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Millimeter-wave gas spectroscopy with SiGe BiCMOS transmitters and receivers for remote sensing and metrology
No full textDiese Dissertation beschreibt die Charakterisierung von Sendern und Empfängern in SiGe BiCMOS Technologie für unterschiedliche Anwendungen im Millimeterwellenbereich. Das Ziel war, ihre Einsatzfähigkeit in zwei verschiedenen Fällen zu zeigen: Fernerkundung, z.B. von einem kleinen Satelliten aus, und Metrologie, in Form einer stabilen Frequenzreferenz. Die Leistungsfähigkeit zweier Chip-Versionen wurde untersucht. Die eine Version deckt den Frequenzbereich 200-255 GHz ab, die andere den zwischen 222-255 GHz und 444-540 GHz. Beide Versionen wurden erfolgreich für Modulationsspektroskopie von Methanol eingesetzt. Für weiterführende Messungen wurde wegen ihres niedrigeren Rauschlevels und der höheren emittierten Leistung die erste Version ausgewählt. Im Kontext der Fernerkundung wurde die Rauschtemperatur des Empfängers und seine Allan-Zeit bestimmt. In einem Laboraufbau für Emissions- und Absorptionsmessungen wurden Experimente mit gasförmigem Acetonitril durchgeführt. Aus diesen lassen sich Schlüsse für den Einsatz in einer Feldmessung ziehen. Desweiteren wurde eine Moleküluhr realisiert. Die Kurzzeitstabilität wird vom Rauschlevel und der Absorptionslinie dominiert, das Langzeitverhalten von Driften im Gesamtaufbau. Die besten Ergebnisse wurden mit Kohlenstoffmonoxid erzielt und führten zu einer Allan-Abweichung von 2.3E-11 bei t=1000 s. Dopplerfreie Spektroskopie, die für eine Verbesserung der Kurzzeitstabilität in Betracht gezogen wurde, konnte nicht erfolgreich durchgeführt werden. Für Verbesserungen wurden die folgenden Ausgangspunkte identifiziert: Für die Heterodynspektroskopie, eine bessere Trennung von internen Empfängersignalen, für die Stabilisierung, Veränderungen im Aufbau, die zu einer besseren Langzeitstabilität führen. Für beide Anwendungen sollte die Temperaturabhängigkeit der Leistungsfähigkeit untersucht werden, da Hinweise gefunden wurden, dass Kühlen oder Isolieren zu Verbesserungen führen könnten.In this thesis, SiGe BiCMOS transmitters and receivers are characterized for different applications in millimeter-wave spectroscopy. The goal is to analyze the applicability of these transmitters and receivers in two cases: Remote sensing, as for example from a small satellite, and metrology, in building a very stable frequency reference. The general performance of two versions of transmitter and receiver chips was analyzed. One is covering 220-255 GHz, the other is working at 222-270 GHz and 444-540 GHz. With both, wavelength modulation spectroscopy of methanol was successfully carried out. For further experiments, the first version was chosen due to its lower noise level and higher emitted power. For heterodyne spectroscopy for remote sensing, the noise temperature and Allan time of the receiver were analyzed and a setup for emission and absorption spectroscopy was built. With acetonitrile as trial gas, experiments were performed which allow predictions for the performance in mission operation. To build a stable frequency reference, a stabilization setup was developed to lock the transmitter to a rotational absorption line (molecular clock). The short- and long-term stability were analyzed. The short-term performance is limited by the system's noise and the parameters of the absorption line, whereas the long-term stability is mostly governed by drifts that stem from details of the setup. Best results with carbon monoxide showed an Allan deviation of 2.3E-11 at t=1000 s. Doppler-free spectroscopy, which was considered as an option to improve the short-term stability, could not be performed successfully. Starting points for improvement of the performance were identified for heterodyne spectroscopy in better isolation of internal receiver signals from each other. For the molecular clock, modifications in the setup are expected to improve the long-term stability considerably. In both cases, the temperature dependence of the performance is worth a deeper analysis
Research Report of the Research Programme on Religious Communities and Sustainable Development
