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한국의 전략적인 정보통신기술(ICT) 진화: CDMA 및 와이브로(WiBro)에 대한 재분석
No full text학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 국제대학원 국제학과(국제협력전공), 2024. 2. Woo-Sik Moon.최근 수십 년간 전 세계적으로 디지털 발전은 전무후무한 상황이다. 특히 정보통신기술(ICT) 산업에서 한국은 급속한 발전을 이룬 가장 성공적인 국가 중 하나로 평가받고 있으며, 삼성, LG 등 국내 기업들이 글로벌 시장을 선도하는 기업으로 자리매김하면서 과거 전쟁으로 피폐해진 국가가 이 산업의 핵심 주자로 부상하게 되었다. 기존의 문헌들은 한국의 정보통신산업 성과를 정보통신 정책, 국가와 정부기관을 통한 연구 개발, 기술표준 설정 및 민간기업들과의 협업을 기반으로 위험 부담을 최소화하는데 적극적인 역할을 했다는 해석이 지배적이다. 이러한 요인들로 인해 2G CDMA 이동통신기술의 발전 및 상업화하는데 성공 사례로 해당이 되며, 국가가 추후 정보통신기술 개발 여정을 시작하는 길을 형성했다. 그러나, 본 연구의 결과에 따르면 2G 이동통신이 성공으로 주목 받아온 요인들은 와이브로(WiBro)로 기술의 실패의 원인이 되었음을 나타낸다. 본 연구는 CDMA와 와이브로(WiBro) 기술시스템(technological system)의 구성 요소가 어떻게 상호 작용하여 각각 성공과 실패 결과에 도달했는지 확인하고자 한다. 또한, 한국 디지털 분야에 기여한 요인들이 역사적 분석틀 안에서 진화한 전체적인 트랜드를 종합적으로 분석하고 파악하고자 한다.The world has seen unprecedented digital advancements in recent decades. Most notably, Korea has been acclaimed to be one of the most successful cases of rapid development, especially in the information and communication technology (ICT) industry. The once war-torn country had emerged to become a key player in this industry as domestic firms such as Samsung and LG positioned themselves as one of the leading players in the global market. Prevalent explanations have attributed Koreas achievements in the ICT sector to the assertive roles of the government and state-led actors including centered ICT policies, R&D efforts through agencies and research institutes, standard-setting to set the flow of technological process and linking involved entities together for minimization of risk-taking. These characteristics have been attributed to the success of 2G CDMA mobile communications technology which shaped the path for the country to embark upon an ICT development journey. However, findings of this research indicate that the factors which have been noted for the success of 2G mobile communications had become the reasons behind the failure of WiBro (Wireless Broadband) technology. This study seeks to identify how the various components of CDMA and WiBro technology systems interactively played to result in the success and failure technologies respectively and aims to identify the existence of a trend in Koreas ICT development through its historical, longitudinal investigation.Chapter 1. Introduction 1
Chapter 2. Literature Review 4
2.1 Korea and the Mobile Communications Industry 4
2.2 Contributing Factors toward Korea's Rapid Technological Development 7
2.2.1 Case Studies: "Success" with CDMA and "Failure" with WiBro 7
2.2.2 ICT Policies 10
2.2.3 Ministry of Information and Communication (MIC) and ETRI 13
2.2.4 Coordinating Public-Private Actors 16
2.2.5 Standard Setting 17
Chapter 3. Research Framework and Methodology 19
3.1 Historical Analysis and Longitudinal Examination 19
3.2 Technological Systems Theory Framework 21
3.3 Limitations 26
Chapter 4. Korea's Digital Development Journey 27
4.1 Export-Oriented Policies and the HCI Plan 27
4.2 Korea's Digital Revolution: ICT Industry's Mobile Communications Sector 32
Chapter 5. Case Study: Qualcomm-Korea in Developing 2G CDMA Technology 36
5.1 Qualcomm's Rise into a Global Powerhouse in Mobile Communications Technology 36
5.2 Technological Dilemma and Korea's Choice 42
5.3 Shifting Relationship Dynamics from 2G to 3G: From Friend to Rival? 46
5.3.1 Terms of Agreement: Exorbitant Royalty Fees 48
5.3.2 ETRI and Qualcomm's Lawsuit in 1998 51
5.4 Rise of Domestic Firms: Samsung with its Chipset Design Capabilities 52
5.5 Reassessing the 2G Technological System 54
Chapter 6. Case Study: "Failure" with WiBro 57
6.1 Development and Implementation of WiBro 57
6.2 Factors that led to the "Failure" of WiBro 61
Chapter 7. Reassessment of the Technology Case Studies: "Successful" CDMA and "Failed" WiBro 68
7.1 Comparative Analysis between CDMA and WiBro Technological Systems 68
Chapter 8. Conclusion and Future Directions 71
8.1 Painting a Bigger Picture for Korea's Future ICT Industry 71
Bibliography 77
초록 83석
Autologous stem cell therapy for GNE myopathy and in vivo gene therapy for intestinal injury
No full text학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 약학대학 약학과, 2024. 2. 차혁진.Cell and gene therapy (CGT) products currently approved by the Federal Food and Drug Administration (FDA) consist of in vivo delivery of a therapeutic gene that patients lack due to pathogenic mutations (i.e., in vivo gene therapy) and transplantation of allogeneic cells that are readily expanded with minimized procedures (i.e., allogeneic cell therapy). While in vivo gene therapy is applicable to diverse genetic diseases with localized pathogenic phenotypes, allogeneic cell therapy is limited to hematopoietic diseases due to the eligibility of hematopoietic stem cells with high regenerative capacity. In this regard, it has been highlighted that the production of autologous stem cells from patient-derived induced pluripotent stem cells (iPSCs) after gene correction using recently advanced CRISPR-based base editing approaches such as base editors (BEs) and prime editor (PE) presents a promising alternative to extend the eligibility of cell therapy reducing side effects such as graft-versus host disease. For a proof-of-concept study, I established multiple human pluripotent stem cells (hPSCs) harboring pathogenic mutations of GNE myopathy and demonstrated that myoblasts differentiated from hPSCs with the GNE mutations revealed mutation-specific pathophenotypes, such as decreased sialic acid production, and drug responses. Gene correction of GNE mutant hPSCs with BE successfully restored sialic acid synthesis, implying that myoblasts from corrected iPSCs would be further developed as a novel therapeutic autologous stem cell therapy for GNE myopathy patients. In addition, I also examined the possibility that the transient expression of a set of genes to induce dedifferentiation, which could mimic the injury-induced dedifferentiation during repair, promotes the tissue regeneration. To this end, using the mouse model with inducible reprogramming factors (i.e., Oct4, Sox2, Klf4 and c-Myc: OSKM) challenged with ionizing radiation (IR) injury, I observed that forced dedifferentiation with transient OSKM induction generated distinct injury- responsive-like cells even without injury. Consequently, the forced dedifferentiation with OSKM markedly restored active intestinal stem cells and promoted intestinal regeneration after IR injury, suggesting that in vivo gene delivery of OSKM would be a novel therapeutic approach for multiple degenerative diseases and tissue repair.