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The Adaptive Fractal Market Hypothesis - Fractal Structures and Evolutionary Processes on Modern Stock Markets
No full textDie Modellierung und Erklärung von Aktienmärkten stand schon immer im Mittelpunkt der finanzwissenschaftlichen Forschung. Allerdings deckt die wissenschaftliche Debatte die mikrostrukturellen Veränderungen des Aktienhandels der letzten Jahrzehnte nur unzureichend ab, weil der Einfluss der Automatisierung ausgeblendet wird. Die Automatisierung des Aktienhandels wirkt aber sowohl auf die Mikrostruktur als auch auf den Preisbildungsprozess einer Börse: Neue Marktteilnehmerstrukturen und Bewertungsmethoden sowie sinkende Transaktionskosten und Marktzugangsbarrieren verändern die Informationsverarbeitung durch den Markt.
In dieser Arbeit wird ein neuer Ansatz, die Adaptive Fraktale Markthypothese (AFMH), vorgeschlagen, der die mikrostrukturellen Aspekte des Aktienmarktes in den Vordergrund stellt. Die AFMH fußt auf der Fraktalen Markthypothese (FMH) von Peters (1994) und Ansätzen der Soziobiologie. Dabei bietet die FMH eine ganzheitliche Herangehensweise zur Erklärung der Aktienmärkte und liefert die Effizienzkriterien für Marktstabilität. Die Erweiterung der FMH um soziobiologische Aspekte des Wettbewerbs unter Markteilnehmern ermöglicht die Definition stabilitätseingrenzender Faktoren innerhalb der AFMH.
Anschließend wird auf Basis der AFMH ein Marktmodell entwickelt, das den Vergleich der Märkte mit unterschiedlichen Automatisierungsstufen der Mikrostruktur erlaubt. Die mit Hilfe dieses Modells durchgeführte theoretische Untersuchung des Einflusses der Automatisierung auf die Preisbildung zeigt sowohl positive als auch schädliche Folgen für die Marktstabilität. Einerseits führt die Automatisierung des Aktienhandels zur effizienteren Verarbeitung quantitativer Informationen. Andererseits weisen Aktienmärkte mit automatisierter Mikrostruktur Effizienzeinschränkungen auf: Das Risiko des Marktversagens steigt. Trotz mikrostruktureller Vorteile der Automatisierung des Aktienhandels ergeben sich daher Nachteile für die effiziente Erfüllung volkswirtschaftlicher Funktionen der Aktienmärkte.The modeling and explanation of stock markets have always been in the focus of financial science research. However, the scientific debate does not adequately cover the microstructural changes in stock trading over the last few decades because the influence of automation is neglected. The automation of stock trading affects the microstructure as well as the pricing process of an exchange: new market participant structures and valuation methods, as well as declining transaction costs and market access barriers change the information processing through the market.
This thesis proposes a new approach, Adaptive Fractal Market Hypothesis (AFMH), which focuses on the microstructural aspects of the stock market. The AFMH is based on the Fractal Market Hypothesis (FMH) of Peters (1994) and on approaches of sociobiology. Thereby the FMH offers a holistic approach to the stock markets and provides efficiency criteria for market stability. The extension of the FMH to sociobiological aspects of competition among market participants allows to define stability-limiting factors within the AFMH.
On the basis of the AFMH, a market model, which allows the comparison of markets with different automation stages of the microstructure, is subsequently developed. The theoretical study of the impact of automation on the price formation based on this model shows both positive and adverse effects on market stability. On the one hand, automation of stock trading leads to more efficient processing of quantitative information. On the other hand, equity markets with automated microstructures show inefficiencies: the risk of market failure increases. Therefore, despite micro-structural advantages of automation of stock trading, disadvantages for the efficient fulfilment of economic functions of the stock markets arise
Integrated Multi-Sensor System for Parallel In-Situ Monitoring of Biotechnological Processes
No full textDue to increasing complexity of bioprocesses in production and research, e.g. in the fabrication of antibodies and vaccines, and high efficiency and product safety requirements, precise monitoring and control in biotechnology becomes increasingly important. In this work a multi-sensor system for the parallel in-situ monitoring of the four important process parameters glucose, lactate, cell density and pH in bioprocesses is developed.
The fabrication process of the sensor chip, based on a CMOS process flow, is suitable for integration into standard processes and mass production of the system. Thanks to the continuous, parallel measurement directly inside the bioreactor the system is considerably simpler, smaller, more cost-effective and easier to sterilize than the state-of-the-art measurement approach, which involves a separate sensor for every parameter and sampling and external measurement for glucose and lactate.
The focus of this thesis is on the development of amperometric enzyme sensors for glucose and lactate that cover the wide concentration ranges found in bioprocesses. These range from a few millimoles per liter (mM) to concentrations above 1000 mM. To achieve such wide measurement ranges diffusion-limiting membranes
are employed. Two membrane materials, poly(dimethylsiloxane) (PDMS) and polyurethane (PU), are assessed for this purpose, examining the surface morphology, permeability and long-term performance of fabricated membranes. Using PDMS membranes glucose is measured up to 200 mM, and with sensors covered with PU membranes concentrations up to 600 mM glucose and 900 mM lactate are measured. These ranges include a significant part of the concentrations found in bioprocesses. The glucose sensors are employed in long-term measurements and show good performance in the continuous monitoring of a yeast culture over 13 days and weekly calibration measurements over 30 days.
The cell density sensor is realized as interdigitated platinum electrodes, and cell density is determined via conductivity changes of a cell suspension. Measurements are performed up to 20 g/l dry cell weight, covering a significant part of the cell densities found in bioprocesses.
The pH is determined in C-V measurements via threshold voltage shifts at an electrolyte-insulator-semiconductor structure. Ta2O5 is employed as a pH-sensitive material, deposited on the chip surface by an atomic layer deposition (ALD) process. The sensor is able to measure pH in a range from pH 3 to pH 12, being suitable for any medium used in cell cultures. Both sensors show good performance and tight correlation with reference measurements when used in the monitoring of yeast culture.