No full textReligious leaders are highly influential actors in many societies across the globe. In the singular global crisis brought upon by the Covid-19 pandemic, their perspective on the pandemic itself but also the post-pandemic future is of high relevance. Against this background, the Research Programme on Religious Communities and Sustainable Development conducted the Religious Leaders’ Perspectives on Corona Survey, a comprehensive survey of 1200 religious leaders globally, in 2020/2021. Its aim was to investigate the role of religious communities and religious leaders during the Covid-19 pandemic. This report provides an outline of the survey methodology and the resultant dataset and highlights key results. It emerges that the Covid-19 pandemic was not primarily a health crisis. Rather, in terms of its consequences Covid-19 had the characteristics of a primarily economic crisis in the global South and a primarily psychosocial crisis in the Global North. Moreover, the pandemic has had a fundamental impact on religious practice across the globe. This impact, however, seems to be highly unequal between the Global South and North. Religious communities are shown to have had an important role as civil society actors in the pandemic, providing both psychosocial and material support. Regarding the post-pandemic worlds, religious leaders envision a more equitable society and emphasize the need for environmental sustainability
Eine Diskursanalyse
No full textDiese Veröffentlichung geht zurück auf eine Masterarbeit im weiterbildenden Masterstudiengang im Fernstudium Bibliotheks- und Informationswissenschaft (Library and Information Science, M. A. (LIS)) an der Humboldt-Universität zu Berlin aus dem Jahr 2024.Diese Masterarbeit untersucht den Begriff des „Safe Space“ und seine Verwendung im bibliothekarischen Fachdiskurs. Ursprünglich aus der queeren Szene stammend, bezeichnete der Begriff zunächst Schutzräume für marginalisierte Gruppen. Heute wird er zunehmend unreflektiert genutzt, insbesondere in Bibliotheken, die sich als „Safe Spaces“ verstehen wollen. Die Arbeit analysiert, ob Bibliotheken tatsächlich Safe Spaces sein können, da ihr Anspruch auf Offenheit im Widerspruch zur Definition eines geschlossenen Schutzraums steht. Der Begriff „Schutzraum“ wird oft synonym verwendet, obwohl er nicht bedeutungsgleich ist. Zudem gewinnt die alternative Bezeichnung „Safer Space“ an Bedeutung, die anerkennt, dass kein Raum völlig machtfrei sein kann. Die Arbeit betont die Notwendigkeit einer präzisen Begriffsverwendung, um Missverständnisse und eine inflationäre Nutzung des Begriffs zu vermeiden
Molecular Regulation by the Second Messenger c-di-GMP in Escherichia coli: Local Signal Transduction and Novel c-di-GMP-Binding Effectors
No full textSignaltransduktion über den sekundären Botenstoff zyklisches di-GMP (c di GMP) reguliert in Escherichia coli (E. coli) vornehmlich die Produktion von biofilmassoziierten extrazellulären polymeren Substanzen (EPS). Die bisher charakterisierten c di GMP bindenden Effektoren sind jedoch zahlenmäßig den 12 Diguanylatcyclasen (DGCs) und 13 Phosphodiesterasen (PDEs), die c-di-GMP synthetisieren bzw. abbauen, unterlegen. E. coli besitzt ein einzelnes Protein mit einer potenziell c di GMP bindenden MshEN-Domäne, NfrB, das zusammen mit dem Protein NfrA der äußeren Membran eine Rolle in der Adsorption des Bakteriophagen N4 spielt. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass NfrB c-di-GMP mit hoher Affinität bindet und eine c-di-GMP-regulierte Glycosyltransferase (GT) ist, die eine EPS synthetisiert, die die Motilität einschränken kann und essenziell für die Infektion des Phagen N4 ist. Darüber hinaus ergab eine systematische Analyse, dass spezifisch die DGC DgcJ essenziell ist für die Infektion und direkt mit NfrB interagiert. Die Ergebnisse entsprechen Mechanismen lokaler Signaltransduktion, bei der spezifische DGCs und/oder PDEs Proteinkomplexe mit Effektoren bilden und diese lokal regulieren. Somit konnte ein weiteres Beispiel dafür gefunden werden, wie Spezifität in der c-di-GMP Signaltransduktion ermöglicht werden kann. Darüber hinaus gaben die Ergebnisse neue Einblicke in die Wirt-Interaktion des Phagen N4, der das von NfrB produzierte Exopolysaccharid als initialen Rezeptor für die Adsorption nutzt. