68199 research outputs found
Sort by
SPACE SUSTAINABILITY:INTERNATIONAL CO-OPERATION AS A SOLUTION TO GAPS IN SPACE LAW
No full textDissertação de Mestrado em Direito apresentada à Faculdade de DireitoSpace sustainability is one of the most talked about issues in the space sector, but this concern has not been adequately reflected in the creation of binding law. This study aims to present a general picture of the different environmental issues related to Space Sustainability, in order to understand what the legal approach should be. To this end, the aim is to survey the legal framework covering this issue, both at international and national level. Pointing out the shortcomings of space law in terms of sustainability, due to the lack of mention of recent technologies and new dimensions of the space sector, we try to understand which issues the necessary legal rules should regulate.The aim of this study is, on the one hand, to identify the issues related to Space Sustainability and all the problems associated with its environmental, economic and social aspects, from a technical and practical point of view. On the other hand, the aim is also to carry out a legal survey of the principles, norms and instruments, both at international and domestic level, as well as binding or voluntary instruments, which seek to regulate or resolve these issues. Once this general and comprehensive framework of the different relevant issues has been established, we will try to identify the gaps that arise due to the scant creation of legal instruments in Space Law. These gaps can be related to activities or technologies that are not yet consolidated and therefore not yet explored by the law, or to issues where it is difficult to reach a consensus between states, implying the abstention of international law.Finally, having identified the situations that need to be regulated and the current legal framework, we will try to develop an academic exercise in imagining two different scenarios: on the one hand, a scenario of ideal international cooperation, in which states are willing and open to creating law for Space Sustainability; and on the other, a scenario of scarce cooperation, in which states, while recognising the importance of Sustainability and of norms that make it possible, find themselves in contexts that make this exercise of cooperation difficult. Two documents corresponding to academic proposals will emerge from this exercise as a result of international co-operation.A Sustentabilidade Espacial é um dos temas mais falados dentro do setor espacial, no entanto, esta preocupação não se tem refletido de forma adequada na criação de Direito vinculativo. Este estudo pretende apresentar um quadro geral das diferentes problemáticas ambientais relacionadas com a Sustentabilidade Espacial, de modo a perceber qual deve ser a abordagem jurídica seguida. Neste sentido, procura-se fazer um levantamento da moldura jurídica que cobre este tema, quer a nível internacional como nacional. Sinalizando as lacunas do Direito Espacial quanto à Sustentabilidade, pela falta de menção a tecnologias recentes e a novas dimensões do setor espacial, procura-se perceber quais os temas que as normas jurídicas necessárias devem regular.Este estudo tem como objetivo, por um lado, identificar os temas relacionadas com a Sustentabilidade Espacial e todas os problemas associados à sua vertente ambiental, económica e social, de um ponto de vista técnico e prático. Por outro lado, o objetivo é também fazer o levantamento jurídico dos princípios, normas e instrumentos, quer a nível internacional como doméstico e de instrumentos vinculativos ou de aplicação voluntária, que procurem regular ou solucionar estas questões. Feita esta moldura geral e abrangente das diferentes temáticas relevantes, procuraremos sinalizar as lacunas que surjam pela escassa criação de instrumentos jurídicos no Direito do Espaço. Estas lacunas podem ser relacionadas com atividades ou tecnologias ainda não consolidadas e, por isso, ainda não exploradas pelo Direito, ou por questões em que seja difícil chegar a um consenso entre os Estados, implicando a abstenção do Direito Internacional.Por fim, tendo identificados as situações que necessitam de regulação e a moldura jurídica atual, procuraremos desenvolver um exercício académico de imaginação de dois cenários distintos: por um lado, um cenário de cooperação internacional ideal, em que os Estados se mostram disponíveis e abertos à criação de Direito para a Sustentabilidade Espacial; e por outro, um cenário de escassa cooperação, em que os Estados, embora reconhecendo a importância da Sustentabilidade e de normas que a possibilitem, encontram-se em contextos que dificultam este exercício de cooperação. Deste exercício irão surgir dois documentos correspondentes a propostas académicas como resultado dessa mesma cooperação internacional
Operationalization of the Performance Management Process in a Multinational
No full textRelatório de Estágio do Mestrado em Gestão apresentado à Faculdade de EconomiaThe constant changes in the organizational environment have made business strategies more complex, requiring continuous and dynamic adaptation from companies. In this context, human capital has become the cornerstone of organizational success, by implementing processes that involve talent management as being crucial. This primarily focuses on people's strategic management through continuous development, providing them with tools and strategies that motivate them to achieve higher performance, especially to meet company objectives.This internship report, conducted as part of the Master's in Management program, reflects the work performed during the curricular internship at a subsidiary of a multinational company in Portugal. Divided into four chapters, the report includes: a literature review providing a theoretical framework on the components inherent to the performance management process; a characterization of the curricular internship, presenting the hosting entity and describing the main activities carried out; the subsidiary's Performance Management program and its operationalization; and finally, improvement proposals for the company.Performance management allows for assessing individual progress, identifying their strengths and areas for improvement so that these can be addressed in the next cycle to enhance personal performance, resulting in an improvement in the company's overall performance. Similarly, the current and recent process focuses primarily on individual commitment through goal setting, aiming to make the employee responsible and autonomous in their development. The implementation of the improvement suggestions presented in the report aims to increase the efficiency of performance management processes, promoting a more cohesive and productive work environment.As constantes mudanças no ambiente organizacional têm complexificado as estratégias