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Comunicación institucional deportiva en redes sociales: el caso de Osasuna
No full textEl fútbol no solo es el deporte más popular del mundo, sino que, alrededor de él, ha
constituido una serie de valores que son capaces de influir en una sociedad. Para
Ramírez (2003, en Cano Tenorio, 2019b: 145) es una herramienta para “exaltar
valores y elementos de determinadas comunidades”. Ante ello, la estrategia
comercial de los clubes se fundamenta en la “unión de la imagen del club con las
virtudes culturales de la sociedad a la que pertenece”, con el objetivo de obtener
una mayor fidelización de sus simpatizantes (Chadwick y Arthur, 2007, en Cano
Tenorio, 2019b: 145). Hoy en día, en un entorno globalizado como el nuestro, los
aficionados ya no están delimitados por una sola zona geográfica. Por ende, las
redes sociales son imprescindibles para transmitir esos valores no solo a una
comunidad, sino también al mundo. La época en la que estas instituciones
únicamente informaban y apasionaban a los aficionados de su comunidad ya pasó.
Ahora, deben crear nuevos simpatizantes si quieren sobrevivir como producto en el
modelo de negocio actual, y las redes sociales son la herramienta ideal para ello
Advances in precision and safety of CRISPR-based gene targeting for Primary Hyperoxaluria Type 1
No full textPrimary hyperoxaluria type 1 (PH1) is a rare metabolic disorder caused by
pathogenic mutations in the AGXT gene. It is characterized by excessive oxalate
production in the liver, resulting in its toxic accumulation in the kidneys.
CRISPR-Cas9 targeting the Hao1 gene, encoding the glycolate oxidase (GO) protein, has
proven effective as a substrate reduction therapy (SRT) in a preclinical PH1 model. This
thesis aims to refine this gene targeting strategy to enhance the predictability, precision,
and overall safety of this therapeutic approach.
First, we compared the editing outcomes of single Cas9 nuclease and paired Cas9
nucleases guided by two gRNAs, 64 nucleotides apart and targeting opposite strands,
aiming for a more precise disruption of Hao1. Utilizing adeno-associated viral vectors
serotype 8 (AAV8) to deliver editing tools into mouse liver, and confining Cas9
expression to hepatocytes via a liver-specific promoter, we demonstrated that paired Cas9
nucleases yielded more predictable modifications, primarily resulting in a precise deletion
between the two cuts. Subsequently, we explored the use of paired Cas9 nickases to
minimize off-target effects and achieve a more accurate gene disruption. Our findings
revealed that paired Cas9 nickases, delivered by two independent AAV vectors, exhibited
efficacy comparable to individual and paired Cas9 nucleases in reducing the target
enzyme level in vivo. Notably, we observed that paired nick-induced double-strand breaks
were likely repaired through the microhomology-mediated end-joining pathway,
resulting in heterogeneous modifications of variable sizes. Conversely and as expected,
single nicks failed to disrupt the target gene. Importantly, the use of paired Cas9 nickases
significantly reduced AAV integration at the target site compared to Cas9 nucleases,
potentially due to differences in repair mechanisms. To facilitate clinical translation, we
developed an all-in-one AAV vector for nickase-mediated targeted cleavage, maintaining
therapeutic efficacy with a reduced AAV dose. Our comprehensive off-target analysis
confirmed the specificity of selected gRNAs with no off-target activity or chromosomal
translocations. Finally, paired gRNAs targeting the HAO1 human orthologous gene were
tested in human cells demonstrating efficiency and laying the groundwork for future
studies. In parallel, we explored the use of CRISPR-CasRx, a programmable RNA editor,
for a safer SRT avoiding permanent DNA modifications. The successful reduction of GO
expression in vitro paved the way for in vivo testing. However, AAV8 vectors delivering
CasRx with single or multiple gRNAs did not result in significant GO protein reduction in the livers of mice, despite indications of collateral effects. This emphasizes the need
for further investigation to improve the efficiency of this technology.