최근 미국 식품의약국 (FDA)에서 승인한 세포유전자 치료제 (cell and gene therapy, CGT)에는 병원성 돌연변이로 인해 결핍된 유전자를 생체 내로 전달하는 생체 내 유전자 치료제 (in vivo gene therapy)와 최소한의 절차를 통해 대량 생산이 용이한 이종 세포를 환자에 이식하는 이종 세포 치료제 (allogeneic cell therapy)가 포함된다. 생체 내 유전자 치료제가 국부적인 병원성 표현형을 나타내는 다양한 유전 질환에 적용되는 반면에, 이종 세포 치료제의 대부분은 재생 능력이 뛰어난 조혈모세포를 이용하기 때문에 치료 범위가 혈액 질환으로 제한된다. 최근 활발하게 개발되고 있는 CRISPR 기반 염기 편집 기술인 염기 교정 유전자 가위 (base editors) 및 프라임 편집기 (prime editor)를 이용하면 환자 유래 유도만능줄기세포 (induced pluripotent stem cells, iPSCs)로부터 유전자 교정을 통해 정상 자가 줄기세포 생성이 가능하다. 따라서, 환자 유래 정상 자가 줄기세포는 이식편대숙주병과 같은 부작용을 줄이고 세포 치료제의 치료 범위를 확장시킬 수 있는 세포 공급원으로서 세포 치료제의 새로운 대안이 될 것으로 기대된다. 본 연구에서는 GNE 근육병의 질병 돌연변이를 갖는 여러 인간 만능줄기세포 (human pluripotent stem cells, hPSCs)를 확립하였으며, GNE 돌연변이를 갖는 인간 만능줄기세포에서 분화된 근원세포 (myoblast)가 돌연변이 특이적 질병표현형 및 약물 반응을 나타냄을 확인하였다. 염기 교정 유전자 가위를 이용한 GNE 돌연변이 인간 만능줄기세포의 정상세포로의 유전자 교정은 분화된 근원세포에서 시알산 합성을 유의하게 회복시켰다. 따라서, 교정된 유도만능줄기세포 유래 근원세포는 GNE 근육병 환자의 치료를 위한 새로운 자가 줄기세포 치료법으로 사용될 수 있을 것으로 기대된다. 또한, 본 연구에서는 탈분화 (dedifferentiation)를 유도하는 유전자의 일시적 발현이 조직 재생 과정에서 일어나는 손상 유도 탈분화를 모사함으로써 조직 재생을 촉진하는지 알아보았다. 리프로그래밍 인자 Oct4, Sox2, Klf4, c-Myc (OSKM)을 유도 발현하는 생쥐 모델에서 이온화 방사선에 의한 손상을 가한 이후에, OSKM의 일시적 발현을 통한 강제적 탈분화가 조직 손상 없이도 손상 유도 유사 세포를 형성함을 관찰하였다. 결과적으로, OSKM을 이용한 강제적 탈분화는 소장 손상 이후에 활동 소장 줄기세포 (active intestinal stem cell)를 빠르게 회복시켰으며 소장 재생을 촉진하였다. 따라서, OSKM을 이용한 생체 내 유전자 전달은 여러 퇴행성 질환 및 조직 손상의 치료를 위한 새로운 접근 방법을 제시한다.Abstract ３
List of Figures and tables ６
List of Figures ６
List of tables ８
General Introduction ９
Ⅰ. Multiple isogenic GNE-myopathy modeling with mutation specific phenotypes from human pluripotent stem cells by base editors １７
Ⅰ-1. Abstract １８
Ⅰ-2. Introduction １９
Ⅰ-3. Materials and Methods ２２
Ⅰ-4. Results ３１
A. Target coverage of point mutations causing GNE myopathy by base editors ３１
B. Efficiency of base editing in hESCs ３６
C. Establishment of GNE myopathy disease models through base editors ４１
D. Mutation-specific phenotype of GNE myopathy disease models ４６
E. Structural analysis predicts mutation-specific hyposialylation ５５
F. Mutation-specific drug response of GNE myopathy disease models ５９
G. GNE myopathy modeling in myocytes derived from GNE-hESCs ６２
Ⅰ-5. Discussion ７２
Ⅰ-6. Graphical summary ７５
Ⅱ. Partial in vivo reprogramming recapitulates intestinal regeneration ７６
Ⅱ-1. Abstract ７７
Ⅱ-2. Introduction . ７８
Ⅱ-3. Materials and Methods ８１
Ⅱ-4. Results ９３
A. Dedifferentiation of intestinal epithelium by partial reprogramming ９３
B. Cellular and molecular alterations induced by partial reprogramming ９８
C. Generation of two distinct injury-responsive-like cells by partial reprogramming１１０
D. Promotion of intestinal repair by partial reprogramming １１７
Ⅱ-5. Discussion . １２５
Ⅱ-6. Graphical summary １２６
References １２７
Abstract in Korean １３２박
젊은 한국인 성인에서 심혈관 질환 예방을 위한 대사증후군 관리 전략
No full text학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 의과대학 임상의과학과, 2024. 2. 김용진.서론: 심혈관계 위험인자의 시간에 따른 누적은 심혈관 질환의 강력한 예후 예측인자로, 가능한 조기에 위험인자를 식별하고 관리하는 것이 중요하다. 이러한 심혈관 위험인자의 집합체인 대사증후군의 전 세계적인 유병률은 최근 특히 젊은 성인들 사이에서 상승 추세를 보이고 있다. 따라서 장기적으로 최적의 심혈관계 건강 상태를 유지하기 위해서, 젊은 성인들에서 이러한 대사증후군이 심혈관계 예후에 미치는 영향에 대해 심층적으로 이해할 필요가 있다. 기존 연구들에서 대사증후군과, 시간에 따른 대사증후군의 상태 변화가 관상동맥 석회화의 발생 및 진행, 그리고 그 이후의 심혈관 질환 발생과 유의한 연관이 있다는 것은 입증된 바 있지만, 대다수의 연구는 중년 이상의 인구에서만 검증되었고, 젊은 성인층에서는 평가된 바가 없었다. 이에, 본 연구를 통해 젊은 성인층에서 대사증후군과 심혈관계 예후 간의 연관성을 체계적으로 분석하고, 장기적으로 심혈관 질환을 예방을 위한 적절한 대사증후군 관리 전략을 제시하고자 하였다.
방법: 본 연구는 두 단계로 진행되었다. Part I에서는 대사증후군이 젊은 성인의 무증상 관상동맥 죽상경화증에 미치는 영향을 평가했다. KOICA registry에서 2002년부터 2017년까지 정기 건강검진을 위해 연속적인 관상동맥 석회화 평가를 시행한 45세 미만의 무증상, 스타틴 노출력이 없는 젊은 성인 2,151명을 포함하였다. Part I의 연구 결과는 관상동맥 석회화의 진행이었고, 이는 Hokanson 등이 고안한 SQRT method로, Baseline과 Follow-up 칼슘스캔에서 얻은 관상동맥 석회화 지수(CACS)의 제곱근의 차이가 2.5 이상일 때로 정의되었다. Part I에서는 대사증후군 및 각 구성요소에 따른 관상동맥석회화의 진행 위험도를 평가, 비교했다. 추가로 대사증후군이 있는 대상자 중에서, Follow-up 중 대사증후군 구성요소 개수로 정의한 대사 부담(metabolic burden)의 변화와 관상동맥석회화의 진행 사이의 시간적 관계를 분석하였다. Part II에서는 대사증후군이 젊은 성인의 실제 심혈관 사건에 미치는 영향을 분석했다. 국민건강보험공단 데이터베이스를 이용하여 2009년부터 2012년까지 2회 연속 국민건강검진을 받은 40세 미만 젊은 성인 3,688,787명을 포함하여 통해 전국 인구기반 코호트를 구축했다. Part II의 연구 결과는 심근경색 및 허혈성 뇌경색을 포함한 심혈관 질환으로 정의하였다. 대사증후군의 유무와 시간에 따른 그 상태의 변화, 각 구성요소에 따른 심혈관 질환의 위험도를 평가, 비교하였다. 연구대상자는 검진을 시행한 두 시점에서 대사증후군에 누적 노출된 정도에 따라 대사증후군이 없는 군 (MetS-free), 대사증후군 발생군 (MetS-developed), 대사증후군 회복군 (MetS-recovered), 대사증후군 지속군 (MetS-persistent) – 총 4군으로 분류되었다.
결과: Part I에서는 전체 연구대상자(평균 연령 40.3세, 남성 85.4%) 중 488명(22.7%)에서 대사증후군이 확인되었다. Baseline에서 평균 CACS는 10.8이었으며 이들 중 81.3%는 CACS가 0이었다. 중앙값 2.1년의 추적 기간 동안 325명(15.1%)에서 관상동맥 석회화의 진행이 관찰되었다. 대사증후군이 있을 때 관상동맥 석회화가 진행될 위험도는 약 1.8배 유의하게 증가하는 것이 확인되었다 (HR 1.83, 95% CI 1.38 – 2.44, p <0.001). 이러한 관상동맥 석회화 진행의 위험도는 metabolic burden과 dose-dependent하게 비례하였다. 대사증후군 구성요소 중 혈압과 중성지방의 상승이 관상동맥 석회화의 진행과 관련된 독립적인 위험인자였으며, 특히 혈압 상승(HR 2.00, p <0.001)이 석회화에 가장 큰 연관성을 보였다. 대사증후군이 있는 젊은 성인에서 Follow-up 중 최소 두 가지 이상의 metabolic burden이 감소할 경우, 관상동맥 석회화 진행의 위험도가 절반 이상으로 감소하는 것과 유의한 연관성을 보였다 (OR 0.41, p = 0.018). Part II에서는 중앙값 7.7년의 추적 기간 동안 전체 연구대상자(평균 연령 32.1세, 남성 62.8%) 중 19,219명(0.5%)에서 심혈관 질환이 발생했다. 심혈관 질환은 대사증후군이 있는 젊은 성인에서 더 흔하게 발생했으며, 대사증후군의 존재는 심혈관 질환 발생 위험과 유의한 연관성을 보였다(HR 1.55, 95% CI 1.49-1.61, p <0.001). 1,000 person-year 당 심혈관 질환 발생률은 MetS-free, MetS-developed, MetS-recovered, MetS-persistent 군에서 각각 0.58, 1.17, 1.20 및 1.83으로 대사위험에 노출된 정도에 비례하여 발생하였다. 전통적인 심혈관 위험 요인을 보정한 후, 심혈관 질환의 발생 위험도는 MetS-persistent 군에서 가장 높았고 (HR 1.94, 95% CI 1.84–2.04, p <0.001), 유사한 대사위험에 노출된 MetS-recovered 군과 MetS-developed 군의 위험도가 그 뒤를 이었다 (HR [95% CI] 1.48 [1.40 – 1.57] 및 1.45 [1.38 – 1.52]). 이러한 심혈관 질환의 발생 위험은 대사증후군에 대한 누적 노출 정도와 positive exposure-dependent한 관계를 보여주었다. 특히, 대사증후군에서 회복된 군은 지속된 군에 비해 심혈관 질환 발생 위험이 현저히 감소하였다. 대사증후군 구성요소에 따라 각각 분석했을 때, 혈압 상승에 대한 지속적인 노출이 심혈관 질환 발생 위험에 가장 큰 연관성을 보였다 (HR 1.69, 95% CI 1.63 – 1.76, p <0.001). 이러한 경향은 대사증후군의 누적 노출에 따른 심근경색, 허혈성 뇌경색 발생 위험도 분석에서도 일관되게 나타났다.