empresariais, exigindo assim uma adaptação contínua e dinâmica por parte das empresas. Neste contexto, o capital humano tornou-se a peça-chave para o sucesso das organizações, sendo crucial a implementação de processos que envolvam uma gestão de talentos, que incide sobretudo na gestão estratégica das pessoas através do seu desenvolvimento contínuo, proporcionando-lhes ferramentas e estratégias que os motivem a alcançar um desempenho superior, especialmente, para cumprir com os objetivos das empresas.Este relatório de estágio, realizado no âmbito do Mestrado em Gestão, reflete o trabalho desenvolvido durante o estágio curricular numa subsidiária de uma empresa multinacional, em Portugal. Repartido em quatro capítulos, o relatório inclui: uma revisão da literatura, expondo um enquadramento teórico sobre as componentes inerentes ao processo de gestão de desempenho; uma caraterização do estágio curricular, apresentando a entidade de acolhimento e descrevendo as atividades principais realizadas; o programa de Gestão de Desempenho da subsidiária e a respetiva operacionalização e, por fim, as propostas de melhoria para a empresa. A gestão de desempenho permite aferir o progresso individual dos trabalhadores, identificando as suas qualidades e as áreas a melhorar para que no próximo ciclo sejam abordadas essas melhorias para elevar o desempenho individual dos mesmos, traduzindo-se numa melhoria do desempenho global da empresa. Igualmente, o atual e recente processo recai sobretudo numa aposta individual, através da definição de objetivos, que pretende tornar o colaborador responsável e autónomo pelo seu desenvolvimento. A implementação das sugestões de melhoria apresentadas no relatório, pretendem melhorar a eficiência dos processos de gestão de desempenho, promovendo um ambiente de trabalho mais coeso e produtivo
O papel da senescência celular da pele no envelhecimento do organismo
No full textTese de Doutoramento em Ciências Farmacêuticas apresentada à Faculdade de FarmáciaThe skin, the outermost organ of the organism, is uniquely susceptible to both intrinsic and environmental factors that contribute to aging and cellular senescence. Cellular senescence is a well-established driver of aging in cells and tissues, and the accumulation of senescent cells has been observed across various organs with age, including in the skin. In this study, a thorough characterization of cellular senescence using murine skin models was conducted. The findings revealed increased DNA damage, decreased cell proliferation, and elevated levels of p16 and senescence associated secretory phenotype (SASP) factors in aged skin compared to younger controls. Using the INK-ATTAC mouse model, which allows for the specific clearance of p16 positive cells, I found that systemic clearance of p16-positive cells improved epidermal thickness, suggesting that targeting senescence may be a promising strategy to mitigate skin aging. Additionally, the effects of a novel senotherapeutic drug identified as part of a screen, on skin aging, were investigated. Treatment of old mice with this drug, reduce senescence-associated markers in skin, but had no impact on epidermal and dermal thickness.Building on these findings in murine models, and to contribute to the knowledge of molecular signature or single biomarker of senescent cells in human skin, we employed spatially resolved proteomics techniques at the single-cell level, 4i and CODEX. Our analysis confirmed that markers increase with age, exhibiting distinct expression patterns among different skin resident cells. This study contributed to extend the understanding of senescence-marker patterns and dynamics in human skin. Previous studies suggest that markers of cellular senescence in the skin correlate with immunosenescence, longevity, and the risk of cardiovascular disease. Thus, we hypothesized that senescent cells in the skin might influence and propagate senescence to distant organs, potentially accelerating the systemic aging process. To test this hypothesis, we transplanted senescent fibroblasts into the dermis of young mice and assessed various age-associated parameters. The results show that transplanted senescent cells accelerated aging in different organs including skeletal muscle and bone. Moreover, transplantation of senescent cells led to impaired cognitive performance and increased senescence-related and inflammatory markers in the hippocampus, highlighting the potential systemic impact of skin senescence on neurodegenerative diseases.In summary, this thesis advances our understanding of skin aging and cellular senescence, revealing both localized and systemic effects of senescent cells and identifying new avenues for therapeutic interventions.A pele, o órgão mais externo do organismo, é singularmente suscetível tanto a fatores intrínsecos como a fatores ambientais que contribuem para o envelhecimento e senescência celular. A senescência celular é um estabelecido fator impulsionador do envelhecimento em células e tecidos, e a acumulação de células senescentes foi observada em vários órgãos com a idade, incluindo a pele.Neste estudo, foi realizada uma caracterização extensa da senescência celular utilizando modelos de pele de murganho. Os resultados revelaram um aumento de danos no DNA, diminuição da proliferação celular e níveis elevados de p16 e de fatores do fenótipo secretório associado à senescência (SASP) na pele envelhecida em comparação com os controlos mais jovens. Utilizando o modelo de murganho INK-ATTAC, que permite a remoção específica de células positivas para p16, constatamos que a remoção sistémica de células positivas para p16 melhorou a espessura epidérmica, sugerindo que o direcionamento da senescência pode ser uma estratégia promissora para mitigar o envelhecimento da pele. Além disso, foram investigados os efeitos de um novo fármaco senoterapêutico identificado como parte de um rastreio, sobre o envelhecimento da pele. O tratamento de murganhos velhos com este fármaco reduziu marcadores associados à senescência na pele, mas não teve impacto na espessura epidérmica e dérmica.Com base nestes resultados em modelos de murganho, e para contribuir para o conhecimento da assinatura molecular ou biomarcador único de células senescentes na pele humana, empregámos técnicas de proteómica espacial, 4i e CODEX. A nossa análise confirmou que os marcadores de senescencia aumentam com a idade, exibindo padrões de expressão distintos entre diferentes células residentes da pele. Este estudo contribuiu para expandir a compreensão dos padrões e dinâmicas dos marcadores de senescência na pele humana.Estudos anteriores sugerem que os marcadores de senescência celular na pele correlacionam-se com imunossenescência, longevidade e o risco de doença cardiovascular. Assim, formulámos a hipótese de que as células senescentes na pele poderiam influenciar e propagar a senescência para órgãos distantes, potencialmente acelerando o processo de envelhecimento sistémico. Para testar esta hipótese, transplantámos fibroblastos senescentes para a derme de murganhos jovens e avaliámos vários parâmetros associados à idade. Os resultados mostram que as células senescentes transplantadas aceleraram o envelhecimento em diferentes órgãos, incluindo o músculo esquelético e o osso.Além disso, o transplante de células senescentes levou a um desempenho cognitivo comprometido e ao aumento de marcadores inflamatórios e associados com a senescência no hipocampo, destacando o potencial impacto sistémico da senescência da pele em doenças neurodegenerativas.Em suma, esta tese contribuiu para o avanço do conhecimento sobre mecanismos de envelhecimento da pele e de senescência celular, revelando efeitos localizados e sistémicos das células senescentes na pele, e identificando novas vias para intervenções terapêuticas.FC