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die bislang nicht charakterisierte GT, YaiP, die in einer Suche nach neuen c-di-GMP regulierten EPS-Synthasen in E. coli, identifiziert wurde, als Exopolysaccharid Synthese- und Sekretionssystem mit den drei Proteinen YaiS, YaiX und YaiO agiert. Dieses System produzierte ein mukoides EPS, das die Morphologie von E. coli Biofilmen deutlich änderte, wobei es ein Verbundmaterial mit amyloiden Curli-Fasern und/oder pEtN-Cellulose bilden konnte.A major target of cyclic dimeric GMP (c di GMP) second messenger signalling pathways in Escherichia coli (E. coli) is the production of biofilm-associated extracellular polymeric substances. However, the characterised c di GMP binding effector systems are outnumbered by 12 diguanylate cyclases (DGCs) and 13 phosphodiesterases (PDEs), which synthesise and degrade c-di-GMP, respectively. E. coli possesses a single protein with a potentially c di GMP binding MshEN domain, NfrB, which together with the outer membrane protein NfrA is known to play a role in bacteriophage N4 adsorption. In this work, it has been shown that NfrB not only binds c-di-GMP with high affinity but is also a novel c di GMP controlled glycosyltransferase that synthesises a secreted polysaccharide, which can impede motility and is required for N4 infection. A systematic screening revealed that specifically the DGC DgcJ is required for infection by phage N4 and interacts directly with NfrB. This is in line with local c-di-GMP signalling models, where specific DGCs and/or PDEs form protein complexes with specific c-di-GMP effector/target systems. Thus, this work presented a novel example of how specificity in c di GMP signalling can be achieved. The results moreover shed new light on the host interaction of bacteriophage N4, which was found to use the exopolysaccharide secreted by NfrB as an initial receptor for adsorption. Additionally, an uncharacterized glycosyltransferase, YaiP, which was previously identified in a search for new exopolysaccharide synthases in E. coli that might be controlled by c-di-GMP, was found to function as an exopolysaccharide synthesis and secretion system with the three proteins YaiS, YaiX, and YaiO. This system was found to produce a novel mucoid EPS that significantly influenced the macrocolony morphology of E. coli biofilms by forming a composite material with amyloid curli fibres and/or pEtN cellulose
The second energy transition, de-industrialization and the return of regional inequality in Western Europe
No full textAlle drei Kapitel dieser Dissertation analysieren die regionalen Auswirkungen von Strukturwandel und mögliche Anpassungsmechanismen. Kapitel 1 untersucht deskriptiv die Entwicklung der regionalen Disparitäten zwischen 1950 und 2015 in 15 europäischen Ländern. Während die Produktivitätsunterschiede im Laufe der Zeit abnehmen, treiben räumliche Unterschiede in den Beschäftigungsmöglichkeiten die Ungleichheit voran. Kapitel 1 zeigt, dass die starke Konvergenz zwischen 1960 und 1990 durch die Deindustrialisierung erklärt werden kann, von der Regionen mit hohem Einkommen stark betroffen waren. Die Divergenz ab 1990 lässt sich durch eine neue Kluft erklären, die sich zwischen Regionen mit einer unterschiedlichen hohen historischen Humankapitalausstattung auftut. Um zu untersuchen, wie sich die Deindustrialisierung langfristig auf die wirtschaftliche Entwicklung auswirkt, konzentriere ich mich in Kapitel 2 (gemeinsam mit Nikolas Wolf) und Kapitel 3 auf den Niedergang der Bergbauindustrie ab den späten 1950er Jahren. Um die exogene Variation des Schocks zu isolieren, konstruiere ich als Instrument eine Shift-Share-Variable, die den Anstieg von Ölimporten aus dem Nahen Osten mit regionaler Variation im geologischen Kohlevorkommen verbindet. Kapitel 2 zeigt einen kausalen Effekt zwischen dem Kohlevorkommen und dem langfristigen Pro-Kopf-BIP-Wachstum auf der Ebene der NUTS2- und NUTS3-Regionen im Vereinigten Königreich, Frankreich, Belgien, den Niederlanden und (West-)Deutschland auf. Der zunächst positive Effekt der Kohle auf die relative Wirtschaftsleistung kehrt sich zwischen 1900 und 2015 um. Durch die geringere Ausstattung mit Humankapital - welche durch das Fehlen von vorindustriellen urbanen Strukturen erklärt werden kann - hält der negative Effekt auf das Pro-Kopf-BIP-Wachstum bis heute an. In Kapitel 3 analysiere ich wie sich der mit dem Niedergang der Bergbauindustrie verbundene Arbeitsnachfrageschock auf geschlechtsspezifische Arbeitsmarktergebnisse auswirkt.This dissertation comprises three chapters that explore how regions respond to structural change and analyze potential adjustment channels. Chapter 1 investigates descriptively the evolution of regional disparities between 1950 and 2015 across a larger sample of 15 European countries. While productivity differences decline over time, spatial differences in employment opportunities