결론: 대사증후군은 젊은 성인의 심혈관계 예후와 단순한 연관성 이상의 임상적 중요성을 보인다. 대사증후군의 존재, 그 구성요소의 합, 시간에 따른 대사증후군에 대한 누적 노출로 평가할 수 있는 metabolic burden은 심혈관계 예후를 결정하는 데 독립적인 영향을 미친다. 이러한 metabolic burden의 영향력은 심혈관계 예후와 positive dose-dependent한 연관성을 보였다. 또한 대사증후군의 유의미한 개선은 심혈관 사건을 예방하는 효과를 가질 수 있다. 특히, 젊은 성인층에서 대사증후군 구성요소 중 혈압 상승은 심혈관계 예후 결정에 가장 큰 영향을 미친다. 따라서 무증상인 대사증후군의 조기 진단을 위해, 시기적절한 선별검사 및 일차예방은 젊은 성인층부터 권고되어야 하며, 이미 대사증후군이 발생하였다고 하더라도 적극적인 혈압 조절을 포함한 최적의 cardiometabolic profile을 갖기 위한 지속적인 노력은 장기적인 심혈관계 건강 증진을 위해 고려되어야 하겠다.Introduction: As lifetime accumulation of cardiovascular risk factors is a strong predictor for cardiovascular disease (CVD), the emphasis is on identifying and managing the risk factors as early as possible. The global prevalence of metabolic syndrome (MetS), a constellation of these risk factors, has shown a recent upward trend, particularly among young adults. In order to attain the long-term optimal cardiovascular health, there is a need to understand the impact of MetS on subclinical and clinical cardiovascular outcomes in young adults. In previous studies, the presence of MetS and its temporal changes have shown an association with the presence and progression of coronary artery calcification (CAC), and the development of subsequent CVD. However, most have been validated in the middle- aged or older population, exclusively. Thus, we aimed to comprehensively analyze the association between MetS and cardiovascular outcomes in young adults and provide appropriate MetS management strategies for CVD prevention.
Methods: The study was performed in two steps. In Part I, we investigated the impact of MetS on subclinical coronary atherosclerosis in young adults. From the KOrea Initiatives on Coronary Artery calcification registry, we included 2,151 asymptomatic statin naïve young adults aged under 45 years who underwent serial CAC evaluation for routine health check-ups between 2002 and 2017. The study outcome of Part I was the progression of CAC, defined as a difference ≥2.5, between the square roots of the coronary artery calcium scores (CACS) at baseline scan and at the latest follow-up scan (∆√transformed CACS). We estimated the risk of CAC progression based on the presence and each component of MetS. Among participants with MetS, the temporal relationship between the changes in metabolic burden and CAC progression was evaluated. In Part II, we studied the impact of MetS on clinical cardiovascular events in young adults. We established the nationwide population- based cohort from the Korean National Health Insurance Service database, including 3,688,787 young adults aged under 40 years who underwent two consecutive biennial National Health Screening Examinations between 2009 and 2012. The study outcome of Part II was newly development of CVD, including myocardial infarction (MI), and ischemic stroke. We assessed the risk of CVD according to the presence of and changes in MetS. Participants were categorized into four groups by cumulative exposure to MetS in two different points: the MetS-free, MetS-developed, MetS-recovered, or MetS-persistent.
Results: In Part I, 488 (22.7%) had MetS among the study population (mean age 40.3 years; man 85.4%). The mean CACS was 10.8 and 81.3% of them had a CACS of zero at baseline. During a median follow-up of 2.1 years, CAC progression was observed in 325 (15.1%). MetS was significantly associated with an approximately 1.8-fold increased risk of CAC progression (HR 1.83, 95% CI 1.38–2.44, p<0.001). The risk of CAC progression was directly proportional to the metabolic burden. Elevated blood pressure (BP) and high triglycerides were independent components related to CAC progression, with the strongest association being observed in elevated BP (HR 2.00, p<0.001). A reduction in at least two metabolic burdens was associated with a halved risk of CAC progression in young adults having MetS (OR 0.41, p=0.018). In Part II, CVD occurred in 19,219 individuals (0.5%) in this cohort (mean age 32.1 years; man 62.8%) during a median follow-up of 7.7 years. The CVD was more prevalent in young adults with MetS, and MetS had a significant association with the risk of CVD (HR 1.55, 95% CI 1.49–1.61, p<0.001). The CVD incidence rates per 1,000 person-years were 0.58, 1.17, 1.20, and 1.83 in the MetS- free, MetS-developed, MetS-recovered, and MetS-persistent groups, respectively. The risk of CVD was the highest in the MetS-persistent group (HR 1.94, 95% CI 1.84–2.04, p<0.001), and followed by the MetS-recovered and MetS-developed groups with similar risks (HR [95% CI] 1.48 [1.40–1.57] and 1.45 [1.38–1.52], respectively), after adjusting traditional cardiovascular risk factors. Interestingly, the risk of CVD showed a dose-dependent relationship with the cumulative exposure to MetS. Recovery from MetS significantly reduced the risk of CVD compared to persistence of MetS. In Part II, persistent exposure to elevated BP was also the strongest predictor for CVD (HR 1.69, 95% CI 1.63–1.76, p<0.001). This tendency was consistent in the analyses of the risk of MI and ischemic stroke according to the cumulative exposure to MetS.
Conclusions: MetS has clinical significance beyond a simple association with cardiovascular prognosis in Korean community-dwelling young adults. Metabolic burden, assessed by the presence of MetS and cumulative exposure to MetS, has an independent impact on determining both subclinical and clinical cardiovascular outcomes. The risk of cardiovascular outcomes shows a dose-dependent association with the metabolic burden. In addition, improvement in metabolic derangement may have a preventive effect on cardiovascular events. Among the MetS components, elevated BP has the strongest association with the development of cardiovascular outcomes. Timely screening and early identification for MetS are warranted from young adulthood, and further, continuous efforts to optimize the cardiometabolic profile, particularly BP, even after the establishment of MetS, can help to promote overall cardiovascular health.Abstract i
Contents . v
List of Tables . vii
List of Figures viii
I. Introduction. 1
II. Materials and Methods 4
2.1. Study design and populations 4
2.2. Definition of variables 8
2.3. Evaluation of metabolic syndrome 9
2.4. Measurements of coronary artery calcification and its progression 10
2.5. Evaluation of cardiovascular disease 11
2.6. Statistical analysis 12
III. Results 14
3.1. Part I – Baseline characteristics of study population 14
3.2. Part I – The progression of coronary artery calcification according to metabolic derangements 18
3.3. Part I – Temporal change of metabolic burden and progression of coronary artery calcification 24
3.4. Part I – Subgroup and sensitivity analysis 26
3.5. Part II – Baseline characteristics of study population 30
3.6. Part II – Incidence and risk of CVD according to baseline MetS and its components 34
3.7. Part II – Incidence and risk of CVD according to cumulative metabolic risk exposure 40
3.8. Part II – Association of temporal changes in each MetS component with the risk of CVD 45
3.9. Part II – Subgroup analysis 53
IV. Discussion 60
4.1. Increasing prevalence and importance of MetS among young adults 60
4.2. Impact of MetS on the subclinical atherosclerosis 61
4.3. Impact of MetS on the clinical cardiovascular disease 62
4.4. Blood pressure: the strongest association with cardiovascular outcomes 63
4.5. Role of MetS in the Low-risk Group 65
4.6. Limitations 66
V. Conclusion 68
References 69
국문초록 77박
실시간 가열 및 액상 투과전자현미경 기법을 통한 촉매 나노입자의 구조 변화 및 확산 과정
No full text학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 공과대학 화학생물공학부, 2024. 2. 박정원.최근 수십 년 동안 나노 입자는 다양한 과학 분야와 응용 분야에서 중요한 구성 요소가 되었다. 이러한 응용 분야 중 이종 촉매는 작은 크기의 독특한 특성과 금속 종의 분산을 극대화할 수 있는 능력으로 인해 나노 입자가 사용되는 가장 중요한 분야 중 하나이다. 원하는 구조와 특성을 가진 촉매 나노입자를 설계하기 위해서는 나노입자의 원자 구조와 열처리 및 액체와 같은 반응 조건에서의 구조적 변화에 대한 이해가 필요하다. 그러나 촉매 나노입자의 구조적 변화는 이러한 화학적 환경에서 개별 나노입자를 원자 단위로 직접 관찰하는 것이 어렵기 때문에 이해하기 어렵다. 실시간 투과전자현미경(TEM)은 반응 조건에서 개별 나노 입자를 원자 해상도로 관찰할 수 있는 유망한 도구이다. 본 연구에서는, 열처리 중 담지된 촉매 나노입자의 구조 변화 과정과 액체 내 촉매 나노입자의 확산 과정을 이해하기 위해 촉매에서 기초적이면서도 실용적으로 중요한 세 가지 나노입자 시스템을 연구했으며, 이를 위해 실시간 투과전자현미경법을 사용했다.