Identificação de enzimas desubiquitinantes envolvidas no dano lisossomal e estratégias para a sua reparação
No full textDissertação de Mestrado em Investigação Biomédica apresentada à Faculdade de MedicinaLysosomes are important organelles for cell homeostasis and viability, participating not only in energy production but also in processes involved in cell regeneration, defense capacity, and most importantly, degradation of long-lived or damaged proteins and organelles. Lysosomal inadequate response after injury has been associated with several diseases, however the mechanisms and associated machinery remain elusive. With this study we aim to elucidate lysosomal damage/repair/degradation mechanisms by focusing on the impact of deubiquitinating enzymes (DUBs) and explore a therapeutic approach based on natural compounds. To achieve this, we chose two endocytic DUBs, Associated molecule with the SH3 domain of signal transducing adaptor molecule (AMSH) and Ubiquitin-specific protease 8 (USP8) and resorted to a model where we knocked down one of these DUBs and induced lysosomal damage through the lysosomotropic agent L-leucylL-leucine methyl ester (LLOMe). Then, several response mechanisms were assessed, namely the extent of lysosomal damage, repair, lysophagy, exocytosis and lysosomal biogenesis. Moreover, to assess the therapeutic potential of natural compounds a group of monoterpenes namely, 1,8-cineole, geraniol, limonene and carvacrol, with proven ability to modulate autophagy, were tested resorting to the above study model. Overall, our results demonstrate that in USP8-knockdown cells more lysosomal damage occurs when compared to control cells, being this negative feature enhanced when cells are treated with LLOMe. Additionally, our study demonstrates that these damaged lysosomes are not being degraded nor secreted, suggesting that an accumulation in the cell occurs. Taken together, we hypothesize that the depletion of USP8 induces an accumulation of proteins inside the lysosome that could lead to its burst from within. Regarding monoterpenes’ potential therapeutic potential, our results demonstrate that limonene was quite effective in promoting lysosomal repair, since this compound led to a higher recruitment of the repair machinery and consequently, less lysosomal damage was observed. Indeed, USP8 knockdown cells in the presence of limonene, showed less Galectin 3 puncta, a marker for lysosomal damage, following LLOMe treatment, thus corroborating the above results. Although further studies are needed to complement and validate these findings, the promising results herein reported set up a launching platform for future studies on this topic.Os lisossomas são organelos importantes para a homeostasia e viabilidade celular, participando não só na produção de energia, mas também em processos envolvidos na regeneração celular, capacidade de defesa e, mais importante ainda, na degradação de proteínas e organelos danificados ou de longa duração. A resposta inadequada dos lisossomas após lesão tem sido associada a várias doenças, contudo, os mecanismos e a maquinaria associada permanecem pouco claros. Com este estudo, pretendemos elucidar os mecanismos associados ao dano, reparação e degradação lisossomal, focando-nos no impacto das enzimas deubiquitinantes (DUBs) e explorar uma abordagem terapêutica baseada em compostos naturais. Para alcançar este objetivo, escolhemos duas DUBs endocíticas: a molécula associada ao domínio SH3 da molécula adaptadora de transdução de sinais (AMSH) e a protease específica de ubiquitina 8 (USP8). Utilizámos um modelo em que silenciámos uma destas DUBs e induzimos dano lisossomal através do agente lisossomotrópico L-leucil-L-leucina éster metílico (LLOMe). Posteriormente, foram avaliados vários mecanismos de resposta, nomeadamente a extensão dos danos lisossomais, reparação, lisofagia, exocitose e biogénese lisossomal. Além disso, para avaliar o potencial terapêutico de compostos naturais, foram testados vários monoterpenos, nomeadamente, 1,8-cineol, geraniol, limoneno e carvacrol, com capacidade comprovada para modular a autofagia, recorrendo ao modelo de estudo mencionado. De um modo geral, os nossos resultados demonstram que, em células com silenciamento da USP8, ocorre mais dano lisossomal em comparação com células controlo, sendo esta característica negativa exacerbada quando as células são tratadas com LLOMe. Adicionalmente, o nosso estudo demonstra que estes lisossomas danificados não estão a ser degradados nem secretados, sugerindo a sua acumulação na célula. Tendo isto em conta, hipotetizamos que a depleção de USP8 induz uma acumulação de proteínas dentro do lisossoma, o que poderá levar à sua rutura interna. Relativamente ao potencial terapêutico dos monoterpenos, os nossos resultados demonstram que o limoneno foi bastante eficaz na promoção da reparação lisossomal, uma vez que este composto levou a um maior recrutamento da maquinaria de reparação e, consequentemente, observou-se menos dano lisossomal. De facto, as células com silenciamento da USP8 na presença de limoneno apresentaram menos pontos de Galactina 3 (Gal3), um marcador de dano lisossomal, após o tratamento com LLOMe, corroborando assim os resultados anteriores. Embora sejam necessários estudos adicionais para complementar e validar estas descobertas, os resultados promissores aqui relatados estabelecem uma plataforma de lançamento para futuros estudos sobre este tópico.Outro - This work was financed by La Caixa Foundation and Foundation for Science and
Technology (FCT), under the project PD21-00003, the FCT under the project
22.05810.PTDC, the European Regional Development Fund (ERDF), through the
Operational Program for Competitiveness Factors (COMPETE; under the projects,
CENTRO-01-0145-FEDER-032179,
CENTRO-01-0145-FEDER-032414,
UIDP/04539/2020). Support to iLAB – Microscopy and Bioimaging lab - from PPBI
Portuguese Platform of BioImaging: POCI-01-0145-FEDER-022122 and CENTRO
04-3559-FSE-000142 was also provided
Internship Report at Renault Cacia, S.A.