The glucose and cell density sensor in parallel are successfully employed in the monitoring of a yeast culture, showing good correlation with reference measurements. The feasibility of the parallel operation of multiple sensors on one chip is proven, and the advantage of the multi-sensor system in comparison to single sensors is demonstrated.Die wachsende Komplexität heutiger biotechnologischer Prozesse, z.B. in der Herstellung von Antikörpern und Impfstoffen, und immer höhere Anforderungen an die Effizienz der Prozesse und Sicherheit der Produkte erfordern eine präzise Überwachung und Steuerung. In dieser Arbeit wird ein miniaturisiertes Multi- Sensor-System zur parallelen Überwachung vier wichtiger Prozessgrößen entwickelt: Glukose und Laktat in weiten Konzentrationsbereichen, pH und Zelldichte.
Das auf einem Silizium-Chip integrierte System wird in einem CMOS-basierten, für die Massenproduktion geeigneten Fertigungsverfahren hergestellt und hat eine Größe von nur 7,16 mm 7,16 mm, wodurch es auch in kleinen Bioreaktoren wie Zellkulturflaschen eingesetzt werden kann. Hierdurch und durch die kontinuierliche, parallele Messung direkt im Bioreaktor ist das System gegenüber dem bisher üblichen Messaufbau, der einen separaten Sensor für jeden Parameter und Probennahme und externe Messungen für Glukose und Laktat vorsieht, deutlich im Vorteil. Es ist kleiner, kostengünstiger, einfacher zu handhaben und leichter zu sterilisieren. Weiterhin ermöglicht die räumliche Nähe der Sensoren die gegenseitige Korrektur der Messwerte und das Erkennen von Drifts und anderen Abweichungen.
Das Hauptaugenmerk der Arbeit liegt auf der Entwicklung von amperometrischen Enzymsensoren für Glukose und Laktat, die an die in Bioprozessen üblichen weiten Konzentrationsbereiche von wenigen Millimol pro Liter (mM) bis über 1000 mM angepasst sind. Um in solch weiten Bereichen messen zu können, werden diffusionsbegrenzende Membranen verwendet, die den Stoffstrom zur Enzymschicht auf dem Sensor verringern. Es werden zwei Membranmaterialien, Poly(dimethylsiloxan) (PDMS) und Polyurethan (PU), auf ihre Eignung für diese Anwendung hin untersucht, wobei Untersuchungen zu Oberflächenbeschaffenheit, Durchlässigkeit und Langzeitstabilität der Membranen durchgeführt werden. Mit Hilfe der PDMS-Membranen können Glukosekonzentrationen bis 200 mM gemessen werden, mit den PU-Membranen Konzentrationen bis 600 mM Glukose und 900 mM Laktat. Diese Messbereiche decken einen Großteil der in Bioprozessen vorkommenden Konzentrationen ab. Die Glukosesensoren werden in Langzeitversuchen eingesetzt und zeigen eine Einsatzdauer von 13 Tagen bei der kontinuierlichen Glukosemessung in einer Hefekultur und 30 Tagen bei wöchentlichen Kalibriermessungen.
Der Zelldichtesensor ist in Form von Fingerelektroden aus Platin ausgeführt und bestimmt die Zelldichte über die Messung der Leitfähigkeit einer Zelllösung. Es werden Messungen bis 20 g/l Trockenzellmasse in Hefekulturen gezeigt, was einen weiten Bereich der in Bioprozessen vorkommenden Zelldichten abdeckt.
Der pH-Wert wird in C-U-Messungen am Chip über die Veränderung der Schwellenspannung bestimmt. Als pH-empfindliches Material wird Ta2O5 verwendet, das mittels Atomlagenabscheidung (ALD) auf dem Multi-Sensor-Chip abgeschieden wird. Es wird ein Messbereich von pH 3 bis pH 12 erreicht, der das gesamte pH-Spektrum der in Bioprozessen genutzten Kulturlösungen umfasst.
Beide Sensoren werden in der kontinuierlichen Überwachung von Hefekulturen eingesetzt und liefern Messwerte in guter Übereinstimmung mit Referenzmessungen.
Durch die parallele Überwachung von Glukosekonzentration und Zelldichte in einer Hefekultur werden der gleichzeitige Betrieb mehrerer Sensoren auf einem Chip demonstriert und die Vorteile des Multi-Sensor-Systems gegenüber dem Einsatz einzelner Sensoren gezeigt
Development of a microchip based cell sorting device
No full textIm Rahmen der vorliegenden Dissertation und des Forschungsprojektes MINAPSO (Mikrochip-Navigierte Parallel Sortieranlage) wurde ein Mikrochip-basiertes System entwickelt, um spezifische biologische Zellen aus einer heterogenen Zellsuspension zu separieren. In diesem Zusammenhang wurde ein Fluoreszenzmikroskop mit einem Electrowetting-Chip gekoppelt, sodass unterschiedlich fluoreszenzmarkierte Zellen oder Partikel automatisch erkannt und sortiert werden können. Ein Überblick über die Herstellung und den Aufbau des Mikrochips, sowie eine Beschreibung des Sortierkonzeptes, welches auf Electrowetting-getriebenen parallelen Teilungen zellhaltiger Flüssigkeitstropfen beruht, wird gezeigt. Weiterhin werden die verfahrensrelevanten Fluidoperationen Tropfenextraktion, Tropfentransport und Tropfenteilung nachgewiesen und charakterisiert. Zudem wurden anhand von fluoreszenzmarkierten Dye-Beads Partikelverteilungen gemessen, die sich nach einem Sortierschritt einstellten. Eine vollständige Sortierung konnte anhand eines Sortierexperimentes mit zwei unterschiedlich fluoreszierenden Partikelspezies demonstriert werden.Within the framework of the dissertation and the scientific project MINAPSO (Mikrochip Navigierte Parallel Sortieranlage), a device has been developed that is intended to separate specific biological cells out of heterogeneous cell suspensions on chip level. In this context, a fluorescence microscope was coupled to an electrowetting chip in order to discriminate and sort automatically different fluorescently labeled cells or particles. The thesis contains a brief outline of the microchip development and a description of the functional basics of the sorting device, which rely on electrowetting-driven parallel splittings of cell-containing droplets. In addition, all relevant fluid operations, for instance droplet extraction, droplet transport and droplet splitting, were verified and characterized. Furthermore, particle distributions of different fluorescently labeled dye-beads were measured after a sorting step. Finally a complete sorting experiment with two different fluorescently labeled dye-bead species was successfully demonstrated
The role of the Rho GTPase RhoA in the transcription control of the Matrix Metalloproteinase 9 (MMP9) in U-2 OS cells