세리아에 담지된 백금의 응집 메커니즘을 이해하는 것은 내구성 있는 촉매를 개발하는 데 있어 근본적이고 실질적인 중요성을 갖는다. 세리아에 지지된 백금의 응집은 고온 환원 시 담지체인 세리아 나노입자의 응집과 함께 발생하는 것으로 알려져 있지만, 원자 수준 과정에 대한 실시간 직접 관찰이 부족하여 그 메커니즘에 대해 알려진 바가 거의 없다. 제어된 공간 분포와 다양한 입자 경계 형태를 가진 세리아 입자와 담지된 백금으로 구성된 모델 촉매에서 백금의 열 거동을 조사하기 위해 실시간 및 일반 투과전자현미경 기법을 이용했으며, 그 결과 백금의 응집이 발생하는 정도는 담지체 세리아 입자의 응집과 상관관계가 있는 것을 밝혔다. 세리아 입자의 응집은 잘 정렬된 결정립계를 가진 세리아 입자 간 접촉에서 발생할 가능성이 가장 높음을 밝혀냈다. 본 결과는 세리아 응집 중 표면 재구성이 백금의 응집을 유도할 가능성이 있음을 시사합니다.
루테늄은 암모니아 탈수소화 반응에 가장 활성이 높은 금속 원소이며, 특히 Ru(0001) 표면의 원자 수준 계단 구조인 B5 자리가 활성이 높은 것으로 알려져 있다. 하지만 일반적으로 제조된 촉매에서 B5 자리의 밀도는 일반적으로 낮다. 육방정계 질화붕소(h-BN)와 루테늄의 결정성 대칭이 유사하다는 점에 착안하여 B5 부위가 풍부한 루테늄 나노입자를 합성했으며, 구면수차보정 투과전자현미경을 이용하여 육각형 모양의 루테늄 나노입자가 h-BN 시트에서 에피택시얼하게 합성된 것을 확인했다. B5 자리는 루테늄 나노입자의 가장자리를 따라 발견되었으며, 반응 조건에서 촉매를 활성화하면 Ru 나노입자의 모양이 더 잘 발달된 육각형으로 변형되어 B5 부위의 수가 증가하는 것을 밝혀냈다.
콜로이드 촉매 나노 입자의 열 운동과 그 상호작용은 나노 과학에서 근본적으로 중요하지만, 나노 규모에서 개별 입자의 동역학을 연구할 수 있는 적절한 분석 도구가 없기 때문에 정량적으로 접근하기 어렵다. 여기서는 액체 속에 분산되어 있는 2 nm 크기의 금 나노입자의 열운동과 응집 역학을 그래핀 액상셀 투과전자현미경을 사용하여 직접 관찰했다. 작은 크기의 나노입자는 브라운 운동을 보이지만 가우시안 변위 분포를 따르지 않았으며 이는 액상 환경의 동적 이질성으로 인한 나노입자의 확산 계수의 변동으로 인한 것임을 밝혀냈다. 또한, 두 나노입자 간 유착 과정은 확산에 제한된 나노입자 복합체의 형성과 표면 리간드가 중요한 역할을 하는 배향 부착이라는 두 가지 과정에 의해 발생하는 것을 발견하여 제안하였다.
주요어 : 실시간 투과전자현미경, 나노입자, 촉매, 구조 변화, 확산
학 번 : 2018-21563
성 명 : 강성수In recent decades, nanoparticles have become important building blocks for a wide range of scientific fields and applications. Among these applications, heterogeneous catalysis is one of the most important areas where nanoparticles are used, due to their unique properties at small sizes and their ability to maximize the dispersion of metal species. The design of catalytic nanoparticles with desired structures and properties requires an understanding of the atomic structures of the nanoparticles and the structural evolution under reaction conditions, such as thermal treatments and in liquid. However, the structural evolution of catalytic nanoparticles is less understood due to the challenges of directly observing individual nanoparticles in such chemically active environments at the atomic scale. In situ transmission electron microscopy (TEM) is a promising tool that allows the observation of individual nanoparticles under reaction conditions at atomic resolution. Here, in situ and ex situ TEM are used to study three nanoparticle systems of fundamental and practical importance in catalysis to understand the structural annealing of supported catalytic nanoparticles during heat treatments and the diffusion of catalytic nanoparticles in liquid.
Understanding the sintering mechanism of platinum (Pt) supported on ceria (CeO2) is of fundamental and practical importance for the development of durable catalysts. The sintering of Pt supported on CeO2 is known to occur along with the aggregation of CeO2 support nanoparticles during high temperature reduction, but little is known about its mechanism due to the lack of direct in situ observations of the atomic scale processes. In situ and ex situ TEM are used to investigate the thermal behavior of Pt on CeO2 in model catalysts consisting of Pt on CeO2 particles with controlled spatial distributions and different grain boundary conformations. The extent to which Pt sintering occurs is correlated with the aggregation of the supporting CeO2 particles. CeO2 particle aggregation is most likely to occur at particle contacts with well-aligned grain boundaries, which serve as sites for the most significant Pt sintering. The results suggest that surface reconstruction during CeO2 aggregation is likely to induce Pt sintering.
Ruthenium (Ru) is the most active metal element for the ammonia dehydrogenation reaction. The B5 site, an atomic level on Ru(0001) of Ru, is known to exhibit the highest catalytic activity for ammonia dehydrogenation, but the populations of B5 sites in prepared catalysts are typically low. Here, Ru nanoparticles rich in B5 sites are synthesized based on the similarity in the crystal symmetries of hexagonal boron nitride (h-BN) and Ru. Aberration-corrected TEM shows that hexagonal Ru nanoparticles are epitaxially synthesized on h-BN sheets. The B5 sites are identified along the edges of the Ru nanoparticles. Activation of the catalyst under reaction conditions increases the population of B5 sites by transforming the shape of the Ru nanoparticles into better developed hexagons. The electron density of the Ru nanoparticles also increases during activation.
The thermal motion of colloidal catalytic nanoparticles and their interactions are of fundamental importance in nanoscience, but are difficult to access quantitatively, mainly due to the lack of appropriate analytical tools to study the dynamics of individual particles at the nanoscale. Here, the stochastic thermal motion and coalescence dynamics of gold nanoparticles as small as 2 nm in liquid are directly observed using graphene liquid cell (GLC) TEM. The small nanoparticles show Brownian but non-Gaussian motion, indicating the fluctuation of the diffusion coefficient of the nanoparticles due to the dynamic heterogeneity of the liquid environment. Furthermore, the coalescence of two nanoparticles occurs by two processes: the diffusion-limited formation of a transient nanoparticle complex and subsequent coalescence by oriented attachment, in which surface-passivating ligands play a critical role.