No full textRelatório de Estágio do Mestrado em Saúde Ocupacional apresentado à Faculdade de MedicinaThe Master in Occupational Health of the Faculty of Medicine of the University of Coimbra provides that the final report can be developed in the context of an academic internship carried out in a work environment, thus allowing a closer interaction between the academic world and the work reality. The possibility of carrying out an internship of an academic nature that simultaneously allowed experiencing aspects of the daily practice of an Occupational Safety and Health Service, with the high standards demand typical of a large international business group, proved to be very appealing. I felt able to complement the themes covered in an academic context throughout the syllabus of the curricular units taught and accumulated clinical experience resulting from my life as a doctor. Joining the Occupational Medicine service of the Renault-Cacia company allowed observing daily clinical practice and experiencing the multiple functions reserved for an Occupational Physician. The multidisciplinary involvement in the Occupational Health strategies to be implemented is crucial for achieving the defined health quality goals, which is why i followed the way the entire Occupational Health services works, with the involvement of other professionals who compete for it. A doctor involved in the field of Occupational Medicine must be knowledgeable about the functions and duties of the Occupational Safety teams. The interaction between Safety and Health at Work must be close for the effective performance of both services. The legal diploma that regulates the terms of Safety and Health at work associates the two areas in the same legal article, thus highlighting the intimate relationship between the two approaches to the vast problem of the work-worker relationship. Occupational Safety fills the space reserved for verifying the legal structure that constitutes the basis for preventing the occurrence of accidents in the workplace and occupational diseases. During the internship, i also experienced the daily activity of the Occupational Health and Safety team. The role of the company´s ergonomist was a role that i followed in greater detail. I took part as an observer in the performance of Occupational Health and Safety audits at different work stations by the respective departments. I also accompanied the performance of a noise assessment and monitoring of chemical agents in work environments. Joining the Occupational Health clinical team was very important due to the clinical experience it provided. I followed the completion of Occupational Medicine medical examinations, in their different types. The group of workers with reduced fitness for work is called “PAR”. I visited them at their workstations to ensure that they were well suited to the duties they were performing. I prepared two presentations for dissemination to groups of workers under the themes: “Office work and screens” and “From structure to function: a view from the upper limb”. Health Education is a very relevant topic in the role of the Occupational Medicine Doctor. I co-organized a Health Education Day held at the company and called “Healthy Week”. Workplace gymnastics is a strategy for preventing musculoskeletal pathologies that has been well-foundedly expected to contribute to their prevention. Considering that a team of operational lines had already been carrying out this practice for over a year, I proposed comparing the musculoskeletal complaints presented by its workers with identical complaints presented by workers from another operational team, subject to similar ergonomic “stress”. I also intended to find out the self-perception of their own health status by the workers involved in this study. For this purpose, I applied the Norwegian Musculoskeletal Complaints Survey and the EQ-5D-5L Health Survey, both validated for Portuguese.O Mestrado em Saúde Ocupacional da Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra prevê que a sua finalização possa ocorrer em contexto de estágio académico realizado em ambiente laboral permitindo, desse modo, uma mais estreita interação entre o mundo académico e a realidade laboral. A possibilidade de realização de um estágio de índole académica que simultaneamente permitisse vivenciar aspetos da prática quotidiana de um Serviço de Segurança e de Saúde no Trabalho, com elevados padrões de exigência próprios de um grande grupo empresarial internacional, revelou-se-me muito apelativo. Senti poder complementar as temáticas abordadas em contexto académico ao longo dos conteúdos programáticos das unidades curriculares ministradas e a experiência clínica acumulada resultante da minha vida como médico. Integrar o Serviço de Medicina do Trabalho da empresa Renault Cacia, S.A. permitiu-me observar a prática clínica diária e experienciar as múltiplas funções reservadas a um Médico do Trabalho. O envolvimento multidisciplinar de um Médico do Trabalho nas estratégias em Saúde Ocupacional a implementar é crucial para o atingimento das metas de qualidade em saúde definidas, pelo que acompanhei o modo de funcionamento de todo o Serviço de Segurança e de Saúde do Trabalho, com o envolvimento dos demais profissionais que para ele contribuem. Um médico envolvido na área da Medicina do Trabalho deve ser conhecedor das funções e atribuições das equipas de Segurança no Trabalho. A interação entre Segurança e Saúde no Trabalho deve ser estreita para o eficaz desempenho de ambos os serviços. Os diplomas legais que regulamentam as obrigações em matéria de Segurança e Saúde no Trabalho associam as duas áreas no mesmo articulado legal, evidenciando deste modo a íntima relação entre as duas abordagens à vasta problemática da relação trabalho-trabalhador. A Segurança no Trabalho preenche o espaço reservado à verificação do edifício legal que constitui a base da prevenção de ocorrência de sinistralidade em contexto laboral e de doenças profissionais. Durante o estágio vivenciei também a atividade diária da equipa de Segurança no Trabalho. O papel do ergonomista da empresa foi uma função que acompanhei em maior proximidade. Tomei parte como observador na realização de auditorias de Segurança no Trabalho a diferentes postos de trabalho pelos respetivos serviços. Acompanhei, de igual modo, a realização de avaliação de ruído e de monitorização de agentes químicos em ambientes laborais. A integração na equipa clínica de Medicina do Trabalho foi muito importante pela experiência clínica proporcionada. Acompanhei a realização de exames médicos de Medicina do Trabalho, nas suas diferentes tipologias. O grupo de trabalhadores com aptidão reduzida para o trabalho é denominado por “PAR”. Visitei-os nos seus postos de trabalho para assegurar a sua boa adequabilidade às funções desempenhadas. Elaborei duas apresentações para divulgação junto de grupos de trabalhadores subordinadas aos temas: “O trabalho de escritório e os ecrãs” e “Da estrutura à função: uma visão do membro superior”. A Educação para a Saúde é uma temática muito relevante no papel Médico do Trabalho. Coorganizei a parte da Saúde numa jornada de Educação para a Saúde havida na empresa e designada por “Semana da Saúde”. A ginástica laboral é uma estratégia de prevenção de patologias musculoesqueléticas sobre a qual têm recaído fundadas expectativas de contributo para a prevenção daquelas. Considerando que uma equipa das linhas operativas já realizava esta prática há mais de um ano, propus comparar as queixas musculoesqueléticas apresentadas pelos seus trabalhadores com idênticas queixas apresentadas pelos trabalhadores de uma outra equipa operativa, sujeita a um “stress” ergonómico semelhante. Pretendi, também, saber qual a autoperceção do próprio estado de saúde pelos trabalhadores envolvidos neste âmbito. Para o efeito apliquei o Questionário Nórdico de Queixas Musculoesqueléticas e o Questionário de Saúde EQ-5D-5L, ambos validados para portuguê