No full textDie Rho-GTPase RhoA reguliert zusammen mit seinem Effektor ROCK1/2 die Generierung und Kontraktilität von Aktin-Stressfasern in einer Vielzahl von zellulären Bewegungsprozessen. So trägt die Aktivität von RhoA maßgeblich zum komplexen Zusammenspiel von Zellbewegung und invasivem Potential während der Tumorzellinvasion bei. Interessanterweise deuten vorangegangene Arbeiten darauf, dass RhoA ebenfalls in der Expressionskontrolle von Matrix Metalloproteinasen (MMPs), wie der Tumor-assoziierten MMP9, involviert ist. Die molekularen Mechanismen sind jedoch nur bruchstückhaft charakterisiert. Im Rahmen dieser Arbeit sollte daher die Regulation der MMP9-Transkription durch den RhoA-ROCK-Signalweg in invasiven U-2 OS Zellen entschlüsselt werden. Die RNAi-vermittelte Depletion von RhoA sowie die Inhibition von ROCK1/2 führten zu einem starken Anstieg der MMP9-mRNA-Expression. Es konnte gezeigt werden, dass die direkten Effektoren von ROCK1/2, die Formine FHOD1 und mDia2, diesen Effekt vermitteln. In Reportergen-Analysen konnte zudem die Aktivierung der für die MMP9-Transkription wichtigen Transkriptionsfaktoren AP-1 und NF-ºB in RhoA-depletierten Zellen nachgewiesen werden. Einzelzellanalysen zeigten neben der erhöhten MMP9-Transkription einen verstärkten Matrix-Abbau, der ebenfalls auf ein erhöhtes invasives Potential in diesem Kontext deutet. Insgesamt führten jedoch der substantielle Verlust der Zellpolarität und die verringerte zelluläre Dynamik nach RhoA-Depletion zu einer verringerten Invasion. Die verstärkte MMP9-Transkription nach Verlust des RhoA-ROCK-Formin-Signalweges deutet darauf, dass die Signalkaskade für die Repression der MMP9-Expression und somit für ein geringes Invasionspotential wichtig ist. Interessanterweise führte die pharmakologische Auflösung von zellulärem F-Aktin zu einer starken Erhöhung der MMP9-mRNA-Menge, was die kontrollierte Dynamik des Aktinzytoskeletts als potentielle Regulationsebene in der MMP9-Transkription in den Vordergrund rückt. Des Weiteren wurde auf der Grundlage einer Genom-weiten Expressionsstudie, sowie dem Einsatz eines pharmakologischen Inhibitors und Western-Blot-Analysen gezeigt, dass die MAPKK MEK 1/2 und die MAPK ERK in RhoA-depletierten Zellen verstärkt aktiviert werden und als putative Aktivatoren von AP-1 und NF-ºB die MMP9-Transkription vorantreiben. Zusammenfassend zeigen diese Daten einen neuen Mechanismus zur Repression der MMP9-Transkription in migrierenden Zellen durch die RhoA-ROCK-Formin-Kaskade und bieten, mit dem dynamischen Aktinzytoskelett als potentielle Schnittstelle, wichtige Ansatzpunkte zur Entschlüsselung des inhibitorischen Zusammenspiels mit dem MEK-ERK-Signalweg.The Rho GTPase RhoA via its effector ROCK1/2 regulates the formation and contractility of actin stress fibers in numerous dynamic cellular processes. In particular, during tumor cell invasion the controlled activation of this pathway is critical for the complex interplay between cell motility and invasive potential. Previous studies suggest that the GTPase also might control the transcription of various Matrix Metalloproteinases (MMPs) such as the invasion-related MMP9. However, the underlying molecular mechanisms are still not well understood. The aim of the present study was to gain novel insight into regulatory pathways mediating the transcriptional control of MMP9 downstream of the RhoA-ROCK pathway. Both, RNAi-mediated depletion of endogenous RhoA as well as the inhibition of ROCK1/2 lead to a strong increase of MMP9 mRNA expression in invasive human osteosarcoma (U-2 OS) cells. The ROCK effectors FHOD1 and mDia2, both members of the diaphanous-related formin family, were shown to mediate this effect. Reporter Gene Assays in RhoA-depleted cells revealed increased activity of the transcription factors AP-1 and NF-ºB, which are known to drive the transcription of MMP9. In addition to the increase of the MMP9 mRNA transcript, single cell experiments revealed enhanced matrix degradation by cells lacking RhoA further suggesting elevated invasive potential. However, despite these effects the substantial loss of cell polarity as well as the decreased overall cellular dynamics upon RhoA depletion resulted in impaired invasion into matrigel. The increased MMP9 transcription upon loss of RhoA-ROCK-Formin signaling suggests an inhibitory role for this pathway to repress MMP9 expression in order to maintain a decreased invasive potential. Interestingly, treatment with pharmacological inhibitors of actin polymerization to induce break-down of F-actin structures lead to a strong increase in MMP9 transcription indicating a regulatory platform by the dynamic reorganization of the actin cytoskeleton. Furthermore, genome-wide expression studies together with pharmacological inhibitor application and western blot analysis revealed that MEK1/2 and ERK were activated upon RhoA depletion and, potentially via AP-1 and NF-ºB, mediate the enhanced MMP9 transcription in this context.
Together, this work presents a novel mechanism for repressing MMP9 transcription by RhoA-ROCK-Formin signaling in migratory cells and with the actin cytoskeleton as interface, provides a starting point for further characterization of the antagonistic cross-talk with the MAPK-pathway
Multi-Objective Control Strategies and Prognostic-Based Lifetime Extension of Utility-Scale Wind Turbines
No full textWindenergie wird zunehmend als erneuerbare Energiequellen attraktiv, da Wind
nachhaltig genutzt werden kann. In vielen Ländern gibt es umfangreiche Anstrengungen,
die Produktion von elektrischer Energie aus Wind zu steigern. Im Vergleich
zu anderen erneuerbaren Energiequellen wie Sonne, Gezeiten, Wasserkraft
o.ä. ist die Energiegewinnung aus Wind technologisch ausgereifter. Daher ist die
Energiegewinnung aus Wind stärker gewachsen ist als andere Technologien. Windkraft
verursacht weniger nachteilige Auswirkungen auf die Umwelt als konventionelle
Energiequellen. Aufgrund der vergleichsweise hohen Investitions-, Betriebs- und
Wartungskosten sind trotz einer weltweit starken Verbreitung von Windenergieanlagen
die Produktionskosten von Windenergie im Vergleich mit anderen alternativen
Energiequellen hoch.