increasingly drive inequality. Chapter 1 shows that the strong convergence between 1960 and 1990 can be, to a large extent, explained by the de-industrialization disproportionally affecting high-income regions. The divergence starting in 1990 can be entirely explained by a new divide opening up between regions with a historically high and low endowment of human capital. To investigate causally how de-industrialization affects economic development in the long run, I focus in Chapter 2 (joint with Nikolas Wolf) and Chapter 3 on the decline of the mining industry starting in the late 1950s as the earliest and one of the largest localized de-industrialization shocks. To isolate the exogenous variation in the shock, I construct a shift-share IV that combines the rise in oil imports from the newly discovered oilfields in the Middle East with regional variation geological coal deposits. Chapter 2 establishes a causal effect between coal abundance and long-run GDP per capita growth at the level of NUTS2 and NUTS3 regions across the UK, France, Belgium, the Netherlands, and (West-)Germany. The positive effect of coal on relative economic performance reversed itself between 1900 and 2015. We find that lower human capital endowment- linked to the pre-industrial urban history of places- contributed to this reversal of fortune and fully explains why the negative effect on GDP per capita growth persists until today. In Chapter 3, I measure how the labor demand shock tied to the decline of the mining industry affects gender-specific local labor market outcomes until today
Expression Dynamics and Genetic Compensation of Cell Cycle Paralogues in Saccharomyces cerevisiae
No full textThe article processing charge was funded by the Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, German Research Foundation) – 491192747 and the Open Access Publication Fund of Humboldt-Universität zu BerlinCell cycle progression of the yeast Saccharomyces cerevisiae is largely driven by the expression of cyclins, which in turn bind the cyclin-dependent kinase CDK1 providing specificity. Due to the duplication of the yeast genome during evolution, most of the cyclins are present as a pair of paralogues, which are considered to have similar functions and periods of expression. Here, we use single molecule inexpensive fluorescence in situ hybridization (smiFISH) to measure the expression of five pairs of paralogous genes relevant for cell cycle progression (CLN1/CLN2, CLB5/CLB6, CLB3/CLB4, CLB1/CLB2 and ACE2/SWI5) in a large number of unsynchronized single cells representing all cell cycle phases. We systematically compare their expression patterns and strengths. In addition, we also analyze the effect of the knockout of one part of each pair on the expression of the other gene. In order to classify cells into specific cell cycle phases, we developed a convolutional neural network (CNN). We find that the expression levels of some cell-cycle related paralogues differ in their correlation, with CLN1 and CLN2 showing strong correlation and CLB3 and CLB4 showing weakest correlation. The temporal profiles of some pairs also differ. Upon deletion of their paralogue, CLB1 and CLB2 seem to compensate for the expression of the other gene, while this was not observed for ACE2/SWI5. Interestingly, CLB1 and CLB2 also seem to share work between mother and bud in the G2 phase, where CLB2 is primarily expressed in the bud and CLB1 in the mother. Taken together, our results suggest that paralogues related to yeast cell cycle progression should not be considered as the same but differ both in their expression strength and timing as well in their precise role in cell cycle regulation.Peer Reviewe
Graphical representation of global water models
No full textNumerical models are simplified representations of the real world at a finite level of complexity. Global water models are used to simulate the terrestrial part of the global water cycle, and their outputs contribute to the evaluation of important natural and societal issues, including water availability, flood risk, and ecological functioning. Whilst global water modeling is an area of science that has developed over several decades, and individual model-specific descriptions exist for some models, there has to date been no attempt to visualize the ways that several models work, using a standardized visualization framework. Here, we address this gap by presenting a community-driven process that developed