Mycosis fungoides and Sézary Syndrome - Narrative Review
No full textDissertação de Mestrado em Farmacologia Aplicada apresentada à Faculdade de FarmáciaIntrodution: Mycosis Fungoides (MF) and Sézary Syndrome (SS) are rare diseases that fall under the umbrella of Cutaneous T-Cell Lymphomas (CTCL). MF is the most common CTCL, manifesting itself through skin lesions such as patches, plaques or tumors, which generally appear on protected areas of the body. In some cases, it can evolve and lead to generalized erythroderma. SS is a leukemic variant, much rarer and more aggressive, characterized by the triad erythroderma, presence of adenopathies and circulating atypical lymphocytes (Sézary cells) in the peripheral blood. The diagnosis of MF and SS is complex and challenging, since the clinical manifestations show numerous similarities with other skin pathologies. Initial diagnoses are incorrect in most cases. Specialized and multidisciplinary teams are needed, supported by various complementary diagnostic tests that link clinical, histopathological, immunophenotypic and molecular criteria, in order to reach an accurate diagnosis. The pathogenesis of these diseases is not yet fully understood, but in recent years important molecular and immunological events have been identified that contribute to the onset and progression of these diseases. Understanding these events has enabled the identification of some therapeutic targets and the development of targeted treatments with monoclonal antibodies. This dissertation presents a narrative review of the scientific literature in order to identify the therapeutic strategies used in the treatment of these diseases and to understand the options that are foreseen for the future. Methods: For the preparation of this narrative review, a bibliographic search was carried out of articles published in the PubMed/Medline database with the following keywords, used individually or in combination: “cutaneous t-cell lymphona”, “mycosis fungoides”, “sezary syndrome”, “pathogenesis” and “treatment”. The inclusion criteria included articles published between 2014 and 2024, available in full text, in portuguese, english and spanish. The articles found in this search were selected according to their relevance to the topic in question, after reading the titles and respective abstracts, including bibliographic reviews, systematic reviews, clinical trials and meta-analyses. Some bibliographical references of selected articles resulting from the search were also consulted and are included in the bibliographical references. Articles with restricted accessibility or whose study objectives did not coincide with those intended were excluded.Conclusion: Although there are currently some therapeutic options available for MF and SS, the treatment of these diseases remains a huge challenge. Clinical responses are short and often refractory, and to date there are no curative options, with the exception of allogeneic hematopoietic progenitor cell transplantation. Research into new therapeutic approaches for the maintenance of these diseases in advanced stages is essential.Introdução: A Micose Fungóide (MF) e o Síndrome de Sézary (SS) são doenças raras que se englobam nos Linfomas Cutâneos das Células T (LCCT). A MF é o LCCT mais comum, manifestando-se através de lesões cutâneas como manchas, placas ou tumores, que surgem geralmente em áreas do corpo protegidas. Em alguns casos, pode evoluir e conduzir a eritrodermia generalizada. O SS consiste numa variante leucémica, muito mais rara e agressiva, caracterizada pela tríade eritrodermia, presença de adenopatias e de linfócitos atípicos circulantes (células de Sezáry) no sangue periférico.O diagnóstico da MF e do SS é complexo e desafiante, uma vez que as manifestações clínicas apresentam inúmeras semelhanças com outras patologias cutâneas. Os diagnósticos iniciais são incorretos na maioria dos casos. São necessárias equipas especializadas e multidisciplinares, apoiadas por vários exames complementares de diagnóstico, que relacionem os critérios clínicos, histopatológicos, imunofenotípicos e moleculares, para alcançar o diagnóstico preciso. A patogénese destas doenças ainda não é totalmente conhecida, mas nos últimos anos foram identificados importantes eventos moleculares e imunológicos que contribuem para o aparecimento e progressão destas doenças. A compreensão destes eventos possibilitou a identificação de alguns alvos terapêuticos e o desenvolvimento de tratamentos direcionados com anticorpos monoclonais. Esta dissertação expõe uma revisão narrativa da literatura científica com o intuito de identificar as estratégias terapêuticas utilizadas no tratamento destas doenças e de compreender as opções que se perspetivam para o futuro. Métodos: Para a elaboração desta revisão narrativa foi realizada uma pesquisa bibliográfica de artigos publicados na base de dados PubMed/Medline com as seguintes palavras-chave, utilizadas individualmente ou de forma combinada: “cutaneous t-cell lymphona”, “mycosis fungoides”, “sezary syndrome”, “pathogenesis” e “treatment”. Os critérios de inclusão contemplaram artigos publicados entre 2014 e 2024, disponíveis com o texto integral, nos idiomas português, inglês e espanhol. Os artigos encontrados nesta pesquisa foram selecionados de acordo com a sua relevância para o tema em causa, após a leitura dos títulos e respetivos resumos, tendo sido incluídos trabalhos de revisão bibliográfica, revisão sistemática, ensaios clínicos e meta-análises. Foram ainda consultadas algumas referências bibliográficas de artigos selecionados resultantes da pesquisa, encontrando-se incluídas nas referências bibliográficas. Foram excluídos os artigos com acessibilidade restringida ou cujo objetivo de estudo não coincidisse com o pretendido.Conclusão: Embora atualmente existam algumas opções terapêuticas disponíveis para a MF e SS, o tratamento destas doenças continua a ser um enorme desafio. As respostas clínicas são curtas e frequentemente refratárias, não existindo até à data opções curativas, à exceção do transplante alogénico de células hematopoiéticas progenitoras. A investigação de novas abordagens terapêuticas para a manutenção destas doenças em estadios avançados é essencial
Avaliação da densidade óssea em doentes com canino maxilar incluso: estudo retrospetivo
No full textTrabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina Dentária apresentado à Faculdade de MedicinaIntroduction: The inclusion of the maxillary canine has been related to various anatomical factors, namely bone density. Therefore, this study aimed to evaluate bone density in patients with impacted maxillary canine compared to patients with erupted maxillary canines using orthopantomography. Simultaneously, it was intended to develop a diagnostic tool to assist clinicians in predicting the inclusion of maxillary canines as well as in planning orthodontic traction.Materials and Methods: In this exploratory retrospective study, orthopantomographies of patients with at least one impacted maxillary canine (study group) and patients without impacted maxillary canines (control group) were analyzed using ImageJ and a program developed in Matlab. The grayscale values were evaluated in five regions of interest. Reproducibility assessment was performed using the intraclass correlation coefficient, adopting a significance level of 0.05. Mean differences between groups were compared using the Mann-Whitney test, and their discrimination ability was evaluated through ROC analysis. To assess whether the classification problem is separable, principal component analysis was performed.Results: The selected sample included 29 patients with impacted maxillary canines (34.5% bilateral and 65.5% unilateral) and 29 in the control group. The reproducibility analysis showed very strong agreement in measurements with intraclass correlation coefficient values above 0.9 for most