Um die wachsende Nachfrage nachWindkraft zu befriedigen, werdenWindkraftanlagen
in Größe und Leistung zunehmend skaliert. Bei zunehmender Größe dominieren
die strukturellen Lasten der Turbine. Dies führt vermehrt zu Materialermüdung
und Ausfällen. Ein weiterer Schwerpunkt in der Entwicklung von Windtechologie
ist die Forderung nach Senkung der Produktionskosten, um einen Wettbewerbsvorteil
gegenüber anderen alternativen Energiequellen zu schaffen. Im Bereich der
Steuerung können niedrigere Produktionskosten durch den Betrieb der Windturbine
am/oder in der Nähe der optimalen Energieeffizienz im Teillastbetrieb erreicht
werden. Dies erhöht die Zuverlässigkeit durch Verringerung des Verschleißes und
die erzeugte Nennleistung auf ihrem Nennwert im hohen Windregime. Häufig ist
es schwierig, einen Steueralgorithmus zu realisieren, der sowohl Effizienz als auch
Zuverlässigkeit gewährleistet, da diese beiden Ziele widersprechen.
In dieser Arbeit werden Mehrzielsteuerungsstrategien sowohl für den Teillastbereich
als auch für hohe Windgeschwindigkeits bereiche vorgestellt. Im Bereich geringer
Windgeschwindigkeiten ist eine Steuerungsstrategie so zu konzipieren, dass die Stromerzeugung
sowie die strukturelle Belastung im Sinne einer Balance zwischen maximalen
Stromproduktion und verlängerter Lebensdauer der Windturbine optimal ist.
Für den Bereich hoher Windgeschwindigkeiten wird ein multivariates Steuerungsverfahren
vorgeschlagen, um das Verhältnis von Leistung/Geschwindigkeit und struktureller
Lastreduzierung zu optimieren. Es wird ein Regler zur Einzelblattverstellung
entworfen, um sowohl die unausgewogene Strukturlasten als auch durch die Variation
des Windgeschwindigkeit verursachte Rotorscheibe, vertikale Windscherung
und Gierversatz fehler zu reduzieren.
Um die Zuverlässigkeit derWindturbine zu gewährleisten, ist ein Online-Schadensbewertungsmodell
in den Hauptwindturbinenregelkreis integriert, so dass die Windturbine
entsprechend ihres aktuellen Verschleißzustandes betrieben wird. In Abhängigkeit
von der akkumulierten Schadenshöhe werden Regler zur Einzelblattverstellung
mit unterschiedlichen Lastreduktionen und Kompromissen bei der Stromerzeugung eingesetzt, um zwischen den beiden Zielen verlängerte Lebensdauer und Leistungsregelung
einen geeigneten Kompromiss zu erzielten. Aufgrund der Herausforderungen
die mit Offshore-Windpark Standorten verbunden sind, ist diese Art von prognose-basierter
Regelung im Windturbinenbetrieb vor allem im Offshore-Einsatz vorteilhaft.
Insbesondere im Kontext output-basierter Vertragsformen z.B. power purchase
agreement (PPA) kann dieser Ansatz zur Optimierung der Wartungsplanung genutzt
werden.
Die Ergebnisse zeigen, dass die vorgeschlagenen Strategien die Auflast auf Windturbinen
reduzieren kann ohne sich auf andere Ziele wie die Leistungsoptimierung
und Leistung/Drehzahlregelung auszuwirken. Es konnte außerdem gezeigt werden,
dass eine prognostisch basierte Steuerung effektiv die Lebensdauer von Windenergieanalagen
verlängern kann, ohne das Ziel der Leistungsregelung einzuschränken.Wind energy is one of the rapidly growing renewable sources of energy due to the
fact that wind is abundantly available and unlikely to be exhausted like fossil fuel.
Additionally, there are deliberate effort to sensitize many countries to develop polices
that support production of electrical power from wind. Maturity of wind energy
technology has made power production from wind grow significantly compared to
other renewable energy sources such as solar, tidal, hydro among others. Like many
other renewable energy sources, production of power from wind has less adverse
effects on the environment. Despite the growth of global cumulative installed wind
capacity, its cost of production is still higher compared to other alternative energy
sources due to high initial investment cost and high operation and maintenance
(O&M) costs.
To meet the growing demand of wind power, wind turbines are being scaled up both
in size and power rating. However, as the size increases, the structural loads of
the turbine become more dominant, causing increased fatigue stress on the turbine
components and consequent loss of functionality before the end of lifetime. Another
area of focus in wind power production is lowering its production cost; hence, making
it more competitive compared to other alternative power sources. From the control
point of view, low production cost of wind energy can be achieved by operating
wind turbine at/or near the optimum power efficiency during partial load regime,
regulating generated power to its rated value in the high wind regime as well as
mitigating structural loads so as to guarantee extended lifetime. Often, it is difficult
to realize a control algorithm that can effectively guarantee both efficiency and
reliability because these two aspects involve conflicting objective. Therefore, it is
important to optimize the trade-off between these competing control objectives.
In this thesis, multi-objective control strategies for both the partial load region and
high wind speed region are presented. During low wind speed, a control strategy
that optimizes power production as well as mitigating structural load is designed
to balance between power production maximization and extended lifetime of wind
turbine. On the other hand, a multivariate control method to balance between
power/speed regulation and structural load reduction is proposed for high wind
speed region. More specifically, an individual blade pitch controller is designed to
eliminate the unbalanced deterministic structural loads across rotor disc caused by
variation in wind speed, vertical wind shear, and yaw misalignment error.
To guarantee reliability in wind turbine, an online damage evaluation model is also
integrated into the main wind turbine control loop such that wind turbine is operated
accordance to its structural health status in order to tolerate fault or to extend
its service lifetime by a given period of time. Depending on the accumulated damage
level, individual pitch controllers with different degrees of load reduction and
power production compromise are employed to balance between extended lifetime and power regulation objective. This kind of prognostic-based control is useful in
wind turbine operation, especially in offshore application due to challenges associated
with offshore wind farm sites. Additionally, in wind farms that are managed
through output-based contracts such as power purchase agreement (PPA), this approach
can be utilized to optimize maintenance scheduling to avoid unscheduled
downtime.