In conclusion, this thesis addresses the refinement of CRISPR-Cas9-mediated gene
targeting strategies for treating PH1. It demonstrates the efficacy of paired Cas9 nucleases
in achieving more predictable modifications. Additionally, it underscores the promise of
paired Cas9 nickases for in vivo gene disruption in a therapeutic context, with minimized
on-target AAV integration and off-target effects. Finally, it highlights the need for further
optimization of CRISPR-CasRx application for therapeutic purposes.La hiperoxaluria primaria tipo 1 (PH1) es un trastorno metabólico raro debido a
mutaciones patogénicas en el gen AGXT. Se caracteriza por una producción
excesiva de oxalato en el hígado, lo que provoca su acumulación en los riñones
provocando daño renal. La terapia CRISPR-Cas9 dirigida al gen Hao1, que codifica la
proteína glicolato oxidasa (GO), ha demostrado su eficacia como terapia de reducción de
sustrato (SRT, del inglés substrate reduction therapy) en un modelo preclínico de PH1.
Esta tesis pretende mejorar y optimizar esta estrategia terapéutica basada en la edición
genómica y transcriptómica aumentando su predictibilidad, precisión y seguridad.
Inicialmente, comparamos los resultados de edición génica utilizando una sola guía o dos
guías separadas por 64 nucleótidos y dirigidas a cadenas opuestas del gen Hao1, en
combinación con la nucleasa Cas9, con el objetivo de lograr una interrupción más precisa
del gen. Para introducir estas herramientas de edición en el hígado de ratones utilizamos
vectores virales adenoasociados del serotipo 8 (AAV8), por otro lado, la expresión de
Cas9 se restringió a los hepatocitos mediante el uso de un promotor específico de hígado.
Utilizando esta estrategia, demostramos que la nucleasa Cas9 con las dos guías producía
modificaciones más predecibles del genoma en comparación con el uso de una sola guía,
dando lugar mayoritariamente a una deleción precisa entre los dos sitios de corte.
Posteriormente, exploramos el uso de nucleasa Cas9 de corte sencillo o nickasa
combinada con las dos mismas guías para minimizar los efectos fuera de la diana u offtarget y mejorar así su perfil de seguridad. Nuestros resultados revelaron que las nucleasas
Cas9 de corte sencillo, administradas mediante dos vectores AAV independientes,
mostraron una eficacia comparable a la de la nucleasa Cas9 (con una guía o con dos guías)
en cuanto a la reducción del nivel de la enzima diana in vivo. En particular, observamos
que las roturas de doble cadena inducidas utilizando dos guías se reparaban
mayoritariamente mediante microhomología, lo que daba lugar a modificaciones
heterogéneas del genoma en el sitio de corte. Por el contrario, como era de esperar, el uso
de una única guía no alteró el gen diana. Es importante destacar que el uso de la nucleasa
Cas9 de corte sencillo en combinación con las dos guías redujo significativamente la
integración del AAV en el sitio diana en comparación con las nucleasa Cas9 que corta la
doble cadena, lo que podría deberse a diferencias en los mecanismos de reparación. Para
facilitar la traslación clínica, desarrollamos un vector AAV “todo en uno”, un único vector
que contenía todos los elementos necesarios para la edición génica, que nos permitió
mantener la eficacia terapéutica reduciendo la dosis. Por otro lado, el análisis exhaustivo de modificaciones en genes no diana confirmó la especificidad de las guías seleccionadas,
ya que no observamos modificaciones en otros genes ni translocaciones cromosómicas.
Por último, se ha determinado en células humanas la actividad de guías emparejadas
dirigidas al gen ortólogo humano HAO1, demostrando su eficacia y sentando las bases
para futuros estudios. Paralelamente, exploramos el uso de CRISPR-CasRx, un editor de
ARN programable, como una SRT más segura ya que evita modificaciones permanentes
del ADN. La exitosa reducción de la expresión de GO in vitro justificó la realización de
las pruebas in vivo. Sin embargo, los vectores AAV8 que liberan CasRx con una o varias
guías no resultaron en una reducción significativa de la proteína GO en el hígado de
ratones. Sin embargo, sí detectamos efectos colaterales ya que observamos una
disminución significativa de la expresión de genes exógenos, aunque no de genes
endógenos. Estos datos subrayan la necesidad de seguir investigando para mejorar la
eficacia de esta tecnología.