Keyword: In situ transmission electron microscopy (TEM), nanoparticle, catalyst, structural annealing, diffusion
Student Number: 2018-21563Chapter 1 Introduction . 1
1.1. Structural dynamics of catalytic nanoparticles in reaction 1
1.2. In situ transmission electron microscopy for mechanistic understanding of
single nanoparticle reactions 2
1.3. Purpose of research . 4
Chapter 2 Aggregation of CeO2 particles with aligned grains drives sintering of
Pt single atoms in Pt/CeO2 catalysts 6
2.1. Introduction . 6
2.2. Methods . 7
2.2.1. Sample preparation . 7
2.2.2. H2-temperature programmed reduction (H2-TPR) 8
2.2.3. X-ray diffraction (XRD) 8
2.2.4. Raman spectroscopy 8
2.2.5. Surface area measurement 9
2.2.6. Transmission electron microscopy 9
2.3. Results and discussion. 11
2.3.1. Catalyst preparation and structural analysis . 11
2.3.2. Relationship between CeO2 aggregation and Pt sintering investigated by
the control of interparticle distance 13
2.3.3. Effects of grain boundaries in aggregated CeO2 domains for Pt sintering
. 14
2.3.4. Conclusion 17
Chapter 3 Heteroepitaxial growth of B5-site-rich Ru nanoparticles guided by h-
BN for low-temperature NH3 dehydrogenation 38
3.1. Introduction 38
3.2. Methods 40
vi
3.2.1. Catalyst synthesis 40
3.2.2. Adsorption and desorption isotherms 42
3.2.3. Inductively coupled plasma-optical emission spectroscopy (ICP-OES) 43
3.2.4. X-ray photoelectron spectroscopy (XPS) 44
3.2.5. Transmission electron microscopy (TEM) 44
3.2.6. Catalytic activity test 45
3.2.7. Density functional theory (DFT) calculation 47
3.3. Results and discussion. 48
3.3.1. Epitaxial growth of B5-site-rich Ru nanoparticles on h-BN. 48
3.3.2. Activation of Ru/h-BN catalyst 53
3.3.3. Catalytic performances 56
3.3.4. Conclusion 60
Chapter 4 Real-space imaging of nanoparticle transport and interaction
dynamics in graphene liquid cell TEM 95
4.1. Introduction 95
4.2. Methods 98
4.2.1. GLC preparation 98
4.2.2. Liquid-phase TEM 99
4.2.3. Single-particle tracking and drift correction . 100
4.2.4. Off-lattice random walk model in dynamically heterogeneous
environment 103
4.2.5. Kinetics of two-step coalescence between ligand-passivated nanoparticles
120
4.2.6. Survival probability calculation 129
4.3. Results and discussion 131
4.3.1. GLC TEM of nanoparticles in liquid 131
4.3.2. Fickian diffusion of nanoparticles in a GLC . 132
4.3.3. Fluctuation in diffusion coefficient of nanoparticles in a GLC 134
4.3.4. Origin of diffusion coefficient fluctuations 137
vii
4.3.5. Precise prediction of displacement distribution of nanoparticles in a finite
pixel size 139
4.3.6. Encounter complex formation and coalescence of nanoparticles 140
4.3.7. Conclusion . 144
Chapter 5 Summary and Conclusions 192
Bibliography 194
국 문 초 록 . 206
List of Publications 209
viii박
Taurodeoxycholate 의 마우스 대장염 치료 효능 연구
No full text학위논문(박사) -- 서울대학교대학원 : 의과대학 의과학과, 2024. 2. Seung-Yong Seong.본 논문은 Dextran sodium sulfate (DSS) 유발 마우스 대장염 모델에서 Taurodeoxycholate (TDCA)의 치료 효능 및 활성 기전(MOA) 연구로 구성되어 있다. 본 연구의 주요 목표는 궤양성 대장염의 새로운 치료제로써 TDCA의 잠재적 효능을 밝히는 것이다.
일반적으로 염증성 장질환(Inflammatory bowel disease, IBD)은 5-아미노살리실산, 글루코코르티코이드, 항-TNFα 항체 또는 항-IL-12/23 항체로 치료가 가능하다. 그러나 일부 환자들은 위 약물 치료에 잘 반응하지 않거나, 재발하는 경우가 있다. 이러한 환자들에겐 대체 치료제가 필요하다. 염증체의 활성화는 IBD의 병인 과정에 영향을 미치기에, 염증체의 억제로 환자를 치료가 가능하다. 그렇기에, DSS로 유발된 마우스 대장염 모델을 활용하여 G-단백질 결합 수용체 19(GPCR19) 작용제 TDCA의 치료 효과를 발견하였다. 마우스 대장염 모델에서 TDCA는 체중 감소, 결장 단축, 프로염증 사이토카인 생성, 프로염증 세포 침윤 및 대장 점막 궤양을 포함한 여러 병리학적 측면을 완화시켰다. 체외 실험에서는 TDCA가 cAMP-PKA 경로를 활성화시켜 골수 유래 대식세포 (BMDM)에서 NF-κB 활성화를 효과적으로 억제하였다. 더 나아가, TDCA는 퓨린 수용체 P2X7 (P2X7R)의 발현 조절에 영향을 주어 GPCR19과의 공존화를 강화하였다. TDCA는 ATP 또는 BzATP 자극 시, BMDM의 Ca2+ 이동을 억제한다. 이러한 과정은 P2X7R을 통한 NLRP3 염증체 (N3I) 활성화 과정의 일부이다.
종합하면, TDCA의 활성 기전은 NLRP3-ASC의 올리고머화 억제와 NLRP3 및 ASC 발현 하향 조절을 포함한다. 또한, TDCA는 procaspase-1 및 pro-IL-1β의 성숙을 억제한다. TDCA에 인해, 대장 내 대식세포가 M2 대식세포로 변하고 M1 대식세포, Th1, Th2 및 Th17 세포수를 감소된다. 그 결과, TDCA는 N3I 신호의 프라이밍 단계(GPCR19-cAMP-PKA-NF-κB 경로를 통한)와 활성화 단계(GPCR19-P2X7R-NLRP3-Caspase-1-IL-1β 경로를 통한)를 조절하여 마우스에서 DSS 유발 대장염을 개선하고, Th1, Th2 및 Th17 면역 반응 활성화를 하향 조절한다.This dissertation delves into the therapeutic potential of taurodeoxycholate (TDCA) and its mode of action (MOA) in the context of a dextran sodium sulfate (DSS)-induced mouse colitis model. The primary goal of these studies is to explore TDCA's efficacy as a novel therapeutic approach for ulcerative colitis through preclinical investigations. Inflammatory bowel disease (IBD) is typically managed using medications such as 5-aminosalicylic acid (5-ASA), glucocorticoids, anti-TNF-α antibodies (Abs), or anti-IL-12/23 Abs. However, some patients do not respond well to these treatments or frequently experience relapses. Therefore, alternative therapeutic options are needed. Since the activation of the inflammasome is crucial to the pathogenesis of IBD, inhibiting the inflammasome may be beneficial for patients. The efficacy of TDCA, which is a known G- protein coupled receptor 19 (GPCR19) agonist, was evaluated in a mouse colitis model induced by DSS. In the mouse colitis model, TDCA demonstrated protective effects by mitigating multiple pathological aspects including body weight loss, colon shortening, pro- inflammatory cytokine production, pro-inflammatory cell infiltration, and colonic mucosal ulceration. In vitro experiments revealed that TDCA effectively inhibited the activation of NF-κB in bone marrow- derived macrophages (BMDMs) through the activation of the cAMP- PKA axis. Furthermore, TDCA exhibited regulatory effects on the expression of purinergic P2X7 receptor (P2X7R), enhancing its colocalization with GPCR19. TDCA also suppressed the Ca2+ mobilization in BMDMs upon stimulation with ATP or BzATP, a process integral to the activation of the NLRP3 inflammasome (N3I) via P2X7R. To summarize, TDCA's MOA involves inhibiting the oligomerization of NLRP3-ASC and downregulation of the expression of NLRP3 and ASC. Additionally, TDCA suppresses the maturation of pro-caspase-1 and pro-IL-1β. TDCA treatment induces macrophages toward M2 macrophages while reducing the numbers of M1 macrophages, Th1, Th2, and Th17 cells within the colon. As a result, TDCA ameliorates DSS-induced colitis in mice by potentially targeting both the priming phase (through the GPCR19-cAMP-PKA-NF-κB axis) and the activation phase (via the GPCR19-P2X7R-NLRP3-Caspase-1-IL-1β axis) of N3I signaling, contributing to the downregulation of the activation of Th1, Th2, and Th17 immune response.Abstract i
Contents iii
List of Figures iv
List of Tables vi
Abbreviations vii
1. Introduction 1
2. Materials and Methods 7
3. Results 22
4. Discussion 72
References 81
Abstract in Korean 90박
전산화 단층촬영 기반 관상동맥 분획 혈류 예비력을 위한 혈류역학적 경계 조건의 개별 특화 보정
No full text학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 의과대학 임상의과학과, 2024. 2. 구본권.서론
침습적인 분획 혈류 예비력 (fractional flow reserve, FFR)은 관상동맥질환 (coronary artery disease, CAD)에서 경피적 관상동맥중재술 (percutaneous coronary intervention, PCI)의 필요성을 평가하는 확립된 기준이다. 그래서 비침습적인 컴퓨터 단층촬영 검사기반의 분획 혈류 예비력 (computed tomography-derived fractional flow reserve, CT-FFR) 이 대체안으로 제안되었지만, FFR 에 대해 90% 이상의 정확도를 보여주는 연구는 아직 부족하다.
본 연구는 측정된 FFR 값을 이용해 CT-FFR 의 전산 유체 역학(computational fluid dynamics, CFD) 경계 조건을 맞춤 보정함으로써 CT-FFR 의 정확도를 향상시키는 방법을 제안한다. 또한, 이러한 조건들의 재사용 가능성과 또 다른 혈류역학 요소에 대해서도 적용 가능함을 보임으로써 CAD 예후에서 CT-FFR 의 확장된 잠재력을 확인하고자 하였다.