measures. Principal component analysis included three components and showed that the groups are not completely separable. The logistic model based on these components was significant (p=0.052) for a significance level of α=0.10, explaining only 11.8% of the variance.Discussion: Orthopantomography is an essential radiographic examination in clinical practice and can be used to study bone density in patients with impacted maxillary canines.Conclusion: The analysis of pixel intensity measurements in orthopantomography contains sufficient information to distinguish patients with impacted maxillary canines from those without impacted maxillary canines.Introdução: A inclusão do canino maxilar tem sido relacionada com alguns fatores anatómicos, nomeadamente, a densidade óssea. Deste modo, o objetivo deste estudo foi avaliar a densidade óssea em doentes com canino maxilar incluso comparativamente a doentes com caninos maxilares erupcionados, com recurso à ortopantomografia. Simultaneamente, pretendeu-se desenvolver uma ferramenta de diagnóstico para auxiliar os médicos dentistas na previsão da inclusão dos caninos maxilares assim como no planeamento da tração ortodôntica.Materiais e Métodos: Neste estudo retrospetivo exploratório foram analisadas ortopantomografias de doentes com, pelo menos, um canino maxilar incluso (grupo estudo) e de doentes sem canino maxilar incluso (grupo controlo) utilizando o programa ImageJ e um programa desenvolvido em Matlab. A análise dos valores de cinza foi realizada em cinco regiões de interesse. A avaliação da reprodutibilidade foi efetuada por intermédio do coeficiente de correlação intraclasse, adotando um nível de significância de 0.05. As diferenças médias entre os grupos foram comparadas usando o teste de Mann-Whitney e avaliou-se a sua capacidade de discriminação através da análise ROC. De forma a avaliar se o problema de classificação era separável realizou-se uma análise de componentes principais.Resultados: A amostra selecionada incluiu 29 doentes com canino maxilar incluso (34,5% bilateral e 65,5% unilateral) e 29 no grupo controlo. A análise de reprodutibilidade mostrou uma concordância muito forte nas medições com valores do coeficiente de correlação intraclasse superiores a 0,9 para a maioria das medidas. A análise de componentes principais incluiu três componentes e mostrou que os grupos não são completamente separáveis. O modelo logístico baseado nesses componentes foi significativo (p=0.052) para um nível de significância de =0.10, explicando apenas 11,8% da variância.Discussão: A ortopantomografia é um exame radiográfico essencial na prática clínica e que poderá ser utilizado para o estudo da densidade óssea em doentes com canino maxilar incluso. Conclusão: A análise das medidas das intensidades dos píxeis da ortopantomografia contém informação suficiente para distinguir doentes com canino maxilar incluso de doentes sem inclusão do canino maxila
Removal of ammonium carbonate from the mononitrobenzene production process
No full textDissertação de Mestrado em Engenharia Química apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaO mononitrobenzeno é um composto orgânico proveniente da reação de nitração entre o benzeno e um ácido misto, constituído pelos ácidos nítrico e sulfúrico e água. O MNB é submetido a algumas etapas de purificação das quais, a lavagem alcalina, onde ocorre a formação indesejada de carbonato de amónia que passa a estar presente em algumas correntes do processo. Este composto ao acumular no processo pode atingir a concentração de saturação, prejudicando a eficiência da lavagem, além de ser responsável pela formação de espumas em alguns equipamentos. Assim, o objetivo deste estudo é analisar a viabilidade de remoção seletiva do carbonato de amónia da corrente aquosa, sem separar os compostos de interesse presentes na mesma, como o MNB.Para este estudo realizaram-se alguns ensaios exploratórios que permitiram conhecer a temperatura a partir da qual ocorre a decomposição do carbonato de amónia da matriz processual. Estes serviram como ponto de partida para definir uma montagem experimental otimizada onde a influência da temperatura na eficiência de remoção do carbonato de amónia foi avaliada. De entre as temperaturas estudadas, a 94 conduziu a melhor eficiência de remoção de (NH4)2CO3, atingindo 98,4 % ao fim de 90 minutos. Analisou-se ainda o efeito da quantidade de amostra empregue no ensaio, operando a temperaturas de 94 e 90 e das áreas de transferência de massa e calor. Verificou-se que maiores quantidades de amostra, reduziam as eficiências de remoção de carbonato de amónia. Quanto ao contributo da área de transferência de calor, é tanto maior quanto maior a quantidade de amostra, e da área de transferência de massa que, devido à geometria do vaso cónico, diminuiu com o aumento da quantidade, refletindo-se em eficiências de remoção inferiores. Posteriormente, analisaram-se as quantidades de água, mononitrobenzeno e benzeno arrastadas em fase gasosa com os produtos de decomposição do carbonato de amónia. À temperatura de 90 verifica-se que existe maior arraste de água quando a eficiência de remoção é superior. A análise ao mononitrobenzeno mostrou que este é totalmente perdido no final do ensaio e o benzeno não chega a ser detetado nas análises. Uma vez que o mononitrobenzeno é o produto deste processo, realizaram-se novos estudos que incluíram uma etapa de decantação prévia da amostra recolhida na corrente do processo. A decantação da matriz recolhida foi realizada à temperatura ambiente e a 70, diminuindo o teor de MNB de 1,11 para 0,11 e 0,24, respetivamente. Nestes ensaios de decomposição do carbonato de amónia regista-se uma perda de 100 % de MNB quando se opera a 90, e de 68 %, operando a 70.Outro parâmetro considerado no estudo foi a geometria do vaso. Analisando a geometria cónica e cilíndrica, obtêm-se melhores eficiências para a geometria cónica que, quando comparada com a cilíndrica, apresenta maior área de transferência de massa, quando são empregues pequenas massas de amostra. Apesar das diferenças nas eficiências de remoção, estas podem ser consideradas pouco significativas para as quantidades de amostra estudadas.Realizou-se ainda um estudo da cinética de decomposição do carbonato de amónia em solução aquosa, onde se verificou que segue uma cinética de primeira ordem em relação ao (NH4)2CO3, com uma energia de ativação de 447,17. Verificou-se ainda que, para quantidades inferiores - 0,5 e 1, o sistema se comportava da mesma forma, e obtêm-se eficiências de remoção de cerca de 90 %, semelhantes aos resultados obtidos partindo de uma quantidade inicial de (NH4)2CO3 de 2.A transposição da informação sobre a remoção de carbonato de amónia compilada neste estudo para o processo de produção de mononitrobenzeno é o objetivo final e, por isso, realizou-se uma análise de sensibilidade com bases nos dados laboratoriais e processuais, variando caudais de entrada no novo decompositor, tempo de residência e teor inicial de carbonato de amónia.Considerando um caudal de entrada no novo decompositor de 1750, reduz-se em 90 % a quantidade de carbonato de amónia que retorna à lavagem alcalina, face ao cenário atual. Tratando um caudal de 1000, existe uma redução de 53 % deste composto que retorna à lavagem alcalina, face ao cenário atual. Pela análise dos tempos de residência aferiu-se que o caudal adicional de carbonato de amónia removido ao fim de 60 minutos não é significativo face ao caudal de água enviado para incineração, pelo que não se justificará um tempo de residência tão elevado. Futuramente, com a implementação desta proposta, o carbonato de amónia estará mais diluído no sistema, entre 0,5 e 1, e o comportamento do sistema é semelhante, não se justificando a perda de água para incineração para um tempo de residência de 60 minutos. Os resultados obtidos na análise de sensibilidade, incluindo caudais e tempos de residência, permitiram calcular o volume