The results demonstrated that the proposed multi-objective control strategies can
reduce structural load on wind turbine without adversely affecting other objectives
of power optimization and power/speed regulation. It has also be shown that a
prognostic-based control can be effectively used to extend the lifetime of wind turbine
without sacrificing the objective of power regulation
Mehrdimensionale hochleistungsflüssigkeitschromatographische - gaschromatographische (HPLC-GC) Kopplungstechniken für die Lebensmittelanalytik in Routineumgebungen
No full textRoutine monitoring of foodstuffs is an important instrument for consumer protection. Understandably, fast and robust analysis methods are necessary to cope with the modern nutritional habits of the fast-growing population. In contrast, the chemical complexity and variety of foodstuffs are challenges complicating the development of such analytical methods. Nevertheless, routine laboratories faced with thousands of samples per year need to be able to identify harmful substances and quality mismatches in a short time span.
Chromatographic methods are omnipresent in the field of food science. They are used throughout the whole analytical process either for sample preparation or for analyte separation. However, online hyphenation of sample preparation with the separation and detection processes is so far rarely observed in routine environments.
Hyphenation of liquid and gas chromatographic techniques (LC-GC), for example, provides an efficient and fast sample preparation online coupled to the chromatographic separation and detection method. Although this technique is known for almost thirty years, it is hardly used in routine laboratories. This might be related to technical difficulties in the past affecting robustness.
Therefore, aim of this work was the development of selected analytical methods by means of LC-GC hyphenation with robust hardware solutions. Each development included a validation process enlightening the suitability of the analytical method in the scope of accuracy, robustness, and sample throughput for routine environments. The selected applications involve the analysis of unwanted contaminations in food (polycyclic aromatic hydrocarbons, mineral oil contaminations), the quality assurance of edible oils and fats, as well as the determination of the vitamin D content in certain foodstuffs for nutrition analysis.
LC-GC hyphenation allowed direct injection of samples for applications typically involving time-consuming column chromatography cleanups. Methods requiring preceding sample preparation, such as saponification, derivatization, or liquid-liquid extraction, were successfully realized by coupling autosampler-based sample handling with subsequent robust LC-GC hyphenation. The determination of the sterol distribution and content in edible oils and fats was chosen as an example.
The traditional method involves a multistage sample preparation, which requires tremendous amounts of manual and error-prone work. Collaborative trials regularly show insufficient precision among the participating laboratories. On the contrary, total automation of the sample preparation with subsequent LC-GC analysis offered a substantial increase of precision, robustness, and sample throughput. The here developed method allowed an average sample throughput of one sample per hour. The only manual step left was to weigh the sample into an autosampler vial, making this method amenable to the requirements of contract laboratories. Additionally, the identity of a previously unreported sterol specifically present in sunflower oils was enlightened by the advantages of the analytical HPLC cleanup and extension of the method with mass spectrometric (MS) detection for structure elucidation.
The determination of the vitamin D content in multiple foodstuffs is another example for a successful implementation of an LC-GC method. While vitamin D is typically detected by liquid chromatographic methods, the use of online LC-GC-MS allowed the quantitation of vitamin D also in complex foodstuffs, such as cholesterol-lowering margarines, known to be challenging for established analysis methods.
In the further course of this work, deficiencies of LC-GC hyphenation for the determination of aromatic hydrocarbons in a broad range of foodstuffs were examined. A single HPLC cleanup proved to be insufficient for a robust determination of the selected analytes, showing that LC-GC hyphenation has its limits as any other analytical tool. Increasing the dimensionality of the sample cleanup was necessary to overcome these deficiencies.
The determination of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) became feasible by the development of an easy and quick generic sample preparation protocol and employment of a second HPLC cleanup stage. This two-dimensional heart-cut LC-GC-MS method offered high sample cleanup for complex foodstuffs such as edible oils/fats, teas, coffees, or chicken eggs. Additionally, comprehensive validation of the method was performed for extra virgin olive oils proving its precision, robustness, and trueness.
Selective derivatization of interfering food matrix compounds was used for the determination of mineral oil aromatic hydrocarbons (MOAH) in edible oils and fats. While HPLC cleanup was insufficient, alteration of the food matrix polarity in conjunction with LC-GC hyphenation provided an appropriate sample cleanup. Automation and optimization of the reaction conditions, however, was essential for a robust method.
In a nutshell, this thesis shows that LC-GC hyphenation is comprehensively suited for the use in routine environments with a growing portfolio of applications. Extension of common LC-GC hyphenation with automated sample preparation techniques opened new possibilities for challenging applications as could be shown for the determination of sterols. Besides analytical suitability, however, standardization work by national authorities or responsible working groups is needed for a widespread distribution of LC-GC methods in routine laboratories.Die Lebensmittelüberwachung ist ein wichtiges Instrument des Verbraucherschutzes. Die modernen Ernährungsgewohnheiten der stetig wachsenden Bevölkerung machen die Verwendung effizienter, schneller und robuster Analysemethoden notwendig. Im Gegensatz dazu stehen jedoch die Vielfalt und Komplexität vieler Lebensmittel, die eine schnelle Analytik oft erschweren. Gängige Analysetechniken umfassen neben dem eigentlichen Analyseprozess komplizierte und teils zeitaufwendige Probenvorbereitungen. Entsprechend optimierte Techniken sind daher notwendig, um diesen Anforderungen gerecht zu werden. Andernfalls wäre es für Auftragslabore, die mit mehreren Tausend Proben im Jahr konfrontiert sind, nicht möglich, gesundheitsschädliche Inhaltsstoffe oder Qualitätsdefizite eines Lebensmittels zeitnah aufzudecken.
Chromatographische Trenntechniken finden zumeist Anwendung im gesamten Probenhandling, sei es bei der Probenvorbereitung oder im eigentlichen Trennprozess. Die Onlinekopplung beider Schritte ist jedoch bisher selten für Routineumgebungen beschrieben worden. Die Kopplung flüssigkeits- und gaschromatographischer Techniken (LC-GC) ermöglicht es beispielsweise, komplexe Analysemethoden effizient und robust zu automatisieren. Dabei wird die Probenvorbereitung online direkt an den anschließenden chromatographischen Trenn- und Detektionsprozess gekoppelt. Die HPLC übernimmt hier die Aufgabe einer analytischen Probenvorbereitung, während die GC als robuste Quantifizierungstechnik verwendet wird. Obwohl die Kopplungstechnik als solche bereits seit über 30 Jahren bekannt ist, wurde sie dennoch nie in großem Maßstab in Routineumgebungen eingeführt. Ein Grund dafür mag in den technischen Anforderungen und den daraus resultierenden Stabilitätsproblemen liegen.