방법
전체 데이터셋은 서울대학교 병원 등록부에서 가져온 "HeartMedi+" 연구에서 얻었다. 29 개의 좌전 하행 관상동맥 혈관(left anterior descending artery, LAD)에서 측정된 FFR 데이터셋과 PCI 직후 15 개의 LAD 에서 측정된 FFR 데이터셋이 최적 표준으로 사용되었다. 이러한 경계 조건의 정확도는 병변에 걸친 델타 값과, 혈관의 몇몇 선택된 지점에서의 측정치를 사용하여 평가되었다. 보정된 경계조건의 재사용 가능성을 확인하기 위해 PCI 전 FFR 값을 이용해 보정된 경계 조건을 PCI 후 모델에 적용하여 정확도를 비교했다. 통계분석(피어슨 상관 계수 [Pearson correlation coefficient, PCC], 내적상관 계수 [intraclass correlation coefficient, ICC], 블랜드알트만 플롯, 윌콕슨 부호 순위 검정)은 기본 / 보정 CT-FFR 데이터셋과 측정된 FFR 을 비교하여 델타 값 및 PCI 후 값 등에 수행되었다. 추가 연구로, 보정된 CT-FFR 의 길이를 원시 FFR 의 x 축과 정렬하여 계산된 절대 협착 길이를 사용해 PPG 분석을 수행했다. WSS 는 맞춤형 경계 조건으로 보정하여 변화된 양상을 관찰하였다.
결과
경계조건 보정을 통해 기본 CT-FFR 의 79%에서 100%로 정확도를 개선한 후, 병변을 가로지르는 델타 CT-FFR 과 병변의 근위 및 원위에서의 계산값에서 확연한 개선이 있었다. 특히 델타 값 비교에서, Pearson 상관 계수는 기본값에서 0.148(P=0.444)이었으나 보정된 CT-FFR 에서는 0.883(P<0.001)이었다. 또한, 보정된 PCI 후 CTFFR(P=0.007)에서는 PCI 후 FFR 과 기본 PCI 후 CT-FFR 간의 유의미했던 차이가 사라졌다(P=0.833).
병변의 길이는 보정된 델타 값을 사용하여 정렬된 FFR 에 의해 밝혀졌다. 이 길이 정보를 이용해 자동 풀백 도구를 사용하지 않고도 최대 PPG 값을 얻을 수 있었다. 보정된 WSS 는 보정된 델타 CT-FFR 이 증가함에 따라 값이 증가했으며, 이는 이들 사이에 양의 상관관계가 있다는 기존 연구와 일치한다.
결론
이 논문에서 제시된 맞춤 보정된 경계조건은 CT-FFR 정확도를 향상시킬 뿐만 아니라 개별 환자의 특성을 나타내어 CAD 예후판단에서 CT-FFR 의 적용 범위를 확장합니다Tailored Calibration of Hemodynamic Boundary Condition for Coronary Artery Computed Tomography- Derived Fractional Flow Reserve Yoon A Kim Department of Clinical Medical Sciences The Graduate School Seoul National University Introduction Invasive fractional flow reserve (FFR) is the gold standard for assessing percutaneous coronary intervention (PCI) necessity in coronary artery disease (CAD). Thus, non-invasive computed tomography-derived fractional flow reserve (CT-FFR) has been proposed as an alternative, though evidence studies supporting its accuracy over 90% compared to FFR is still lacking. This research proposes enhancing CT-FFR accuracy by tailored calibrating computational fluid dynamics (CFD) boundary conditions. It also proposes the expanded potential of CT-FFR in CAD prognosis by assessing the reusability of these conditions and their applicability to other hemodynamic factors. Materials and Methods The total datasets were obtained from the "HeartMedi+" study registered with Seoul National University Hospital. Datasets of FFR measured in 29 left anterior descending (LAD) arteries and FFR measured immediately after PCI in 15 LAD arteries were used as the gold standard. The precision of these boundary conditions was evaluated using delta values across the lesion, as well as measurements recorded at some selected parts of the vessel. To validate the reusability of calibrated boundary conditions, they were applied to post-PCI models using pre-PCI FFR values for calibration. Statistical analyses (Pearson correlation coefficient [PCC], intraclass correlation coefficient [ICC], Bland-Altman plot, and Wilcoxon signed-rank test) were performed on delta values and post-PCI values by comparing base / calibrated CT-FFR datasets with measured FFR. As an additional study, pullback pressure gradient (PPG) analysis was performed using absolute stenosis length calculated by aligning the length of the calibrated CT-FFR with the x-axis of the raw FFR. Wall shear stress (WSS) was also calibrated with tailored boundary conditions to observe changes in values. Results After improving the accuracy from 79% of the base CT-FFR to 100% through calibration. Especially in comparison of delta value, PCC was 0.148 (P=0.444) in base but was 0.883 (P<0.001) in calibrated CT-FFR. Additionally, the significant differences between the post-PCI FFR and the base post-PCI CT-FFR (P=0.007) disappeared in the calibrated post-PCI CT-FFR (P=0.833). The length of the lesion was revealed by the aligned FFR using the corrected delta value. It allowed for the maximum PPG value to be obtained without the use of automated pullback machines. The corrected WSS increased in value as the corrected delta CT-FFR increased, which is consistent with previous studies showing a positive correlation between them. Conclusion The tailored calibrated boundary condition presented in this paper not only improves the accuracy of CT-FFR, but also represents individual patient characteristics, broadening the scope of application of CT-FFR in CAD prognosis. Key Words: boundary condition; calibration; computed tomography- derived fractional flow reserve; coronary artery disease; fractional flow reserve; left anterior descending artery; percutaneous coronary intervention; Student Number: 2022-24812Abstract . i
Table of Contents . v
List of Figures. vii
List of Tables. viii
Chapter 1. Introduction 1
Chapter 2. Materials and Methods 5
2.1. Study Population 5
2.2. FFR Measurement 7
2.2.1. Invasive FFR Measurement 7
2.2.2. Delta FFR Across the Lesion Measurement 8
2.2.3. Post-PCI FFR Measurement 9
2.2.4. Hyperemia FFR Pullback Pressure Gradient protocol 10
2.3. CT-FFR Measurement 10
2.3.1. Non-Invasive CT-FFR Measurement 10
2.3.2. Delta CT-FFR across the lesion Measurement 11
2.3.3. Post-PCI CT-FFR Measurement 12
2.4. Calibration of Boundary Conditions 14
2.5. Calibrated Model Validation 16
2.6. Wall Shear Stress Measurement 16
2.7. Statistical Analysis 17
Chapter 3. Results 19
3.1. Superiority of Calibrated CT-FFR 19
3.1.1. The Value Measured at Vessel-Distal 19
3.1.2. Delta Value and The Value Measured at Lesion-Distal and Lesion-Proximal 22
3.2. Post-PCI Value Validation 30
3.3. Other Hemodynamic Factors derived from Calibrated CT-FFR 33
3.3.1. Non-Automatic Pullback Pressure Gradient of
adjusted FFR 33
3.3.2. Calibrated WSS 36
Chapter 4. Discussion 38
4.1. Enhanced Accuracy of CT-FFR 38
4.2. Obtained Reusability via Reflection of Patients Characters 38
4.3. Further Research of delta FFR: Calibrated PPG and WSS 41
4.3.1. Disappearance of the constraints of PPG 41
4.3.2. Calibrated WSS for Improving CAD Diagnosis 42
4.4. Limitations 44
Chapter 5. Conclusion 45
Supplementary Material 46
References 51
Abstract in Korean 56석
The Moderating Role of Political Orientation