En conclusión, esta tesis aborda la mejora y optimización de las estrategias de edición del
genoma mediadas por CRISPR-Cas9 para el tratamiento de la PH1, demostrando la
eficacia de las nucleasas Cas9 emparejadas para lograr modificaciones más predecibles,
poniendo en evidencia la superioridad de la nucleasas de corte sencillo combinadas con
dos guías para la modificación génica in vivo en un contexto terapéutico, al observar una
reducción de la integración de genomas de AAV en el sitio diana y ausencia de
modificaciones fuera de la diana. Finalmente, nuestros resultados indican que es
necesario optimizar el sistema CRISPR-CasRx para lograr un efecto terapéutico
Intervenciones dirigidas a la participación familiar en el cuidado del paciente crítico
Get PDFIntroducción: El ingreso repentino en la UCI desencadena emociones intensas en la
familia, exacerbadas por el ambiente estresante y tecnológico de la unidad, lo que
aumenta el estrés y la ansiedad. Estas circunstancias despiertan necesidades en los
familiares, que podrían abordarse mediante su participación en los cuidados del paciente.
Por tanto, es esencial explorar intervenciones dirigidas a esta área.
Objetivo: Conocer, en base a la literatura, las intervenciones dirigidas a la inclusión de
los familiares en el cuidado del paciente crítico.
Metodología: Se realizó una revisión narrativa de la literatura mediante una búsqueda
bibliográfica en las bases de datos PubMed, CINAHL y PsycINFO durante los meses de
octubre y noviembre de 2023.
Resultados: Mediante el análisis de los artículos seleccionados, se identificaron las
siguientes intervenciones: participación familiar en cuidados físicos, participación
familiar en cuidados psicoemocionales, participación familiar como soporte a enfermería,
barreras y facilitadores para la inclusión de los familiares en el cuidado del paciente
crítico.
Conclusiones: La revisión actual amplía el conocimiento sobre intervenciones para
involucrar a los familiares en el cuidado del paciente crítico
Meeting the 24‐h movement recommendations and its relationship with Mediterranean dietary patterns in early childhood: the SENDO project
No full textThe aim of this study was twofold: (1) to assess the association between meeting all three 24-h movement recommendations
and adherence to the Mediterranean diet (MedDiet) in early childhood and (2) to examine whether participants who meet
all three 24-h movement recommendations have greater adherence to the individual MedDiet foods/components than those
who do not meet these recommendations. A cross-sectional study was conducted using a sample of 822 participants from
the Seguimiento del Niño para un Desarrollo Óptimo (SENDO) project (Pamplona, Spain). Physical activity was assessed
through a questionnaire that covered 17 different types of activities. Screen time was assessed by averaging the daily hours
spent on activities such as watching TV, using a computer, or playing video games. Sleep duration was determined by taking the average of sleep durations during both weekdays and weekends. Adherence to the MedDiet was evaluated using the
Mediterranean Diet Quality Index in children and adolescents (KIDMED). Greater odds of having an optimal adherence to
the MedDiet were found for participants meeting all three 24-h movement recommendations (odds ratio (OR)=1.96, 95%
confidence interval (CI) 1.33–2.87, p=0.001) in comparison with their counterparts not meeting these recommendations.
Specifically, significant differences were found for “fruit or fruit juice every day” (p=0.012), “second fruit every day”
(p=0.001), and “fresh or cooked vegetables regularly once a day” (p=0.018) in relation to meeting all three 24-h movement recommendation status.
Conclusions: This study provides further evidence of the potential importance of meeting all three 24-h movement recommendations to adopt a healthier eating pattern
Predictores de consumo de alcohol en atracón en jóvenes universitarios: una revisión narrativa
No full textIntroducción: El consumo en atracón entre la gente joven ha ido reemplazando otras formas de consumo
más tradicionales y está aumentando de manera importante especialmente durante las últimas décadas.
El adecuado estudio de este comportamiento es el primer paso para poder detectar, atender y derivar a los
jóvenes afectados por esta corriente de consumo. Por tanto, se evidencia la necesidad de estudiar cuales
son los predictores de consumo en atracón en esta población.
Objetivo: Conocer los predictores del consumo de alcohol en atracón en jóvenes universitarios.
Metodología: Se realizó una revisión narrativa de literatura a partir de la pregunta de investigación
seleccionada en las bases de datos PubMed, CINAHL y PsycINFO.