de mistura dentro do decompositor,como ponto de partida para o cálculo do volume do equipamento e,futuramente, as respetivas dimensões.Mononitrobenzene is an organic compound obtained from the nitration reaction between benzene and a mixed acid, consisting of nitric and sulfuric acids and water. During its production, MNB undergoes several purification steps as alkaline washing where unwanted ammonium carbonate is formed and is present in some process streams. Ammonium carbonate can accumulate in the process and reach its saturation concentration and it is also responsible for the formation of foams in some equipment. Therefore, the aim of this study is to study the feasibility of removing ammonium carbonate from the aqueous streams while preserving the compounds of interest.For this study, some exploratory tests were conducted to determine the temperatures at which the ammonium carbonate decomposes and is released. These preliminary tests served as a starting point for defining an optimized experimental set-up where the influence of temperature on ammonium carbonate removal efficiency was evaluated. Among the temperatures studied, the one with the best removal efficiency was 94, reaching 98,4 % in 90 minutes. In experiments ran at 90 and 94, the influence of the initial amount of sample used in the test was also assessed and, consequently, the influence of the mass and the heat transfer areas. It was found that larger amounts of initial mass reduced the ammonium carbonate removal efficiency. As for the contribution of the heat transfer area, it is greater the larger the quantity of the samples; due to the geometry of the conical vessel, the mass transfer area decreased with increasing quantity, leading to lower removal efficiencies. The amount of water, mononitrobenzene and benzene lost was also evaluated. At a temperature of 90, there is a greater loss of water when the removal efficiency is higher. Sample analysis confirmed mononitrobenzene was absent at the end of the test as was benzene. Therefore, taking into account that mononitrobenzene is a compound of interest for the process, new experiments were carried out which included a previous step of decanting the process sample in order to reduce the amount of loss of this compound. In the original process sample the MNB content was 1,11 and decreased to 0,11 when decanting at room temperature, and to 0,24 at a temperature of 70. These tests showed that during the decomposition of ammonium carbonate the loss of MNB is gradual over time, with a loss of 100% when operating at a temperature of 90, and 68% when operating at a temperature of 70.Another parameter considered in the study was the geometry of the vessel. For this, two geometries were assessed, conical and cylindrical, obtaining better efficiencies for the conical geometry which, when compared to the cylindrical one, has a larger mass transfer area, when using smaller samples. Despite the differences in removal efficiencies, these can be considered not significant for the sample quantities used. Due to the lack of information in the literature, a study of the decomposition kinetics of ammonium carbonate in aqueous solution was carried out, which showed that it follows a first order kinetics in relation to (NH4)2CO3, with an activation energy of 447,2. As the aim of the study was to reduce the ammonium carbonate content, it was checked whether the system behaved in the same way for lower quantities, 0,5 and 1, confirming a good fit with first order kinetics and removal efficiencies of around 90 %, similar to the results obtained with an initial content of 2.The final objective is to convert the information on ammonium carbonate removal compiled in this study to the mononitrobenzene production process. A sensitivity analysis based on laboratory and process data is therefore essential and was performed varying the amount of the inlet stream into the decomposer, the residence time and initial amount of ammonium carbonate. Considering a flow rate of 1750 treated in the decomposer, the amount of ammonium carbonate returning to the alkaline wash is reduced by 90 % compared to the current scenario. On the other hand, treating a flow rate of 1000, the reduction in the amount of this compound that returns to the alkaline wash is about 53 % compared to the current scenario. The analysis of the residence times showed that the additional amount of ammonium carbonate removed after 60 minutes is not significant compared to the amount of water sent for incineration, so there is no advantage in such a long residence time. Finally, in the scenarios where the amount of ammonia carbonate is 0,5 and 1, the system's behaviour is similar and the loss of water to incineration for a residence time of 60 minutes is not a gain for the process. Given the flow rates, residence times in the decomposer and the initial content of ammonium carbonate considered in the sensitivity analysis, the mixture volume inside the decomposer was calculated as a starting point for computing the volume of the equipment and, in future, its dimensions
Prospecção de Sistemas Inovadores de Nanotransporte para a Terapia Fotodinâmica do Melanoma
No full textTese de Doutoramento em Ciências Farmacêuticas apresentada à Faculdade de FarmáciaCutaneous melanoma (CM) is a severe and fatal skin cancer with a multifactorial etiology and poor prognosis. Despite the progress made thus far, CM remains the subject of ongoing research. The relevance of finding innovative treatments for CM is based on the high prevalence of recurrence, high metastatic potential, limited efficacy of existing therapies, and intrinsic and acquired multidrug resistance. Furthermore, the predicted high incidence rates in the coming years highlight the importance of developing effective treatments for CM.
Nanotechnology has demonstrated significant potential for revolutionizing therapeutic modalities in this field. The impact of nanotechnology-based delivery systems on enhancing the efficacy of photodynamic therapy (PDT) has been particularly significant.
The main aim of this thesis was to improve the effectiveness of PDT for CM by developing a nanotechnological strategy. Towards this general aim, two innovative nanodelivery systems have been proposed.
Naturally occurring inorganic halloysite clay nanotubes (HNTs) were the first to be studied. HNTs were successfully shortened and considered safe in the absence of light in the range of concentrations tested, nevertheless, further optimization is required to enable the application of HNTs in CM PDT. Besides HNTs, a second nanodelivery system of organic nature was studied, revealing potential for improving the effectiveness of PDT for the topical treatment of CM.
Overall, this thesis makes a substantial contribution to the ongoing pursuit of tailored nanotechnological strategies that enable the efficient application of PDT, a promising alternative therapeutic modality for the topical treatment of CM.O melanoma cutâneo é um tipo de cancro de pele grave e fatal, caracterizado por uma etiologia multifatorial e um prognóstico reservado. Apesar dos progressos alcançados até ao momento, o melanoma cutâneo continua a ser objecto de investigação contínua. A necessidade de desenvolver tratamentos inovadores para o melanoma cutâneo baseia-se na elevada prevalência de recidivas, no elevado potencial metastático, na eficácia limitada das terapias existentes e na resistência intrínseca e adquirida a múltiplos fármacos. Além disso, estão previstas elevadas taxas de incidência nos próximos anos, facto que realça a importância do desenvolvimento de tratamentos eficazes para o melanoma cutâneo.
A nanotecnologia tem demonstrado ter um potencial significativo para revolucionar modalidades terapêuticas nesta área. O impacto dos sistemas de libertação de fármacos baseados em nanotecnologia na melhoria da eficácia da terapia fotodinâmica tem sido particularmente significativo.
