surgical treatment of inguinal hernias in children is one of the most common operative procedures worldwide. During surgery for inguinal hernias in adults, chronic pain develops in approximately 10% of all cases. In children, there has been limited research to determine whether they may also develop this chronic postsurgical inguinal pain (CPIP). The aim of this study was to investigate the prevalence of CPIP in children after open inguinal hernia surgery and to identify possible risk factors and protective factors for the development of CPIP.
Methods
A single center retrospective analysis of patients aged 4 to 15 years who underwent inguinal hernia repair from 2020 to 2022 was performed. A detailed analysis based on the local database was used to analyze existing pre-existing conditions, perioperative information and the use of a cauda epidural block. A standardized follow-up questionnaire was used to evaluate the prevalence of CPIP and the duration of postoperative analgesic medication.
Results
A total of 176 cases were included in the detailed analysis. 3.4 % of the children complained CPIP 3 months after surgery with a mean follow-up period of 26.4 months. At the time of the survey, 50% of CPIP patients reported a resolving from chronic pain. Our analyzes showed a potential higher CPIP rate in females (83.3%; p=0.040), older children (8.3 years vs. 5 years; p=0.006) and chronic pain history (16.7% vs. 2.4%; p=0.038).Furthermore, Children mitght profit from a intraoperative cauda epidural block since we observed a lower rate of CPIP (66.7% (4/6) vs. 97% (164/170); p=0.019) in these patients.
Conclusion
We were able to identify initial risk factors such as female gender, older patient age and a history of chronic pain. In addition, we were able to obtain information on possible protective factors such as an intraoperative cauda epidural block and adequate postoperative analgesia. However, further studies are required to clarify the pathogenesis and to confirm predictors and protective factors in order to improve therapeutic approaches
Sample coverage affects diversity measures of bird communities along a natural recovery gradient of abandoned agriculture in tropical lowland forests
No full textAbstract
1. Tropical old‐growth forests continue to decline worldwide, resulting in a huge loss of biodiversity. The extent to which the expansion of second‐growth forests can counteract biodiversity loss is context‐dependent and controversial.
2. To test the recovery of bird communities along a gradient from active pastures and cacao plantations, through regenerating forest on land last used for agriculture between 1 and 38 years ago, to old‐growth forest, we sampled simultaneous audio recordings from 66 plots, from which an expert identified all bird species detected at fixed time points throughout the day. The study area is characterized by typical small‐scale agriculture with remnant trees in the Ecuadorian Chocó Forest. To quantify different aspects of biodiversity, we used incidence‐based Hill numbers focusing on infrequent, frequent and highly frequent species in taxonomic, functional and phylogenetic diversity, considering sample coverage (an objective measure of sample completeness).
3. Bird community composition changed with the regrowth gradient represented on the first axis of the ordination. Differences in bird communities were also very robust to changes in sample coverage.
4. The sample coverage decreased significantly along the recovery gradient and affected the different measures of alpha diversity. Although the results controlled by sample coverage showed no change in taxonomic and phylogenetic diversity, the functional diversity of infrequent, frequent and highly frequent species decreased along the recovery gradient.
5. Cacao plantations exhibited particularly high diversity values, highlighting the potential of these patches to support woodland and shrubland species in agriculture. Furthermore, several forest species regularly used the agricultural areas, attracted by remnant trees characteristic of the small‐scale agricultural landscape in our study region.
6. Synthesis and applications . Our results highlight the importance of standardizing biodiversity measures and incorporating beta diversity in biodiversity monitoring. We demonstrate that taxonomic, phylogenetic and functional bird diversity can be high in secondary forests within smallholder agricultural landscapes. This underscores the potential for natural forest recovery, particularly when recovery patches are embedded within a forest matrix that includes old‐growth stands.Resumen
1. Los bosques tropicales antiguos siguen disminuyendo en todo el mundo, lo que provoca una enorme pérdida de biodiversidad. La capacidad de la expansión de los bosques de segundo crecimiento para contrarrestar la pérdida de biodiversidad depende del contexto y es controvertida.
2. Para comprobar la recuperación de las comunidades de aves a lo largo de un gradiente que abarca pastos activos, plantaciones de cacao, bosques en regeneración en tierras utilizadas por última vez para la agricultura entre 1 y 38 años atrás, y bosques primarios, realizamos grabaciones de audio simultáneas en 66 parcelas. A partir de dichas grabaciones, un experto identificó todas las especies de aves detectadas en momentos estandarizados a lo largo del día. El área de estudio se caracteriza por la típica agricultura a pequeña escala con árboles remanentes en el bosque del Chocó ecuatoriano. Para cuantificar diferentes aspectos de la biodiversidad, utilizamos números de Hill basados en la incidencia, centrándonos en especies poco frecuentes, frecuentes y altamente frecuentes en diversidad taxonómica, funcional y filogenética, teniendo en cuenta la cobertura de la muestra (una medida objetiva de la completitud de la muestra).
3. La composición de la comunidad de aves siguió el gradiente de rebrote representado en el primer eje de la ordenación. Las diferencias en las comunidades de aves también fueron robustas a los cambios en la cobertura de la muestra.