Resultados: Se incluyeron 22 artículos de diseño cuantitativo donde se identificaron diferentes predictores
recogidos en los siguientes grupos temáticos: predictores individuales, predictores sociales y predictores
ambientales.
Conclusiones: Los hallazgos encontrados ponen de manifiesto la importancia de que los profesionales de
enfermería dirijan sus esfuerzos a impulsar nuevas campañas de prevención acorde a los predictores
encontrados, se invierta en una adecuada formación de los estudiantes y se continúe investigando para
desarrollar intervenciones efectivas sobre esta población diana.Introduction: Binge drinking among young people has replaced other more traditional forms of drinking
and has increased significantly, especially in recent decades. An adequate study of this behaviour is the
first step towards being able to identify, treat and refer young people affected by this consumption trend.
Therefore, it is necessary to study the predictors of binge drinking in this population.
Objective: To identify the predictors of binge drinking among young university students.
Methodology: A narrative review of the literature was conducted using PubMed, CINAHL and PsycINFO
databases based on the selected research question.
Results: Twenty-two quantitative design articles were included, identifying different predictors grouped into
the following themes: individual predictors, social predictors and environmental predictors.
Conclusions: The results highlight the importance of nursing professionals directing their efforts to promote
new prevention campaigns according to the predictors found, investing in adequate training for students
and continuing research to develop effective interventions for this target population
Doctor, why is my lung gurgling?
No full textA 40-year-old male consulted complaining of progressive dys-
pnea worsening over the last 4 years. During history, the patient
mentioned motor-vehicle incidents at the ages of 6 and 12 years
and posteriorly left diaphragmatic paralysis at 14. In 2019, he was
hospitalized on the grounds of a respiratory infection. Upon pul-
monary auscultation, borborygmi were found. A thoracoabdominal
Computed Tomography (CT) was taken, revealing a diaphragmatic
hernia of approximately 6.5 cm × 4.5 cm. The hernial sac contained
abdominal viscera in the left hemithorax. A comparison of the 2023
CT scan with the one obtained in 2019 demonstrates progression
of the herniation
Excessive body weight in developmental coordination disorder: A systematic review and meta-analysis
No full textEvidence on the link between developmental coordination disorder (DCD) and obesity and overweight is mixed. Based on a pre-registered protocol (PROSPERO: CRD42023429432), we conducted the first systematic review/meta-analysis on the association between DCD and excessive weight. Web of Science, PubMed and an institutional database aggregator were searched until the 18th of December 2023. We assessed study quality using the Newcastle-Ottawa Scale and study heterogeneity using Q and I2 statistics. Data from 22 studies were combined, comprising 11,330 individuals out of which 1861 had DCD. The main analysis showed a significant association between DCD and higher body weight (OR:1.87, 95 % CI =1.43, 2.44). Meta-regression analyses indicated that the relationship was mediated by age, with stronger effects in studies with higher mean age (p 0.004). We conclude that DCD is associated with obesity and overweight, and this association increases with age. Our study could help to implement targeted prevention and intervention measures
Del tren al carruaje: para una epistemología irromántica del Quijote (y una relectura de la Segunda parte)
No full textModelling loans to non‐financial corporations in the eurozone: a long‐memory approach
No full textThis paper uses fractional integration and cointegration methods to analyze the long-run relationship between loans to non-financial corporations, real gross domestic product, real gross fixed capital formation, the cost of borrowing differential between long- and short-term rates, and a proxy for the cost of debt, securities, and equity issuance. The analysis includes four Eurozone countries, namely Germany, France, Italy, and Spain, and spans the most recent decades. More precisely, fractional integration and cointegration models are estimated to investigate the persistence of the series as well as their long-run relationships and short-run dynamics using both unrestricted and restricted specifications. The univariate results are heterogeneous, the highest degrees of integration being found in the case of loans to non-financial corporations, whilst the multivariate ones provide evidence of a single fractional cointegration vector as well as of a lower adjustment speed to the long-run equilibrium compared to previous studies in all four countries. Moreover, both the short- and long-run response of loans to exogenous shocks to real gross domestic product and the cost of borrowing differentials differs across countries because of country-specific factors