No full text학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 경영대학 경영학과, 2024. 2. Kiwan Park.Charities sometimes share social information (i.e., information about others donation participation) with prospective donors to persuade them to donate. However, in some instances, the shared social information is negative (e.g., few others have donated), whereas it is positive (e.g., many others have donated) in others. The present research reveals that the relative persuasiveness of these two types of social information is dependent on the political orientation of the prospective donor. Across two studies, we find that negative social information solicits more donations from liberals than positive social information, whereas the opposite is true for conservatives. A moderated mediation analysis shows that perceived need mediates the effect of social information on donation intentions for liberals, but outcome efficacy mediates the effect of social information on donation intentions for conservatives. Our findings reveal an unexplored interplay between social information and political orientation in the context of charitable giving, which has substantial implications both theoretically and practically.자선단체들이 사람들의 기부 참여를 독려하기 위해 사용하는 소구 방식 중 하나는 사회적 정보(다른 사람들의 기부 참여에 대한 정보)를 공유하는 것이다. 이 때, 자선단체가 기부 독려의 목적으로 사회적 정보를 공유하는 방식에는 두 가지 다른 접근법이 존재한다. 여태까지 기부 참여가 저조했다는 부정적 사회적 정보를 공유하는 방식과 여태까지 많은 사람들에 의해 기부가 이루어졌다는 긍정적 사회적 정보를 공유하는 방식이 그 두 가지이다. 본 연구는 이 두 가지 사회적 정보가 갖는 상대적인 설득력이 기부 메시지를 접하는 소비자의 정치적 성향에 따라 달라질 것이라는 가설을 제시하고 두 개의 실험을 실시하여 이를 검증하였다. 실험 결과, 진보적 성향의 기부 참여자들은 긍정적 사회적 정보를 접할 때 보다 부정적 사회적 정보를 접할 때 보다 높은 기부 의사를 보인 반면 보수적 성향의 기부 참여자들은 부정적 사회적 정보를 접할 때보다 긍정적 사회적 정보를 접할 때 보다 높은 기부 의사를 보이는 것으로 나타났다. 조절 매개 효과 분석을 통해 해당 효과의 메커니즘을 분석한 결과, 진보적 성향의 기부 참여자의 경우에는 사회적 정보가 기부 의사에 미치는 영향이 지각된 필요에 의해 매개되는 반면 보수적 성향의 기부 참여자의 경우에는 결과 기대감에 의해 매개되는 것으로 나타났다. 본 연구는 기부자의 정치적 성향과 사회적 정보가 기부 의도에 미치는 영향을 밝힘으로써 중요한 이론적, 실무적 시사점을 제시한다.I. Introduction . 1
II. Theoretical Background . 4
2.1 The Influence of Social Information on Charitable Giving
2.2 The Moderating Role of Political Orientation
III. Study 1 . 11
3.1 Method
3.2 Results
3.3 Discussion
IV. Study 2 14
4.1 Method
4.2 Results
4.3 Discussion
VI. General Discussion 19
5.1 Theoretical Contributions
5.2 Practical Implications
5.3 Limitations and Future Research Considerations
Appendix 24
Bibliography 27
Abstract in Korean . 33석
'AI 펭톡'을 활용한 운율 훈련이 한국 초등학생의 영어 발음 향상에 미치는 영향
No full text학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 사범대학 외국어교육과(영어전공), 2024. 2. 안현기.This study delves into the impact of prosody training using the AI chatbot on the English pronunciation of Korean elementary school students. The aim is to explore whether the training could notably enhance students pronunciation. This was investigated through a pretest-posttest design, incorporating a two-week intensive training program with AI PengTalk, a voice-based chatbot developed collaboratively by the Ministry of Education (MOE) and the Korea Educational Broadcasting System (EBS). The study engaged 18 fifth-grade students from a public elementary school in Incheon, South Korea. In the training, learners utilized AI PengTalk to practice English pronunciation, engaging in exercises that provided immediate feedback, including pitch contour comparisons and automated scoring. This practice centered on aligning their pitch contours with those of native English speakers. The trainings effectiveness was assessed using AI PengTalks automated pronunciation scores and assessments by native English speakers, who rated the students pronunciation on nativeness and intelligibility principles using a 5-point Likert scale and a ratio scale, respectively. Additionally, the study examined if the trainings impact extended to unpracticed sentences, thereby evaluating its transferability and wider applicability. While native English speakers noted improvements in pronunciation, the increase in automated pronunciation scores from AI PengTalk did not show statistically significant differences. This underscores the necessity of an integrated approach in prosody training, combining the quantitative precision of automated tools with the nuanced, comprehensive assessments provided by human evaluators to fully recognize and enhance learners pronunciation skills. The study contributes to the domain of language learning technology, emphasizing the potential of AI-assisted prosody training in improving the English pronunciation of young Korean EFL learners and informing effective EFL pronunciation instruction methods.본 연구는 인공지능 챗봇을 활용한 운율 훈련이 한국 초등학생들의 영어 발음에 미치는 영향을 탐구하였다. 이 연구의 목적은 이러한 훈련이 학생들의 발음을 유의미하게 향상시킬 수 있는지 여부를 조사하는 것이었다. 이는 사전-사후 테스트 디자인을 통해 조사되었으며, 교육부와 한국교육방송공사가 공동 개발한 음성 기반 챗봇인 AI 펭톡을 사용한 2주 간의 집중 훈련 프로그램을 포함하였다. 연구에는 인천의 한 공립 초등학교 5학년 학생 18명이 참여하였다.
훈련에서 학습자들은 AI 펭톡을 사용하여 영어 발음을 연습하며, 음높이 윤곽 비교와 자동 점수를 즉각적인 피드백으로 받았다. 이 연습은 영어 원어민 발음의 운율 윤곽과 자신의 운율 윤곽을 일치시키는 것을 중심으로 진행되었다.
훈련의 효과는 AI 펭톡의 자동 발음 점수와 영어 원어민들의 평가를 사용하여 측정되었다. 영어 원어민들은 원어민성 원칙과 이해도 원칙에 따라 각각 5점 리커트 척도와 비율 척도로 평가하였다. 연구는 또한 훈련의 효과가 연습한 특정 문장을 넘어 새로운 문장에까지 확장되는지를 탐구하여 훈련의
전이성과 광범위한 적용 가능성을 테스트하였다.
연구 결과, 영어 원어민들의 원어민성과 이해도 평가 모두에서 실험 참여자들의 발음이 향상되었지만, AI 펭톡의 자동 발음 점수에서는 통계적으로 유의미한 차이가 나타나지 않았다. 이는 챗봇 기반 운율 훈련의 효과를 보여주며, 영어 원어민들은 학습자들의 미묘한 향상을 인지할 수 있지만, 현재의 자동 점수 시스템은 이를 쉽게 포착하지 못할 수 있다는 점을 시사한다.
본 연구는 인공지능 기반 운율 훈련이 한국 EFL 초등학교 학습자들의 영어 발음 향상에 기여할 수 있다는 것을 강조하며, 챗봇을 활용한 효과적인 발음 지도 방법에 대한 시사점을 제공한다.CHAPTER 1. INTRODUCTION 1
1.1 The Background and Statement of the Problem 1
1.2 Aims of Research 4
1.3 Research Questions 5
1.4 Organization of the Thesis 6
CHAPTER 2. LITERATURE REVIEW 8
2.1 Second Language Pronunciation Instruction 9
2.1.1 The Goal of Pronunciation Instruction 9
2.1.2 The Definition and Measurement of Intelligibility 12
2.1.3 Chatbot Use for English Learning in EFL Context 14
2.1.4 AI PengTalk and its Empirical Studies 18
2.2 Prosody in Second Language Teaching 21
2.2.1 Language Prosody and its Significance 21
2.2.2 Second Language Prosody Training 26
2.3 Assessment of Second Language Pronunciation 30
2.3.1 Human Assessment 30
2.3.2 Automated Assessment 32
2.3.3 Automated Assessment of AI PengTalk 35
2.4 Summary of the Chapter 40
CHAPTER 3. METHODOLOGY 41
3.1 Participants 42
3.1.1 Korean Elementary School Student Participants 42
3.1.2 Native English Raters 43
3.2 Instruments 45
3.2.1 Experimental Tool 45
3.2.2 Experimental Sentences 48
3.3 Procedure 50
3.3.1 Pre-test and Post-test 50
3.3.2 Treatment 52
3.3.3 Automated Assessment of Pronunciation 53
3.3.4 Human Assessment of Pronunciation 54
3.4 Data Analysis 59
3.4.1 Excluded Data 62
CHAPTER 4. RESULTS 65
4.1 Automated Pronunciation Assessment 65
4.1.1 Holistic Score 66
4.1.2 Intonation Score 70
4.1.3 Segmental Accuracy Score 72
4.1.4 Speech Rate Score 75
4.1.5 Stress and Rhythm Score 77
4.2 Human Pronunciation Assessment 79
4.2.1 Nativeness Rating 80
4.2.2 Intelligibility Rating 86
4.3 Summary of the Chapter 90
CHAPTER 5. DISCUSSION 95
5.1 Examination of Prosody Training Efficacy through Automated Pronunciation Assessment 95
5.2 Examination of Prosody Training Efficacy through Human Pronunciation Assessment 99
5.3 Summary of the Chapter 104
CHAPTER 6. CONCLUSION 107
6.1 Major Findings and Pedagogical Implications 107
6.2 Limitations and Suggestions for Future Research 109
REFERENCES 112
APPENDICES 121
국문초록 129석
Evidence from The Philippines