4. La cobertura de las muestras disminuyó significativamente a lo largo del gradiente de recuperación y afectó a las distintas medidas de diversidad alfa. Aunque los resultados controlados por la cobertura muestral no mostraron cambios en la diversidad taxonómica y filogenética, la diversidad funcional de especies poco frecuentes, frecuentes y muy frecuentes disminuyó a lo largo del gradiente de recuperación.
5. Las plantaciones de cacao mostraron valores de diversidad particularmente elevados, lo que pone de relieve el potencial de estos parches para sustentar especies forestales y arbustivas en la agricultura. Además, varias especies forestales utilizaron regularmente las áreas agrícolas, inducidas por árboles remanentes característicos del paisaje agrícola a pequeña escala de nuestra región de estudio.
6. Síntesis y aplicaciones. Nuestros resultados ponen de manifiesto la importancia de estandarizar las medidas de biodiversidad e incorporar la diversidad beta en el seguimiento de la biodiversidad. Hemos demostrado que la diversidad taxonómica, filogenética y funcional de las aves puede ser alta en bosques secundarios dentro de paisajes agrícolas de pequeña escala. Esto pone de manifiesto el potencial de recuperación de los bosques naturales, en particular cuando las parcelas de recuperación están integradas en una matriz forestal que incluye bosques antiguos
Der Einfluss der Zweisprachigkeit auf die Entwicklung des Wortschatzes und des Satzverständnisses bei Vorschulkindern
No full textIn today’s globalized society, growing up with more than one language is increasingly the norm, particularly for children with a migration background. These bilingual children face the unique challenge of developing competencies in both languages for everyday and academic contexts. Vocabulary plays a key role in this process, as it is essential for reading comprehension, academic success, and social integration. This dissertation investigates the vocabulary development of bilingual children, focusing on the under-researched Turkish-German language combination. It explores influencing factors and the relationship between vocabulary and language comprehension, with the long-term goal of informing effective diagnostic and support strategies.
Study 1 adopted a new validation approach for test items by applying a literature-based, multi-stepp 1-PL model approach from test theory (Hartig et al., 2012). Item features such as age of acquisition and frequency were analyzed in relation to monolingual and bilingual language backgrounds. Results show structural similarities in vocabulary development between the first and second language and indicate that bilingual children can draw on their L1 knowledge.
Study 2 used a longitudinal design to investigate productive and receptive vocabulary growth and the role of language exposure in mono- and bilingual preschool children. Using parallel test versions enabled fine-grained comparisons across language groups. The findings show that, under favorable conditions, bilingual children can bridge vocabulary gaps in their second language and transfer concepts from their first language effectively.
Study 3 examined the influence of vocabulary, fluid intelligence, and inhibitory control on sentence comprehension. It revealed strong links between vocabulary size and comprehension performance, as well as compensatory effects of cognitive abilities, especially in the heritage language.
This dissertation makes a significant contribution to understanding bilingual language development. It highlights the importance of vocabulary and cognitive resources and supports the development of diagnostic tools and support strategies that integrate linguistic, cognitive, and sociocultural dimensions.In der heutigen globalisierten Gesellschaft ist das Aufwachsen mit mehr als einer Sprache zunehmend die Regel, besonders bei Kindern mit Migrationshintergrund. Diese bilingualen Kinder stehen vor der Herausforderung, Kompetenzen in beiden Sprachen für Alltag und Bildung zu entwickeln. Der Wortschatz spielt dabei eine Schlüsselrolle, da er wesentlich für Leseverständnis, Bildungserfolg und soziale Integration ist. Diese Dissertation untersucht die Wortschatzentwicklung bilingualer Kinder, mit Fokus auf der bisher wenig erforschten Sprachkombination Türkisch-Deutsch. Es werden Einflussfaktoren und der Zusammenhang zwischen Wortschatz und Sprachverstehen analysiert – mit dem Ziel, effektive Diagnose- und Förderstrategien zu unterstützen.
Studie 1 nutzte einen neuartigen Validierungsansatz mit einem literaturbasierten, mehrstufigen 1-PL-Modell (Hartig et al., 2012). Itemmerkmale wie Erwerbsalter und Häufigkeit wurden im Hinblick auf mono- und bilinguale Hintergründe analysiert. Die Ergebnisse zeigen strukturelle Ähnlichkeiten zwischen Erst- und Zweitsprache und weisen auf den Nutzen von L1-Wissen hin.
Studie 2 untersuchte in einem Längsschnittdesign das Wachstum des rezeptiven und produktiven Wortschatzes sowie die Rolle sprachlicher Exposition bei mono- und bilingualen Vorschulkindern. Parallele Testversionen ermöglichten differenzierte Vergleiche. Die Ergebnisse zeigen, dass bilinguale Kinder unter günstigen Bedingungen Wortschatzlücken überbrücken und Konzepte aus der Erstsprache übertragen können.
Studie 3 analysierte den Einfluss von Wortschatz, fluider Intelligenz und Inhibition auf das Satzverstehen. Es zeigten sich starke Zusammenhänge zwischen Wortschatzgröße und Verstehen sowie kompensatorische Effekte kognitiver Ressourcen, besonders in der Herkunftssprache.
Die Arbeit liefert wichtige Beiträge zum Verständnis bilingualer Sprachentwicklung und zur Entwicklung integrierter Förderansätze