O principal objetivo desta tese consistiu em melhorar a eficácia da terapia fotodinâmica para o melanoma cutâneo através do desenvolvimento de uma estratégia nanotecnológica. Tendo em vista este objetivo geral, foram propostos dois nanotransportadores inovadores.
Os nanotubos de haloisite (HNTs), inorgânicos e de ocorrência natural, foram os primeiros a serem estudados. Os HNTs foram encurtados com sucesso e considerados seguros na ausência de luz e no intervalo de concentrações testadas, porém, é necessária uma otimização adicional de forma a possibilitar a aplicação dos HNTs na terapia fotodinâmica do melanoma cutâneo. Para além dos HNTs, um segundo nanotransportador de origem orgânica foi estudado e revelou potencial para melhorar a eficácia da terapia fotodinâmica no tratamento tópico do melanoma cutâneo.
Em geral, esta tese contribui significativamente para o desenvolvimento e conhecimento de estratégias nanotecnológicas personalizadas que permitam a aplicação eficiente da terapia fotodinâmica, uma modalidade terapêutica alternativa e promissora para o tratamento tópico do melanoma cutâneo.FC
Desenvolvimento de um substrato inovador e sustentável para a deteção de miRNA
No full textTrabalho de Projeto do Mestrado em Engenharia Biomédica apresentado à Faculdade de Ciências e TecnologiaThere is an ongoing quest to implement increasingly sustainable materials in medical devices. In this context, biosensors have taken on a prominent role in the detection of various biomarkers. This type of device shows vast potential in the detection of miRNA in extracellular vesicles, which are identified as crucial biomarkers for the diagnosis, prognosis and therapeutic potential of various pathologies. However, the materials used in the construction of biosensors have significant environmental impacts, particularly when disposed of. Consequently, it is essential to develop alternative substrates for the construction of biosensors in order to mitigate these negative impacts, where an emerging alternative is the use of food waste to produce sustainable substrates.The aim of this work was to develop an electrochemical biosensor for detecting miRNA-21-5p, using carbon electrodes modified with gold nanoparticles produced in situ, printed on a substrate derived from linseed waste and hydrophobized with shellac resin. The electrodes, configured as a three-electrode system, were printed with carbon ink on the substrate developed using the Screen-Printing technique. To produce a hydrophobized linseed substrate suitable for the subsequent construction of the biosensor, various parameters were investigated, namely the time and speed of blending the linseed, the extraction of the vegetable oil, the freeze-drying time, the hydrophobization protocol and the pressing conditions. During the biosensor assembly, the pre-treatment process, the gold nanoparticles electrodeposition time, and the concentration of anti-miRNA-21-5p incubated on the working electrode surface were optimized to promote its binding to the surface. Using a redox probe (K₃[Fe(CN)₆])/(K₄[Fe(CN)₆]), each stage in the development of the biosensor was examined using the Square Wave Voltammetry technique.Concerning the production of the hydrophobized linseed substrate, the unsaturated fatty acids were effectively eliminated by ethanolic extraction, and the chemical changes after hydrophobization were verified by Fourier Transform Infrared Spectroscopy analysis. Using shellac resin 20% in the hydrophobization process produced a substrate with hydrophobic properties, with a contact angle of (97.00 ± 1.63) °. Regarding the biosensor assembly, pre-treatment with sulphuric acid and the electrodeposition of gold nanoparticles produced a more conductive and stable surface. The binding of anti-miRNA-21-5p to the surface was verified at electrodeposition times of 600 s and 900 s, followed by incubation with a concentration of 1.0 × 10-5 M of anti-miRNA-21-5p. However, it was not possible to evaluate the response of the sensor to the presence of miRNA-21-5p due to the interference of the phosphate buffer used on the stability of the surface. This project shows great potential and is promising for the implementation of ecological alternatives in the construction of biosensors. Future work on this project would involve optimizing the protocol developed to produce the hydrophobized substrate, optimizing the electrode printing process, and the electrodeposition of gold nanoparticles.Este trabalho teve como objetivo desenvolver um biossensor eletroquímico para deteção do miRNA-21-5p, utilizando elétrodos de carbono modificados com nanopartículas de ouro produzidas in situ, impressos sobre um substrato derivado de resíduos de linhaça e hidrofobizado com resina shellac. Os elétrodos, configurados como um sistema de três elétrodos, foram impressos com tinta de carbono no substrato desenvolvido usando a técnica de Screen-Printing. De forma a produzir um substrato de linhaça hidrofobizado adequado para a construção subsequente do biossensor diversos parâmetros foram investigados, nomeadamente o tempo e a velocidade de trituração da linhaça, a extração do óleo vegetal, o tempo de liofilização, o protocolo de hidrofobização e as condições de prensagem. Durante a construção do biossensor, foi otimizado o processo de pré-tratamento, o tempo de eletrodeposição das nanopartículas de ouro e a concentração de anti-miRNA-21-5p a incubar na superfície do elétrodo de trabalho, a fim de promover a sua ligação à superfície. Utilizando uma sonda redox (K₃[Fe(CN)₆])/(K₄[Fe(CN)₆]), cada etapa do desenvolvimento do biossensor foi examinada através da técnica de Voltametria de Onda Quadrada. Acerca da produção do substrato de linhaça hidrofobizado, os ácidos gordos insaturados foram eficazmente eliminados por extração etanólica, e as alterações químicas pós-hidrofobização foram verificadas através da análise por Espectroscopia de Infravermelho por Transformada de Fourier. A implementação da resina shellac 20% no processo de hidrofobização, produziu um substrato com propriedades hidrofóbicas, apresentando um ângulo de contacto de (97.00 ± 1.63) °. Relativamente à construção do biossensor, o pré-tratamento com ácido sulfúrico e a eletrodeposição das nanopartículas de ouro produziu uma superfície mais condutora e estável. A ligação do anti-miRNA-21-5p à superfície foi verificada nas eletrodeposições de 600 s e 900 s, seguida pela incubação com uma concentração de 1.0 × 10-5 M do anti-miRNA-21-5p. No entanto, não foi possível avaliar a resposta do sensor à presença do miRNA-21-5p devido à interferência do tampão fosfato utilizado na estabilidade da superfície. Este projeto revela um grande potencial e mostra-se promissor para a implementação de alternativas ecológicas a nível da construção de biossensores. O trabalho futuro deste projeto envolverá a otimização do protocolo desenvolvido para a produção do substrato hidrofobizado, a otimização do processo de impressão dos elétrodos e, por fim, da eletrodeposição das nanopartículas de ouro.H202