a framework to visualize several global water models. The models considered participate in the Inter-Sectoral Impact Model Intercomparison Project phase 2b (ISIMIP2b). The diagrams were co-produced between a graphics designer and 16 modeling teams, based on extensive discussions and pragmatic decision-making that balanced the need for accuracy and detail against the need for effective visualization. The model diagrams are based on a standardized ISIMIP2b-complete global water model that represents what is theoretically possible to represent in the current generation of state-of-the-art global water models participating in ISIMIP2b. Model-specific diagrams are then copies of the ISIMIP2b-complete model, with individual processes either included or grayed out. An open-source tool has been developed and published jointly with the diagrams, which allows someone to generate a diagram for their own global water model by adapting the diagrams presented here. As well as serving an educational purpose, we envisage that the diagrams will help researchers in and outside of the global water model community to select suitable model(s) for specific applications, stimulate a community learning process, and identify missing components to help direct future model developments.Bundesministerium für Bildung und ForschungEuropean Cooperation in Science and TechnologyNational Science FoundationMinisterstvo Školství, Mládeže a TělovýchovyPeer Reviewe
Advancing Density-Functional Methods for Simulating Low-Dimensional Materials from First Principles
No full textNiedrigdimensionale Systeme bergen enormes Anwendungspotenzial und ziehen daher fortwährend die Faszination und das Interesse unzähliger Physiker auf sich. Übergangsmetall-Dichalkogenide, auf eine oder wenige atomare Lagen reduziert, sind 2D-Materialien mit zahlreichen attraktiven Eigenschaften. Da sie praktisch nur aus Oberfläche bestehen, eignen sie sich auch optimal zur Kombination mit anderen Nanosystemen, wie etwa verstärkt mit Licht wechselwirkenden Molekülen. Um das Potenzial dieser Systeme vollständig auszuschöpfen, ist ein detailliertes Verständnis ihrer optoelektronischen Struktur notwendig. Hierzu sind theoretische Berechnungen und Simulationen unabdingbar. Häufig kommt Dichtefunktionaltheorie (DFT) zum Einsatz, die heute ein Standardwerkzeug für die Modellierung und Untersuchung verschiedenster Systeme darstellt. Die Simulationen kommen ohne externe Parameter aus und benötigen vergleichsweise geringe rechnerische Ressourcen, weisen jedoch auch einige Schwächen und Ungenauigkeiten auf. An dieser Stelle setzt die vorliegende Arbeit an, die sich mit der Evaluierung und Weiterentwicklung der Fähigkeiten von DFT und verwandten Methoden zur Modellierung von niedrigdimensionalen Systemen befasst, speziell in Bezug auf (i) Simulationen von photoinduzierter Dynamik in Molekülen sowie ihre Signaturen in nichtlinearen Absorptionsspektren mit zeitabhängiger DFT, (ii) den Einfluss der Umgebung (Lösungsmittel, kristalline Umgebung, Oberflächen) auf die elektronischen Eigenschaften von Molekülen und (iii) 2D-Materialien und ihre Grenzflächen mit Molekülen. In dieser Arbeit wird Klarheit über die Stärken und Schwächen der DFT-basierten Ansätze geschaffen, während neue, effiziente Simulationsansätze and Analysewerkzeuge entwickelt und beschrieben werden.Low-dimensional systems harbor enormous technological potential and therefore continue to capture the fascination and interest of countless physicists. Transition-metal dichalcogenides, reduced to one or a few atomic layers, are 2D materials with numerous attractive properties. Since they are almost entirely composed of surface, they are ideally suited for combination with other nanosystems, such as molecules that strongly interact with light. In order to fully exploit the potential of these systems, a detailed understanding of their optoelectronic structure is necessary. To this end, theoretical calculations and simulations are indispensable. Density-functional theory (DFT) is frequently employed, which is now a standard tool for modeling and studying various systems. The simulations do not require external parameters and are computationally efficient, but also exhibit some weaknesses and inaccuracies. This is where the present work comes in, which focuses on the evaluation and further development of DFT and related methods for modeling low-dimensional systems, specifically with regard to (i) simulations of photo-induced dynamics in molecules and their signatures in nonlinear absorption spectra using time-dependent DFT, (ii) the influence of the environment (solvents, crystalline surroundings, surfaces) on the electronic properties of molecules, and (iii) 2D materials and their interfaces with molecules. This work clarifies the strengths and weaknesses of DFT-based approaches, while developing and describing new, efficient simulation methods and analysis tools