Aus diesen Gründen lag der Fokus bei der Erstellung dieser Arbeit auf der Entwicklung und Validierung ausgewählter Analysemethoden basierend auf einer modernen und robusten LC-GC-Kopplung. Hauptaugenmerk war dabei stets die Eignung der entwickelten Methoden in Routineumgebungen. Hoher Probendurchsatz war genauso wichtig wie eine robuste, präzise und richtige Analytik. Die ausgewählten Applikationen umfassen Beispiele aus dem Bereich der Kontaminantenanalytik, der Qualitätskontrolle von Speiseölen und -fetten sowie der Bestimmung des Vitamin D-Gehaltes ausgewählter Lebensmittel.
Die LC-GC-Kopplung erlaubt in vielen Fällen die Direktinjektion von Proben, für welche im Normalfall zeitaufwendige Säulenchromatographien notwendig sind. Methoden, die üblicherweise vorhergehende Probenvorbereitungsschritte, wie Verseifungen, Derivatisierungen oder Flüssig-flüssig-Extraktionen, benötigen, können erfolgreich durch die Einbindung von Probenrobotern (Autosamplern) automatisiert werden. Die Bestimmung der Sterinverteilung und des Gesamtgehaltes in Speiseölen und -fetten wurde im Rahmen dieser Dissertation als Beispiel gewählt und beschrieben.
Die manuelle Standardmethode beinhaltet eine mehrstufige, zeit- und arbeitsaufwendige Probenvorbereitung. Ringversuche belegen regelmäßig, dass die erzielte Vergleichspräzision oft ungenügend ist. Im Gegensatz dazu konnte durch eine LC-GC-Methode mit vorgeschalteter automatisierter Probenvorbereitung eine erhebliche Steigerung der Präzision, Richtigkeit und des Probendurchsatzes erzielt werden. Der durchschnittliche Probendurchsatz lag bei einer Probe pro Stunde, wobei der einzige manuelle Schritt nur noch aus der Probeneinwaage bestand. Dies stellt einen signifikanten Vorteil zur Standardmethode dar, sodass die hier vorgestellte Applikation für Auftragslabore prädestiniert erscheint. Abschließend konnte durch die analytischen Vorteile einer LC-GC-MS-Methode die Identität eines vorher unbekannten Sterins aus Sonnenblumenöl näher beschrieben werden.
Die Bestimmung des Vitamin D-Gehaltes aus ausgewählten Lebensmitteln stellt ein weiteres Beispiel einer erfolgreichen LC-GC-Kopplung dar. Während sich für diese Analytik in der Vergangenheit ausschließlich HPLC-Methoden durchgesetzt haben, die für komplexe Lebensmittel, wie cholesterinsenkende Margarinen, teilweise ungeeignet sind, konnte mit einer LC-GC-MS-Methode der Vitamin D-Gehalt jener Lebensmittel effizient bestimmt werden.
Im weiteren Verlauf dieser Arbeit wurden Lösungsstrategien zur Behebung LC-GC-spezifischer Unzulänglichkeiten erarbeitet. Bei der Bestimmung aromatischer Kohlenwasserstoffe in einer Vielzahl von Lebensmitteln stellte sich eine Probenaufreinigung mittels einfacher HPLC als nicht zielführend heraus. Dies ermahnte, dass eine LC-GC-Kopplung wie jedes andere analytische Werkzeug stets an die analytische Fragestellung adaptiert werden muss. Die Verbesserung der Aufreinigungsqualität war daher eine zwingende Notwendigkeit.
Die Bestimmung polyzyklischer aromatischer Kohlenwasserstoffe (PAK) konnte effizient erfolgen, indem eine einfache und generische Probenvorbereitung mit einer zwei-dimensionalen heart-cut HPLC-Aufreinigung gekoppelt wurde. Die Aufreinigungsqualität für komplexe Lebensmittel, wie Speiseöle, Kaffees, Tees oder Hühnereier, konnte hierdurch signifikant gesteigert werden. Eine umfassende Methodenvalidierung auf der Matrix „Olivenöl“ belegte die Präzision, Richtigkeit und Robustheit dieses Ansatzes.
Selektive Derivatisierungsreaktionen störender Matrixbestandteile wurden zur Bestimmung aromatischer Kohlenwasserstoffe aus Mineralölen (MOAH) für die Probenmatrix „Speiseöle und -fette“ untersucht, weil sich ein HPLC-Aufreinigungsansatz als ungenügend erwies. Im Verlauf der Arbeiten stellte sich heraus, dass eine robuste Analytik nur durch eine präzise Reaktionsführung möglich war. Diese konnte durch die etablierte Autosamplerbasis mit anschließender LC-GC-Kopplung sichergestellt werden.