No full text학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 행정대학원 글로벌행정전공, 2024. 2. 김준기.해당 부채의 만기 또는 지불을 준비하기 위해 부채 또는 자금의 일부를 따로 보관하는 메커니즘으로 정의할 수 있는 감채기금은 수백 년 동안 존재해 왔다. 이는 채권을 통한 자금조달 등에서 인기 있는 개념이 되었으며, 이는 차용인에 대한 유동성 압력을 줄이고 채무 불이행 또는 미지급 가능성을 줄여 투자자를 유인한다. 이러한 침몰 자금을 탐구하는 일부 학술 문헌이 있었지만, 대부분 민간 설립에 중점을 두었다. 이와 다르게 본 연구는 재무부를 통해 이 메커니즘을 채택한 중앙 정부, 즉 필리핀에 초점을 맞추는 것을 목표로 한다. 감채기금이 국가정부 부채와 재정정책에 미치는 영향을 연구한다. 특히, 이에 따른 편익과 비용을 정량적 모델을 통해 계산하고 설명한다. 결과적으로 필리핀 국채에 감채기금이 존재함에 따라 단기 및 중기 금리가 하락하는 것으로 나타났다. 이는 결국 펀드가 이를 관리함으로써 창출하는 활성 소득 외에 이자 지급에 대한 암묵적인 저축을 창출한다. 주로 이자 지불을 통해 부채 비용을 줄이는 이러한 혜택은 필리핀 정부에 재정 공간을 제공하여 추가 정부 프로젝트 및 프로그램에 자금을 지원하는 데 사용될 수 있다.Sinking funds which can be defined as a mechanism such that a portion of debt or money is set aside to prepare for the maturity or payment of the said debt has existed for hundreds of years. It became popular concept in financing for example through bonds wherein it lessens the liquidity pressure on the borrower and decreases the chance of default or non-payment of debt thus enticing investors. There have been some academic literatures exploring these sinking funds but they have been focused on private set-up. This study aims to focus instead on a national government, namely The Philippines, who adopted this mechanism through the its Treasury bureau. The effects of having a sinking fund on the national government debt and fiscal policy is studied. In particular, the benefits and cost of it is calculated and explained through quantitative models. It was found out that there is a decrease in interest rate for short, and medium tenors which can be attributed to the existence of the Sinking Fund in the Philippine sovereign bonds. This in turn generates implicit savings for the interest payment besides the active income that the fund generates from managing it. This benefit that decreases the cost of debt (mainly through Interest Payments) provides some fiscal space for the Philippine government which in turn can be used to fund some additional government projects and programs.CH 1. INTRODUCTION 1
1.1 Background of the Study 1
1.1.1 Operation of Sinking Fund in the Philippines Set-up. 1
1.2 Significance of the Study 2
1.3 Scope and Coverage of the Study 3
1.3.1 Choice of Countries. 4
1.3.2 Exploration of the Philippines Case. 5
CH 2. DISCUSSION OF CONCEPTS AND LITERATURE REVIEW 6
2.1. Government Debt & Interest Rate 6
2.2. Sinking Fund 8
2.2.1 Sinking Fund on Governments. 9
2.2.2 Sinking Fund on Corporates. 9
CH 3. RESEARCH HYPOTHESES AND METHODOLOGY 11
3.1 Research Question 11
3.2 Research Hypotheses 11
3.3 Variables and Measures 13
3.3.1 Independent and Dependent Variables. 13
3.3.2 Moderating Variables. 13
3.4 Research Methodology 14
3.4.1 Quantitative Analysis on Yields. 14
3.4.2 Cost-Benefit Analysis. 15
3.5. Data 16
CH 4. PRESENTATION OF DATA, ANALYSIS, AND RESULTS 19
4.1. Descriptive Statistics 19
4.1.1 Interest Rates. 19
4.1.2 Sinking Fund Asset Size. 20
4.2 Quantitative Analysis and Results 22
4.2.1 Approach 1 – ANOVA & Cross-Country Comparison. 22
4.2.2 Approach 2 – Regression Analysis & Domestic Study. 30
4.3. Cost-Benefit Analysis and Results 35
CH 5. CONCLUSIONS AND RECOMMENDATIONS 43
5.1.Summary of the Findings 43
5.2 Implications for Theory 44
5.3 Implications for Practice and Policy 45
5.3.1 General Policy Implication of Sinking Funds. 45
5.3.2 Lessons from the Philippines. 46
5.4 Section 4. Limitation of the Study 47
5.5 Section 5. Suggestions for Future Study 48
5.6 Conclusion 49
BIBLIOGRAPHY 51
APPENDIX 56
A. Credit Rating assignment meaning of top 3 Credit Rating Agencies. 56
B. Descriptive Statistics of Bond Interest Rate dataset in %. 57
C. Visualization of ANOVA Post Hoc Test Result for H1 & H2. 58
D. ANOVA Analysis and Tukey Post Hoc Test result for H3 (Above Average). 61
E. Regression Diagnostics for ARDL 65
국문초록 71
ACKNOWLEDGEMENTS 73석
The Changing Role of Consumers through Fan Content
No full text학위논문(석사) -- 서울대학교대학원 : 국제대학원 국제학과(국제지역학전공), 2024. 2. Jeehwan Park.1996년부터 세계적인 인기를 누려온 포켓몬은 글로벌 미디어 프랜차이즈로서 수백만 명의 팬을 사로잡았다. 제품 출시 초기에 팬들은 포켓몬 컴퍼니(The Pokémon Company)가 제공하는 다양한 제품을 소비하는 것에 만족했다. 인터넷에 팬 커뮤니티가 생겨나게 되면서 팬 콘텐츠가 널리 퍼지게 됐다. 팬 콘텐츠를 중심으로 한 인터넷 커뮤니티의 등장은 포켓몬 팬 사이의 역할 변화를 초래하였다. 팬들은 다른 커뮤니티 구성원들과 함께 다양한 방식으로 팬이 만든 콘텐츠를 소비하고 제작함으로써 유의미한 상호작용을 해왔다. 본 논문에서는 포켓몬 프랜차이즈와 페이크몬(Fakemon), 너즐록(Nuzlocke) 챌린지, 롬핵(ROM hack)과 같은 팬 제작 콘텐츠의 새로운 역할을 연구한다. 이 세 가지 형태의 팬 콘텐츠는 팬과 포켓몬 프랜차이즈 간에 역할이 어떻게 변화해가고 있는지 상관관계에 대한 통찰력을 제공한다. 본 연구는 2023년 8월 일본 요코하마에서 개최된 포켓몬 월드 챔피언십에 참가한 팬들을 대상으로 설문조사를 실시하여 팬 콘텐츠의 변화를 분석하였다. 또한 포켓몬 팬 콘텐츠에 대한 팬 경험을 더 자세히 알아보기 위해 개별 인터뷰를 진행하였다. 본 연구는 팬들이 그간의 수동적인 입장에서 벗어나 미디어 콘텐츠의 적극적인 생산자가 되었음을 밝히며 이를 통해 소비자와 생산자의 관계가 변화했음을 주장한다. 팬 콘텐츠는 커뮤니티가 팬 콘텐츠의 생산자가 되어 포켓몬 컴퍼니가 확대된 팬층과의 변화하는 관계를 인식해야 한다는 사실을 보여준다.Pokémon has been a global media franchise that has captivated millions of fans worldwide since 1996. Originally, Pokémon fans were satisfied with the consumption of the various products provided by The Pokémon Company. Fan-created content has become prevalent since fan communities appeared on the internet. The rise of internet communities centered on fan content has led to a change in role among Pokémon fans. Fans create meaningful interactions by consuming and producing fan content in various ways with other community members. This study examines the rise of the Pokémon franchise and fan-created content such as Fakemon art, Nuzlocke challenges, and ROM hacks. These three forms of fan content aptly offer insight into the changing relationship between fans and the Pokémon franchise. As such, a survey was conducted with Pokémon fans regarding these forms of fan content at the 2023 Pokémon World Championships held during August in Yokohama, Japan. Additionally, interviews were conducted to learn more about fan experiences with Pokémon fan content. This study argues that the relationship between consumers and producers has changed as fans have become more active producers of media content. Fan content offers a personalized Pokémon experience in which the community has become producers of fan content, causing The Pokémon Company to acknowledge its changing relationship with the fanbase.Chapter I. Introduction 1
1. Background of the Study 1
2. Literature Review 6
3. Research Methodology 8
4. Scope of the Study 10
Chapter II. History and Adaptation of Pokémon 12
1. Origins of the Pokémon Video Games 12
2. Pokémons Global Export Process 13
3. Pokémons Evolution in Game Design 17
1-1. Real-World Influences within the Game 17
1-2. Inspiration from International Locations 20
1-3. The Burden of Fan Expectations 23
Chapter III. Forms of Pokémon Fan-Made Content 28
1. The Rise of the Pokémon Fan Community 28
2. Fakemon Art 30
3. Nuzlocke Challenges 34
4. ROM Hacks 37
Chapter IV. Analysis of Surveys and Interviews with Pokémon Fans 43
1. Survey Data Sample 43
2. Survey Results and Interpretations 45
3. Analysis 53
Chapter V. Concluding Remarks 55
1. Summary 55
2. Implications 57
3. Research Limitations and Further Research 58
Bibliography 59
Appendix: Questionnaires 65
Abstract in Korean 67석