Coevolution of genome and transcriptome in neuroblastoma
No full textIntra-tumorale Heterogenität ist ein Hauptgrund für Therapieresistenz und geringere Überlebensdauer. Neuroblastome zeigen ein breites Spektrum an klinischem Verhalten und damit assoziierte heterogene Merkmale. Diese Arbeit charakterisiert die genomische und transkriptomische intra-tumorale Heterogenität in Neuroblastomen und untersucht die Rolle von extrachromosomaler DNA (ecDNA) bei der Entstehung von Heterogenität und Tumorprogression. Multiregionale DNA- und RNA-Sequenzierung von 10 Neuroblastom-Patienten zeigten erhebliche räumliche und zeitliche Heterogenität, sowie eine Verbindung zwischen Kopienzahlveränderungen und Genexpression. Unterschiede in der MYCN-Kopienzahl zwischen zwei Zeitpunkten deuten auf therapieinduzierte Anpassungen sowie Effekte von ecDNA hin. Zur Untersuchung der ecDNA-Heterogenität analysierte ich DNA- und RNA- Sequenzierdaten von einzelnen Zellen aus Neuroblastom-Zelllinien und -Patienten. Amplikon-Kopienzahlen zeigten eine erhöhte Heterogenität von ecDNA im Vergleich zu linearen Amplifikationen. Diese Heterogenität beeinflusst die Genexpression von Kargogenen, wie MYCN, sowie den allgemeinen Transkriptionszustand der Zellen. Die Ergebnisse verdeutlichen das Potenzial für schnelle Anpassungsfähigkeit von Tumorzellen durch ecDNA. Ein besseres Verständnis der ecDNA-Dynamiken ist entscheidend für die Entwicklung von gezielten Therapien gegen Tumorprogression und Therapieresistenz. Zur Untersuchung der evolutionären Dynamik von ecDNA-Kopienzahlen implementierte ich eine Markov-Kette, die das Schätzen von Populationsalter und Fitness ermöglicht. Die ecDNA-Verteilungen in Patienten zeigten eine positive Korrelation zwischen Populationsalter und durchschnittlicher ecDNA-Kopienzahl. Ein Vergleich von Fitness und ecDNA-Varianz deutet darauf hin, dass eine mittlere Fitness die Tumorheterogenität begünstigt. Weitere Analysen sind notwendig um mögliche Verbindungen zwischen ecDNA-Dynamiken und dem Ansprechen auf Therapien zu erforschen.Intra-tumour heterogeneity (ITH) is a key driver of treatment resistance and poor patient survival. Neuroblastomas display a vast spectrum of clinical outcomes often associated with heterogenous characteristics. This thesis aims to characterise the ITH on the DNA and RNA level in neuroblastoma and focuses on the role of extrachromosomal DNA (ecDNA) in driving heterogeneity and tumour progression. I analysed a cohort of 10 neuroblastoma patients using multi-region whole-genome and transcriptome sequencing, revealing extensive spatial and temporal ITH. A direct link between copy number altered genes and their gene expression could be observed. Changes in MYCN copy number before and after treatment, suggest therapy-induced alterations of the genome and potential effects of ecDNA. To explore effects of variable ecDNA copy number (CN) on intermediate phenotypes, I leveraged DNA- and RNA-seq data from the same single cells in neuroblastoma cell lines and patients. I determined precise amplicon CN and revealed extensive intercellular ecDNA CN heterogeneity compared to low-level variability in linear amplifications. I further provided direct evidence for the effects of this heterogeneity on gene expression of cargo genes, including MYCN and the overall transcriptional state of neuroblastoma cells. These results highlight the potential for rapid adaptability of cellular states within a tumour cell population mediated by ecDNA CN. To investigate evolutionary dynamics of ecDNA CN, I implemented a Markov chain model which enables the estimation of a populations age and fitness. Evaluation of patients ecDNA CN distributions showed a positive association between the average ecDNA CN and the estimated population age. Comparison of estimated fitness and ecDNA CN variance suggest an intermediate level of selective advantage to be beneficial to maintain tumour heterogeneity. Further analyses might reveal associations between ecDNA CN dynamics and therapy response