Abschließend zusammengefasst, wird in dieser Arbeit gezeigt, dass eine moderne LC-GC-Kopplung für den Einsatz in Routineumgebungen vom analytischen Standpunkt umfassend geeignet erscheint. Die Erweiterung dieser Technik um bekannte und bewährte Probenvorbereitungsschritte eröffnet überdies neue Möglichkeiten, wie am Beispiel der Sterinbestimmung gezeigt werden kann. Für einen flächendeckenden Einsatz der LC-GC-Technik in Routineumgebungen sind jedoch neben der analytischen Eignung ausführliche Normierungsarbeiten nationaler Behörden bzw. der verantwortlichen Arbeitsgruppen notwendig
Preventable and potentially preventable deaths in the early phase of treatment of severely injured patients
No full textIn dieser Studie untersuchten wir retrospektiv ein Patientenkollektiv von 2304 Patienten, das im Zeitraum von Juli 2002 bis Dezember 2011 im Schockraum der Universitätsklinik Essen behandelt wurde. Um einen Beitrag zur Optimierung der Qualität bezüglich der Traumabehandlung und des Traumamanagements zu leisten, wurden verschiedene Daten erhoben und unter der Prämisse der Detektion von vermeidbaren und potenziell-vermeidbaren Todesfällen analysiert. Eingeteilt in drei verschiedene Altersgruppen (unter 16 Jahren, 16-75 Jahre, über 75 Jahre) wurden die verstorbenen Patienten gemäß der Definition der Weltgesundheitsorganisation vier verschiedenen Kategorien zugeordnet. Obwohl die Rate an vermeidbaren Todesfällen in allen Altersgruppen (unter 16 Jahren: 0%, 16-75 Jahre: 4,15%, über 75 Jahre: 3,13%) unter derer anderer nationaler und internationaler Studien liegt, in denen Werte zwischen 5,3 und 10,7% angegeben werden, bleibt festzuhalten, dass auch in einem überregionalen Traumazentrum Behandlungsfehler wie exzessive Flüssigkeitssubstitution, Probleme mit dem Airway Management, Verzögerungen in Diagnostik und Behandlung und unzureichende Blutungs- und Gerinnungskontrolle vorkommen, die auch unter Einfluss dieser Arbeit in Zukunft vermieden werden könnten
Beitrag zur strategischen Planung von Logistikdienstleistern für die Steigerung der Nachhaltigkeit in der Logistik
No full textDie vorliegende Arbeit soll einen Beitrag zur strategischen Planung und Ausrichtung von Unternehmen der Logistikdienstleistungsbranche leisten. Im Rahmen einer
Literaturrecherche auf dem Gebiet des strategischen Managements und der Zukunftsforschung wird klar, dass für viele Branchen auf diesem Gebiet Planungsansätze und Methoden zur Verfügung stehen und auch Anwendung finden, was so nicht für die Logistikdienstleistungsbranche zutrifft.1 Es ist zu beobachten, dass sich Unternehmen dieser Branche eher in kurzen planerischen Zeiträumen bewegen, die sich an der Dauer einzelner
Kontrakte orientieren und sich weniger auf die Gesamtheit aller zukünftigen Entwicklungen beziehen.
Unternehmen anderer Branchen und Industrien wissen im Gegensatz dazu genauer, welche Modelle und Technologien in den nächsten Jahren entwickelt und zur Marktreife gebracht werden sollen. Durch ein derartiges Wissen sind Unternehmen in Bezug auf die
Planung zukünftig einzusetzender Ressourcen besser in der Lage, sich optimal auf zukünftige Entwicklungen einzustellen und die Nachhaltigkeit ihres Wirtschaftens zu erhöhen.
Diese Möglichkeit zur Vorausschau ist auf den ersten Blick für Anbieter aller Dienstleistungen relativ schwierig, da diese in der Regel nicht genau wissen, wie viele Kunden zu einem bestimmten Zeitpunkt welche Dienstleistungen nachfragen. Dieses Problem stellt sich ebenso für die Anbieter logistischer Dienstleistungen.
Ziel der vorliegenden Arbeit ist, einen Beitrag zum Schließen dieser Lücke zu leisten.
Dazu werden im Verlauf der Arbeit zunächst Methoden und Ansätze des strategischen Managements und der Zukunftsforschung identifiziert, untersucht und im Anschluss diejenigen bestimmt, die für eine vorausschauende Planung zur strategischen Ausrichtung
von Unternehmen in der Logistikdienstleistungsbranche geeignet erscheinen, um letztendlich einen Beitrag zur Steigerung der Nachhaltigkeit zu leisten.
Im Anschluss wird untersucht, wie die Ansätze und Methoden zu einem umfassenden Ansatz zusammengefügt werden können, mit dem eine Vorrauschau zukünftiger Entwicklungen für Logistikdienstleister vereinfacht wird. Mit Hilfe dieses Verfahrens soll eine von Nachhaltigkeit geprägte Planung zur langfristigen Ausrichtung ermöglicht werden, da
derzeit der Fokus auf der Erhöhung der Flexibilität liegt, mit der auf veränderte Kundenanforderungen reagiert werden kann, nicht aber auf der Vorausschau, mit der die Notwendigkeit, ad hoc auf Änderungen reagieren zu müssen, vermindert werden kann.
Diese Steigerung der Flexibilität, mit der kurzfristigen Veränderungen begegnet wird, ist oftmals mit größeren, kurzfristigen Anpassungen und Einschnitten im Unternehmen verbunden, die sicherlich seltener als ressourcenschonend und nachhaltig bezeichnet werden können. Durch die Ableitung einer Methodik zur Vorausbestimmung von
Veränderungen wird die Notwendigkeit von kurzfristigen Kurskorrekturen minimiert und somit die Nachhaltigkeit und die soziale Verträglichkeit von Anpassungsmaßnahmen erhöht, da auf
eben diese Veränderungen umso schonender reagiert werden kann, je früher diese im Vorfeld erkannt werden
Analyse der Genexpression und Charakterisierung der biologischen Wirkung in der humanen T-Lymphom-Zelllinie Jurkat nach Exposition mit verschiedenen Strahlenqualitäten
No full textDas Hauptziel der vorliegenden Arbeit war es mittels Genexpressionsanalysen charakteristische Genexpressionsänderungen und robuste Gensignaturen in Jurkat-Zellen zu detektieren, mit deren Hilfe die Strahlenqualitäten γ-Strahlung, α-Strahlung und Auger-Elektronen eindeutig voneinander diskriminiert werden können und die gegebenenfalls die Möglichkeiten der genexpressionsbasierten Biodosimetrie wesentlich erweitern könnten. Für die γ-Bestrahlung wurde eine 137Cs-Quelle und für die α-Bestrahlung eine 241Am-Flächenquelle verwendet. Als Auger-Elektronen-Emitter (AEE) wurde 123Iododeoxyuridin (123IdU) verwendet, welches als Thymidinanalogon direkt in die DNA eingebaut wird.
Aufgrund der großen Inhomogenität der Energiedeposition bei niederenergetischen Auger-Elektronen und α-Strahlung wurden auf Basis der Apoptoseinduktion, der Mikrokernbildung und der γ-H2AX Foci-Bildung Äqui-Effektdosen aller drei verwendeten Strahlenqualitäten für die Genexpressionsstudien ermittelt. Um den Vergleich der Strahlenqualitäten über die absorbierte Strahlendosis zu ermöglichen, wurde die Dosimetrie für den AEE 123I optimiert. Hierfür wurde die zelluläre Uptake-Rate und DNA-Einbaukinetiken bestimmt sowie 3D-Zellvermessungen durchgeführt.
Bei der Genexpressionsanalyse konnten Kandidatengene identifiziert werden, die mittels Genexpressionsänderung die Diskriminierung der drei Strahlenqualitäten γ-, α-Strahlung und AEE-Exposition erlauben: vier Gene für γ-Strahlung vs. 123IdU-Exposition, jeweils ein Gen für γ-Strahlung vs. α-Strahlung bzw. α-Strahlung vs. 123IdU-Exposition. Die Regulationen der biologischen Prozesse bzw. Signalwege „Nukleosomenorganisation“, „Systemische Lupus erythematodes Signalweg“ sowie „Apoptoseregulation“ waren nach Exposition mit allen drei untersuchten Strahlenqualitäten signifikant verändert. Exklusiv waren nach γ-Bestrahlung die biologischen Prozesse bzw. Signalwege „Positive Regulation der DNA-Reparatur“, „Negative Zellzyklusregulation“, „Steroidmetabolismus und –biosynthese“ sowie „Antigenprozessierung und -präsentation“ signifikant reguliert. Nach 123IdU-Exposition waren exklusiv die biologischen Prozesse bzw. Signalwege „Zytokin-Zytokin-Rezeptorinteraktion“ und „Transkriptionsregulation“ signifikant verändert. Nach α-Bestrahlung war exklusiv der „Kalziumsignalweg“ signifikant reguliert.
Im Vergleich der drei untersuchten Strahlenqualitäten wurde bei gleicher absorbierter Strahlendosis Apoptose durch α-Bestrahlung am effektivsten induziert, während für die Mikrokernbildung keine strahlenqualitativen Unterschiede beobachtet wurden.
Die mittlere γ H2AX Signalintensität in Jurkat-Zellen war bei gleicher absorbierter Strahlendosis nach 123IdU-Exposition im Vergleich mit γ-Bestrahlung stark erhöht, während die mittlere γ H2AX Signalintensität nach 123IdU- und α-Exposition vergleichbar stark ausgeprägt war.
Erstmalig wurde in einem Zellsystem gezeigt, dass pro 123IdU-Zerfall im Mittel 0,16 γ-H2AX Foci gebildet werden. Die einzelnen Foci waren dabei bezüglich Größe und Signalintensität vergleichbar mit Foci γ bestrahlter Zellen, so dass die postulierte Komplexität von DNA-Läsionen nach AEE-Exposition sich in der Morphologie der individuellen γ-H2AX Foci nicht abbildet.
Insgesamt konnte das Hauptziel der vorliegenden Arbeit erreicht werden. Aufgrund der geringen Anzahl der identifizierten Gene, die die Diskriminierung der verschiedenen Strahlenqualitäten erlauben, ist allerdings die Implementierung dieser Gene für die Anwendung bei genexpressionsbasierten Biodosimetriemethoden eher als schwierig zu erachten. Dennoch sind die gewonnenen Erkenntnisse sehr wertvoll, da sie zeigen, dass die zelluläre Strahlenantwort auf Basis der Genexpression prinzipiell nicht nur bezüglich der Dosishöhe sondern auch bezüglich der Strahlenqualität signifikant unterschiedlich ist
Untersuchungen zum Einfluss von Glycin auf die Schädigung des Dünndarms der Ratte durch absolute mesenteriale Ischämie und Reperfusion
No full textDie akute mesenteriale Ischämie ist ein meist tödlich verlaufendes Krankheitsbild des klinischen Alltags. Die Aminosäure Glycin ist eine quasi ubiquitär vorkommende einfache Substanz. In vielen experimentellen Tiermodellen wurde demonstriert, dass Glycin die mesenteriale Ischämie- und Reperfusionsschädigung vermindern kann und somit ein potentieller Therapieansatz dieses schwerwiegenden Krankheitsbildes ist. Allerdings wurde dies bisher nur in experimentellen Tiermodellen der sogenannten low-flow-Ischämie nachgewiesen, bei der das betroffene Gebiet der Ischämie noch von einem minimalen Blutfluss versorgt wird ohne eine adäquate Sauerstoffversorgung aufrecht zu erhalten. Ob und wie Glycin die Schädigung des Dünndarms durch absolute mesenteriale Ischämie und Reperfusion beeinflusst, ist bisher nicht bekannt. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde zunächst ein neuartiges und gut reproduzierbares Modell der segmentalen absoluten mesenterialen Ischämie und Reperfusion des Dünndarms der Ratte etabliert. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit zeigen, dass eine no-flow-Ischämie und Reperfusion zu einer stärkeren Schädigung des Dünndarms führt als eine low-flow-Ischämie und Reperfusion. Außerdem unterstützen die Ergebnisse größtenteils das Reflow-Paradoxon, einen pathophysiologischen Aspekt der Mikrozirkulation bei dem die Gewebeschädigung durch die Reperfusion paradoxerweise zunimmt, sowie das no-reflow-Phänomen, dass währenddessen die Kapillaren in der Reperfusion vermindert wiederdurchblutet werden.
Das Hauptergebnis dieser Arbeit ist, dass die verwendete Glycindosis unter no-flow-Bedingungen die Schutzwirkung nicht so entfaltet wie unter low-flow-Bedingungen. Ein möglicher Erklärungsansatz ist, dass es während der langen no-flow-Ischämie von 60 Minuten zu einer Glycin-Depletion im Ischämie-betroffenen Gewebe und somit zu einem Wirkungsverlust nach einer längeren Ischämiezeit kommt. In einem low-flow-Ischämie-Modell dagegen kann Glycin weiterhin das betroffene Gewebe erreichen. Die im Rahmen der vorliegenden Arbeit applizierte Glycindosis könnte daher zu niedrig sein, um einen Schutzeffekt in diesem Tiermodell mit der vergleichsweisen hohen Ischämie-Reperfusionsschädigung zu bewirken. Ein anderer Erklärungsansatz ist, dass Glycin in Adenosin-triphosphat-depletierten Zellen antagonistisch an den Glycinrezeptoren wirkt. Um einen eventuellen Schutzeffekt von Glycin in der absoluten Ischämie nachzuweisen, müssten weitere Versuche durchgeführt werden. Beispielsweise könnte Glycin im Rahmen einer klinischen Studie bei einer Aortenaneurysma-Operation, die eine vollständige Unterbrechung der Dünndarmperfusion bedingt, infundiert werden. Wenn die Infusion von Glycin in der Spätphase der Erkrankung die Mortalität des Krankheitsbildes der akuten mesenterialen Ischämie reduzieren würde, würde dies einen enormen Fortschritt in der Therapie dieser meist tödlich verlaufenden Krankheit bedeuten